جزيري

الأنسولينوما هو أكثر أورام الغدد الصماء شيوعا في البنكرياس. انها مسؤولة عن 70-75 ٪ من الأورام النشطة للهرمونات في هذا العضو. إن الأنسولينوما هو انفرادي ومتعدد ، في 1-5 ٪ من الحالات ، الورم هو أحد مكونات الغدد الصماء متعددة الغدد الصماء. يمكن أن تحدث في أي عمر ، ولكن في كثير من الأحيان - في الأفراد 40-60 سنة ، مع نفس التردد في الرجال والنساء. انتشار أورام حميدة (حوالي 90 ٪ من الحالات). يمكن تحديد موقع الأنسولينوما في أي جزء من البنكرياس. ما يقرب من 1 ٪ من المرضى يقع خارج منطقة البنكرياس - في الايبولليون ، جدار المعدة ، الاثنى عشر ، بوابات الطحال وغيرها من المناطق. يختلف حجم الورم من بضعة مليمترات إلى 15 سم ، ويتألف من 1-2 سم في أغلب الأحيان.

غالبية الخلايا في الورم هي الخلايا البائية ، ولكن توجد أيضًا خلايا A ، خلايا بدون حبيبات إفرازية ، مشابهة لخلايا القنوات الإخراجية. يمكن للورم الأنسولي الخبيث إعطاء النقائل لأعضاء مختلفة ، ولكن في كثير من الأحيان إلى الكبد.

العوامل إمراضي الرئيسية في جزيري هي إنتاج غير المنضبط وإفراز الأنسولين، بغض النظر عن محتوى السكر في الدم (في زيادة إنتاج الأنسولين من قبل خلايا الورم والقدرة على إيداع propeptide خفض الببتيد). ينتج نقص السكر في الدم الناتج عن hyperinsulinism غالبية الأعراض السريرية.

جنبا إلى جنب مع الأنسولين ، يمكن إنتاج خلايا الانسولين بكميات كبيرة وببتيدات أخرى - الجلوكاجون ، PP.

الأنسولين - هو ورم من خلايا بيتا في جزر لانغرهانس ، يفرز كمية مفرطة من الأنسولين ، والتي تتجلى كمجموع أعراض خافض لسكر الدم. في الأدب ، يمكنك العثور على الأسماء التالية للمرض: الورم ، مرض نقص السكر في الدم ، نقص السكر في الدم العضوي ، متلازمة هاريس ، hyperinsulinism العضوي ، إفراز الأنسولين aphom. المصطلح الحالي هو مصطلح الانسولين. يتم وصف إفراز الأنسولين في جميع الفئات العمرية - من حديثي الولادة إلى كبار السن ، ولكن في كثير من الأحيان يؤثر على الجسم الأكثر قدرة - من 30 إلى 55 سنة. من بين العدد الإجمالي للأطفال المرضى تمثل حوالي 5 ٪.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

الأسباب جزيري

ما الذي يسبب الانسولين؟

بعد وقت قصير من اكتشاف الأنسولين والرصاص بانتينغ في عام 1921، أصبح يعرف أعراض الجرعة الزائدة في المستحضرات التجارية الاستخدام السريري في المرضى الذين يعانون من مرض السكري. هذا سمح هاريس لصياغة مفهوم نقص السكر في الدم العفوي ، والناجمة عن زيادة إفراز هذا الهرمون. محاولات عديدة لتحديد وعلاج الانسولين لتؤتي ثمارها في عام 1929، عندما كان غراهام أول من إزالة بنجاح ورم إفراز الأنسولين .. منذ ذلك الحين في الأدب العالم وهناك تقارير على ما يقرب من 2000 المرضى الذين يعانون من الأورام أداء خلايا بيتا.

