أروماسين

"أروماسين" (إكسيميستان) دواء ينتمي إلى فئة مثبطات الأروماتاز. يُستخدم في علم الأورام لعلاج سرطان الثدي لدى النساء بعد انقطاع الطمث. غالبًا ما يعتمد سرطان الثدي لدى هذه الفئة من المريضات على هرمون الإستروجين في نموه.

يُخفِّض الأروماسين مستويات هرمون الإستروجين لدى النساء بعد انقطاع الطمث عن طريق تثبيط عمل إنزيم الأروماتيز، الذي يُحوِّل الأندروجينات إلى إستروجينات في الدهون والأنسجة الأخرى. ولأن سرطان الثدي قد يكون حساسًا للإستروجين، فإن خفض مستويات الإستروجين في الجسم قد يُبطئ نمو الورم وانتشاره.

يُؤخذ الدواء عادةً على شكل أقراص، يوميًا. يُحدد الطبيب الجرعة ومدة العلاج بناءً على حالة المريضة وخصائص سرطان الثدي.

دواعي الإستعمال أروماسين

• عند النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي المعتمد على الهرمونات:

  • كعلاج أساسي بعد الجراحة (العلاج المساعد) لتقليل خطر تكرار المرض.
  • كعلاج لسرطان الثدي النقيلي.

• عند النساء المصابات بسرطان الثدي، حيث يتطور مرضهن بعد العلاج بتاموكسيفين.

الافراج عن النموذج

يُنتج دواء "أروماسين" على شكل أقراص للإعطاء عن طريق الفم (داخليًا). عادةً ما تختلف جرعات الأقراص، مما يسمح للطبيب باختيار نظام العلاج الأمثل بناءً على الخصائص الفردية للمريض وخصائص مرضه.

قد تختلف الجرعات المتاحة حسب البلد والشركة المصنعة، ولكنها عادة ما تكون 25 ملغ أو 50 ملغ.

يتم تعبئة الأقراص عادة في عبوات نفطة أو زجاجات، مما يضمن الراحة ودقة جرعة الدواء.

الدوائية

ترتبط الديناميكية الدوائية لدواء "أروماسين" بقدرته على تثبيط إنزيم الأروماتاز، المسؤول عن تحويل الأندروجينات إلى إستروجينات. إكسيميستان هو مثبط أروماتاز انتقائي غير ستيرويدي من الجيل الثالث.

الأروماتاز هو إنزيم يحفز تحويل الأندروجينات مثل التستوستيرون إلى هرمون الاستروجين، وخاصة الاستراديول، في الأنسجة الدهنية وأنسجة أخرى من الجسم، بما في ذلك أنسجة الورم لدى مرضى سرطان الثدي.

من خلال العمل كمثبط للأروماتاز، يعمل إكسيميستان على تقليل مستوى هرمون الاستروجين في جسم المرأة، مما يؤدي إلى تثبيط نمو أورام الثدي المعتمدة على هرمون الاستروجين.

وبالتالي، فإن آلية عمل أروماسين الرئيسية هي منع تكوين هرمون الاستروجين لدى النساء بعد انقطاع الطمث، مما يساعد في علاج ومنع نمو الخلايا السرطانية الحساسة للإستروجين ويقلل من خطر تكرار سرطان الثدي.

الدوائية

• الامتصاص: يُمتص إكسيميستان من الجهاز الهضمي بسرعة وبشكل كامل بعد تناوله عن طريق الفم. يُؤخذ عادةً يوميًا.
• التوزيع: يتوزع الإكزيمستان جيدًا في جميع أنسجة الجسم، بما في ذلك الأنسجة الدهنية. يبلغ حجم التوزيع حوالي 15 لترًا.
• الأيض: يخضع الإكزيمستان لعملية أيض في الكبد لتكوين نواتج أيضية نشطة. والناتج الأيضي الرئيسي، 17-ديهيدروإكسيميستان، له أيضًا خصائص مثبطة للأروماتاز.
• الإخراج: الطريق الرئيسي لإخراج إكسيميستان ومستقلباته من الجسم هو من خلال الكلى والصفراء.
• عمر النصف للإطراح: يبلغ عمر النصف للإطراح لإكزيميستان حوالي ٢٤ ساعة. ومع ذلك، قد يكون عمر النصف لمستقلباته النشطة أطول.

الجرعات والإدارة

لعلاج سرطان الثدي لدى النساء بعد انقطاع الطمث:

• الجرعة الموصى بها من أروماسين هي 25 ملغ يوميا.
• يؤخذ القرص عادة يوميا، ويفضل أن يكون ذلك في نفس الوقت مع أو بعد الوجبات.

استخدم أروماسين خلال فترة الحمل

• السمية الإنجابية:

  • أظهرت الدراسات التي أُجريت على الفئران والأرانب أن الإكزيمستان قد يُسبب سمية تناسلية. وفي الدراسات التي أُجريت على الفئران التي أُعطيت الإكزيمستان عن طريق الفم، لوحظت زيادة في الامتصاص وانخفاض في وزن الجنين عند تناول جرعات تتجاوز الجرعة الفعالة دوائيًا (Beltrame et al., 2001).

• آلية العمل:

  • إكسيميستان مثبط أروماتاز ستيرويدي، يمنع بشكل نهائي تحويل الأندروجينات إلى إستروجينات. يؤدي هذا إلى انخفاض ملحوظ في مستويات الإستروجين في الجسم، وهو أمر مهم لعلاج سرطان الثدي المعتمد على الهرمونات لدى النساء بعد انقطاع الطمث (جيسلر وآخرون، ١٩٩٨).

