داكاربازين

داكاربازين من أشهر الأدوية المضادة للأورام، إذ يُسبب موت الخلايا الخبيثة بتدمير سلاسل الحمض النووي. استخدام هذا الدواء في علم الأورام واسع الانتشار، مما يسمح باستخلاص استنتاجات إيجابية حول فعاليته.

[ 1 ]، [ 2 ]

دواعي الإستعمال داكاربازين

دواعي استعمال داكاربازين هي الأمراض الخبيثة في الأنسجة والأعضاء:

• علاج الورم الميلانيني ، والورم الحبيبي اللمفاوي ، والساركوما (باستثناء الساركوما النزفية المتعددة)؛
• العلاج الجهازي المعقد لساركوما العظام ، الساركوما اللمفاوية، ساركوما الرحم ، الساركوما العضلية المخططة الجنينية، الورم المتوسط البريتوني والجنبي ؛
• علاج سرطانات الخلايا الظهارية (الأورام القصبية، سرطان الرئة متعدد الخلايا ، سرطان الغدة الدرقية)، أورام الخلايا العصبية ، أورام الخلايا الدبقية ، أورام القواتم.

[ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

الافراج عن النموذج

مادة مسحوقة بيضاء تُستخدم كمحلول للحقن الوريدي. متوفرة بجرعات ١٠٠ أو ٢٠٠ ملغ، في قوارير محكمة الغلق.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

الدوائية

تحت تأثير الدواء يتم تعطيل عملية تركيب الحمض النووي نتيجة لتكوين مركبات معقدة مع الكاتيونات الكربونية وتفاعل تثبيط النشاط الخلوي الانقسامي.

تتضمن العملية إطلاق ثنائي أزوميثان، القادر على تكوين روابط تساهمية مع مجموعات جزيئية وظيفية. وقد يكون له أيضًا تأثير مضاد للأيض.

يبدأ داكاربازين بإظهار أعلى مستوى من النشاط بعد عملية تكوين نواتج أيض الكبد. لا يتميز الدواء بخاصية الطور.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

الدوائية

بعد الامتصاص مباشرةً، ينتشر الدواء بسرعة دون أن يبقى في مصل الدم. بكميات صغيرة، يرتبط بالبروتينات.

ذو ذوبان ضعيف في المركبات الدهنية، ويمر عبر الحاجز الدموي الدماغي بتركيزات صغيرة نسبيًا.

يتم الكشف عن عملية الأيض في الكبد، ويُطرح جزئيًا عن طريق الكلى. يستغرق الإخراج الجزئي حوالي ٢٠ دقيقة، وفي حالات اضطرابات الجهاز البولي، تطول هذه الفترة.

يتم إخراج ما يقرب من نصف الجرعة المُتناولة عن طريق الكلى خلال ست ساعات.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

الجرعات والإدارة

يُستخدم الدواء للإعطاء الوريدي، وأحيانًا داخل الشرايين. تُحدد الجرعة بدقة لكل حالة على حدة، ويمكن دمجها مع عوامل علاجية كيميائية أخرى عند الحاجة، مع مراعاة درجة التسمم المحتملة وتطور المرض.

يُحضّر المحلول العلاجي مع الماء المُخصّص للحقن بنسبة ١٠ ملغ من الدواء لكل ١ مل من الماء. تتضمن طريقة التنقيط إضافة محلول دكستروز ٥٪ أو محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر إلى ٢٥٠ مل.

يمكن تخزين محاليل التسريب المحضرة لمدة تصل إلى ثلاثة أيام في الثلاجة، أو لمدة تصل إلى 8 ساعات عند درجة حرارة تصل إلى 24 درجة مئوية.

تستمر دورة العلاج حوالي أسبوع، مع استراحة لمدة ٢١ يومًا. يُحدد الطبيب مدة الدورات وعددها لكل حالة على حدة.

[ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

استخدم داكاربازين خلال فترة الحمل

لهذا الدواء موانع صارمة للاستخدام أثناء الحمل والرضاعة. وقد أكدت دراسات علمية حديثة التأثير المسخ لداكاربازين على الجنين.

