التهاب الكبد المزمن

التهاب الكبد المزمن هو عملية التهابية منتشرة متعددة الأسباب في الكبد، تستمر لأكثر من ستة أشهر (توصيات المؤتمر الأوروبي (روما، ١٩٨٨) والعالمي (لوس أنجلوس، ١٩٩٤) لأطباء الجهاز الهضمي). وعلى عكس تليف الكبد، لا يُحدث التهاب الكبد المزمن أي خلل في بنية الكبد.

الأسباب الرئيسية هي التهاب الكبد الفيروسي ب أو ج، والعمليات المناعية الذاتية (التهاب الكبد المناعي الذاتي)، والأدوية. لا يُعاني العديد من المرضى من تاريخ مرضي لالتهاب الكبد الحاد، وتكون أول علامة على التهاب الكبد المزمن ارتفاعًا غير مصحوب بأعراض في مستويات إنزيم ناقلة الأمين. في بعض المرضى، يكون أول أعراض المرض تليف الكبد أو مضاعفاته (مثل ارتفاع ضغط الدم البابي). تُعدّ خزعة الكبد ضرورية لتأكيد التشخيص وتصنيف الحالة وتحديد شدتها.

يهدف العلاج إلى معالجة المضاعفات والسبب الكامن (مثل الجلوكوكورتيكويدات لعلاج التهاب الكبد المناعي الذاتي، والعلاج المضاد للفيروسات لعلاج التهاب الكبد الفيروسي). عادةً ما يُنصح بزراعة الكبد في المرحلة الأخيرة من المرض.

التهاب الكبد المزمن مرضٌ واسع الانتشار. ووفقًا لأف. بلوجر ون. نوفيتسكي (1984)، يبلغ معدل انتشار التهاب الكبد المزمن 50-60 مريضًا لكل 100,000 نسمة.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

ما الذي يسبب التهاب الكبد المزمن؟

يُعرَّف التهاب الكبد المزمن عمومًا بأنه مرض يستمر لأكثر من ستة أشهر، مع أن هذا الإطار الزمني غير دقيق. يُعدّ فيروس التهاب الكبد ب (HBV) وفيروس التهاب الكبد ج (HCV) من أكثر أسباب التهاب الكبد المزمن شيوعًا؛ إذ تُصبح 5-10% من حالات عدوى فيروس التهاب الكبد ب (سواءً كانت مصحوبة بالتهاب الكبد د أو بدونه) وحوالي 75% من حالات عدوى التهاب الكبد ج مزمنة. لا يُسبب فيروسا التهاب الكبد أ وهـ التهاب الكبد المزمن. على الرغم من أن آلية تطور المرض المزمن غير مفهومة تمامًا، إلا أن تلف الكبد يُحدَّد أساسًا من خلال استجابة الجسم المناعية للعدوى.

العديد من الحالات مجهولة السبب. تتميز نسبة عالية من حالات التهاب الكبد المزمن مجهول السبب بخصائص بارزة لإصابة الخلايا الكبدية المناعية (التهاب الكبد المناعي الذاتي)، بما في ذلك وجود علامات مناعية مصلية؛ والارتباط بأنماط وراثية لمستضد التوافق النسيجي المميزة لأمراض المناعة الذاتية (مثل HLA-B1، HLA-B8، HLA-DR3، HLA-DR4)؛ وهيمنة الخلايا الليمفاوية التائية وخلايا البلازما في المستحضرات النسيجية لآفات الكبد؛ وضعف المناعة الخلوية ووظيفة تنظيم المناعة في الدراسات المختبرية؛ والارتباط بأمراض مناعة ذاتية أخرى (مثل التهاب المفاصل الروماتويدي، وفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي، والتهاب كبيبات الكلى التكاثري)، واستجابة إيجابية للعلاج بالجلوكوكورتيكويد أو مثبطات المناعة. أحيانًا، يُظهر التهاب الكبد المزمن مظاهر التهاب الكبد المناعي الذاتي واضطراب كبدي مزمن آخر (مثل تليف الكبد الصفراوي الأولي، والتهاب الكبد الفيروسي المزمن). وتسمى هذه الحالات بمتلازمات التداخل.