ليس هناك شك في أن أعراض ورم جزيري المرتبطة نشاطها الهرموني. فرط الأنسولينية هي الآلية المسببة للأمراض رئيسية من خلالها كل أعراض المرض يعتمد. إفراز مستمر من الانسولين، دون أن تخضع للآليات الفيزيولوجية التي تنظم التوازن فيما يتعلق الجلوكوز، مما أدى إلى نقص السكر في الدم، السكر في الدم ضروري لسير العادي لجميع الأعضاء والأنسجة، وخاصة الدماغ واللحاء يستخدم بكثافة أكبر من أي أجهزة أخرى. وظيفة الدماغ يستهلك حوالي 20٪ من جميع الجلوكوز التي تدخل الجسم. حساسية الدماغ محددة لنقص السكر في الدم يرجع ذلك إلى حقيقة أنه في المقابل إلى جميع أنسجة الجسم تقريبا لا يوجد لديه الكربوهيدرات احتياطي الدماغ وليس قادرا على استخدام كمصدر للطاقة تعميم الأحماض الدهنية الحرة. عند انتهاء استلام في قشرة المخ من الجلوكوز في الدماغ لمدة 5-7 دقيقة في الخلايا فإنه يخضع لتغيير لا رجعة فيه، في حين أن العناصر يموت هي القشرة الأكثر متباينة.

مع انخفاض مستويات الجلوكوز قبل نقص السكر في الدم ، يتم تضمين الآليات التي تهدف إلى تحلل الجليكوجين ، والتكوين الجلوكوزي ، وتعبئة الأحماض الدهنية الحرة ، الكيتوجينيسيس. في هذه الآليات وتشارك في هرمون أساسا 4 - بافراز ، الجلوكاجون ، هرمون الكورتيزول و هرمون النمو. على ما يبدو ، فقط الأول منهم يسبب المظاهر السريرية. إذا كان رد الفعل على نقص السكر في الدم مع إفراز بافراز يحدث بسرعة ، فإن المريض يتطور الضعف ، الهزة ، عدم انتظام دقات القلب ، التعرق ، القلق والجوع. وتشمل أعراض الجهاز العصبي المركزي الدوخة ، والصداع ، والرؤية المزدوجة ، والسلوك الضعيف ، وفقدان الوعي. عندما يتطور نقص السكر في الدم تدريجياً ، تسود التغييرات المرتبطة بالجهاز العصبي المركزي ، وقد تكون المرحلة التفاعلية (للإفراز) غير موجودة.

الأعراض جزيري

أعراض الانسولين

أعراض ورم جزيري وعادة ما ينطوي بدرجات متفاوتة، سواء مجموعات من الأعراض، ولكن وجود الاضطرابات العصبية والنفسية وقلة الوعي من الأطباء حول هذا المرض غالبا ما يؤدي ذلك إلى حقيقة أنه بسبب الأخطاء التشخيصية للمرضى الذين يعانون من ورم جزيري طويل وعلاجها دون جدوى لمجموعة واسعة من التشخيص. يتم إعطاء تشخيص خاطئ في٪ من المرضى المصابين بالأنسولين.

يتم اعتبار أعراض الأنسولين ، كقاعدة عامة ، مع التركيز على مظاهر هجمات سكر الدم ، على الرغم من وجود أعراض في الفترة ما بين العصور التي تعكس التأثير المدمر لنقص السكر في الدم المزمن على الجهاز العصبي المركزي. وتتكون هذه الآفات من نقصان في زوجي VII و XII من الأعصاب القحفية وفقا للنوع المركزي "؛ عدم التماثل في منعكسات الأوتار والسمعية. في بعض الأحيان يمكن الكشف عن ردود الفعل المرضية لبابنسكي ، روسوليمو ، مارينسكو-رادوفيتش. جزء من المرضى لديهم أعراض القصور الهرمي دون ردود الفعل المرضية. يُعبر عن انتهاك النشاط العصبي العالي في الفترة العصبية في انخفاض الذاكرة والقدرة العقلية على العمل ، وفقدان المهارات المهنية ، والتي غالبا ما تجبر المرضى على الانخراط في أعمال أقل مهارة.

