التهاب كبيبات الكلى المساريقي

يتميز التهاب كبيبات الكلى المساريقي بتكاثر خلايا مسراق الكبيبة ، وتوسيع المسراق ، وترسب المجمعات المناعية في المسراق وتحت البطانة.

التهاب كبيبات الكلى Mesangioproliferative - المتكرر بما فيه الكفاية الصرفي تهمة نوع التهاب كبيبات الكلى (على النقيض من تجسيد السابقة) جميع المعايير مثل مرض التهاب كبيبات الكلى immunoinflammatory. الأعراض الرئيسية للالتهاب كبيبات الكلى مسراق الكبيبي: بروتينية ، بيلة دموية ، في بعض الحالات - متلازمة الكلوية ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني. مسار التهاب كبيبات الكلى المساريقي مواتية نسبيا. في ملاحظاتنا المبكرة ، كان البقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات (قبل الفشل الكلوي الطرفي) 81 ٪. حاليا ، هناك ميل لتحديد خيارات سريرية ومورفولوجية مختلفة ، اعتمادا على فئة من الجلوبيولين المناعي السائد في الترسبات الكبيبي.

[1], [2], [3], [4], [5]

الأسباب والتسبب في اعتلال الكلية IgA

يتم دراسة مكثفة الأسباب والتسبب في اعتلال الكلية IgA. تقترح إحدى الفرضيات وجود ارتباط بالغليكوزيل غير طبيعي للجلوبيولين المناعي (IgA) ، مما يؤدي إلى ترسبه في الكبيبات ويؤدي إلى تنشيط الكريات البيض وشلال من الالتهاب.

هناك عوامل محتملة للمرض ، تتم مناقشتها الفيروسية (وغيرها من المعدية) ، والمواد الغذائية والمستضدات الذاتية. من بين الفيروسات ، تتم دراسة الدور المحتمل لفيروسات الجهاز التنفسي ، الفيروس المضخم للخلايا وفيروس إيبشتاين بار. يسبب تشعيع اللوزتين UHF (ربما ، تحفيز ARVI) تفاقم اختبارات البول ، لا سيما في المرضى الذين لديهم تاريخ من الماكروموراتيا.

هناك تقارير عن الدور المسبب للسموم الفطرية. ويعتقد أن السموم الفطرية ، التي تدخل إلى الأمعاء وتعطل الجهاز المناعي للغشاء المخاطي ، يمكن أن تكون سبب IgA-H في البشر.

بين المستضدات الغذائية في بعض المرضى ، وقد ثبت دور الغلوتين. في مصل المرضى الذين يعانون من IgA-H ، تم زيادة عيار IgA-AT إلى الجليادين والبروتينات الغذائية الأخرى. دور المستضدات الذاتية ، بما في ذلك البروتينات صدمة صدمة ، هو ممكن.

العوامل الوراثية مهمة أيضا. تم وصف الارتباط بين lgA-nephritis و HLA-BW35 ، وكذلك مع مستضد HLA-DR4. الحالات الأسرية ممكنة. هناك دليل على وجود صلة بين تطور IgA-H وتعدد أشكال جين ACE.

ويتميز تلف الكلى عن طريق التهاب كبيبات الكلى أو التهاب المساري البؤري المنتشر أو أنواع أخرى من التهاب كبيبات الكلى التكاثري. في الوقت الحاضر ، هناك ميل للإشارة إلى IgA-H والأنواع المورفولوجية الأخرى من التهاب كبيبات الكلى مع ترسب الكُلية لـ IgA. شكليًا ، يتم تقييم نشاط IgA-H من خلال العلامات نفسها مثل نشاط الأنواع المورفولوجية الأخرى.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],

أعراض ايغا اعتلال الكلية

تتطور أعراض اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) في سن مبكرة ، وفي كثير من الأحيان لدى الرجال. في 50٪ من المرضى لديهم المتكررة بيلة دموية تحدث في أمراض الجهاز التنفسي الحموية في الأيام القليلة الأولى أو حتى ساعات من المرض ( "sinfaringitnaya بيلة دموية الإجمالي")، وأحيانا بعد أمراض أخرى، والتطعيم أو النشاط البدني الثقيل. كثيرا ما يكون مصحوبا الإجمالي بيلة دموية كثافة منخفضة الظهر مملة وارتفاع ضغط الدم عابرة، والحمى في بعض الأحيان. حلقة من بيلة دموية الإجمالي قد تكون عابرة قليل البول الفشل الكلوي الحاد، المفترض أنها ناتجة عن الاسطوانات كرات الدم الحمراء أنبوب صغير انسداد.