يمكن للعديد من الأدوية، بما في ذلك أيزونيازيد، وميثيل دوبا، ونتروفوران، وأحيانًا باراسيتامول، أن تُسبب التهاب الكبد المزمن. تعتمد آلية التهاب الكبد على الدواء، وقد تشمل استجابة مناعية متغيرة، أو تكوين مركبات وسيطة سامة للخلايا، أو اضطرابات أيضية وراثية.

تشمل الأسباب الأخرى لالتهاب الكبد المزمن التهاب الكبد الكحولي والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي. وفي حالات أقل شيوعًا، يحدث التهاب الكبد المزمن بسبب نقص ألفا _-1 أنتيتريبسين أو داء ويلسون.

في السابق، كان يُصنف التهاب الكبد المزمن بناءً على السمات النسيجية، وكان يشمل التهاب الكبد المزمن المستمر، والتهاب الكبد الفصيصي المزمن، والتهاب الكبد المزمن النشط. يأخذ هذا التصنيف الأخير في الاعتبار المسببات، وشدة الالتهاب والنخر (شدة المرض)، ودرجة التليف (مرحلة المرض)، والتي تُحدد بالفحص النسيجي. يُعد الالتهاب والنخر قابلين للشفاء، بينما يكون التليف عادةً غير قابل للشفاء.

أسباب التهاب الكبد المزمن

أعراض التهاب الكبد المزمن

تتفاوت المظاهر السريرية. ففي حوالي ثلث الحالات، تتطور بعد التهاب الكبد الحاد، ولكن في أغلب الأحيان تدريجيًا. لا تظهر أعراض على العديد من المرضى، وخاصةً في حالات عدوى التهاب الكبد الوبائي سي المزمنة. غالبًا ما تظهر علامات مثل الشعور بالضيق وفقدان الشهية والتعب، وأحيانًا مع حمى خفيفة وانزعاج غامض في الجزء العلوي من البطن. وعادةً ما يكون اليرقان غائبًا. غالبًا، وخاصةً في حالات عدوى التهاب الكبد الوبائي سي، تكون المظاهر السريرية الأولى هي علامات مرض الكبد المزمن (مثل تضخم الطحال، والعناكب الوعائية أو النجوم، واحمرار راحة اليد، وألم في الجانب الأيمن ). قد يُصاب بعض مرضى التهاب الكبد المزمن بالركود الصفراوي. في عملية المناعة الذاتية، وخاصةً لدى الشابات، قد تشمل مظاهر المرض أي جهاز من أجهزة الجسم تقريبًا، وتشمل سمات مثل حب الشباب، وانقطاع الطمث، وآلام المفاصل، والتهاب القولون التقرحي، والتليف الرئوي، والتهاب الغدة الدرقية، والتهاب الكلية، وفقر الدم الانحلالي.

يرتبط التهاب الكبد الفيروسي سي المزمن أحيانًا بالحزاز المسطح (حزاز ويلسون)، والتهاب الأوعية الدموية المخاطية الجلدية، والتهاب كبيبات الكلى، والبورفيريا الجلدية الآجلة، وربما ليمفوما الخلايا البائية غير هودجكينية. يُصاب حوالي 1% من المرضى بفرط غلوبولين الدم مع التعب، وآلام العضلات، وآلام المفاصل، والاعتلال العصبي، والتهاب كبيبات الكلى، والطفح الجلدي (الشرى، أو الفرفرية، أو التهاب الأوعية الدموية الكاسر للكريات البيضاء)؛ بينما يُعدّ فرط غلوبولين الدم بدون أعراض أكثر شيوعًا.

تشخيص التهاب الكبد المزمن

ينبغي أخذ التشخيص في الاعتبار لدى المرضى الذين يعانون من أعراض مشابهة، ونتائج عرضية لارتفاع إنزيمات ناقلة الأمين، وتاريخ من التهاب الكبد الحاد. يجب أن تشمل فحوصات وظائف الكبد (إن لم تُجرَ سابقًا) مستويات إنزيمي ناقلة الأمين (ALT) وناقلة الأمين (AST)، والفوسفاتيز القلوية، والبيليروبين في المصل. يُعد ارتفاع إنزيمات ناقلة الأمين من أبرز النتائج المخبرية. على الرغم من أن مستويات الإنزيمات قد تختلف، إلا أنها عادةً ما تتراوح بين 100 و500 وحدة دولية/لتر. عادةً ما يكون إنزيم ناقلة الأمين (ALT) أعلى من إنزيم ناقلة الأمين (AST). قد تكون مستويات ناقلة الأمين طبيعية في التهاب الكبد المزمن إذا كان المرض مستقرًا، وخاصةً في حالات عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي (سي).

عادةً ما يكون مستوى الفوسفاتاز القلوي طبيعيًا أو مرتفعًا قليلاً، ولكنه قد يرتفع بشكل ملحوظ أحيانًا. أما البيليروبين، فعادةً ما يكون طبيعيًا في الحالات الخفيفة وغير المتفاقمة. مع ذلك، فإن التغيرات في هذه الفحوصات المخبرية ليست نوعية، وقد تكون ناجمة عن أمراض أخرى، مثل داء الكبد الكحولي، والتهاب الكبد الفيروسي الحاد المتكرر، وتليف الكبد الصفراوي الأولي.

إذا أكدت نتائج الفحوصات المخبرية وجود أعراض سريرية لالتهاب الكبد، تُجرى فحوصات مصلية للكشف عن الفيروسات لاستبعاد فيروس التهاب الكبد ب وفيروس التهاب الكبد ج. إذا لم تُؤكد هذه الفحوصات وجود مسبب فيروسي، يلزم إجراء فحوصات إضافية. تشمل الفحوصات الأولية تحديد مستويات الأجسام المضادة الذاتية، والغلوبولينات المناعية، وألفا-1-أنتيتريبسين. يُفحص الأطفال والمراهقون للكشف عن داء ويلسون مع تحديد مستويات السيرولوبلازمين. يشير ارتفاع الغلوبولينات المناعية في المصل إلى التهاب الكبد المناعي الذاتي المزمن، ولكنه ليس تشخيصًا قاطعًا. عادةً ما يُشخص التهاب الكبد المناعي الذاتي بوجود أجسام مضادة للنواة (ANA) بتركيزات أعلى من 1:80 (لدى البالغين) أو 1:20 (لدى الأطفال)، أو أجسام مضادة للعضلات الملساء، أو أجسام مضادة للنوع الأول من ميكروسوم الكبد والكلى (anti-LKMI).

على عكس التهاب الكبد الحاد، تُجرى خزعة الكبد عند الاشتباه بالتهاب الكبد المزمن. قد تظهر بعض حالات التهاب الكبد المزمن مصحوبة بنخر خفيف في الخلايا الكبدية وتسلل خلوي التهابي، عادةً في منطقة الأوردة البابية، مع بنية كبدية طبيعية وتليف طفيف أو معدوم. نادرًا ما تكون هذه الحالات واضحة سريريًا، وعادةً لا تتطور إلى تليف الكبد. في الحالات الأكثر شدة، تكشف الخزعة عادةً عن نخر حول الوريد البابي مع تسلل خلوي وحيد النواة، مصحوبًا بتليف حول الوريد البابي وتكاثر في القناة الصفراوية بدرجات متفاوتة من الشدة. قد يتشوه البناء الكبيبي بسبب مناطق الإصابة والتليف، وأحيانًا يرتبط تليف الكبد الواضح بأعراض التهاب الكبد المستمر. تُجرى الخزعة أيضًا لتقييم شدة المرض ومرحلته.

في معظم الحالات، لا يُمكن تحديد سبب مُحدد لالتهاب الكبد المزمن عن طريق الخزعة، مع أنه يُمكن التمييز بين الحالات الناتجة عن عدوى فيروس التهاب الكبد ب من خلال وجود خلايا كبدية زجاجية مُفلطحة وتلوين مُحدد لمكونات فيروس التهاب الكبد ب. عادةً ما يُصاحب التهاب الكبد المناعي الذاتي تسللٌ أكثر وضوحًا للخلايا الليمفاوية والبلازما. يجب تقييم المرضى الذين لديهم أدلة نسيجية، وليس مصلية، على إصابتهم بالتهاب الكبد المناعي الذاتي المزمن، بحثًا عن مُتغيراته المُختلفة؛ وقد يُطابق العديد منها مُتلازمات التداخل.

يجب قياس ألبومين المصل وزمن البروثرومبين لتقييم شدة الحالة؛ إذ يُعدّ انخفاض الألبومين وطول زمن البروثرومبين من سمات فشل الكبد. في حال ظهور أعراض أو علامات فرط الكريات الدموية في التهاب الكبد المزمن، وخاصةً التهاب الكبد الوبائي سي المزمن، يجب قياس مستويات الكريات الدموية وعامل الروماتويد؛ كما يُشير ارتفاع مستويات عامل الروماتويد وانخفاض مستويات المُتممة إلى فرط الكريات الدموية.

ينبغي على مرضى التهاب الكبد الوبائي ب المزمن الخضوع لفحص سنوي بالموجات فوق الصوتية وفحص ألفا فيتوبروتين في المصل لاستبعاد سرطان الخلايا الكبدية، على الرغم من أن فعالية هذا النهج من حيث التكلفة مثيرة للجدل. ينبغي فحص مرضى التهاب الكبد الوبائي ج المزمن للكشف عن سرطان الخلايا الكبدية فقط في حال تطور تليف الكبد.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

علاج التهاب الكبد المزمن

يهدف العلاج إلى معالجة المضاعفات (مثل الاستسقاء واعتلال الدماغ) والسبب الكامن وراءه. يجب إيقاف الأدوية التي قد تُسبب التهاب الكبد. كما يجب علاج الأمراض الكامنة مثل داء ويلسون. في حالات التهاب الكبد الفيروسي المزمن ب، قد يكون العلاج الوقائي بالتلامس مفيدًا؛ ويجب تجنب الجلوكوكورتيكويدات والأدوية المثبطة للمناعة لأنها تُعزز تكاثر الفيروس. لا يُشترط العلاج الوقائي بالتلامس في حالات عدوى التهاب الكبد الفيروسي ج.

علاج التهاب الكبد المناعي الذاتي

تُطيل الجلوكوكورتيكويدات، مع أو بدون أزاثيوبرين، بقاء مرضى التهاب الكبد المناعي الذاتي على قيد الحياة. يُعطى بريدنيزولون عادةً بجرعة 30-40 ملغ فمويًا مرة واحدة يوميًا، ثم تُخفَّض تدريجيًا إلى أقل جرعة تُحافظ على مستويات أمينوترانسفيراز طبيعية أو قريبة منها. يُعطي بعض الباحثين أزاثيوبرين بجرعة 1-1.5 ملغ/كغ فمويًا مرة واحدة يوميًا؛ بينما يُضيف آخرون أزاثيوبرين فقط إذا لم يُحافظ بريدنيزولون بجرعة منخفضة على تثبيط المرض. يحتاج معظم المرضى إلى علاج طويل الأمد بجرعات منخفضة. لا يُنصح بزراعة الكبد إلا في المراحل الأخيرة من المرض.

علاج التهاب الكبد المزمن ب

يُنصح بالعلاج للمرضى الذين لديهم مستضد HBeAg إيجابي، والذين يعانون من ارتفاع مستويات إنزيم ناقلة الأمين. يهدف العلاج إلى القضاء على الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد B وتحويل المريض من مستضد HBeAg إلى مستضد HBe؛ ويحدث فقدان مستضد HBsAg في المصل لدى حوالي 10% من المرضى. يُستخدم الإنترفيرون (IFN، عادةً IFN-a 2b) أو اللاميفودين للعلاج.

يُعطى الإنترفيرون تحت الجلد بجرعة 5 ملايين وحدة دولية يوميًا أو 10 ملايين وحدة دولية ثلاث مرات أسبوعيًا لمدة 4 أشهر. في حوالي 40% من المرضى، يقضي هذا العلاج على الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد "ب" ويُحفز التحول المصلي إلى مضاد لـ HBe؛ وعادةً ما يُبشر التأثير الإيجابي بزيادة مؤقتة في مستويات إنزيم ناقلة الأمين. يُعطى الإنترفيرون عن طريق الحقن، وغالبًا ما يكون تحمله ضعيفًا. تُسبب الجرعتان الأوليان من الإنترفيرون متلازمة تشبه أعراض الإنفلونزا. لاحقًا، قد يُسبب الإنترفيرون التعب، والتوعك، والاكتئاب، وكبت نخاع العظم، ونادرًا ما يُسبب عدوى بكتيرية أو اضطرابات مناعية ذاتية. في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد المتقدم، قد يُسرع الإنترفيرون من تطور فشل الكبد، لذا يُعد تليف الكبد موانعًا لاستخدامه. تشمل موانع الاستخدام الأخرى الفشل الكلوي، وكبت المناعة، وزرع الأعضاء، وقلة الكريات الدموية، وتعاطي المخدرات. عادةً ما يكون المرضى المصابون بعدوى فيروس التهاب الكبد ب والمصابون بعدوى مشتركة بفيروس التهاب الكبد د، غير مستجيبين للعلاج. وعلى عكس التهاب الكبد ج المزمن، لم يُدرس استخدام الإنترفيرون المدعم بالبولي إيثيلين جلايكول في علاج التهاب الكبد ب المزمن دراسةً وافية، إلا أن التقارير الأولية تبدو مُشجعة.

