ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) في الدم

إنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT) هو إنزيم داخل الخلايا، يوجد بشكل أساسي في الخلايا الكبدية السيتوبلازمية، لذا فإن ارتفاع مستواه في الدم يعكس في المقام الأول إصابة في الخلايا الكبدية. يوجد إنزيم ناقلة أمين الألانين بنسبة أقل في العضلات؛ لذلك، في الحالات المشكوك فيها، من المهم استبعاد إصابة العضلات (انظر أدناه). تُعتبر الإرشادات الحالية إنزيم ناقلة أمين الألانين عنصرًا أساسيًا في اختبارات وظائف الكبد، والمحور الرئيسي لتصنيف نوع إصابة الكبد (خلوية كبدية مقابل ركود صفراوي، بناءً على قيمة R). aasld.org

أظهرت العديد من الدراسات الموسعة أن الحد الأقصى "الحقيقي" للمستوى الطبيعي (ULN) لدى الأصحاء أقل من القيم المدرجة في بعض الاستمارات: ≈30 وحدة/لتر للرجال و≤19-26 وحدة/لتر للنساء. سريريًا، يجب عليك الاعتماد على القيم المرجعية لمختبرك، ولكن تذكر أن مستوى ALT "الطبيعي الحدّي" لدى شخص لديه عوامل خطر أيضية قد يشير بالفعل إلى مرض الكبد الدهني (MASLD). PMC

المنهجية مهمة: توصي اللجنة الدولية لتغير المناخ (IFCC) بقياس إنزيم ألانين أمينو ترانسفيراز (ALT) بإضافة بيريدوكسال-5-فوسفات (P5P)، مما يُعادل النتائج في حالات نقص فيتامين ب6 ويجعلها أكثر قابلية للمقارنة بين المختبرات. في عامي 2024 و2025، أكدت المنشورات المهنية هذا الأمر، حيث لا تزال بعض مجموعات الاختبار الروتينية تعمل بدون بيريدوكسال-5-فوسفات. meridian.allenpress.com

متى يتم وصف ALT؟

1. شكاوى/علامات أمراض الكبد. ألم/ثقل في الربع العلوي الأيمن، ضعف، غثيان، بول داكن/براز فاتح اللون، حكة، يرقان، واكتشاف غير مقصود لاضطرابات كبدية أخرى. يساعد تحليل ALT في تصنيف نوع الضرر وتحديد المرحلة التالية (التهاب الكبد الفيروسي، التهاب الكبد المناعي الذاتي، التهاب الكبد الوبائي المزمن، التهاب الكبد الإقفاري، إلخ). aasld.org
2. فحص/تقييم مخاطر العوامل الأيضية. في عصر مرض الكبد الدهني غير الكحولي (MASLD) (المصطلح الجديد لمرض الكبد الدهني غير الكحولي)، يُقدم اختبار AASLD مفترق طرق بسيط: إذا كان مستوى ALT >33 وحدة/لتر (للرجال) / >25 وحدة/لتر (للنساء) وكان التدهن موجودًا في الموجات فوق الصوتية/التصوير المرن، فاتبع خوارزمية تصنيف المخاطر والتليف (FIB-4/التصوير المرن). لا يُشخص اختبار ALT وحده مرض الكبد الدهني غير الكحولي، ولكنه يُحفز إجراء الاختبار. aasld.org
3. مراقبة سلامة الأدوية/المكملات الغذائية. تُستخدم قيمة R ومعايير قانون Hy (انظر أدناه) للاشتباه في إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية (DILI). يُعدّ إنزيم ALT المؤشر الرئيسي لنوع إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية. EASL - موطن أمراض الكبد.

كيفية إجراء الامتحان: التحضير والتحليل المسبق

لا يتطلب الأمر صيامًا خاصًا؛ عادةً ما يُدرج إنزيم ألانين أمينو ترانسفيراز (ALT) في الملف الكيميائي الحيوي القياسي. يُنصح بالامتناع عن الكحول لمدة 24-48 ساعة، وتجنب التمارين الشاقة لمدة 48-72 ساعة (لتجنب إجهاد العضلات)، وإبلاغ طبيبك بجميع الأدوية/المكملات الغذائية (بما في ذلك الباراسيتامول، والستاتينات، والفالبروات، والمخاليط العشبية لإنقاص الوزن، إلخ). PMC

العينة عبارة عن دم وريدي. تفصل المختبرات المصل عن الخلايا ضمن أطر زمنية قياسية؛ ويُفضل استخدام طريقة IFCC مع P5P (تتوفر المعلومات عادةً في ورقة بيانات الاختبار أو على موقع المختبر الإلكتروني). meridian.allenpress.com

