هرمون النمو (الهرمون السوماتوتروبين) في الدم

يُنتج هرمون النمو (هرمون النمو) بواسطة الغدة النخامية على شكل دفعات. خلال النهار، يرتفع تركيزه في الدم ثم يكاد يختفي؛ أما في الليل، وخاصةً خلال مرحلة النوم العميق، فيحدث الإطلاق الأقوى. لذلك، غالبًا ما يكون فحص الدم "العشوائي" لمرة واحدة لهرمون النمو غير مُفيد: إذ يُسجل بسهولة انخفاضًا أو ذروة، ولا يعكس الحالة الفعلية لمحور الوطاء-الغدة النخامية-الكبد-الأنسجة. يُستثنى من ذلك فترة حديثي الولادة، حيث يكون المستوى الأساسي مرتفعًا، بينما تشير القيم المنخفضة جدًا أثناء نقص سكر الدم إلى نقص هرمون النمو. لا تُستنتج الاستنتاجات الرئيسية حول وظيفة المحور من خلال المستويات العشوائية، بل من خلال الاختبارات الديناميكية ومستوى عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (أثر ثابت لتأثير هرمون النمو). [ 1 ]

هرمون النمو (هرمون النمو، السوماتوتروبين) هو ببتيد يتكون من 191 حمضًا أمينيًا. يبلغ الإنتاج اليومي لهرمون النمو حوالي 500 ميكروغرام. يحفز هرمون النمو تخليق البروتين، وانقسام الخلايا، ويعزز تحلل الدهون. يبلغ عمر النصف لهرمون النمو لدى البالغين 25 دقيقة. يتم تعطيل الهرمون في الدم عن طريق التحلل المائي. بالمقارنة مع الهرمونات الأخرى، يوجد هرمون النمو في الغدة النخامية بأعلى كمية (5-15 ملغم/غرام من الأنسجة). تتمثل الوظيفة الرئيسية لهرمون النمو في تحفيز نمو الجسم. يعزز هرمون النمو تخليق البروتين، ويتفاعل مع الأنسولين، ويحفز دخول الأحماض الأمينية إلى الخلايا. كما يؤثر على امتصاص وأكسدة الجلوكوز في الأنسجة الدهنية والعضلات والكبد. يزيد هرمون النمو من حساسية الخلايا الدهنية لتأثير الكاتيكولامينات التحللي للدهون، ويقلل من حساسيتها لتأثير الأنسولين المولد للدهون. تؤدي هذه التأثيرات إلى إطلاق الأحماض الدهنية والجلسرين من الأنسجة الدهنية إلى الدم، يليه أيضها في الكبد. يُقلل هرمون النمو من استرة الأحماض الدهنية، مما يُقلل من تخليق الدهون الثلاثية. تشير البيانات الحالية إلى أن هرمون النمو قد يُقلل من امتصاص الجلوكوز في الأنسجة الدهنية والعضلات من خلال تثبيط عمل الأنسولين بعد المستقبلات. يزيد هرمون النمو من نقل الأحماض الأمينية إلى العضلات، مُكوّنًا احتياطيات من المواد الأساسية لتخليق البروتين. ومن خلال آلية منفصلة، يزيد هرمون النمو من تخليق الحمض النووي الريبوزي (DNA) والحمض النووي الريبوزي (RNA).

يحفز هرمون النمو نمو الخلايا بشكل مباشر وغير مباشر، من خلال عامل النمو الشبيه بالأنسولين IGF-I وعامل النمو الشبيه بالأنسولين II. يتوسط عامل النمو الشبيه بالأنسولين IGF-I التأثيرات البيولوجية الأساسية لهرمون النمو.

عادةً ما يكون إفراز هرمون النمو غير منتظم. ويكون تركيزه في دم الأشخاص الأصحاء منخفضًا جدًا في معظم أوقات اليوم. تحدث من خمس إلى تسع نبضات متقطعة من الهرمون يوميًا. يُعقّد انخفاض مستوى الإفراز الأساسي والطبيعة النابضة للنبضات بشكل كبير تقييم تركيزات هرمون النمو في الدم. في مثل هذه الحالات، تُستخدم اختبارات استفزازية خاصة.

[ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

متى نحتاج هذا التحليل حقا؟

1) الاشتباه في زيادة هرمون النمو (ضخامة الأطراف)

• الخطوة الأولى هي قياس مستوى عامل النمو الشبيه بالأنسولين من النوع الأول. يمكن تأكيد التشخيص من خلال ارتفاع مستمر في مستوى عامل النمو فوق الحد الأقصى للعمر، وخاصةً فوق 1.3 مرة من الحد الأقصى، مع وجود أعراض سريرية نموذجية. بعد ذلك، يُجرى فحص سكر الدم عن طريق الفم للتحقق من تثبيط هرمون النمو. يُعتبر التثبيط الذي يقل عن 0.4 ميكروغرام/لتر طبيعيًا باستخدام أساليب حديثة عالية الحساسية (بعض الوثائق تحتفظ بالعتبة التاريخية التي تقل عن 1.0 ميكروغرام/لتر). [ 7 ]

2) الاشتباه في نقص هرمون النمو لدى البالغين

• مستوى هرمون النمو الواحد غير مناسب للتشخيص. يلزم إجراء اختبار استفزازي (اختبار ديناميكي): يُعد اختبار تحمل الأنسولين "المعيار الذهبي"؛ في حال وجود موانع (مثل مرض الشريان التاجي أو الصرع)، يُستخدم اختبار الجلوكاجون أو اختبار فموي مع ماكيميرلين. تعتمد قيم الحد على الطريقة ووزن الجسم واحتمالية ما قبل الاختبار: بالنسبة لاختبار الجلوكاجون، غالبًا ما يُستخدم ≤ 3.0 ميكروغرام/لتر للوزن الطبيعي، و≤ 1.0 ميكروغرام/لتر للسمنة/احتمالية منخفضة، بينما يُستخدم حوالي 2.8 ميكروغرام/لتر لاختبار ماكيميرلين. يُتخذ القرار دائمًا في سياق الصورة السريرية ومستوى عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1. [ 8 ]

3) الاشتباه في نقص هرمون النمو لدى الأطفال والمراهقين

• يعتمد التشخيص على النمو السريري، وانخفاض مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين من النوع الأول، واختبارين استفزازيين مستقلين (مثل: نظائر الكلونيدين/الكلوفلين، والأرجينين، والجلوكاجون، والأنسولين). تراوحت قيم الذروة "الطبيعية" في الدراسات الكلاسيكية بين 5 و10 نانوغرام/مل تقريبًا، وذلك حسب الاختبار والمنهجية؛ وتعتمد القيم القصوى الدقيقة على المختبر المحلي والطقم المستخدم. في الأطفال في مرحلة ما قبل البلوغ، يُعتبر "التحضير" بالستيرويدات الجنسية وسيلةً لتقليل خطر التشخيص الخاطئ بسبب تأخر البلوغ (لا تزال هذه المسألة محل جدل). [ 9 ]

4) الأطفال حديثي الولادة الذين يعانون من نقص السكر في الدم

• في الفترة الوليدية، يكون هرمون النمو مرتفعًا عادةً؛ ويعتبر المستوى المنخفض في وجود نقص سكر الدم دليلاً قويًا على قصور الغدة النخامية ويتطلب مزيدًا من التحقيق. [ 10 ]

كيفية الاستعداد بشكل صحيح لإجراء الاختبار (للطبيب والمريض)

القواعد العامة

• لإجراء فحص الجلوكوز عن طريق الفم (للاشتباه في ضخامة الأطراف) والفحوصات الأكثر استفزازًا (للاشتباه في نقصه)، يُشترط صيام الصباح، مع الراحة قبل الفحص وأثناءه. يُفضّل تجنب التمارين الشاقة وقلة النوم في الليلة السابقة. [ 11 ]
• يتم إجراء اختبار تحمل الأنسولين في مركز متخصص فقط: وهو مضاد استطباب في مرض القلب الإقفاري والصرع وبعض الحالات الأخرى. [ 12 ]
• يرجى إبلاغنا بأي أدوية أو مكملات غذائية تتناولها. يتداخل تناول البيوتين (فيتامين ب7) بجرعات عالية مع العديد من التحاليل المناعية (بما في ذلك التحاليل الهرمونية)؛ وعادةً ما يُطلب استراحة لمدة ٢٤-٤٨ ساعة قبل جمع العينة. [ ١٣ ]

