الذئبة الحمامية الذئبة والتهاب الكلية الذئبي

الذئبة الحمامية الجهازية - من أكثر الأمراض شيوعا من مجموعة من الأمراض المنتشرة في النسيج الضام الذي يتطور على أساس من عيوب وراثية في جهاز المناعة، ويتميز وضع مجموعة واسعة من الأجسام المضادة لمكونات نواة الخلية والسيتوبلازم، وانتهاك المناعة الخلوية، الأمر الذي يؤدي إلى تطوير التهاب المناعي.

[1], [2]

علم الأوبئة

انتشار الذئبة الحمامية الجهازية في أوروبا هو 40 لكل 100000 من السكان ، وحدوث 5-7 حالات لكل 100000 من السكان ، وتعتمد هذه المؤشرات على العرق والعمر والجنس. أكثر من 70 ٪ من المرضى يمرضون في سن 14-40 سنة ، تقع ذروة الإصابة في 14-25 سنة. الذئبة الحمامية الجهازية في النساء في سن الإنجاب تتطور بمعدل 7-9 مرات أكثر من الرجال.

[3], [4], [5], [6], [7],

الأسباب الذئبة الحمامية الذئبية والتهاب الكلية الذئبة

ومن غير المعروف سبب الذئبة الحمامية الجهازية، والآن يعتبر وقتها على أنه مرض multigenic، منذ تأسيسها عددا من العوامل (وراثية، والجنس، والعوامل البيئية) التي تلعب دورا في تطوير الاضطرابات المناعية التي تكمن وراء المرض.

• تأكيد معنى العوامل الوراثية العنصري خصائص المرض علم الأمراض ذات تردد عال في الأفراد مع نظام معين HLA النسخ المتنوعة، وانتشار عال بين أقارب المرضى، والمرضى الذين يعانون من نقص في المكونات الأولى من نظام مكمل (وخاصة عنصر C2).
• وحول دور الهرمونات الجنسية في المسببات يشير إلى ارتفاع معدل انتشار في المرضى الذين يعانون النظامية النساء الذئبة الحمامية، الذي يرتبط مع قدرة هرمون الاستروجين لقمع التسامح المناعة، وإزالة تعميم مجمعات المناعي عن طريق البالعات وحيدات النوى. وهذا يعني فرط إستروجين الدم يؤكد بداية ارتفاع وتيرة تفاقم الذئبة الحمراء أثناء الحمل وبعد الولادة وزيادة أيضا في السنوات الأخيرة حالات في النساء بعد سن اليأس تلقي العلاج بالهرمونات البديلة الاستعدادات التي تحتوي على هرمون الاستروجين.
• من بين العوامل البيئية ، تعلق أهمية أكبر على الأشعة فوق البنفسجية (لاول مرة أو تفاقم المرض بعد التشميس). سبب هذا غير واضح ، ولكن يقترح أن تلف الجلد الناجم عن التعرض لهذا الإشعاع يعزز التعبير عن autoantigens ، وبالتالي ، الاستجابة المناعية.
• العوامل الخارجية الأخرى ، والتي تسبب في كثير من الأحيان تطور المرض ، هي الأدوية (hydralazine ، isoniazid ، methyldopa) والعداوى (بما في ذلك الفيروسية).

التهاب الكلية الذئبي هو التهاب الكلية النموذجي مناعية ، وآلية التطوير التي تعكس التسبب في الذئبة الحمامية الجهازية بشكل عام. في الذئبة الحمامية الجهازية يحدث تفعيل بولكلونل من الخلايا B، والتي قد تكون ناجمة عن خلل وراثي الأساسي أو خلل في الخلايا اللمفاوية التائية، ونسبة التخفيض من CD4 ⁺ - وCD8 ⁺ -cells. تفعيل ملحوظ من الخلايا الليمفاوية B-يرافقه إنتاج مجموعة واسعة من الأجسام المضادة (في المقام الأول، والبروتينات النووية وحشوية)، يليه تشكيل المعقدات المناعية.

أعلى قيمة في التسبب في التهاب الكلية الذئبة لها أجسام مضادة ل(الأصلي) النشاط DNA التهاب الكلية المزدوج تقطعت بهم السبل المترابطة مع هذا الكشف في تكوين باعتباره المتداولة والثابتة في كبيبات الكلى من المركبات المناعية.