في معظم الحالات ، تمر هذه الحلقات بدون أثر ، ولكن المرضى الذين تم وصفهم بعد فشل كلوي حاد لم يتم استعادة وظيفة الكلية بشكل كامل.

في المرضى الآخرين ، التهاب الكلية IgA هو كامنة ، مع microhematuria ، في كثير من الأحيان مع بروتينية صغيرة. في 15-50 ٪ من المرضى (عادة كبار السن و / أو مع microhematuria) في مراحل متأخرة ، قد تنضم متلازمة الكلوية (في ملاحظاتنا في 25 ٪ من المرضى) ، في 30-35 ٪ - ارتفاع ضغط الدم الشرياني. بين المرضى الذين يعانون من microhematuria ، وكثيرا ما لوحظ علامات الجهازية: ألم مفصلي ، ألم عضلي ، متلازمة رينود ، اعتلال الأعصاب ، فرط حمض يوريك الدم.

ايغا اعتلال الكلية،

الرئيسية بين تجسيد mesangioproliferative التهاب كبيبات الكلى تحتل التهاب كبيبات الكلى مع ترسب في الكبيبات ايغا - ايغا التهاب الكلية، ايغا اعتلال الكلية (ايغا-H)، مرض بيرغر. تم وصفه من قبل J. Berger et al. في عام 1967 باعتباره بيلة دموية حميدة متكررة. في السنوات اللاحقة، مع ملاحظة طويلة الأجل كشفت أن 20-50٪ من المرضى البالغين مع وظيفة الكلى تتدهور. الآن يعتبر كمرض مستمر أو بطيء التقدم.

تأطير حاليا ايغا-H تعزز إلى حد كبير. في هذه المجموعة عددا من الباحثين وتشمل الأنواع الأخرى من التهاب الكلية، والتي الكبيبات كشف ايغا. وفي الوقت نفسه، حيث «ايغا التهاب الكلية" أو أكثر «ايغا اعتلال الكلية" التي تبدأ تدريجيا ليحل محل مصطلح "التهاب كبيبات الكلى mesangioproliferative"، على الرغم من الإشارة إلى أن ايغا-H يشير إلى التهاب الكلية mesangioproliferative مجموعة كبيرة، والذي يتضمن والتهاب كبيبات الكلى مع ودائع من C3 و IgG، والتهاب كبيبات الكلى مع ودائع من الغلوبولين المناعي.

ويزيد من تعقيد المشكلة عن طريق العلاقة الشك ايغا-H مع التهاب الأوعية الدموية النزفية (فرفرية يوهان لوكاس شونلاين-فرفرية)، حيث زادت أيضا المصل ايغا والكلى ودائع ايغا، وبالتالي يفترض أن ايغا-H هو monoorgannoy شكل النزفية الأوعية الدموية.

الإصابة التهاب الكلية IgA بين الأنواع الأخرى من التهاب كبيبات الكلى ما يقرب من 30 ٪ في آسيا و 10-12 ٪ في أوروبا وأستراليا. في بعض البلدان (اليابان) ، ساد التهاب الكبد IgA (25-50 ٪) بين جميع حالات التهاب كبيبات الكلى المزمن. وفقا لعيادتنا ، تم الكشف في 12.7 ٪ من 1218 حالات مؤكدة شكليا من التهاب كبيبات الكلى (8.5 ٪ من جميع الخزعات).

تشخيص اعتلال الكلية IgA

في مصل الدم في 35-60 ٪ من المرضى يزداد محتوى IgA ، تسود أشكاله البوليمرية. درجة الزيادة في IgA لا يعكس المسار السريري للمرض ولا يؤثر على التكهن. يكشف المصل أيضًا عن ارتفاع التتر من المجمعات المناعية التي تحتوي على IgA ، والتي تحتوي في بعض الحالات على أجسام مضادة ضد المستضدات البكتيرية والفيروسية والغذائية. يكمل مصل اللبن عادة ما يكون طبيعيا.

يتم إجراء التشخيص التفريقي للايغا اعتلال الكلية مع تحص بولي، وأورام الكلى، مع ايغا التهاب الكلية في الأوعية الدموية النزفية وإدمان الكحول المزمن، ومتلازمة آلبورت ورقيقة مرض الغشاء القاعدي.

مرض الأغشية القاعدية الرقيقة (بيلة دموية أسرية حميدة) هو مرض له تكهن جيد ، يحدث مع نقص في الأكسجين. عادة ما تكون موروثة عن طريق نوع سائد جسمي جسيم ؛ لا توجد ودائع IgA في الكلى. للتأكيد النهائي للتشخيص ، من الضروري قياس سمك GBM في المجهر الإلكتروني ، وهو 191 نانومتر لمرض الأغشية الرقيقة ، و 326 نانومتر لـ IgA-H.

مسار IgA-H مواتية نسبيا ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من الكميات الكبيرة من الدم. يحدث الفشل الكلوي في 10-15 سنة في 15-30 ٪ من المرضى ، يتقدم ببطء.

العوامل التي تؤدي إلى تفاقم الإنذار من اعتلال الكلية IgA:

• وضوح في الدقيقة
• بروتينية واضحة
• ارتفاع ضغط الدم.
• فشل كلوي
• شدة التغيرات المورفولوجية (التصلب في الكبيبات ، interstitium) ؛
• ترسب IgA في جدران الأوعية الطرفية ؛
• الجنس الذكور
• كبار السن في بداية المرض.

L. Frimat et al. (1997) في دراسة استطلاعية حددت 3 العوامل السريرية الرئيسية لسوء التشخيص: الذكور ، مستوى بروتينية يومية فوق 1 غرام ومستوى كرياتينين المصل أكثر من 150 ملمول / لتر.

غالباً ما يتكرر IgA-H في عملية الزرع ، في 50 ٪ من المستلمين - في غضون 2 سنوات. ومع ذلك ، عند زرع الكلى الجثة ، والبقاء على قيد الحياة هو أفضل من الكسب غير ذلك من أمراض الكلى الأخرى. لا ينصح بالزرع من أشقاء HLA-identical.

[13], [14], [15]

علاج التهاب كبيبات الكلى المساريقي و lgA-nephropathy

حاليا ، لم يتم تطوير علاج التهاب كبيبات الكلى مساري الشكل و IgA-nephropathy. يمكن أن يفسر جزئيا هذا من قبل التباين الكبير في النتائج السريرية (نهاية مرحلة الفشل الكلوي يتطور إلا في بعض المرضى، وبسرعات مختلفة) وصعوبة التنبؤ والتكهن لكل مريض على حدة، حتى مع وجود عوامل النذير السريرية والصرفية التي أنشئت بالفعل. معظم الدراسات حتى الآن التي خلصت إلى أن بروتينية تقلل أو استقرت وظيفة نتيجة العلاج تعتمد إما على الملاحظات الفردية أو تحليل البيانات بأثر رجعي.

القضاء على بؤر العدوى ، استئصال اللوزتين

لا يزال يناقش فعالية التدابير الأخرى الرامية إلى منع تفاقم العدوى ، وهي إزالة بؤر العدوى (استئصال اللوزتين) والعلاج لفترة طويلة بالمضادات الحيوية. إن استئصال اللوزتين يقلل من عدد نوبات البكتريا الكتلية ، وأحيانًا أيضًا بيلة بروتينية ومصل IgA. هناك أدلة على وجود تأثير كابح ممكن من استئصال اللوزتين على تطور عملية الكلى. في هذا الصدد ، يمكن أن ينصح استئصال اللوزتين للمرضى الذين يعانون من التفاقم المتكرر لالتهاب اللوزتين.

يعتقد بعض الباحثين أن العلاج على المدى القصير بالمضادات الحيوية من التهابات الجهاز التنفسي الحادة أو الجهاز الهضمي له ما يبرره ، وخاصة عندما تثير العدوى نوبات من الماكروموراتيا.

[16], [17], [18], [19]

Glucocorticosteroids والعوامل السامة للخلايا

دليل على وجود تأثير كبير من كبت المناعة (جلايكورتيكود أو توليفة لها مع تخرل الخلايا) على مسار أشكال التقدم ببطء من المرض ليست كذلك.

