ضخامة الأطراف

غالبًا ما يكون هناك ورم في الغدة النخامية، والذي يحتوي في 20% من المرضى على حبيبات حمضية، وفي البقية حبيبات كروموفوبية. قد يكون ضخامة الأطراف نتيجةً لأورام البطانة العصبية في البطين الثالث، أو الورم الدبقي في منطقة ما تحت المهاد.

قد يحدث شكلٌ مُمحى من ضخامة الأطراف مع خللٍ في وظائف الوطاء النخامية المُحددة دستوريًا. كما يُمكن اكتشاف علامات ضخامة الأطراف مع متلازمة السرج التركي "الفارغ".

[ 1 ]، [ 2 ]

أسباب ضخامة الأطراف

يرتبط هذا المرض بشكل رئيسي بفرط إنتاج هرمون النمو، والذي قد يكون في المقام الأول من الغدة النخامية، نتيجةً لتطور ورم مستقل، أو قد يكون من أصل تحت المهاد، ويرتبط بإفراز مفرط لعامل تحرير هرمون النمو أو إفراز غير كافٍ لهرمون السوماتوستاتين. ويدعم هذا الرأي الأخير احتمالية تكوّن ورم في الغدة النخامية مع فرط إفراز هرمون النمو نتيجةً للتحفيز طويل الأمد لعامل تحرير هرمون النمو.

[ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

أعراض ضخامة الأطراف

تظهر أعراض ضخامة الأطراف عادةً بعد سن العشرين وتتطور تدريجيًا. من العلامات المبكرة لضخامة الأطراف تورم وتضخم الأنسجة الرخوة في الوجه والأطراف. يزداد سمك الجلد، وتزداد طياته. وتستدعي زيادة حجم الأنسجة الرخوة زيادة حجم الأحذية والقفازات والخواتم باستمرار.

غالبًا ما يُلاحظ فرط شعر عام، وزيادة تصبغ الجلد، وظهور عقيدات ليفية جلدية، وزيادة دهنية الجلد، وزيادة التعرق. تنضم التغيرات العظمية لاحقًا، وتتطور ببطء، وتتمثل في زيادة سماكة الطبقة القشرية العظمية، وتكوين نتوءات عظمية، وظهور نتوءات في نهايات السلاميات.

غالبًا ما يؤدي اعتلال المفاصل الضخامي إلى ألم مفصلي وتشوه في المفاصل. يؤدي تضخم الفك السفلي إلى بروز الفك، وبروز القواطع السفلية، وزيادة المسافات بين الأسنان. كما يحدث نمو مفرط للهيكل العظمي للوجه، وزيادة في حجم الجيوب الأنفية العظمية، وتضخم في الحبال الصوتية، مما يؤدي إلى خشونة الصوت. إذا بدأ فرط إفراز هرمون النمو في مرحلة الطفولة، فإن هناك زيادة متناسبة في النمو مع تطور العملقة الحقيقية، والتي عادةً ما تكون مصحوبة بقصور الغدد التناسلية. ومن المحتمل حدوث مزيج من العملقة وضخامة الأطراف، مما يشير إلى بداية طويلة الأمد للمرض. غالبًا ما تظهر على المرضى علامات تضخم الأحشاء، وغالبًا ما تكون على شكل تضخم القلب والكبد. ومن الأعراض الشائعة إلى حد ما متلازمات النفق الرسغي المختلفة (عادةً متلازمة النفق الرسغي)، والتي تظهر نتيجة لتكاثر الأربطة والأنسجة الليفية المحيطة بالأعصاب.

وكقاعدة عامة، يترافق ضخامة الأطراف مع درجات متفاوتة من شدة علامات قصور الغدد التناسلية والسمنة ومرض السكري.

من بين مرضى ضخامة الأطراف النموذجية، من الضروري التمييز بين الأفراد المصابين بحالة ضخامة الأطراف، والتي تتميز بعلامات ضعيفة أو عابرة لضخامة الأطراف. تُعدّ حالة ضخامة الأطراف، أو كما يُعرّفها H. dishing بـ"ضخامة الأطراف العابرة"، نموذجية لفترات التغيرات الهرمونية: البلوغ، والحمل، وانقطاع الطمث. يمكن ملاحظة العلامات الفردية لضخامة الأطراف في السمنة الدماغية، وداء السكري الكاذب، والوذمة مجهولة السبب، ومتلازمة السرج التركي "الفارغ".

التشخيص التفريقي لمرض ضخامة الأطراف

يجب مراعاة إمكانية إنتاج هرمون النمو خارج الرحم في سرطان الرئة القصبي والأورام السرطانية. تحتوي بعض هذه الأورام على عامل مُطلق لهرمون النمو.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

علاج ضخامة الأطراف

هناك ثلاثة أساليب للعلاج: الجراحي، والإشعاعي، والدوائي. يُستخدم الأسلوبان الأوليان في حالة وجود ورم. عادةً ما لا يُعطي العلاج الدوائي بالإستروجين والبروجسترون تأثيرًا كافيًا. تُستخدم الأدوية التي تؤثر على استقلاب النواقل العصبية في الجهاز العصبي المركزي (مثل لي-دوبا، بارلوديل، ليسينيل، ميترجولين، سيبروجنتادين). يمتلك لي-دوبا القدرة على تثبيط إفراز هرمون ستروماتاز (STH) بسرعة في حالات ضخامة الأطراف. يُستخدم علاج بروموكريبتين (بارلوديل) على نطاق واسع بجرعة تتراوح بين 10 و15 ملغ يوميًا، ويعتمد ذلك على مدى تحمل المريض للدواء لفترة طويلة. تشير التقارير إلى أن بارلوديل يحتفظ بنشاطه في تثبيط فرط إفراز هرمون ستروماتاز حتى مع الاستخدام المستمر لمدة 7 سنوات. لا يقتصر بارلوديل على تثبيط إفراز هرمون ستروماتاز، بل يمتلك أيضًا نشاطًا مضادًا للأورام. يُنصح بالعلاج ببارلوديل في حالات الأورام في حال وجود موانع للتدخل الجراحي والعلاج الإشعاعي. يُستخدم بشكل رئيسي في حالات فرط إفراز هرمون الغدة النخامية وعدم وجود ورم. يُعالَج ضخامة الأطراف بالسيبروجينتادين (بيريتول، ديسيريل) لفترة طويلة بجرعة ٢٥ ملغ/يوم.