مضادات تخثر الذئبة في الدم

القيم المرجعية (الطبيعية) لمضادات التخثر الذئبية في بلازما الدم هي 0.8-1.2 وحدة تقليدية.

مضاد تخثر الذئبة هو من فئة IgG، وهو جسم مضاد للفوسفوليبيدات سالبة الشحنة. سُمي بهذا الاسم لتأثيره على اختبارات التخثر المعتمدة على الفوسفوليبيدات، وقد اكتُشف لأول مرة لدى مرضى الذئبة الحمامية الجهازية. يمكن الاشتباه بوجود مضاد تخثر الذئبة لدى المرضى من خلال إطالة غير مبررة لـ APTT، وزمن إعادة التكلس، وبدرجة أقل، زمن البروثرومبين، مع نتائج طبيعية لجميع معايير تخثر الدم الأخرى. عادةً ما يُكتشف مضاد تخثر الذئبة من خلال إطالة APTT لدى المرضى، حتى في حال عدم ظهور أعراض نزيف واضحة لديهم، وتطور الخثرة لديهم في 30% منهم، أي أنه يُلاحظ وجود مزيج متناقض - إطالة APTT والميل إلى التخثر. لم تُحدد آلية تطور الخثرة لدى المرضى الذين يتناولون مضادات تخثر الذئبة بدقة حتى الآن، ولكن من المعروف أن الأجسام المضادة للفوسفوليبيد تقلل من إنتاج البروستاسيكلين بواسطة الخلايا البطانية نتيجةً لتثبيط إنزيم فوسفوليباز A2 _{والبروتين} S، مما يُهيئ الظروف اللازمة لتكوين الخثرة. يُعتبر مضاد تخثر الذئبة حاليًا عامل خطر رئيسيًا لدى المرضى الذين يعانون من جلطات غير مُفسرة، وغالبًا ما يُكتشف في أشكال مُختلفة من الأمراض، وخاصةً في الأمراض الجهازية المناعية الذاتية، ومتلازمة أضداد الفوسفوليبيد، ومرضى فيروس نقص المناعة البشرية (20-50%)، والنساء اللاتي يُعانين من حالات إجهاض متكررة ووفاة الأجنة داخل الرحم، والمرضى الذين يُعانون من مُضاعفات العلاج الدوائي. يحدث الانصمام الخثاري لدى حوالي 25-30% من المرضى الذين يتناولون مضادات تخثر الذئبة. في الذئبة الحمامية الجهازية، يُكتشف وجود مضادات تخثر الذئبة لدى 34-44% من المرضى، و32% من المرضى الذين يتناولون الفينوثيازين لفترة طويلة. وكثيرًا ما تُلاحظ نتائج إيجابية كاذبة في اختبار الزهري لدى مرضى وجود مضادات تخثر الذئبة في الدم. ويرتبط معدل اكتشاف مضادات تخثر الذئبة بخطر الإصابة بالجلطات بشكل أفضل من معدل اكتشاف الأجسام المضادة للكارديوليبين.

يعتمد الكشف عن مضادات تخثر الذئبة على إطالة تفاعلات التخثر المعتمدة على الفوسفوليبيد. ومع ذلك، نظرًا لضعف توحيد معايير هذه الدراسات وغموض نتائجها، أوصت اللجنة الفرعية لمضادات تخثر الذئبة التابعة للجمعية الدولية للتخثر ووقف النزيف عام ١٩٩٠ بمبادئ توجيهية للكشف عن مضادات تخثر الذئبة.

• تشمل المرحلة الأولى دراسات فحص تعتمد على إطالة اختبارات التخثر المعتمدة على الفوسفوليبيد. ولهذا الغرض، تُستخدم اختبارات مثل اختبار زمن تخثر الدم الجبري (APTT) ذو محتوى منخفض من الفوسفوليبيد، وهو أكثر حساسية لوجود مضاد تخثر الذئبة من اختبار زمن تخثر الدم الجبري المعتاد؛ وزمن البروثرومبين مع ثرومبوبلاستين نسيجي مخفف؛ وزمن سم أفعى راسل المخفف؛ وزمن الكاولين. يستحيل الحكم على وجود مضاد تخثر الذئبة بناءً على إطالة اختبارات الفحص، إذ قد يكون ذلك نتيجةً لتداول مضادات تخثر أخرى، مثل مثبطات عوامل التخثر المحددة، وFDP، والبارابروتينات، بالإضافة إلى نقص عوامل تخثر الدم أو وجود الهيبارين أو الوارفارين في البلازما.
• المرحلة الثانية - اختبار التصحيح، يُشير إلى توضيح سبب إطالة اختبار الفحص. لهذا الغرض، تُخلط البلازما قيد الدراسة مع بلازما طبيعية. يشير تقصير زمن التخثر إلى نقص في عوامل التخثر. إذا لم يُصحح الزمن، بل طالت مدته في بعض الحالات، فهذا يُشير إلى طبيعة مُثبطة لإطالة اختبار الفحص.
• المرحلة الثالثة هي اختبار تأكيدي، يهدف إلى تحديد طبيعة المثبط (نوعي أو غير نوعي). إذا قُصِّر زمن إضافة الدهون الفوسفورية الزائدة إلى البلازما قيد الاختبار، فهذا دليل على وجود مضاد تخثر الذئبة؛ وإلا، فهذا يعني وجود مثبطات محددة لعوامل تخثر الدم في البلازما.

إذا كانت نتيجة فحص الكشف الأول لمضاد تخثر الذئبة سلبية، فهذا لا يعني عدم وجوده. فقط إذا كانت نتيجة فحصين سلبيتين، يُمكن الحكم على عدم وجود مضاد تخثر الذئبة في بلازما الدم.

عند تقييم نتائج الدراسة على مضادات التخثر الذئبية بواسطة APTT مع الحد الأدنى من محتوى الفسفوليبيدات، فمن الضروري التركيز على البيانات التالية: إذا كانت نتيجة الدراسة على مضادات التخثر الذئبية هي 1.2-1.5 وحدة تقليدية، فإن مضادات التخثر الذئبية موجودة بكميات صغيرة، ونشاطها منخفض؛ 1.5-2 وحدة تقليدية - يتم اكتشاف مضادات التخثر الذئبية بكميات معتدلة، ويزداد احتمال تطور الخثار بشكل كبير؛ أكثر من 2.0 وحدة تقليدية - يوجد مضاد تخثر الذئبة بكميات كبيرة واحتمال تطور الخثار مرتفع للغاية.

يوصى بتحديد الأجسام المضادة لمضادات تخثر الذئبة والكارديوليبين في جميع المرضى الذين يعانون من علامات فرط التخثر، حتى لو لم يطول زمن جريان الدم الجزئي لديهم.

عند وصف اختبار مضاد التخثر الذئبي، يجب على المريض التوقف عن تناول الهيبارين قبل يومين، ومضادات التخثر الفموية قبل أسبوعين من أخذ عينة الدم، لأن وجود هذه الأدوية في الدم يمكن أن يعطي نتائج إيجابية خاطئة.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]