دراسة إيطالية متعددة المراكز الكبيرة التي تقيم فعالية السكرية (وضع بالتناوب) في المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية من التقدم - مستوى بروتينية 1-3،5 غ / يوم، وأكد انخفاض في بروتينية والاستقرار في وظيفة الكلى.

في ملاحظاتنا ، كان العلاج تثبيط الخلايا فعال في 59 ٪ من المرضى الذين يعانون من التهاب كبيبات الكلى المساريقي. في دراسة استطلاعية عشوائية ، كانت فعالية العلاج بالنبض مع سيكلوفوسفاميد هو نفسه بالنسبة للإعطاء عن طريق الفم ، ولكن كان هناك آثار جانبية أقل بكثير.

سيكلوفوسفاميدات ، ديبيريدامول ، وارفارين (فينيل)

هذه الطريقة المكونة من ثلاثة مكونات (سيكلوفوسفاميد لمدة 6 أشهر ، والمخدرات 2 المتبقية لمدة 3 سنوات) في دراسة من سنغافورة خفضت بروتينية واستقرت وظائف الكلى. ومع ذلك ، فإن تقييم متابعة لمدة 5 سنوات من المرضى في دراسة سنغافورة لم يكشف عن أي اختلاف في معدل تطور الفشل الكلوي في المرضى الذين تمت معالجتهم وغير المعالجة.

تاكروليموس 5 ملغ / kghsut) في دراسة عشوائية، انخفض بروتينية، وتركيزات مصل ايغا والتعبير عن مستقبلات IL-2 على خلايا T. ف. تشابوفا وآخرون. (1997) وتعامل مع السيكلوسبورين A 6 المرضى الذين يعانون من إعتلال-اعتلال الكلية مع بروتينية تزيد عن 3.5 غ / يوم (متوسط 4.66 غ / د) ومستوى الكرياتينين أقل من 200 مليمول / لتر. انخفض بروتينية بعد 1 شهر إلى 1.48 وبعد 12 شهرا إلى 0.59 غ / يوم. المضاعفات: ارتفاع ضغط الدم (4 مرضى) ، فرط الشعر (2 مرضى) ، والتقيؤ (1 مريض). في دراستنا ، تسبب السيكلوسبورين A في مغفرة في 4 من 6 مرضى يعانون من MSGN المقاوم أو الستيرويد مع متلازمة الكلوية.

زيت السمك التي تحتوي على أوميغا 3 الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (قمع إنتاج البروستاجلاندين التهابات) ثبت أن تكون فعالة في المرضى الذين يعانون من إعتلال-التهاب الكلية في ثلاثة الدراسات التي تسيطر عليها وتباطؤ تطور مرض الكلى في محاكمة للرقابة في المرضى الذين يعانون من وظيفة ضعاف باعتدال (الكرياتينين <3 ملغ ٪) ، الذين تلقوا زيت السمك لمدة 12 غ / يوم لمدة 2 سنوات.

وبالتالي ، بناءً على شدة تشخيص مختلف أنواع اعتلال الكلية IgA ، يمكن التوصية بالنُهج العلاجية التالية:

• المرضى الذين يعانون من بيلة دموية معزولة (لا سيما مع بيلة ما قبل الكهربية epind رائعة) ، بروتينية صغيرة (<1 غ / يوم) ووظيفة الكلى الطبيعية ، لا يشار العلاج العدواني. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (للأغراض الكلوية) ، يمكن وصف ديبيريدامول ؛
• المرضى الذين يعانون من خطر التقدم (بروتينية> 1 غرام لمدة 24 ساعة ، ارتفاع ضغط الدم ، وظائف الكلى الطبيعية أو انخفاض معتدل أو علامات مورفولوجية لنشاط المرض) يمكن وصفه:
  • مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: الاستخدام المطول حتى عند الضغط الشرياني العادي ؛
  • زيت كبد سمك القد: 12 غ / يوم لمدة سنتين (لا تزال الفعالية موضع شك) ؛
  • الستيروئيدات القشرية: تناول بريدنيزولون عن طريق الفم كل يومين ، ابتداء من 60 ملغ / يوم لمدة 3 أشهر مع انخفاض تدريجي في الجرعة ؛
• المرضى الذين يعانون من بروتينية شديدة (> 3 ز / د) أو المتلازمة الكلوية يظهر العلاج الفعال - السكرية، عوامل تثبيط الخلايا (بما في ذلك العلاج DSC-النبض).

[20], [21], [22], [23]