تأثيرات مهمة على النتيجة

• تعمل السمنة فسيولوجيًا على قمع إفراز هرمون النمو التلقائي والمحفز → من الممكن أن تكون هناك قمم منخفضة زائفة في الاختبارات الاستفزازية؛ يتم استخدام عتبات معدلة هنا. [ 14 ]
• يؤدي النوم والتوتر وممارسة الرياضة وتناول الجلوكوز/البروتين إلى تغيير مستويات هرمون النمو الحالية بشكل كبير، وهو سبب آخر يجعل الاختبار العشوائي غير مفيد. [ 15 ]

كيفية تفسير النتائج: إرشادات عملية

أ) الاشتباه في ضخامة الأطراف

1. قياس عامل النمو الشبيه بالأنسولين من النوع الأول.
2. إذا كانت مرتفعة، يُجرى فحص جلوكوز فموي (75 غ): باستخدام الطرق الحديثة، يُستبعد وجود مرض نشط عند تثبيط هرمون النمو عند مستوى أقل من 0.4 ميكروغرام/لتر؛ أما القيم الأعلى من 0.4 ميكروغرام/لتر (أو أعلى من 1.0 ميكروغرام/لتر وفقًا للعتبات القديمة) فتؤكد عدم وجود تثبيط وتتطلب فحصًا إضافيًا (تصويرًا شعاعيًا وفحوصات توضيحية). في حالة المريض ذي الصورة السريرية النموذجية، يُمكن أن يُمثل مستوى عامل النمو الشبيه بالأنسولين من النوع 1 الذي يزيد عن الحد الأعلى 1.3 بحد ذاته تأكيدًا للتشخيص. [ 16 ]

ب) الاشتباه في نقص هرمون النمو لدى البالغين

1. تقييم السياق السريري وعامل النمو الشبيه بالأنسولين من النوع الأول.
2. قم بإجراء أحد الاختبارات التأكيدية:
   • اختبار تحمل الأنسولين - قياسي (مع الأخذ في الاعتبار موانع الاستعمال).
   • اختبار الجلوكاجون هو بديل صالح؛ والعتبات هي ≈ 3.0 ميكروجرام/لتر (للوزن الطبيعي) و ≈ 1.0 ميكروجرام/لتر (للسمنة/احتمالية منخفضة).
   • اختبار ماكيميرلين (مُفرز فموي) له عتبة تبلغ حوالي ٢.٨ ميكروغرام/لتر.
     تُتخذ القرارات النهائية بناءً على الطريقة ووزن الجسم. [ ١٧ ]

ج) الاشتباه في وجود نقص لدى الأطفال

• يلزم إجراء اختبارين استفزازيين سلبيين بمحفزات مختلفة، بناءً على بيانات سريرية منخفضة وعامل نمو شبيه بالأنسولين من النوع الأول. تختلف قيم العتبة باختلاف المختبر؛ والمعايير الكلاسيكية هي قمم < 5-10 نانوغرام/مل. يُنصح ببدء العلاج بالستيرويدات الجنسية عند الأطفال في سن ما قبل البلوغ. [ 18 ]

الأخطاء الشائعة (وكيفية تجنبها)

• فحص هرمون النمو العشوائي لمرة واحدة (باستثناء حديثي الولادة) غير مناسب. يُنصح بإجراء اختبارات ديناميكية أو تقييم عامل النمو الشبيه بالأنسولين من النوع الأول (وإذا كان مرتفعًا، يُرجى التحقق من تثبيط الجلوكوز). [ 19 ]
• عدم اتساق المنهجية والحدود. تختلف معايرة المقايسات المناعية؛ فحدود تحاليل الجلوكوز واختبارات التحفيز تختلف باختلاف المنهجية والمختبر. إن أمكن، يُجرى الاختبار في نفس المختبر، ويُعتمد على معاييره المرجعية. [ 20 ]
• تؤدي السمنة إلى تقليل ذروة الارتفاع في العينات → لا تستخدم عتبات "عالمية" دون تعديل وزن الجسم. [ 21 ]
• قد تتداخل مكملات البيوتين مع الاختبارات المناعية - أبلغ المختبر وتوقف عن الاستخدام وفقًا لإرشاداتهم.
• يعد اختبار تحمل الأنسولين خطيرًا خارج القسم المتخصص وله موانع؛ لذا اختر البدائل إذا كان هناك خطر.

