أهوليا

يتم تعريف الحالة التي لا يتم فيها إنتاج العصارة الصفراوية أو انتقالها إلى الأمعاء الدقيقة على أنها أكوليا. في ICD-10 ، يُصنف هذا الانتهاك على أنه مرض في المرارة - برمز K82.8. ولكن ، نظرًا لأن الأحماض الصفراوية والصفراء نفسها يتم تصنيعها في الكبد ، فإن معظم المتخصصين يعتبرون متلازمة أكوليا نتيجة للتغيرات المرضية في نظام الكبد الصفراوي بأكمله. [1]

علم الأوبئة

إحصائيات أمراض الجهاز الصفراوي المؤدية إلى الأكوليا غير معروفة.

يُقدر انتشار اضطراب محدد وراثيًا في تخليق الأحماض الصفراوية بنسبة 1-2٪ ، على سبيل المثال ، تحدث متلازمة ألاجيل في حوالي مولود واحد من بين 100 ألف.

الأسباب أكوليا

تكمن الأسباب الرئيسية للأكوليا في اضطرابات تكوُّن صفراوي أو تكوُّن الصفراء أو إفرازها. كلاهما من وظائف الجهاز الكبدي الصفراوي ، والذي يتكون من: إنتاج الكبد للصفراء   (مع نظام القنوات والقنوات الصفراوية) ، والمراكم -  المرارة  (حيث تصبح الصفراء أكثر تركيزًا) ، وكذلك المرارة الكيسية والمفرزة الشائعة القناة ، التي من خلالها تدخل الصفراء في تجويف الاثني عشر.

تحت أي تغييرات مرضية لوحظت متلازمة أكوليا؟ يتطور إذا لم يتم إنتاج الأحماض الصفراوية بواسطة خلايا الكبد (خلايا الكبد) ، ويمكن أن يحدث هذا عندما:

• تغيرات الكبد المنتشرة والضمور   في الداء النشواني المرتبط بمرض السكري  والتهاب الكبد المزمن والسمنة وإدمان الكحول ؛
• نخر أو موت الخلايا المبرمج لخلايا الكبد الذي يحدث مع  التهاب الكبد A و B و C ؛
• تلف خلايا الكبد بسبب تليف  الكبد وتليفه ؛
• ارتشاح دهني للحمة الكبدية أو تنكس دهني كبدي  .

بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ الأكوليا في المرضى الذين يعانون من مشاكل في إفراز الصفراء ، والتي قد تكون بسبب:

• خلل في حركة المرارة  والقنوات الصفراوية ، مما يؤدي إلى  ركود خارج الكبد من الصفراء ؛
• التهاب الأقنية الصفراوية المصلب من  مسببات مختلفة ؛
• التشوهات الخلقية في القناة الصفراوية ، على سبيل المثال ، متلازمة ألاجيل - خلل التنسج المحدد وراثيا للقنوات الصفراوية داخل الكبد مع ركود صفراوي مزمن  ؛ [2]
• التدمير المناعي للقنوات الصفراوية في تليف الكبد الصفراوي الأولي ، والذي غالبًا ما يتم دمجه مع أمراض المناعة الذاتية الأخرى.

عوامل الخطر

يشير الخبراء إلى عوامل الخطر لتطور أكوليا:

• طفرات الجينات التي تشفر إنزيمات الكبد اللازمة لتخليق الأحماض الصفراوية ؛
• تقريبا جميع الأمراض التي تؤثر بطريقة أو بأخرى على وظائف الجهاز الصفراوي ؛
• انتهاكات الوظيفة الإفرازية للكبد أثناء غزوها من قبل الطفيليات (الزحار الأميبا ، اللمبلية ، الدم والكبد المثقوبة ، الدودة الشريطية للأبقار أو لحم الخنزير) ؛
• مرض حصوة .
• اضطرابات التمثيل الغذائي في أمراض الغدد الصماء ، على وجه الخصوص ، داء السكري والسمنة ؛
• نظام غذائي غير لائق (مع وجود فائض من الأطعمة الحلوة والدهنية في النظام الغذائي) ؛
• تسمم الكبد الكحولي المزمن.
• تلف الكبد بالسموم المختلفة ، وكذلك التأثير العلاجي المنشأ للأدوية التي يمكن أن تسبب ركود صفراوي وفشل كبدي حاد ؛
• تاريخ من ناسور المرارة واستئصال المرارة (إزالة المرارة) ؛
• الأورام الخبيثة ونقائل الكبد.
• حالات نقص المناعة.