تشخيص خاطئ في المرضى الذين يعانون من الانسولين

التشخيص	٪
صرع	34
ورم في المخ	15
انتهاك التداول الدماغي	15
خلل التوتر العضلي الخثاري	11
متلازمة داينفالية	9
ذهان	5
الظواهر المتبقية من neuroinfections	3
النوراستينيا النهك العصبي	3
ثمل	2
التسمم وغيرها	3

فترة نقص السكر في الدم الحادة هي نتيجة لاضطراب العوامل الكامنة والخصائص التكيفية للجهاز العصبي المركزي. في معظم الأحيان ، يتطور الهجوم في ساعات الصباح الباكر ، والذي يرتبط مع انقطاع طويل (ليلي) في الأكل. عادة لا يمكن للمرضى "يستيقظ". لم يعد هذا حلماً ، بل هو اضطراب وعي أعماق مختلفة ، واستبداله. ولفترة طويلة ، يظلون غير مرتاحين ، وينتجون حركات متكررة لا داعي لها ، وتجيب الأحاديات على أبسط الأسئلة. يلاحظ في هذه المرضى نوبات الصرع تختلف عن مدة أطول صحيح ، الوخز تشنجات تشنجات ، فرط الحركية ، أعراض neurovegetative وفيرة. على الرغم من المسار الطويل للمرض ، لا يعاني المرضى من أي تغيرات مميزة في الشخصية الموصوفة في مرض الصرع.

في كثير من الأحيان تتجلى ظروف نقص السكر في الدم في المرضى الذين يعانون من الانسولين عن طريق هجمات التحريض النفسي: بعض الاندفاع ، يصرخون شيئا ، يهدد شخص ما. البعض الآخر - الغناء والرقص ، لا تجيب عن الأسئلة بشكل أساسي ، تعطي انطباعا عن سكر. في بعض الأحيان يمكن لنقص السكر في الدم مع الأنسولين أن يظهر حالة تشبه الحلم: يترك المريض أو يذهب في اتجاه غير محدد ومن ثم لا يستطيع أن يشرح كيف انتهى بهم الأمر. فبعضهم يرتكب أعمالاً معادية للمجتمع - يستعيدها عند الضرورة الأولى ، ويدخل في نزاعات مختلفة لا يمكن دحضها ، ويمكنه أن يدفع مقابل المال بدلاً من المال مع أي كائنات. غالباً ما يؤدي تطور الهجوم إلى اضطراب عميق في الوعي ، يتم سحب المرضى منه عن طريق الحقن الوريدي لمحلول الجلوكوز. إذا لم يتم تقديم أي مساعدة ، يمكن أن يستمر هبوط سكر الدم من عدة ساعات إلى عدة أيام. حول طبيعة الهجوم ، لا يمكن للمرضى أن يخبروا ، لأنهم لا يتذكرون ما حدث - فقدان الذاكرة إلى الوراء.

نقص السكر في الدم الناجم عن الانسولين يتطور على معدة فارغة. الأعراض خبيثة ويمكن أن تشبه العديد من الاضطرابات النفسية والعصبية. وتشمل اضطرابات الجهاز العصبي المركزي الصداع ، والارتباك ، والهلوسة ، وضعف العضلات ، والشلل ، وترنح ، وتغيرات في الشخصية ، وربما ، والتقدم ، وفقدان الوعي ، وتناسب الصرع وإلى من. غالبًا ما تكون الأعراض من الجزء الخضري في الجهاز العصبي (الدوخة ، الضعف ، الهزة ، الخفقان ، التعرق ، الجوع ، زيادة الشهية ، العصبية) غائبة.

أعراض الانسولين

التشخيص جزيري

تشخيص ورم الانسولين

الاختبارات الوظيفية تستخدم لتشخيص مرض الانسولين. تستخدم على نطاق واسع اختبار مع الصيام أثناء النهار ومع تعيين اتباع نظام غذائي منخفض السعرات الحرارية (مع تقييد الكربوهيدرات والدهون) لمدة 72 ساعة. في المرضى الذين يعانون من ورم جزيري أعراض نقص السكر في الدم، ولكن حتى في حالة عدم وجودها يتم تسجيلها في تركيز السكر في الدم خلال النهار دون 2.77 مليمول / لتر. خلايا ورم جزيري تنتج الأنسولين بشكل مستقل بشكل مستقل من السكر في الدم ونسبة الانسولين / الجلوكوز مرتفعة (بسبب انخفاض الجلوكوز والأنسولين تحسين) وهذا هو اصم. الدقة التشخيصية للاختبار مع التجويع تبلغ 100٪ تقريبًا.