• الدراسات السريرية:

  • في التجارب السريرية التي أُجريت على النساء المصابات بسرطان الثدي بعد انقطاع الطمث، أظهر إكسيميستان فعالية عالية في خفض مستويات الإستروجين، وكان جيد التحمل. مع ذلك، لا توجد بيانات حول استخدامه أثناء الحمل، إذ إن الدواء غير مخصص للاستخدام لدى النساء الحوامل (روبنسون، ٢٠٠٨).

• توصيات الاستخدام:

  • يُمنع استخدام إكسيميستان أثناء الحمل والرضاعة نظرًا لخطر آثاره الجانبية الخطيرة على الجنين، بما في ذلك احتمالية تشوهات الأجنة. يُستخدم هذا الدواء فقط لدى النساء بعد انقطاع الطمث لعلاج سرطان الثدي (كليميت ولامب، ١٩٩٨).

موانع

• الحمل والرضاعة: يمنع استعمال الدواء لدى النساء الحوامل والمرضعات لأنه قد يؤثر سلباً على نمو الجنين أو الطفل.
• فرط الحساسية: إذا كان المريض يعاني من فرط الحساسية المعروف تجاه إكسيميستان أو أي من مكونات الدواء، فإن استخدامه هو أيضًا مضاد استطباب.
• الحالات قبل انقطاع الطمث: أروماسين مخصص للاستخدام لدى النساء بعد انقطاع الطمث فقط ولا يُنصح باستخدامه لدى النساء قبل انقطاع الطمث.
• الحالات التي تتطلب العلاج بالإستروجين: إذا كان المريض يحتاج إلى العلاج بالإستروجين (على سبيل المثال، لعلاج هشاشة العظام)، فقد يكون الأروماسين مضاد استطباب.
• ضعف شديد في وظائف الكبد: بما أن إكسيميستان يتم استقلابه في الكبد، فقد يكون من غير المستحسن استخدامه في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد.

آثار جانبية أروماسين

• الصداع: قد يحدث صداع خفيف إلى متوسط.
• ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم: زيادة مستويات الكوليسترول في الدم.
• ارتفاع ضغط الدم: زيادة ضغط الدم.
• آلام المفاصل والعضلات: قد يحدث ألم وانزعاج في المفاصل والعضلات.
• الحرارة: قد تشعرين بإحساس بالحرارة أو الهبات الساخنة.
• النعاس أو الأرق: قد يعاني بعض المرضى من النعاس، في حين قد يعاني آخرون من الأرق.
• انخفاض كثافة العظام: قد يحدث انخفاض في كثافة العظام، مما يزيد من خطر الإصابة بهشاشة العظام والكسور.
• انخفاض الشهية: قد يعاني بعض المرضى من انخفاض الشهية.
• الاكتئاب أو المزاج: قد يعاني بعض المرضى من اضطرابات المزاج، بما في ذلك الاكتئاب أو القلق.
• اضطرابات الجهاز الهضمي: قد يحدث الإسهال، والغثيان، والتقيؤ، وعسر الهضم أو الإمساك.

جرعة مفرطة

قد تؤدي الجرعة الزائدة من دواء "أروماسين" إلى زيادة الأعراض الجانبية التي تم وصفها سابقًا، مثل الصداع، وارتفاع الكوليسترول في الدم، وارتفاع ضغط الدم، وآلام المفاصل والعضلات، والحمى وغيرها.

التفاعلات مع أدوية أخرى

• الإستروجينات: قد يؤدي استخدام الإستروجينات مع الأروماسين إلى تقليل فعاليتها لأنها قد تتنافس على مواقع ربط الأروماتاز.
• محفزات إنزيم CYP3A4: يمكن للأدوية المحفزة لإنزيم CYP3A4 (على سبيل المثال، ريفامبيسين، كاربامازيبين، فينيتوين) أن تعمل على تسريع عملية التمثيل الغذائي للأروماسين وتقليل تركيزه في الدم.
• مثبطات إنزيم CYP3A4: قد تؤدي الأدوية المثبطة لإنزيم CYP3A4 (على سبيل المثال، الكيتوكونازول، الأتازانافير، الكلاريثروميسين) إلى إبطاء عملية التمثيل الغذائي للأروماسين وزيادة تركيزه في الدم.
• الوارفارين ومضادات التخثر الأخرى: قد يزيد الأروماسين من تأثير مضادات التخثر، مما قد يؤدي إلى زيادة تأثير مضادات التخثر وزيادة خطر النزيف.

شروط التخزين

• قم بتخزين الدواء في درجة حرارة الغرفة، بعيدًا عن الرطوبة وأشعة الشمس المباشرة.
• تجنب تخزين الدواء في الأماكن المعرضة لدرجات الحرارة العالية أو الرطوبة، مثل الحمامات.
• يُحفظ أروماسين بعيدًا عن متناول الأطفال، ويفضل وضعه في عبوة مغلقة.
• تأكد من تاريخ انتهاء صلاحية الدواء ولا تستخدمه بعد تاريخ انتهاء الصلاحية.
• إذا كانت تعليمات الاستخدام تشير إلى أنه يجب تخزين الدواء في الثلاجة، فيجب تخزينه في درجة حرارة تتراوح بين 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية.