داء النشواني والكلى

داء النشواني هو مفهوم جماعي يجمع بين الأمراض التي تتميز الترسب خارج الخلية من أميلويد بروتين ليفي غير قابلة للذوبان محددة.

[1], [2], [3], [4], [5]

علم الأوبئة

لم يتم دراسة انتشار داء النشواني الكلوي بما فيه الكفاية حتى الآن. في الولايات المتحدة الأمريكية ، يتراوح معدل حدوث الداء النشواني من 5.1 إلى 12.8 حالة لكل 100000 من السكان في السنة. ترتبط هذه البيانات بشكل أساسي بانتشار الأميلويدوسيات ، في المرحلة الابتدائية أو في سياق الورم النخاعي وغيره من أدمغة الخلايا البائية. في بلدان "العالم الثالث" ، وفقا ل PN هوكينز (1995) ، فإن معدل الوفيات من الأميلويدوس هو 1 لكل 2000 من السكان (0.05 ٪). يتم دراسة تواتر الداء النشواني (AA-emyloidosis) على نحو أفضل في أوروبا. لذلك ، وفقا ل PN هوكينز وآخرون. (1995) ، في أوروبا ، يتطور داء النشواني- AA في 5 ٪ من المرضى الذين يعانون من الأمراض الالتهابية المزمنة ؛ وفقا لمصادر أخرى ، يعقد الداء النشواني amyloidosis مسار التهاب المفاصل الروماتويدي في 6-10 ٪ من الحالات.

متوسط النسبة المئوية للAA اميلويد اعتلال الكلية في أمراض الكلى هيكل في أوروبا هو 2،5-2،8٪، في حين في الهيكل من الأمراض، مما يؤدي إلى فشل كلوي مزمن، - 1٪ (وفقا لغسيل الكلى الأوروبي ورابطة زرع). على ما يبدو، فإن البيانات على انتشار تجسيدات مختلفة من الداء النشواني، مما أدى في مناطق مختلفة، وعموما يمكن استقراء إلى مناطق أخرى من العالم، والانطباع من وقوع معظم العام AA رد الفعل الداء النشواني، نظرا لارتفاع عدد حالات التهاب المفاصل الروماتيزمي (0.4 -1٪).

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

الأسباب داء النشواني والكلى

مصطلح "أميلويد" المقترحة في عام 1853، والطبيب الشرعي الألماني فيرشو للدلالة على المواد المودعة في أجهزة الشحم المرض المرضى "في السل، والزهري، والجذام، واعتبره خطأ مشابهة لالنشا بسبب رد فعل مميزة مع اليود. دراسات القرن العشرين. لقد أثبتنا أن أساس مادة اميلويد هو بروتين، وتمثل السكريات لأقل من 4٪ من الوزن الكلي، ومع ذلك، فإن مصطلح "أميلويد" و "الداء النشواني" عالقا، بما في ذلك تحت تأثير السلطة العلمية فيرشو.

أساس رواسب أميلويد الأنسجة هي ليفات أميلويد - تراكيب بروتينية خاصة بقطر 5-10 نانومتر وطول يصل إلى 800 نانومتر ، تتكون من 2 أو أكثر من خيوط متوازية. تتميز الوحدات الفرعية للبروتينات من ليفات الأميلويد بتوجيه مكاني غريب للجزيء - تشابك متقاطع P - fold. ويحدد الخصائص tinctor - tinctorial والضوئية. وأكثر هذه الخصائص تحديدًا هو خاصية الانكسار المزدوج للحزمة مع الفحص المجهري للمستحضرات الحمراء الملوثة بالكونغو في الضوء المستقطب ، مما يعطي وهجًا أخضر التفاح. تحديد هذه الخاصية هو الأساس لتشخيص داء النشواني.

منذ ورقة P الألياف التكوين اميلويد المرتبطة مقاومة البروتينات والانزيمات من المصفوفة خارج الخلية، مما يجعل من تراكم كبير مع تدمير التدريجي من العضو المصاب، وفقدان وظيفتها.

وعلى الرغم من عدم التجانس من الألياف اميلويد (بروتينات سكرية)، من بين عوامل amyloidogenic دور رائد سحب تقلقل بتكوين بروتينات الأميلويد السلائف الخاصة بكل نوع من الداء النشواني، الذي محتوى يفية تصل إلى 80٪.

[14], [15], [16]

الأعراض داء النشواني والكلى

في الممارسة السريرية ، والأكثر أهمية هي أنواع AA- و AL- من داء النشواني النسيجي التي تحدث مع إشراك العديد من الأجهزة في العملية المرضية ، ولكن في كثير من الأحيان تظهر أعراض تلف أحادية الجهاز. أنواع AA و AL من داء النشواني في الرجال هي 1.8 مرة أكثر تواترا مما كانت عليه في النساء. يتصف الداء النشواني الثانوي بظهور مبكر عنه في المرحلة الابتدائية (متوسط عمر المريض حوالي 40 و 65 سنة ، على التوالي). أعراض الداء النشواني الكلوي AL أكثر تنوعا: بالإضافة إلى العديد من المظاهر السريرية شيوعا لAA من نوع، وهناك سمة فقط لأعراض AL-نوع (فرفرية محيط بالحجاج، ضخامة اللسان وغيرها psevdogipertrofii العضلات). من ناحية أخرى، فإن بعض أعراض الداء النشواني الكلوي الأساسي ممكن عندما ATTR (اعتلال الأعصاب، ومتلازمة النفق الرسغي) وAbeta ₂ M الداء النشواني (متلازمة النفق الرسغي).