كما يستخدم اختبار قمع الانسولين. إدخال الأنسولين الخارجي يؤدي إلى حالة سكر الدم. عادة ، يؤدي انخفاض تركيز الغلوكوز في الدم الناجم عن الانسولين الخارجي إلى تثبيط إفراز الأنسولين الداخلي و C-peptide. تستمر خلايا الأنسولينوما في إنتاج هرمون. مستويات عالية من C- الببتيد ، غير متناسب مع انخفاض تركيز الجلوكوز ، تشير إلى وجود الانسولين. القيمة التشخيصية للاختبار عالية مثل اختبار الصيام. وعيب هذه المحاكمة - في المرضى الذين يعانون من ورم جزيري لا يمكن تجنب نقص السكر في الدم وneyroglyukopenii التي تتطلب شروط محددة لتنفيذها.

يتم توجيه اختبار Insulinprovokatsionny الى الافراج عن الانسولين الذاتية من قبل إدارة الوريد من الجلوكوز (0.5 جم / كجم) أو الجلوكاجون (1 ملغ) أو السلفونيل يوريا saharoponizhayuschih (على سبيل المثال، تولبوتاميد بجرعة 1 جم). لكن الزيادة في الأنسولين في المصل لدى مرضى الأنسولين هو أعلى بكثير من الأشخاص الأصحاء ، فقط في 60-80 ٪ من الحالات. يتم زيادة تواتر اختبار التحفيز الإيجابي للإنسولين بشكل ملحوظ مع إعطاء الجلوكوز والكالسيوم في وقت واحد (5 مغ / كغ). الخلايا الأنسولينوما أكثر حساسية لتهيج الكالسيوم من خلايا B الطبيعية. بالإضافة إلى ذلك ، هذا الاختبار يعوض عن تطور نقص السكر في الدم عن طريق ضخ الجلوكوز.

جنبا إلى جنب مع التعريف الوارد في المصل natoschakovoy الجلوكوز ، الأنسولين و C الببتيد في تشخيص ورم جزيري يمكن أن تساعد المقايسة المناعية طليعة الأنسولين الدراسة. ومع ذلك giperproinsulinemiya من الممكن ليس فقط في المرضى الذين يعانون من فرط الأنسولينية العضوي، ولكن أيضا في المرضى الذين يعانون من بولينا، تليف الكبد، فرط نشاط الدرق، في المرضى الذين تناولوا الأنسولين أو الأدوية سكر الدم، على سبيل المثال، بقصد الانتحار.

متباينة دولة نقص السكر في الدم عفوية من الأمراض vnepankreaticheskim دون فرط الأنسولينية جود من الغدة النخامية و / أو قصور الغدة الكظرية، والكبد خطيرا (عدم كفاية انتاج الجلوكوز)، والأورام الخبيثة خارج البنكرياسي، على سبيل المثال من يفية كبيرة (زيادة امتصاص الجلوكوز)، الجالاكتوز في الدم، وأمراض تخزين الجليكوجين (انزيم القصور ) ، من أمراض الجهاز العصبي المركزي (كمية غير كافية من الكربوهيدرات). البيانات السريرية والمخبرية ، بسبب كل مجموعة من مجموعات الأمراض المذكورة أعلاه ، تساعد في التشخيص. ترسيم يعملون بعزم جزيري للأنسولين متفاعل مناعيا وC الببتيد في الدم الصوم مع تحديد الجلوكوز وبإجراء اختبارات لحقن في الوريد من الجلوكوز والكالسيوم. سوف يشهد Hyperinsulinemia والطبيعة الإيجابية لاختبار تحريض الأنسولين لصالح الورم الانسولي. اختبارات مع الجوع واتباع نظام غذائي hypocaloric بطلان في بعض الحالات (على سبيل المثال، الأولية أو الثانوية hypocorticoidism).