عند علاج النساء في سن الإنجاب، يُنصح بالامتناع عن ممارسة الجنس أثناء فترة العلاج أو استخدام وسائل منع الحمل الموثوقة.

ينبغي إيقاف الرضاعة أثناء العلاج بالدواء.

موانع

موانع استعمال دواء داكاربازين هي:

• الحساسية التحسسية لأي من مكونات الدواء؛
• خلل في نخاع العظم؛
• اضطرابات شديدة في الكبد والجهاز البولي؛
• فترة الحمل والرضاعة للطفل؛
• - الاكتئاب في وظائف الجهاز العصبي المركزي؛
• العدوى الفيروسية والفطرية والبكتيرية (بسبب إمكانية النمو غير المنضبط للعملية)؛
• استخدام العلاج الإشعاعي.

[ 17 ]، [ 18 ]

آثار جانبية داكاربازين

الآثار الجانبية الناجمة عن العلاج بالدواء شائعة جدًا وقد تشمل الأعراض التالية:

• نزيف اللثة، نزيف الجهاز الهضمي، اضطرابات عسر الهضم، آلام في الكبد والمعدة، آفات خثارية في أوردة الكبد؛
• فقر الدم، التهاب الوريد الخثاري، النزيف في الأعضاء والأغشية المخاطية؛
• اضطرابات تدفق البول، اضطرابات الدورة الشهرية، تكوين الحيوانات المنوية؛
• اضطرابات في حساسية الجلد، احمرار الجلد، ظهور التورم؛
• في مجال إعطاء الدواء، من الممكن حدوث اضطرابات غذائية في الأنسجة وظهور الندبات؛
• ارتفاع الحرارة، انخفاض المناعة، الألم المنتشر، الحساسية المفرطة.

[ 19 ]

جرعة مفرطة

من الممكن ظهور العلامات التالية لجرعة زائدة من المخدرات:

• اضطرابات عسر الهضم؛
• تلف نخاع العظم وانخفاض نشاطه المكون للدم؛
• الحالات الحموية؛
• نزيف متفرق.

لا يوجد علاج محدد لأعراض الجرعة الزائدة من داكاربازين. تُتخذ إجراءات علاجية للأعراض، وتُجرى مراقبة دقيقة لوظائف جميع الأعضاء والأجهزة، وقد يُوصف نقل دم، وقد تُستخدم أنواع معينة من المضادات الحيوية.

[ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

عندما يدخل داكاربازين الجسم، يكون له تأثير سام معين عليه: يمكن تعزيز هذا التأثير من خلال الاستخدام المتزامن لبعض حبوب النوم، وكذلك ريفامبيسين، فينيتوين.

قد يعزز الدواء تأثيرات الوبيورينول، والأزاثيوبرين، والميركابتوبورين على الجسم.

من الممكن الحصول على تأثير مسبب للحساسية للضوء عند استخدامه مع ميثوكسي سورالين.

يوجد عدم توافق كيميائي للداكاربازين مع مستحضرات الهيبارين، والهيدروكورتيزون، وبيكربونات الصوديوم.

[ 27 ]، [ 28 ]

شروط التخزين

يجب حفظ الدواء في مؤسسة طبية أو صيدلية في خزنة أو خزانة مقفلة، في مكان بارد ومظلم. يتطلب الدواء عناية خاصة أثناء التخزين والاستخدام، لذا تُجرى جميع عمليات التعامل معه بواسطة متخصصين ذوي خبرة في مسائل العلاج الكيميائي، باستخدام وسائل حماية محددة.

[ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]

تعليمات خاصة

يُصنَّف دواء داكاربازين ضمن الفئة "أ"، لذا فإن وصفه وتحضير محاليله وإدارته تتم فقط بواسطة أخصائي طبي. ولا تُباع هذه الأدوية في الصيدليات بحرية.

[ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ]

مدة الصلاحية

مدة صلاحية الدواء سنتين.

[ 38 ]، [ 39 ]