جيل من الأجسام المضادة لDNA التي هي موجودة في شكل حر خارج الخلايا (بالاشتراك مع هيستون جسيم نووي أنها تشكل في بنية الكروماتين النووي معقد)، وبالتالي غير متوفرة لجهاز المناعة، يصبح ممكنا بسبب فقدان التسامح المناعي للمستضد الذات. وترتبط هذه الظاهرة بدورها بانتهاك عملية الاستموات - وهي الاستئصال الفسيولوجي للخلايا القديمة والخلايا التالفة. موت الخلايا المبرمج ضعف يؤدي إلى ظهور جسيم نووي مجانا، مما يؤدي إلى البلعمة المعيبة، جنبا إلى جنب مع غيرها من مكونات نواة الخلايا الميتة تقع في البيئة خارج الخلية، وتنشيط الجهاز المناعي لإنتاج الأجسام المضادة (الأجسام المضادة في المقام الأول إلى جسيم نووي، جزء منها عبارة عن جسم مضاد لDNA) .

بالإضافة إلى الأجسام المضادة للحمض النووي ، يتم عزل عدد من الأجسام المضادة الذاتية إلى مختلف الهياكل الخلوية ، التي دورها في التسبب في الذئبة الحمامية الجهازية غير متكافئ. بعض منهم لديهم خصوصية عالية وإمراض. على وجه الخصوص، أضداد ن خ هي اصم لSLE بشكل عام، ويعتقد أن تكون بمثابة علامة مبكرة من المرض قبل السريرية، ومكافحة رو، ومعاداة CLQ الأجسام المضادة المرتبطة القصور الكلوي الحاد. مع الأجسام المضادة الفوسفولبيد المرتبطة تطوير الذئبة الحمامية الجهازية، ومتلازمة الفوسفولبيد (سم ". وفي متلازمة الفوسفولبيد، المرض الكلوي").

تتشكل رواسب المجمعات المناعية في الكبيبات الكلوية نتيجة لتشكيل محلي أو ترسب المجمعات المناعية المتداولة. تشكيل الودائع يؤثر على حجم، تهمة، الطمع المركبات المناعية مسراق قدرتها على القضاء على العوامل داخل الكلية والدورة الدموية المحلية. من الأهمية بمكان هو عدد وموقع الرواسب المناعية ، وشدة الاستجابة الالتهابية في كبيبات. مما تسبب في تفعيل نظام مكمل، تساهم المركبات المناعية للهجرة في الكبيبات من وحيدات الخلايا اللمفية التي تفرز السيتوكينات وسطاء التهابات أخرى أن تفعيل شلال التخثر، وانتشار الخلوي وتراكم المصفوفة خارج الخلية.

بالإضافة إلى المركبات المناعية في تطور التهاب الكلية الذئبة تلعب دورا والعوامل إمراضي أخرى البطانية الضرر الأجسام المضادة الفوسفولبيد مع إنتاج اضطرابات لاحقة من بروستاسيكلين، وتنشيط صفائح الدم التي تؤدي إلى mikrotrombozov الشعيرات الدموية الكبيبي، ارتفاع ضغط الدم (شدة التي ويرجع ذلك إلى النشاط من التهاب الكلية الذئبة) والدهون في وجود الكلوية متلازمة. هذه العوامل تساهم في زيادة الأضرار التي لحقت الكبيبات.

[8], [9]

الأعراض الذئبة الحمامية الذئبية والتهاب الكلية الذئبة

أعراض التهاب الكلية الذئبة هي متعددة الأشكال وتتكون من مجموعة من علامات مختلفة ، وبعضها محدد للذئبة الحمامية الجهازية.

• زيادة درجة حرارة الجسم (من تحت العنكبوت إلى الحمى العالية).
• الآفات الجلدية: الوجه حمامي أكثر ما يبلغ عنه في شكل "الفراشة"، والطفح الجلدي القرصية، ولكن قد يكون هناك طفح حمامي في مواقع أخرى، فضلا عن أنواع نادرة من الآفات الجلدية (الشرى، النزفية، والطفح الجلدي papulonekroticheskie، أو شبكة عمرا شجرة مع تقرح).
• غالباً ما تتمثل هزيمة المفاصل في الالتهاب المتعدد الأجزاء والتهاب المفاصل في المفاصل الصغيرة في اليدين ، والتي نادراً ما يصاحبها تشوه في المفاصل.
• Polyserotic (التهاب الجنبة ،  التهاب التامور ).
• التهاب الأوعية المحيطية: نصائح شعرية من الأصابع ، ونادرا ما الراحتين والأخمصين ،  التهاب الشفة  (التهاب الأوعية حول الحد الأحمر من الشفتين) ، enanthema من الغشاء المخاطي للفم.
• هزيمة الرئتين: التهاب الأسناخ الليفي ، انخماص القرصي ، وارتفاع الحجاب الحاجز الدائمة ، مما يؤدي إلى تطوير الفشل التنفسي التقييدي.