كبديل، يُعطى لاميفودين بجرعة 100 ملغ فمويًا مرة واحدة يوميًا. على الرغم من أن لاميفودين، على عكس الإنترفيرون، له آثار جانبية قليلة، إلا أنه يتطلب أيضًا علاجًا طويل الأمد، غالبًا لسنوات عديدة. يُقلل لاميفودين مستويات الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد ب وناقلات الأمين لدى جميع المرضى تقريبًا، ولكن تحدث الانتكاسات بعد إيقاف الدواء وقبل حدوث التحول المصلي من HBeAg إلى anti-HBeg. يحدث التحول المصلي لدى حوالي 15-20% من المرضى بعد عام واحد من العلاج، ويزداد إلى حوالي 40% بعد 3 سنوات. يُعد تطور مقاومة الدواء أمرًا شائعًا مع العلاج طويل الأمد. على عكس الإنترفيرون، يمكن إعطاء لاميفودين للمرضى الذين يعانون من تليف الكبد المتقدم الناتج عن عدوى فيروس التهاب الكبد ب، لأنه لا يُسبب فشل الكبد. لا يبدو أن الجمع بين الإنترفيرون واللاميفودين أكثر نجاحًا من العلاج بأي من الدوائين بمفرده.

من المرجح أن يصبح أديفوفير (الذي يُؤخذ عن طريق الفم) الدواءَ القياسي لعلاج التهاب الكبد الوبائي المزمن ب، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث. وهو آمنٌ عمومًا، ونادرًا ما تتطور مقاومة له.

لا يُنصح بزراعة الكبد إلا في المراحل الأخيرة من مرض الكبد الناجم عن فيروس التهاب الكبد ب، إلا أن العدوى تُهاجم الطُعم بشدة، وتكون نتائجها أقل إيجابية مقارنةً بزراعة الكبد التي تُجرى لأسباب أخرى. يُحسّن العلاج طويل الأمد باللاميفودين بعد الزرع النتائج.

علاج التهاب الكبد الوبائي المزمن سي

في حالات التهاب الكبد الوبائي سي المزمن، يُنصح بالعلاج إذا ارتفعت مستويات إنزيم ناقلة الأمين وأظهرت نتائج الخزعة عملية التهابية نشطة مصحوبة بتطور تليف. يهدف العلاج إلى القضاء على الحمض النووي الريبوزي لفيروس التهاب الكبد سي (استجابة مستدامة)، ويصاحب ذلك عودة مستويات إنزيم ناقلة الأمين إلى وضعها الطبيعي باستمرار ووقف التطور النسيجي للعملية.

يُعطي العلاج المُركّب المُكوّن من الإنترفيرون المُثبّت بالبولي إيثيلين جلايكول مع الريبافيرين نتائج أفضل. يُعطي الإنترفيرون المُثبّت بالبولي إيثيلين جلايكول-2ب بجرعة 1.5 ميكروغرام/كغ تحت الجلد مرة واحدة أسبوعيًا، والإنترفيرون المُثبّت بالبولي إيثيلين جلايكول-2أ بجرعة 180 ميكروغرام تحت الجلد مرة واحدة أسبوعيًا نتائج مُشابهة. يُعطى الريبافيرين عادةً بجرعة 500-600 ملغ فمويًا مرتين يوميًا، مع أن جرعة 400 ملغ مرتين يوميًا قد تكون كافية للنمطين الجينيين 2 و3 من الفيروس.