يجب أن يجعل التشخيص التفريقي بين نقص السكر في الدم العضوي والسامة (الكحول والمخدرات التي يسببها إدارة saharoponizhayuschih من الأنسولين أو المشتقات السلفونيل يوريا). يحدث نقص السكر في الدم الكحولي دون hyperinsulinemia. أنسولين خارجي أو عقاقير خفض نسبة السكر يؤدي إلى زيادة المحتوى من الأنسولين متفاعل مناعيا في الدم عند مستوياتها الطبيعية أو تقليل من C-الببتيد، حيث يتم إنتاج كل من الببتيدات بكميات متساوي المولية من طليعة الأنسولين وتدخل مجرى الدم.

مع أشكال رد الفعل (بعد الأكل) من hyperinsulinism - زيادة نغمة المبهم ، داء السكري ، متلازمة الإغراق المتأخر - الصيام الجلوكوز في الدم أمر طبيعي.

في الرضع والأطفال الصغار نادرا ما وجدت تضخم الخلايا جزيرة - رام أرومات الجزر البنكرياسية، والتي قد تكون سببا في نقص السكر في الدم العضوي (nezidioblasty - الخلايا الظهارية من السكتات الدماغية البنكرياس الصغيرة التي تفرق في خلايا insulinkompetentnye). في الأطفال الصغار ، لا يمكن التمييز بين الإصابة بالأورام العصبية ، على أساس البيانات السريرية والمخبرية.

تشخيص ورم الانسولين

[9], [10], [11]

علاج او معاملة جزيري

علاج الانسولين

بشكل عام ، تصل فعالية العلاج الجراحي للورم الأنسوليني إلى 90٪. معدل الوفيات التشغيلية هو 5-10 ٪. وعادة ما يتم حقن الأنسولينوما الصغيرة في البنكرياس على شكل جراحيا. إذا كان الورم الحميد واحد، ولكن حجم كبير وعميق المترجمة في أنسجة الجسم أو الذيل غدة، إذا حددت الهيئة التعليمية متعددة أو الذيل (أو كليهما)، إذا لم يتم الكشف عن ورم جزيري (ظرف غير معهود)، قام distapnaya، استئصال البنكرياس المجموع الفرعي. أقل من 1٪ من الحالات جزيري التوطين خارج الرحم، وهي منطقة محيط بالبنكرياس جدار الاثنى عشر أو منطقة periduodenalnoy. في هذه الحالة ، لا يمكن اكتشاف الورم إلا من خلال البحث الدقيق خلال عملية جراحية. في توطين القريبة يظهر الأنسولين الخبيث resectable استئصال pancreatoduodenal (عملية ويبل). يتم إجراء استئصال البنكرياس الكلي في حالة عدم فعالية استئصال البنكرياس الفرعي.

إذا استمر هبوط السكر في الدم ، يمكن استخدام الديازوكسيد من الجرعة الأولية 1.5 مجم / كجم شفويا 2 مرات في اليوم جنبا إلى جنب مع nodium nares. يمكن زيادة الجرعة إلى 4 مغ / كغ. إن octreotide التماثلي سوماتوستاتين (100-500 ميكروغرام تحت الجلد 2-3 مرات في اليوم) ليست دائما فعالة وينبغي النظر في استخدامها في المرضى الذين يعانون من نقص السكر في الدم المستمر ، ومقاومة للديازوكسيد. المرضى الذين أثبتت علاقتهم مع octreotide فعالة ، يمكنك وصف الدواء عن طريق الحقن العضلي 20-30 ملغ مرة واحدة في اليوم. عندما يتم استخدام octreotide ، ينبغي أيضا أن يتم تعيين المرضى أنزيمات البنكرياس ، كما أنه يمنع إفراز أنزيمات البنكرياس. الأدوية الأخرى التي لها تأثير صغير ومتغير على إفراز الأنسولين تشمل فيراباميل ، ديلتيازيم وفينيتوين.

إذا استمرت أعراض الانسولين ، يمكنك استخدام العلاج الكيميائي ، ولكن فعاليته محدودة. إن الستربتوزوتوسين فعال في 30٪ من الحالات ، وبالاقتران مع 5-فلورويوراسيل ، تصل الفعالية إلى 60٪ مع مدة تصل إلى سنتين. تشمل الأدوية الأخرى دوكسوروبيسين ، كلوروزوتوسين ، وإنترفيرون.

علاج الانسولين