الوذمة المخاطية لدى البالغين والأطفال: الوذمة المخاطية لدى البالغين والأطفال: الوذمة المخاطية قبلية، أولية، مجهولة السبب

في علم الغدد الصماء، يعتبر الوذمة المخاطية الشكل الأكثر شدة لخلل الغدة الدرقية وقصور الغدة الدرقية الشديد مع انخفاض مستوى تخليق هرمون الغدة الدرقية بشكل حرج أو توقفه تمامًا.

الوذمة المخاطية هي أيضًا حالة مرتبطة بتضخم الجلد وتورمه، والتي تحدث بسبب اضطرابات التمثيل الغذائي بسبب نقص هرمونات الغدة الدرقية على المدى الطويل.

وفقًا للتصنيف الدولي للأمراض ICD-10، يشير هذا المرض إلى قصور الغدة الدرقية غير المحدد وله الرمز E03.9.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

علم الأوبئة

تُلاحظ أشكال دون سريرية من فرط نشاط الغدة الدرقية لدى 6-8% من النساء (منهن 2.5% من النساء الحوامل) و3% من الرجال. في الوقت نفسه، تُشير إحصاءات الجمعية الأوروبية للغدة الدرقية إلى أن الوذمة المخاطية أكثر شيوعًا لدى النساء المصابات بأمراض الغدة الدرقية (2%) مقارنةً بالرجال (0.2%).

يزداد معدل الإصابة بقصور الغدة الدرقية مع التقدم في السن وهو أكثر شيوعًا لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا. وتُرى مستويات TSH المنخفضة في 3% من السكان الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا.

السبب الأكثر شيوعًا لهذا المرض عالميًا هو نقص اليود. وفي المناطق التي لا تُعاني من مشكلة نقصه، يُشخَّص قصور الغدة الدرقية المناعي الذاتي أو قصور الغدة الدرقية الناتج عن أسباب طبية بشكل أكبر. ويُعد سكان اليابان الأكثر تضررًا من تلف الغدة الدرقية المناعي الذاتي.

يُشخَّص الوذمة المخاطية أمام الظنبوب لدى 5% كحد أقصى من مرضى داء جريفز في سنٍّ متقدمة نسبيًا. وتُصيب مضاعفات الوذمة المخاطية، التي تُشبه الغيبوبة المخاطية الوذمية، ثلثي الحالات لدى النساء، اللواتي تتراوح أعمارهنّ بين 70 و75 عامًا. في أوروبا، لا يتجاوز معدل حالات الغيبوبة الناتجة عن أمراض الغدة الدرقية الشديدة 0.22 حالة لكل مليون نسمة سنويًا، بينما يزيد هذا المعدل في اليابان بخمسة أضعاف.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

الأسباب الوذمة المخاطية

تترافق هذه الحالة مع أعراض أخرى لقصور وظيفة الغدة الدرقية، وترتبط الأسباب الرئيسية للوذمة المخاطية بشكل مباشر بقصور الغدة الدرقية الأولي أو الثانوي، أي عدم كفاية إنتاج هرمونات الغدة الدرقية - الثيروكسين (T4) وثلاثي يودوثيرونين (T3).

يحدث قصور الغدة الدرقية الأولي ، الذي قد يؤدي إلى وذمة مخاطية، في حالات استئصال الغدة الدرقية؛ والتعرض للإشعاع (بما في ذلك العلاج بالنظائر المشعة لليود)؛ والتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي المُحدد وراثيًا (التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو). يُلاحظ قصور الغدة الدرقية مع نقص أو زيادة اليود ، وكذلك في وجود اعتلالات إنزيمية وراثية (غالبًا ما يكون نقص إنزيم الثيروكسين-5-ديوديناز المعدني للأنسجة الطرفية، مما يؤدي إلى انخفاض استجابة مستقبلات الأنسجة لهرموني الثيروكسين وثلاثي يودوثيرونين).

يمكن أن يؤدي الاستخدام طويل الأمد لليثيوم، أو إنترفيرون ألفا المؤتلف، أو حمض أسيتيل الساليسيليك، أو الكورتيكوستيرويدات الجهازية، أو الأدوية المضادة لاضطراب النظم (أميودارون أو كوردينيل)، أو بعض الأدوية المضادة للأورام (التي تثبط إنزيمات الكيناز) إلى تثبيط تخليق وإطلاق هرمونات الغدة الدرقية - قصور الغدة الدرقية المنشأ.