[17], [18], [19]

التشخيص داء النشواني والكلى

تشخيص الداء النشواني الكلوي صعب للغاية ، حيث تختلف بيانات الفحص بشكل كبير في المرضى الذين يعانون من أنواع مختلفة من داء النشواني.

في الداء النشواني الانيقي الثانوي ، يقوم 80٪ من المرضى باستشارة الطبيب خلال بداية المتلازمة الكلوية المتفاوتة الشدة. الشكوى الرئيسية لمثل هؤلاء المرضى هي التورم من شدة مختلفة وأعراض من الاستعداد لأمراض الداء النشواني -  التهاب المفاصل الروماتويدي ،  التهاب العظم والنقي ، مرض دوري ، الخ

صورة سريرية أكثر شدة ومتنوعة هي سمة من داء الأميلويد. الشكاوى الرئيسية - ضيق التنفس بدرجات متفاوتة ، وظاهرة orthostatism ، الظروف syncopal الناجمة عن مزيج من داء النشواني من القلب وانخفاض ضغط الدم الانتصابي. عادة في المرضى الذين لاحظت  تورم بسبب متلازمة الكلوية وإلى حد أقل - قصور الدورة الدموية. تتميز بفقدان كبير لوزن الجسم (9-18 كجم) نتيجة لظهور العضلات في المرضى الذين يعانون من اعتلال الأعصاب الأميلويد المحيطي.

[20], [21], [22], [23], [24]

علاج او معاملة داء النشواني والكلى

وفقا لمفاهيم الحديثة، والعلاج من الداء النشواني الكلوي - الحد من عدد من البروتينات السلائف (أو، إذا كان ذلك ممكنا، لإخراجها) من أجل إبطاء أو وقف تطور المرض. الطقس في المسار الطبيعي للالداء النشواني يبرر استخدام بعض نظم العلاج العدوانية أو تدابير جذرية أخرى (العلاج الكيميائي بجرعة عالية تليها ذاتي زرع الخلايا الجذعية في المرضى الذين يعانون AL-الداء النشواني).

التحسين السريري الذي يمكن تحقيقه مع هذه الأنواع من علاج داء النشواني الكلوي هو تثبيت أو استعادة وظيفة الأعضاء الحيوية ، وكذلك لمنع المزيد من تعميم العملية ، مما يزيد من متوسط العمر المتوقع للمرضى. معايير شكلية من فعالية العلاج من الداء النشواني الكلوي هي الحد من الودائع اميلويد في الأنسجة، والتي يمكن حاليا أن تقدر باستخدام النظائر المشعة مضان مع عنصر مصل بيتا. إلى جانب نظم العلاجية الرئيسية، وينبغي أن تتضمن معالجة الداء النشواني علاجات أعراض الكلى تهدف إلى الحد من شدة الفشل الاحتقاني الدورة الدموية، وعدم انتظام ضربات القلب، انخفاض ضغط الدم ذمي تصحيح متلازمة أو ارتفاع ضغط الدم.

توقعات

يتميز داء النشواني من الكلى من خلال مسار التقدم بشكل مطرد. يعتمد تشخيص داء النشواني الكلوي على نوع الأميلويد ، ودرجة تورط الأعضاء المختلفة ، خاصة القلب والكليتين ، ووجود وطبيعة المرض المؤهب.

مع داء النشواني من النوع AL ، فإن التكهن يكون أكثر خطورة. وفقا لمايو كلينيك ، فإن متوسط العمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من هذا النوع من الداء النشواني هو 13.2 شهرا فقط ، وهو معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات من 7 ٪ ، وهو معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات من 1 ٪ فقط. لوحظ أدنى فترة حياة في المرضى الذين يعانون من فشل الدورة الدموية الاحتقاني (6 أشهر) وانخفاض ضغط الدم الشرياني الانتصابي (8 أشهر). متوسط العمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من متلازمة الكلوية هو متوسط 16 شهرا.

في وجود الورم النخاعي ، يتفاقم تشخيص الداء النشواني من النوع AL ، ويتم تقصير العمر المتوقع للمرضى (5 أشهر). الأسباب الأكثر شيوعا لوفاة المرضى الذين يعانون من داء النشواني من النوع AL هي قصور القلب واضطرابات ضربات القلب (48 ٪) ، يوريمية (15 ٪) ، والإنتان والعدوى (8 ٪). على الرغم من حقيقة أن الوفاة من يوريمية تلاحظ أقل بكثير من أسباب قلبية ، يتم تسجيل الفشل الكلوي المزمن متفاوت الشدة في أكثر من 60 ٪ من المتوفى.

[25], [26], [27], [28]