تركيز هرمون النمو الطبيعي في المصل

عمر	STH، نانوغرام/مل
الدم من الحبل السري	8:40
المواليد الجدد	10:40
أطفال	1-10
البالغون:
الرجال	0-4.0
نحيف	0-18.0
أكثر من 60 عامًا:
الرجال	1-9.0
نحيف	1-16

تنظيم إفراز هرمون النمو

يُنظَّم إفراز هرمون النمو بشكل رئيسي بواسطة ببتيدين تحت المهاد: STRG، الذي يُحفِّز إنتاج هرمون النمو، والسوماتوستاتين، الذي يُؤثِّر عكسيًا. يُشارك عامل النمو الشبيه بالأنسولين IGF-I أيضًا في تنظيم إفراز هرمون النمو. تُؤدِّي زيادة تركيزات عامل النمو الشبيه بالأنسولين IGF-I في الدم إلى تثبيط نسخ جينات هرمون النمو في الخلايا التَّغذوية النخامية عبر حلقة تغذية راجعة سلبية.

تتمثل الاضطرابات الرئيسية في الوظيفة الجسدية للغدة النخامية في إنتاج مفرط أو غير كافٍ لهرمون النمو. العملقة وضخامة الأطراف هما مرضان صماوان عصبيان ناتجان عن فرط إنتاج مزمن لهرمون النمو من قِبل الخلايا الجسدية في الغدة النخامية الأمامية. يؤدي الإفراط في إنتاج هرمون النمو أثناء تكون العظم قبل انغلاق المشاش إلى العملقة. بعد انغلاق المشاش، يؤدي فرط إفراز هرمون النمو إلى ضخامة الأطراف. تُعد العملقة النخامية حالة نادرة الحدوث، وتصيب الشباب. تحدث ضخامة الأطراف بشكل رئيسي بين سن 30 و50 عامًا (بمعدل حدوث يتراوح بين 40 و70 حالة لكل مليون نسمة).

يرتبط تطور تقزم الغدة النخامية (قزامة الغدة النخامية) ارتباطًا وثيقًا بنقص إنتاج هرمون النمو من الفص الأمامي من الغدة النخامية، بل قد يصل الأمر أحيانًا إلى فشلها الكامل. غالبًا ما يكون ضعف إنتاج هرمون النمو من الغدة النخامية (حوالي 70% من الحالات) ناتجًا عن تلف أولي في منطقة ما تحت المهاد. يُعدّ عدم التنسج الخلقي ونقص تنسج الغدة النخامية نادرين جدًا. يمكن أن تؤدي أي تغيرات مدمرة في منطقة ما تحت المهاد والنخامية إلى توقف النمو. وتُعد هذه التغيرات شائعة بسبب أورام البلعوم القحفي، وأورام الجهاز العصبي المركزي الجرثومية، وأورام ما تحت المهاد الأخرى، والسل، وداء الساركويد، وداء المقوسات، وتمدد الأوعية الدموية الدماغية.

هناك أشكال معروفة من التقزم، وراثية في المقام الأول، لا يتأثر فيها تكوين وإفراز هرمون النمو. على وجه الخصوص، يُظهر الأطفال المصابون بمتلازمة لارون جميع علامات قصور الغدة النخامية، ولكن تركيز هرمون النمو في الدم يرتفع مع انخفاض مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين (IGF-I). ويعود الخلل الكامن إلى عدم قدرة هرمون النمو على تحفيز إنتاجه.

في كثير من المرضى الذين يعانون من قصور الغدة النخامية، لا يُكتشف أي تلف هيكلي واضح في منطقة تحت المهاد أو الغدة النخامية؛ وفي مثل هذه الحالات، غالبًا ما يكون سبب المرض عيوبًا وظيفية في منطقة تحت المهاد. يمكن أن يكون نقص هرمون الغدة النخامية معزولًا أو مصحوبًا بنقص في هرمونات أخرى من الغدة النخامية.

يتحدد إيقاع الساعة البيولوجية لإفراز هرمون النمو، مع بلوغ ذروة تركيزه فوق 6 نانوغرام/مل خلال 1-3 ساعات بعد بدء النوم، بغض النظر عن وقت النهار، بعد ثلاثة أشهر من الولادة. يرتفع متوسط تركيزات هرمون النمو اليومية خلال فترة البلوغ وينخفض بعد سن الستين؛ وبحلول ذلك الوقت، تختفي الساعة البيولوجية. لم تُحدد أي فروق بين الجنسين في إفراز هرمون النمو.