طريقة تطور المرض

كل يوم ، ينتج كبد الشخص البالغ في المتوسط 600-800 مل من الصفراء ، وهذا يتطلب حوالي 200 ملغ من الأحماض الصفراوية الأولية - cholic و chenodeoxycholic ، والتي هي أساس الصفراء. يتم تصنيعها بواسطة الشبكة الإندوبلازمية الحبيبية للجزء الصفراوي من الخلايا الكبدية - عن طريق أكسدة الكوليسترول (الكوليسترول) ، مع مزيد من النقل إلى أغشية القنوات الصفراوية داخل الكبد. أيضًا ، ينتج الكبد الكوليسترول - من البروتينات الدهنية في الدم ، التي تلتقط مستقبلات خاصة في الجزء الوعائي لخلايا الكبد.

تتطلب كل هذه العمليات الكيميائية الحيوية إنزيمات الأغشية السيتوبلازمية ، والميكروسومات ، والميتوكوندريا والليزوزومات من خلايا الكبد: كولسترول -7α-هيدروكسيلاز (CYP7A1) ، كولسترول -12α-هيدروكسيلاز (CYP8B1) ، ستيرول -27-هيدروكسيلاز (CYP27) هيدروكسي ميثيل جلوتاريل- CoA اختزال (HMGR).

ويرتبط التسبب في الإصابة بالأكوليا بتلف خلايا الكبد - الالتهابية أو المناعة الذاتية أو تحت تأثير الجذور الحرة ، مما يؤدي إلى اختلال في الهياكل الخلوية لخلايا الكبد ونقص الإنزيمات التي توفر تخليق الأحماض الصفراوية الأولية.

إذا لم تدخل العصارة الصفراوية من المرارة الأمعاء أثناء عملية الأكل ، فبالإضافة إلى انسداد القناة الصفراوية ، قد تتكون آلية تطور الأكوليا في عدم وجود سيكريتن وكوليسيستوكينين - وهي هرمونات تنتجها خلايا المخاط غشاء الأمعاء الدقيقة.

اقرأ أيضًا -  ما الذي يؤدي إلى خلل الحركة الصفراوية

الأعراض أكوليا

تتجلى الأعراض المميزة للأكوليا في  اليرقان  (مع ركود الصفراء في الكبد وضعف التمثيل الغذائي للصبغة الصفراوية - البيليروبين) ، توضيح البراز (المرتبط بغياب الستركوبيلينوجين ، الذي يتشكل أثناء انهيار البيليروبين) ، الكولي - لون البول أصفر غامق.

ترتبط المسببات بانتهاك تخليق الأحماض الصفراوية بواسطة الكبد ، وتراكمها في الدم - الكوليميا والأكوليا ، والذي يتجلى في حكة الجلد.

من حين لآخر ، ترتفع درجة الحرارة ، وهناك أيضًا نزيف على الجلد والأغشية المخاطية - بسبب عدم كفاية تخليق بروتينات تخثر الدم في الكبد.

في الحالات الشديدة ، من الممكن حدوث حالات دماغية مثل الهذيان والغيبوبة.

لكن العلامات الأولى للأكوليا تتجلى في الإسهال الدهني - البراز الشاحب الدهني.

والإمساك والإسهال وانتفاخ البطن من أعراض اضطراب الجهاز الهضمي مع الأكوليا. 

المضاعفات والنتائج

توفر الصفراء عملية الهضم ، وغيابها أو غيابها الكامل له عواقب ومضاعفات سريرية في شكل انخفاض امتصاص الطعام (وكذلك الفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون A و E و D و K) ، وفقدان وزن الجسم ، والنضوب العام..

يتم تفسير آلية ضعف هضم الدهون في الأكوليا من خلال حقيقة أن الانهيار الكامل للدهون في الجهاز الهضمي دون الصفراء أمر مستحيل ، لأنه من أجل هضمها واستيعابها يجب تحويلها إلى مستحلب. وتحدث عملية استحلابها في تجويف الاثني عشر تحت تأثير إنزيمات الأمعاء الصفراوية والتحلل المائي (الليباز) ، والتي يتم تنشيطها أيضًا بواسطة الأحماض الصفراوية.

بدون الصفراء ، لا يتم تنشيط الكينازوجين الذي تفرزه خلايا الظهارة المخاطية في الاثني عشر والصائم ، وهذا بدوره يؤدي إلى انخفاض مستوى إنتيروبيبتيداز (إنتيروكيناز) - إنزيم هضمي ، وكذلك النشاط من proenzyme trypsinogen وتحويله إلى إنزيم التربسين النشط (الذي بدونه لا يتم هضم البروتينات من الطعام).