كيفية التفسير: خطوة بخطوة

1) تقييم مدى الزيادة في ALT

• الضوء: <2× ULN
• معتدل: 2-5× ULN
• مُعَبَّر عنه: >5× ULN
• مرتفع جدًا: >10 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي (التهاب الكبد الإقفاري/التسممي، التهاب الكبد الوبائي الحاد، إلخ).
  يساعد التصنيف على تحديد الأسباب مبدئيًا. aasld.org

2) تحديد نمط الضرر باستخدام قيمة R

R=ALT/ULN / ALP/ULN

• R ≥5 أو ALT ≥5× ULN → النوع الخلوي الكبدي
• R ≤2 أو ALP ≥2× ULN → نوع ركودي
• 2 يختلف مسار التشخيص الإضافي (فحص مصل التهاب الكبد/الأجسام المضادة الذاتية، الموجات فوق الصوتية/تصوير البنكرياس والقنوات الصفراوية بالرنين المغناطيسي، وما إلى ذلك). EASL- موطن أمراض الكبد.

3) تذكر قانون هاي عندما DILI

قاعدة عامة تقريبية لتشخيص ضعيف: ALT/AST >3×ULN + بيليروبين >2×ULN (بدون ركود صفراوي واضح). هذا ليس تشخيصًا، بل "إشارة تحذير" للعلاج العاجل. EASL - مركز أمراض الكبد.

الأسباب الشائعة لارتفاع مستوى إنزيم ألانين أمينو ترانسفيراز (ALT) (وكيفية التمييز بينها)

الجدول 1. أسباب ↑ ALT و"الدلائل الأولى"

مجموعة من الأسباب	أمثلة	ما الذي يساعد على التمييز؟
الأيض	MASLD (التدهن الكبدي/التهاب الكبد الدهني)	عوامل متلازمة الأيض، مرونة الأنسجة/FIB-4؛ غالبًا ما يكون ALT "قليلاً" ↑
التهاب الكبد الفيروسي	التهاب الكبد الفيروسي ب/ج وغيره.	علم المصليات/تفاعل البوليميراز المتسلسل
الكحول	مرض الكبد الكحولي	AST/ALT >2، GGT↑، التاريخ الطبي
الأدوية/المكملات الغذائية (DILI)	الباراسيتامول، الإيزونيازيد، الفالبروات، المكملات العشبية (الشاي الأخضر، الكافا، إلخ.)	التعيينات الأخيرة؛ نوع R، قانون Hy، استبعاد الأسباب الأخرى
نقص التروية/الصدمة	"صدمة" الكبد	ارتفاع كبير في مستويات ALT/AST، اللاكتات، انخفاض ضغط الدم/نقص الأكسجين
المناعة الذاتية	التهاب الكبد المناعي الذاتي	ANA/SMA/LKM، IgG
وراثي/أيضي	مرض ويلسون، داء ترسب الأصبغة الدموية، الخ.	نحاس/سيرولوبلازمين؛ فيريتين/علم الوراثة
ليس الكبد	الإجهاد الشديد، اعتلال عضلي، قصور الغدة الدرقية	CK↑، GGT/البيليروبين عادةً N؛ الارتباط بالتمارين الرياضية
ملخص تمارين/إصابات العضلات من AASLD/EASL. aasld.org

فيما يتعلق بالرياضة، تزيد التمارين الشاقة أو غير المعتادة من مستويات إنزيمي ALT/AST نتيجةً لتلف العضلات. في هذه الحالات، يرتفع مستوى إنزيم CK، بينما يبقى مستوى GGT/البيليروبين طبيعيًا؛ وتعود الإنزيمات إلى مستوياتها الطبيعية مع الراحة. xiahepublishing.com

"المعيار البديل": لماذا لا يكون دائمًا "صحيًا"؟

أظهرت الأبحاث التي أجريت على مدى العقدين الماضيين أن الحدود القصوى الطبيعية التقليدية لإنزيم ألانين أمينو ترانسفيراز (ALT) غالبًا ما تكون مبالغًا فيها؛ إذ تُعدّ عتبات "المستوى الصحي" التي تبلغ ≈30 وحدة/لتر (للرجال) و19-26 وحدة/لتر (للنساء) أفضل في تحديد أمراض الكبد الخفية، وخاصةً MASLD. في الوقت نفسه، يستخدم خوارزمية MASLD (AASLD) محفزات عملية تتراوح بين >33 و >25 وحدة/لتر لتوجيه المرضى لتقييم التدهن الكبدي والتليف الكبدي. الخلاصة: ننظر إلى الشكل، ولكننا نفكر سريريًا: إن مستوى ألانين أمينو ترانسفيراز (ALT) "الطبيعي الحدّي" لدى مريض يعاني من السمنة/داء السكري من النوع الثاني (DM2) هو سبب لإجراء مزيد من التقييم. PMC

