"جواز سفر النظائر" للأقراص: تمكن العلماء من التمييز بين الأدوية الأصلية والمزيفة من خلال علامات غير مرئية

أظهر فريق من الكيميائيين أن لكل قرص أثرًا "بيومتريًا" خاصًا به - ليس بصمة، بل توقيعًا نظيريًا. من خلال قياس نسب النظائر المستقرة للهيدروجين والكربون والأكسجين (δ²H، δ¹³C، δ¹⁸O) في مستحضرات الإيبوبروفين الجاهزة، تمكن الباحثون من التمييز بثقة بين منتجات من جهات تصنيع مختلفة، بل وحتى بين الدفعات الفردية. يمكن أن يصبح هذا الفحص السريع مباشرةً من القرص أداةً جديدةً لمكافحة الأدوية المزيفة ومراقبة جودتها. نُشرت الدراسة في مجلة Molecular Pharmaceutics.

ماذا فعلت؟

درس الباحثون 27 مستحضرًا تجاريًا من الإيبوبروفين من ست دول، وقارنوها بالخصائص النظيرية لـ 27 مادة صيدلانية شائعة. أُجري التحليل على عينة صغيرة الحجم - حوالي مئات الميكروغرامات - دون تحضير معقد للعينة: سُحِقَ القرص وأُدخِلَ في جهاز تحويل حراري/تحليل عنصري، مقترنًا بمطياف كتلة النظائر (TC/EA-IRMS). يتيح هذا النهج الحصول على "صورة نظيرية" سريعة وقابلة للتكرار للشكل النهائي، وليس فقط للمادة الأولية.

ماذا وجدت؟

• في الدفعة الواحدة، يكون انتشار القيم النظيرية ضئيلاً، ولكن بين العلامات التجارية والدفعات المختلفة يكون ملحوظًا.
• كان المؤشر الأكثر "هدوءًا" واستقرارًا هو δ¹³C؛ وبالاشتراك مع δ²H وδ¹⁸O، فإنه يوفر "جواز سفر" متعدد الأبعاد ومميز جيدًا للدواء.
• يساهم كل من المادة الفعالة والمواد المساعدة في التوقيع: أصل المادة الخام، وخصائص التركيب والتطهير والتجفيف تترك آثارًا نظيرية يصعب تزويرها.

لماذا هذا ضروري؟

تُعدّ الأدوية المزيّفة وغير المطابقة للمواصفات مشكلة عالمية. تُضيف شهادة النظائر مستوىً إضافيًا من الحماية للاختبارات التقليدية: فهي لا تعتمد على الملصقات والوثائق المرفقة، وتعمل مباشرةً على الجهاز اللوحي مع الحد الأدنى من تحضير العينة. سيتمكن المنظمون والمصنّعون من:

• التحقق بسرعة من الدفعات المشبوهة؛
• تتبع سلاسل التوريد (من المواد الخام إلى الصيدلية)؛
• إنشاء قواعد بيانات مرجعية لجوازات سفر النظائر للأدوية الرئيسية.

ماذا يقول المؤلفون؟

وفقًا للمؤلفة الرئيسية للدراسة، إلس هولمفريد، يتمثل الإنجاز الرئيسي في إمكانية إجراء تحليل موثوق يعتمد على عينات ميكروغرامية من الأشكال النهائية: وهذا ما يجعل هذه الطريقة ملائمة للفحص الروتيني. وتؤكد المؤلفة المشاركة بيج تشامبرلين أن نسب النظائر تعمل كمؤشرات طبيعية للمنشأ والتكنولوجيا: "نلاحظ اختلافات في المستوى اللازم للتحكم الفعلي في سلسلة التوريد". ويشير ستيفان ستوروب إلى أن الجمع بين δ¹³C وδ²H وδ¹⁸O يوفر "جواز سفر" مناسبًا لمكافحة التزييف.

— إلس هولمفريد، باحثة ما بعد الدكتوراه في جامعتي كوبنهاغن وستانفورد؛ والمؤلفة الرئيسية:
"لكل دواء بصمة كيميائية فريدة يمكن استخدامها لتتبعه حتى وصوله إلى مصنع تصنيع محدد". وتقول إن هذا التحليل يمكن أن يساعد في إثبات أصل الدفعة - على سبيل المثال، إذا سُرقت حبوب مُهملة وأُعيد تعبئتها. وتضيف هولمفريد أنه في وجود مختبر مناسب، "يستغرق تحليل 50 عينة حوالي 24 ساعة".

ستيفان ستوروب، أستاذ مشارك في الصيدلة، ومؤلف مشارك:
يوضح أن النظائر المستقرة للكربون والهيدروجين والأكسجين في مكونات الأدوية تعكس مكان نمو النبات الأصلي، ونوع الماء الذي شربه، ونوع عملية التمثيل الضوئي التي استخدمها. ويؤكد ستوروب: "لهذا السبب، لا يمكن تزييف النظائر".

القيود والخطوات التالية

لا تُغني هذه الطريقة عن اختبارات دستور الأدوية (محتوى المادة الفعالة، الشوائب، الذوبان)، بل تُكمّلها. وللاستخدام الواسع النطاق، يلزم ما يلي:

• مكتبات مرجعية للملفات النظيرية حسب العلامات التجارية والدفعات؛
• توحيد البروتوكولات بين المختبرات؛
• تقييم "المناطق الرمادية" حيث تتداخل التوقيعات جزئيًا (على سبيل المثال مع نفس المواد الخام والعمليات المماثلة).

مع ذلك، يُظهر هذا العمل أمرًا بالغ الأهمية: كل حبة دواء تحمل تاريخًا لأصلها، ويمكن قراءة هذا التاريخ. إذا أصبحت هذه "جوازات سفر النظائر" جزءًا من الممارسات التنظيمية، فسيصبح اختبار صحة الأدوية أسرع وأرخص وأكثر موثوقية، وبالتالي أكثر أمانًا للمرضى.