تتعطل أيضًا وظيفة التمثيل الغذائي للأحماض الصفراوية ، مما يؤدي إلى زيادة مستويات الكوليسترول في الدم ، وتدهور تخثر الدم ، وانخفاض كثافة المعادن في العظام (هشاشة العظام) وتليينها (تلين العظام).

بالإضافة إلى ذلك ، يتم إفراز العديد من المواد السامة والمواد الغريبة الحيوية والمعادن في الصفراء ، ويؤدي تراكمها في الأكوليا المرتبط بالركود الصفراوي إلى تفاقم تلف الكبد.

التشخيص أكوليا

يشمل تشخيص الأكوليا التاريخ الكامل والفحص البدني والمختبر والدراسات التصويرية.

يتم إجراء تحاليل الدم للكشف عن الألبومين ، الفبرونيكتين ، الكبد ، الكوليسترول ، البيليروبين ، الأحماض الصفراوية ، aminotransferases -  أي اختبار الدم لاختبارات وظائف الكبد .

تحتاج أيضًا إلى اختبار عام للبول وتحليل للبراز ؛ تحليل الصفراء التي تم الحصول عليها أثناء  التنبيب الاثني عشر للمرارة . في بعض الأحيان تكون هناك حاجة إلى خزعة الكبد.

تستخدم التشخيصات الآلية  الموجات فوق الصوتية للكبد  والمرارة ،  والأشعة السينية للكبد والقنوات الصفراوية ، والتصوير الشعاعي ، والتصوير  الكبدي . [3]

المزيد من التفاصيل:

• تشخيصات الكبد والمرارة
• طرق إضافية لفحص الكبد والمرارة  
• تشخيص خلل الحركة الصفراوية

تشخيص متباين

بسبب القائمة المثيرة للإعجاب من الأمراض التي تؤدي إلى الإصابة بأكوليا أو مصحوبة بضعف في إنتاج الصفراء ، فإن التشخيص التفريقي يعد مهمة صعبة. في حالة اضطرابات الجهاز الهضمي ، من المهم التفريق بين نقص الصفراء وانخفاض إنتاج عصير المعدة و / أو إنزيمات الجهاز الهضمي البنكرياس.

علاج او معاملة أكوليا

يتكون العلاج من القضاء على سبب الأكوليا. اعتمادًا على المرض الذي تم تشخيصه ، يتم وصف الأدوية:

• عوامل مفرز الصفراء مثل  Cholenzym  أو  Febichol ؛ مستحضرات تحتوي على حمض أورسوديوكسيكوليك -  أورسونوست  أو  أورسوماكس ؛
• hepatoprotectors  L'esfal ، التي تحتوي على الحليب الشوك مقتطفات  مصنع Hepatofal  ، الخ

معلومات اكثر:

• أدوية لعلاج وترميم الكبد
• كيف يتم علاج خلل الحركة الصفراوية؟

كيف يتم إجراء العلاج الطبيعي ، اقرأ في المنشور -

العلاج الطبيعي لخلل الحركة في المرارة والقنوات الصفراوية

والعلاج بالاعشاب مفصل في المقال -  طرق بديلة لعلاج الكبد

يشمل العلاج الجراحي التدخلات التنظيرية في حالات الركود الصفراوي خارج الكبد ، أو تفتيت الحصوات بالليزر أو إزالة الحصوات بالمنظار في المرارة ، وإغلاق الناسور الصفراوي ، ووضع دعامة للقنوات الصفراوية لتوسيعها ، إلخ. 

الوقاية

في كثير من الحالات - مع ظروف مجهولة السبب وأمراض المناعة الذاتية والأمراض الخلقية - يكون الوقاية من الأكوليا أمرًا مستحيلًا.

تعتبر التدابير الرئيسية للوقاية من الأمراض التي تصيب الجهاز الصفراوي هي اتباع نظام غذائي متوازن ، ورفض الكحول ، ونمط حياة صحي. [4]

توقعات

بالنسبة لمعظم المرضى الذين يعانون من الأكوليا ، فإن التكهن مواتٍ ، حيث يمكن تنظيم مستوى الأحماض الصفراوية وفعالية الدورة الدموية المعوية الكبدي في حالة نقصها باستخدام الوسائل الدوائية.