"فخاخ" المختبرات والنوادر

• قد تقلل طريقة عدم استخدام P5P من تقدير النشاط لدى الأشخاص المصابين بنقص فيتامين ب6 → إذا أمكن، استخدم طرق IFCC مع P5P. PubMed
• ناقلات الأمين الكبيرة. إنزيما ALT/AST الكبيران نادران - مركبات إنزيمية ذات غلوبولين مناعي ← نشاط "عالي" مستمر في غياب المرض. تأكيد مخبريّ (ترسيب PEG/الترشيح الفائق/الترشيح الهلامي). يُعدّ إنزيم AST الكبير الأكثر شيوعًا، ولكن تم الإبلاغ أيضًا عن إنزيم ALT الكبير. PMC

حالات خاصة

الحمل. عادةً ما يبقى مستوى إنزيم ألانين أمينو ترانسفيراز ضمن النطاق المرجعي؛ وتُعدّ الأحماض الصفراوية الكلية، وليس إنزيم ألانين أمينو ترانسفيراز، أساسيةً لتشخيص ركود الصفراء داخل الكبد أثناء الحمل. (يزداد مستوى إنزيم ألانين أمينو ترانسفيراز فسيولوجيًا أثناء الحمل، وهذا لا ينطبق على إنزيم ألانين أمينو ترانسفيراز). aasld.org

الأطفال والمراهقون. استخدموا قيمًا مرجعية خاصة بالعمر (قواعد بيانات CALIPER وأدلة المختبرات المرجعية). المقارنة مع معايير البالغين خطأ. aasld.org

خوارزمية صغيرة: ماذا تفعل إذا كان مستوى ALT مرتفعًا

1. كرر الاختبار (بدون كحول أو ممارسة تمارين رياضية شاقة لمدة 48-72 ساعة) + اجمع تاريخ الأدوية/المكملات الغذائية. PMC
2. احسب قيمة R وحدد النوع (خلوي كبدي / ركودي / مختلط). PMC
3. بالنسبة للنوع الخلوي الكبدي: التهاب الكبد الفيروسي ب/ج، الأجسام المضادة الذاتية/IgG، الفيريتين/سيرولوبلازمين حسب الحاجة؛ بالنسبة لعوامل الخطر - خوارزمية MASLD (FIB-4/elastography). PMC
4. في حال وجود إجهاد/ألم عضلي، يُضاف CK (وإذا لزم الأمر، ميوغلوبين). إذا كان CK ↑، فإن GGT N يُشير إلى احتمالية مساهمة العضلات. xiahepublishing.com
5. في حالة الاشتباه في الإصابة بـ DILI، يجب تقييم قانون Hy والنظر في دخول المستشفى/الاستشارة. EASL - موطن أمراض الكبد.

الجدول 2. ALT مقابل العلامات الأخرى: ما الذي يساعد في التمايز

علامة	أين	ماذا يعني النمو؟	مفيد ل
بديل	سيتوسول الخلايا الكبدية	تلف الخلايا الكبدية (وأحيانًا العضلات)	محور القيمة R؛ فحص MASLD
أست	الكبد والعضلات وما إلى ذلك.	↑ ومع إصابة عضلية	AST/ALT >2 - كحول
حزب العمال الأسترالي/حزب العدالة والتنمية	الأنابيب الكبدية (ALP)، الميكروسومات (GGT)	ركود صفراوي	تأكيد أصل الكبد لـ ↑ALP
سي كيه	العضلات	تلف العضلات	التمييز بين الاعتلال الرياضي/العضلي و"الكبد"
من قبل AASLD LFN وEASL DILI ومراجعات الرياضة. aasld.org

باختصار "للمريض"

• مستوى "ALT" "الطبيعي" لا يعني دائمًا "كبدًا سليمًا"، وخاصةً لدى الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن ومرض السكري من النوع 2؛ استخدم خوارزمية MASLD. aasld.org
• قبل إعادة الاختبار، تجنب الكحول وممارسة التمارين الشاقة: يمكن أن تؤدي التمارين الرياضية إلى رفع مستويات إنزيم ALT بسبب نشاط العضلات. PMC
• لا ينظر الطبيب إلى الرقم فقط، بل ينظر أيضًا إلى النمط (قيمة R)، والاختبارات الأخرى، والأعراض. aasld.org