في قصور الغدة النخامية الثانوي، ترتبط أسباب تطور الوذمة المخاطية بخلل جزئي في الغدة النخامية واضطراب في إنتاج هرمون الغدة الدرقية (الثيروتروبين أو TSH) من الفص الأمامي. قد تكون هذه الأسباب أشكالاً خلقية من نقص هرمون الغدة النخامية (مع طفرات جينية)، أو عواقب الإصابات، أو التدخلات الجراحية، أو زيادة جرعات الإشعاع، أو نخر الغدة النخامية الإقفاري بعد الولادة ( متلازمة شيهان )، أو أورام الدماغ ( أورام الغدة النخامية ).

وقد تكون المشكلة أيضًا عدم كفاية تخليق هرمون الثيروليبرين بواسطة منطقة تحت المهاد - وهو عامل تحرير يحفز تخليق هرمون الغدة النخامية المنبه للغدة الدرقية.

هناك علاقة معروفة بين الوذمة المخاطية ومرض جريفز ( تضخم الغدة الدرقية السام المنتشر مع ارتفاع مستويات هرمونات الغدة الدرقية - فرط نشاط الغدة الدرقية)، ومن السمات المميزة له جحوظ العين ، وكذلك شكل من أشكال اعتلال الجلد الدرقي مثل الوذمة المخاطية أمام الظنبوب (الوذمة المخاطية في الأطراف السفلية).

من الناحية السببية، يرتبط الوذمة المخاطية عند الأطفال أيضًا بقمع أو خلل في الغدة الدرقية، راجع المزيد من التفاصيل - قصور الغدة الدرقية عند الأطفال

ومع ذلك، في وجود قصور الغدة الدرقية الخلقي الشديد، والذي يتطور في حالات خلل التنسج أو فرط تنسج الغدة الدرقية قبل الولادة، وكذلك بسبب قصور الغدة الدرقية لدى الأم أو التحسس داخل الرحم لمستقبلات TSH، فإن الجنين والوليد والطفل في السنوات الأولى من الحياة يصابون بالكريتينية - وهي حالة من التأخر الشديد في النمو البدني والعقلي.

يمكن أن ينتج الوذمة المخاطية مجهولة السبب عن ضمور الغدة الدرقية مجهول السبب أو قصور الغدة الدرقية المتقطع.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

عوامل الخطر

في الأساس، عوامل الخطر الرئيسية لتطور الوذمة المخاطية هي وجود قصور الغدة الدرقية (الأولية أو الثانوية) لدى المريض، حيث أن الارتباط السببي والمرضي بين الوذمة المخاطية وقصور الغدة الدرقية، وكذلك الوذمة المخاطية ومرض جريفز، واضح.

كما يشير أطباء الغدد الصماء، فإن حالة الوذمة المخاطية غالباً ما تكون ناجمة عن عدم وجود علاج لقصور الغدة الدرقية، وتتفاقم بسبب الالتهابات، وانخفاض حرارة الجسم الشديد ، وأمراض الغدد الصماء والهرمونية الأخرى (خاصة عند النساء)، وإصابات الدماغ الرضحية، واستخدام بعض الأدوية.

تشمل عوامل الخطر نقص الأحماض الأمينية (التيروزين، الثريونين، التربتوفان، الفينيل ألانين)، والتي تعد ضرورية لتخليق الثيروكسين وثلاثي يودوثيرونين.

النساء، والأشخاص فوق سن الخمسين، والمرضى الذين يعانون من أي اضطرابات مناعية ذاتية، ومن يعانون من نقص الزنك والسيلينيوم في أجسامهم، معرضون لخطر قصور الغدة الدرقية، وبالتالي الوذمة المخاطية. من المعروف أن أيونات الزنك والسيلينيوم ضرورية لتحويل الثيروكسين إلى ثلاثي يودوثيرونين نشط، ويكون التعبير عن هذا التفاعل الكيميائي الحيوي ضعيفًا أثناء نمو الجنين داخل الرحم، وعند الرضع، وعند الأشخاص فوق سن السبعين.

[ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

طريقة تطور المرض

في سياق المظاهر خارج الدرقية لخلل هرمونات الغدة الدرقية ونقص مشاركتها في تنظيم الأيض العام، تتمثل آلية الإصابة بالوذمة المخاطية - على شكل آفة جلدية درقية - في ترسب وتراكم غليكوز أمينوغليكان (حمض الهيالورونيك، كبريتات الكوندرويتين) المُكَبَّرَتة وغير المُكَبَّرَتة في الجلد، والتي تنتجها خلايا النسيج الضام. يرتبط مُركَّب هذه المركبات المُحبَّة للماء بالماء في المصفوفة بين الخلايا، مُسبِّبًا وذمة في مواقع مُختلفة في الوذمة المخاطية.

يُعتقد أن إطلاق مستضد من خلايا الغدة الدرقية الخاملة وظيفيًا، والذي يُحفز إنتاج أجسام مضادة لمستقبلات الثيروتروبين النخامي، يؤدي إلى تنشيط الخلايا الليفية وزيادة تخليق البروتيوغليكان المُغلَق. وفي مرض جريفز، تتفاعل الخلايا الليمفاوية الكفؤة مناعيًا مع مستقبلات الغدة الدرقية المُحفِّزة للغدة الدرقية والثيروغلوبولين، مُتسللةً إلى أنسجتها، مُحدثةً تغيرات ليفية وتراكمًا للجليكوز أمينوغليكان.

[ 24 ]، [ 25 ]

الأعراض الوذمة المخاطية

عند المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية الشديد الذي وصل إلى مرحلة الوذمة المخاطية، تظهر العلامات الأولى:

• شحوب وجفاف وخشونة الجلد (خاصة في منطقة باطن القدمين والركبتين والكفين والمرفقين)؛
• تورم شديد في الأنسجة المحيطة بالعينين (الجفون المتورمة تضيق فتحتها) وفي منطقة الرقبة فوق عظام الترقوة؛
• انتفاخ في الوجه بأكمله.

يؤثر الوذمة الأسموزي على اللسان (مما يؤدي إلى سماكته) والأغشية المخاطية للحنجرة، مما يؤدي معًا إلى بحة في الصوت وصعوبة في النطق وعدم وضوح الكلام.

شكل نادر ومحدود موضعيًا من التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي أو مرض جريفز - الوذمة المخاطية أمام الظنبوب (اعتلال الغدة الدرقية أو الوذمة المخاطية الموضعية) - هو تورم كثيف في السيقان. تبدو التورمات مستديرة ومختلفة في الحجم ومرتفعة فوق تكوينات الجلد، وتقع في الأمام والجانب على الجلد وفي الأنسجة تحت الجلد أسفل الركبتين (أقرب إلى الكاحلين). عادةً ما تكون الآفات خفيفة، ولكن من المحتمل حدوث فرط تصبغ (حتى لون أصفر برتقالي) وزيادة التقرن؛ يكون الجلد التالف مضغوطًا وتظهر عليه بصيلات الشعر ونمط واضح من نسيج الجلد. تزداد مساحة هذه التورمات تدريجيًا، وتزداد سماكة الساقين أسفل الركبتين، ويصبح الجلد مزرقًا. من المحتمل حدوث التهاب في الجلد في المناطق المتورمة.

نوع آخر من المظاهر الجلدية لقصور الغدة الدرقية (في حالات نادرة من فرط نشاط الغدة الدرقية) هو الوذمة المخاطية الدرنية المنتشرة. تظهر على شكل عقيدات شمعية على خلفية تورم جلد الوجه والرقبة والأطراف العلوية والصدر والظهر ومنطقة الأعضاء التناسلية.

تشمل الأعراض السريرية للوذمة المخاطية (التي تعرف بأنها حالة عامة من نقص شديد في هرمون الثيروكسين، أو ثلاثي يودوثيرونين، أو الثيروتروبين) ما يلي:

• ترقق الشعر وتساقطه (ملحوظ بشكل خاص على الحاجبين)؛
• إمساك؛
• انخفاض درجة حرارة الجسم في الصباح (بسبب نقص هرمون الثيروكسين، يتباطأ معدل توليد الحرارة) وزيادة الشعور بالبرودة؛
• انخفاض معدل ضربات القلب ؛
• صعوبة التنفس، انقطاع النفس أثناء النوم ؛
• تراكم السوائل في تجويف البطن ( الاستسقاء )، وفي الرئتين (الانصباب الجنبي)، وفي تجويف الصدر بالقرب من القلب (الانصباب التاموري)؛
• آلام العضلات والتنميل والتشنجات؛
• عدم التعرق؛
• زيادة التعب ، تباطؤ ردود الفعل العقلية، ضعف الذاكرة، الاكتئاب (في المرضى المسنين، تشبه هذه الأعراض مرض الزهايمر ).

تحدث الوذمة المخاطية عند الأطفال (الوذمة المخاطية الطفولية) بعد الولادة، وتتميز ببطء النمو والتطور خلال مرحلة الطفولة. بالإضافة إلى ذلك، قد يحدث تورم شمعي في الجلد، مما يؤدي إلى تورم شفتي الطفل وأنفه. تُسمى هذه الحالة أيضًا طفولي بريسو.

المضاعفات والنتائج

يؤدي الوذمة المخاطية، والتي تعد في حد ذاتها شكلاً معقدًا من قصور الغدة الدرقية، إلى مضاعفات خطيرة.

يؤدي هذا إلى تطور أمراض القلب الإقفارية ، وقصور القلب والأوعية الدموية، والذهان، وهشاشة العظام ، بالإضافة إلى زيادة التعرض للعدوى. أما لدى النساء، فتُسبب الوذمة المخاطية العقم ، والإجهاض ، وولادة جنين ميت، أو ولادة طفل مصاب بعيوب خلقية.

من العواقب النادرة، ولكنها الأخطر والأكثر تهديدًا للحياة لهذه الحالة لدى البالغين، الوذمة المخاطية أو غيبوبة قصور الغدة الدرقية (رمزها E03.5 وفقًا للتصنيف الدولي للأمراض - التصنيف العاشر) - مع فقدان كامل للوعي، ونقص الأكسجين، وفرط ثاني أكسيد الكربون، ونقص التهوية، وانخفاض ضغط الدم، وانخفاض حرارة الجسم. يبلغ معدل الوفيات بسبب السكتة القلبية في غيبوبة الوذمة المخاطية 20% على الأقل.

[ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]

التشخيص الوذمة المخاطية

يعتمد تشخيص الوذمة المخاطية الذي يقوم به أخصائي الغدد الصماء على الفحص الشامل، بما في ذلك فحص المريض وإجراء فحوصات الدم المخبرية لـ:

• مستويات الهرمونات T4 وT3 وTSH؛
• ثيروجلوبولين؛
• أجسام مضادة لمستقبلات TSH؛
• مستوياتالجلوكوز والكرياتين كيناز والبرولاكتين.

تُستخدم التشخيصات الآلية: الموجات فوق الصوتية ، والتصوير الومضاني، والتصوير بالرنين المغناطيسي للغدة الدرقية، والأشعة السينية على الصدر (لتصوير الانصباب الجنبي والتأموري). في حال الاشتباه بقصور الغدة الدرقية الثانوي، يلزم تصوير الدماغ بالرنين المغناطيسي.

[ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]

تشخيص متباين

التشخيص التفريقي لهذه الحالة مهم للغاية لتمييزها عن الاضطرابات الأخرى: قصور الغدة الكظرية أو الكبد أو الكلى، السكتة الدماغية، الإنتان أو متلازمة الإفراز غير المناسب للهرمون المضاد لإدرار البول (ADH).

علاج او معاملة الوذمة المخاطية

كما هو الحال مع قصور الغدة الدرقية، يتم علاج الوذمة المخاطية بالعلاج الهرموني البديل (مدى الحياة بالنسبة لمعظم المرضى).

الأدوية المستخدمة لعلاج الوذمة المخاطية:

• ليفوثيروكسين الصوديوم (أسماء تجارية أخرى: L-ثيروكسين، ليفوكسيل، يوثيروكس، إيفيروكس) - يتم تحديد الجرعة من قبل الطبيب على أساس نتائج اختبارات مستويات هرمون الغدة الدرقية؛
• ثيرويدين (ثيرويد، تيرانوي، تيروتان) – الجرعة اليومية من 50 إلى 200 ملغ (يتم حساب الجرعة على أساس وزن الجسم)؛
• تيبون (ثلاثي يودوثيرونين، ليوثيرونين، سايتوميل).