يُحدَّد النمط الجيني لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي والحمل الفيروسي قبل العلاج، نظرًا لتأثيرهما على نظام العلاج. يُعد النمط الجيني 1 الأكثر شيوعًا والأكثر مقاومةً للعلاج. يُعطى العلاج المركب لمدة عام واحد، وتُلاحظ استجابة مُستدامة لدى حوالي 45-50% من المرضى. تكون النتائج أفضل لدى المرضى في المراحل المبكرة من المرض وأقل إيجابية لدى المصابين بتليف الكبد المتقدم. يجب تحديد الحمل الفيروسي لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي بعد 3 أشهر؛ وإذا لم تنخفض مستويات الحمض النووي الريبوزي (RNA) بمقدار 2 لوغاريتم على الأقل مقارنةً بالقيمة الأساسية، يُوقف العلاج.

النمطان الجينيان الأقل شيوعًا ٢ و٣ أسهل علاجًا. العلاج المركب مطلوب لمدة ستة أشهر فقط، ويُنتج استجابة كاملة ومستمرة لدى حوالي ٧٥٪ من المرضى. العلاج الأطول لا يُحسّن النتائج.

مع الإنترفيرون المدعم بالبولي إيثيلين جلايكول، تُشبه الآثار الجانبية تلك الناتجة عن الإنترفيرون القياسي، ولكنها قد تكون أقل حدة. في بعض المرضى الذين يعانون من آثار جانبية شديدة، يجب إيقاف العلاج. يجب استخدام الدواء بحذر، ويجب عدم استخدامه لدى المرضى الذين يعانون من إدمان أو اضطرابات نفسية خطيرة. ريبافيرين جيد التحمل بشكل عام، ولكنه غالبًا ما يُسبب فقر دم انحلالي؛ ويجب تقليل الجرعة إذا انخفض الهيموغلوبين إلى أقل من 10 غ/ديسيلتر. ريبافيرين مُسبب للتشوهات الخلقية لدى كل من الرجال والنساء؛ لذا يجب على المرضى استخدام وسائل منع حمل فعالة أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر بعد الانتهاء منه. يجب إعطاء الإنترفيرون المدعم بالبولي إيثيلين جلايكول للمرضى الذين لا يتحملون الريبافيرين، ولكن العلاج الأحادي بالإنترفيرون ليس بنفس فعالية العلاج المركب. ليس للعلاج الأحادي بالريبافيرين أي تأثير.

في معظم مراكز زراعة الكبد، يُعدّ تليف الكبد التدريجي الناتج عن عدوى فيروس التهاب الكبد سي أكثر دواعي إجراء زراعة الكبد شيوعًا لدى المرضى البالغين. ورغم تكرار عدوى فيروس التهاب الكبد سي في الطُعم، إلا أن مسار العدوى عادةً ما يكون طويلًا، وتكون نسبة البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل مرتفعة نسبيًا.

تشخيص التهاب الكبد المزمن

يتفاوت التشخيص بشكل كبير. غالبًا ما يزول التهاب الكبد المزمن الناتج عن الأدوية تمامًا بعد التوقف عن تناوله. أما الحالات غير المعالجة الناتجة عن عدوى فيروس التهاب الكبد ب، فقد تزول (نادرًا)، أو تتطور بسرعة، أو تتطور ببطء على مدى عقد من الزمن إلى تليف الكبد. يبدأ الشفاء غالبًا بتفاقم مؤقت للمرض، ويؤدي إلى تحول مصل HBeAg إلى مضاد HBe. تؤدي العدوى المصاحبة بفيروس التهاب الكبد د إلى أشد أشكال التهاب الكبد ب المزمن؛ فبدون علاج، يتطور تليف الكبد لدى 70% من المرضى. يتطور التهاب الكبد ج المزمن غير المعالج إلى تليف الكبد لدى 20-30% من المرضى، على الرغم من أن هذه العملية قد تستغرق عقودًا. عادةً ما يكون التهاب الكبد المناعي الذاتي المزمن قابلًا للعلاج، ولكنه يؤدي أحيانًا إلى تليف الكبد التدريجي، وغالبًا إلى تليف الكبد.

يزيد التهاب الكبد المزمن من خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية؛ ويزداد الخطر أيضًا مع التهاب الكبد المزمن من نوع سي، ولكن فقط في حالة تطور تليف الكبد.