المضاعفات والنتائج

تتضمن العملية المرضية الجلد والمفاصل والأغشية المصلية والرئتين والقلب ، ولكن الخطر الأعظم على حياة المرضى هو هزيمة الجهاز العصبي المركزي والكليتين. سريريا ، تم الكشف عن تلف الكلى (التهاب الكلية الذئبة) في 50-70 ٪ من المرضى.

[10], [11], [12], [13], [14]

التشخيص الذئبة الحمامية الذئبية والتهاب الكلية الذئبة

مع الصورة السريرية الموسعة للذئبة الحمامية الجهازية ، فإن تشخيص التهاب الكلية الذئبي ليس مشكلة.

يتم تحديد التشخيص إذا كان هناك 4 أو أكثر من المعايير التشخيصية 11 من الجمعية الأمريكية لأطباء الروماتيزم (1997).

[15], [16], [17], [18], [19]

علاج او معاملة الذئبة الحمامية الذئبية والتهاب الكلية الذئبة

علاج الذئبة الحمامية والذئبة التهاب الكلية يعتمد على نشاط المرض ، البديل السريري والمورفولوجي من التهاب الكلية. إجراء  خزعة الكلى أمر  ضروري لتحديد خصائص التغيرات المورفولوجية من أجل اختيار العلاج المناسب ، وكذلك لتقييم تشخيص المرض. يجب أن يتوافق العلاج الذي تم إجراؤه مع نشاط المرض: كلما كان النشاط أكثر وأكثر حدة من العلامات السريرية والمورفولوجية للمرض ، في وقت سابق من الضروري أن يصف العلاج الفعال. لقد تحققت تطورات كبيرة في علاج التهاب الكلية الذئبي خلال العشرين سنة الماضية ، وذلك بفضل تطوير نظم علاجية معقدة ، والتي تشمل أساسا مجموعتين من الأدوية.

توقعات

على مسار ومآل الذئبة الحمامية الجهازية والتهاب الكلية الذئبة، على وجه الخصوص، في العقود الأخيرة، الأكثر تضررا من العلاج مناعة. استخدام السكرية أولا، ثم الأدوية تثبيط الخلايا زاد معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات من المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية بشكل عام 49-92٪ (1960-1995)، التهاب الكلية المرضى yulchanochnym - 44-82٪، بما في ذلك معظم ثقيلة، الصف الرابع - من 17 إلى 82 ٪.

وارتقى العوامل الرئيسية لتشخيص سلبي الكلوي في المرضى الذين يعانون من التهاب الكلية yulchanochnym مستويات الكرياتينين في بداية المرض وارتفاع ضغط الدم. العوامل النذير كما إضافية تعتبر مدة طويلة من اليشم، وتأخر العلاج مناعة، على مستوى عال من البروتين، والمتلازمة الكلوية، قلة الصفيحات، gipokomplementemiyu، وانخفاض الهيماتوكريت، لاول مرة من الذئبة الحمامية الجهازية في مرحلة الطفولة أو في سن 55 عاما، وكذلك سباق زنجاني، والتدخين والجنس من الذكور والوضع الاجتماعي المنخفض. ردا على المثبطة للمناعة العلاج، ومحددة من حيث سنويا خلال مستويات بروتينية وتركيز الكرياتينين في الدم، هو مؤشر مناسب لتقييم أحوال الطقس الكلوي على المدى الطويل.

وتشمل أسباب الوفاة من المرضى الذين يعانون من التهاب الكلية الذئبة الفشل الكلوي والالتهابات، بما في ذلك تعفن الدم، وأمراض القلب والأوعية الدموية (أمراض القلب والشرايين، ومضاعفات الدماغية)، ومضاعفات الانصمام الخثاري، ويرتبط جزئيا مع متلازمة الفوسفولبيد.

[20], [21], [22], [23]