يتم تناول الأدوية المذكورة عن طريق الفم بجرعات مناسبة، مما يساعد على إيقاف تقدم المرض.

لتخفيف أعراض المرض، وخاصةً اعتلال الغدة الدرقية (الوذمة المخاطية أمام الظنبوب)، تُستخدم الكورتيكوستيرويدات الموضعية على شكل مراهم وكريمات وجل، تحت ضمادة انسدادية (لعدة أسابيع). كما يُحقن هيالورونيداز في المناطق المصابة، مما يُفتت رواسب الغليكوز أمينوغليكان في الجلد والأنسجة تحت الجلد. يُنصح بارتداء جوارب ضاغطة لتقليل تورم الساق.

العلاجات الشعبية

يرى أطباء الغدد الصماء أن العلاج الشعبي لقصور الغدة الدرقية والوذمة المخاطية أمرٌ صعب. في الواقع، لا تُناسب حالة الوذمة المخاطية تجارب العلاج الذاتي.

لكن بعض المرضى يستفيدون من العلاجات العشبية، مثل الجنطيانا الصفراء (منقوع الجذور)؛ والفوة القلبية (مغلي جذورها يُخفف التورم)؛ والإكيناسيا (يُنصح بها لعلاج داء جريفز والتهاب الغدة الدرقية هاشيموتو)؛ والليكوبس الأوروبي؛ والخماسي الأبيض. يُنصح باستخدام الإليوثيروكوكس، الذي يتميز بتأثيره المُكيف على الجسم، لعلاج جميع أمراض الغدة الدرقية، على الرغم من أنه لا يُوفر تأثيرًا علاجيًا محددًا.

قبل استخدام هذه الأعشاب، يُنصح باستشارة طبيب الغدد الصماء، لأن استخدامها غير مفيد للجميع، وقد يؤدي إلى تفاقم الحالة. لذا، لا تُغني الطحالب البنية (Ascophyllum nodosum)، المحتوية على اليود، عن تناول هرمونات الغدة الدرقية، ولكن في حالات الخلل الطفيف في وظائف الغدة الدرقية (الذي لا ينطبق عليه الوذمة المخاطية)، يُمكنها تحفيز إنتاج هرمونات الغدة الدرقية الطبيعية. يُذكر أن الطحالب تُمنع عن الأشخاص الذين يعانون من فرط نشاط الغدة الدرقية، والنساء الحوامل، والمرضعات.

مزيد من المعلومات في المادة - علاج أمراض الغدة الدرقية بالعلاجات الشعبية

يقدم الطب المثلي عقار Lymphomyosot - وهو عبارة عن قطرات تحتوي على الكحول متعدد المكونات، يوصى بتناولها (10 قطرات ثلاث مرات يوميًا) لتحسين تدفق الليمف في الساقين.

[ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]، [ 40 ]، [ 41 ]

الوقاية

أفضل طريقة لإدارة أي اضطراب هي منع حدوثه، لكن المشكلة تكمن في عدم وجود طرق محددة لمنع تطور قصور الغدة الدرقية إلى وذمة مخاطية. لذلك، ينبغي على مرضى قصور الغدة الدرقية مراجعة طبيبهم بانتظام لإجراء فحوصات دم والتأكد من أن جرعة الدواء البديل مناسبة وأن المرض لا يتطور.

[ 42 ]، [ 43 ]، [ 44 ]، [ 45 ]، [ 46 ]، [ 47 ]

توقعات

إذا لم يتم علاج قصور الغدة الدرقية، فإن تشخيص أطباء الغدد الصماء يكون مخيبا للآمال: في المراحل المتأخرة من هذا المرض، يتطور الوذمة المخاطية، والتي يمكن أن تسبب أعراض حادة ولها عواقب وخيمة.

ومع ذلك، إذا تم تنظيم مستويات هرمون الغدة الدرقية بشكل صحيح، يمكن تقليل شدة جميع أعراض الوذمة المخاطية ويمكن علاج بعض الأعراض تمامًا.

[ 48 ]، [ 49 ]، [ 50 ]، [ 51 ]، [ 52 ]