السيكلوفوسفان

سيكلوفوسفاميد هو دواء مثبط للخلايا يستخدم على نطاق واسع في علاج الأورام لعلاج أنواع مختلفة من السرطان، وفي أمراض الروماتيزم والعديد من المجالات الطبية الأخرى لعلاج الأمراض المناعية والالتهابية.

دواعي الإستعمال السيكلوفوسفان

يستخدم سيكلوفوسفان (سيكلوفوسفاميد) في علاج الأمراض المختلفة سواء الخبيثة أو المناعية. المؤشرات الرئيسية لاستخدامه ما يلي:

1. علم الأورام :

   • الأورام اللمفاوية : بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين والأورام اللمفاوية غير الليمفاوية.
   • سرطان الدم : بما في ذلك سرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الدم النقوي الحاد وسرطان الدم النخاعي المزمن.,
   • سرطان المثانة : يمكن استخدام السيكلوفوسفان كجزء من العلاج الكيميائي المركب.
   • سرطان الثدي : كجزء من العلاج المساعد أو العلاج المساعد الجديد ولعلاج سرطان الثدي النقيلي.
   • سرطان المبيض : كجزء من العلاج المركب لعلاج سرطان المبيض.
   • سرطان الرئة : يمكن استخدام السيكلوفوسفان مع أدوية أخرى لعلاج سرطان الرئة.
   • أورام أخرى : بما في ذلك سرطان عنق الرحم ، وسرطان الرأس والرقبة، والأورام اللحمية، وغيرها.

2. أمراض الروماتيزم :

   • الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) : يستخدم السيكلوفوسفان لقمع نشاط المرض ومنع تلف الأعضاء.
   • التهاب المفاصل الروماتويدي : كجزء من العلاج المركب لنشاط المرض الشديد.
   • التهاب الأوعية الدموية : بما في ذلك التهاب الشرايين العقدي، والتهاب الأوعية الدموية الحبيبي (المعروف سابقًا باسم فيجنر)، والتهاب الأوعية الدموية المجهري، وما إلى ذلك.

3. زرع الأعضاء :

   • كعامل مثبط للمناعة لقمع تفاعلات الرفض في زراعة الأعضاء .

4. أمراض مناعية والتهابية أخرى :

   • بما في ذلك التصلب الجهازي، ومتلازمة ستيل ، والذئبة الحمامية الجهازية، وما إلى ذلك.

الافراج عن النموذج

يتوفر السيكلوفوسفان في عدة أشكال جرعات اعتمادًا على طريقة الإعطاء والجرعة. تشمل أشكال الجرعات الرئيسية ما يلي:

1. الأقراص : يتم تصنيع السيكلوفوسفان على شكل أقراص تؤخذ عن طريق الفم. الأقراص متوفرة بجرعات مختلفة، مما يسمح للطبيب باختيار الجرعة الأفضل لكل مريض بدقة. تُستخدم هذه الأقراص عادةً لعلاج أمراض مختلفة كجزء من العلاج الكيميائي.
2. محلول للحقن : السيكلوفوسفان متوفر أيضًا على شكل محلول للحقن. هذا المحلول مخصص للإعطاء عن طريق الوريد ويستخدم عادةً في المرضى الداخليين تحت إشراف الطاقم الطبي. يمكن استخدام محلول الحقن لعلاج أنواع مختلفة من السرطان وكذلك أمراض الروماتيزم وغيرها.
3. المعلق الفموي : في بعض الحالات، قد يتوفر السيكلوفوسفان كمعلق فموي. قد يكون هذا خيارًا مفضلاً للمرضى الذين يجدون صعوبة في بلع الأقراص أو لأولئك الذين يفضلون هذا النوع من الدواء.

الدوائية

سيكلوفوسفاميد هو دواء أولي يتم استقلابه في الكبد لتكوين مستقلبات نشطة، خردل الفوسفوراميد والأكرولين. هذه المستقلبات لها الإجراءات التالية:

• ألكلة الحمض النووي : خردل الفوسفوراميد، المستقلب النشط الرئيسي، يلكل الحمض النووي عن طريق تكوين روابط متقاطعة بين شريطي الحمض النووي. وهذا يتداخل مع فصل الحمض النووي وبالتالي انقسام الخلايا، وهو أمر فعال بشكل خاص ضد الخلايا التي تنقسم بسرعة مثل الخلايا السرطانية.
• تحريض موت الخلايا المبرمج : يمكن أن تؤدي ألكلة الحمض النووي أيضًا إلى بدء عمليات تؤدي إلى موت الخلايا المبرمج.
• تثبيط المناعة : يعمل السيكلوفوسفاميد على تثبيط جهاز المناعة عن طريق التأثير على الخلايا الليمفاوية، وهو مفيد في علاج أمراض المناعة الذاتية ومنع رفض الأعضاء المزروعة.

الدوائية

تصف الحركية الدوائية للسيكلوفوسفان كيفية معالجة الجسم للدواء بعد تناوله. فيما يلي الجوانب الرئيسية للحركية الدوائية للسيكلوفوسفان:

1. الامتصاص : عادة ما يتم امتصاص السيكلوفوسفان بشكل جيد بعد تناوله عن طريق الفم، ولكن الامتصاص قد يكون متغيرًا ويعتمد على خصائص المريض الفردية. عادة ما يكون الوقت للوصول إلى الحد الأقصى للتركيز (Tmax) بعد ساعة إلى ساعتين من تناول القرص.
2. الاستقلاب : يتم استقلاب السيكلوفوسفان في الكبد ليشكل المستقلب النشط 4-هيدروكسي سيكلوفوسفاميد (4-OH-CPA)، وهو المسؤول عن تأثيره العلاجي. تتم عملية التمثيل الغذائي عن طريق السيتوكروم P450.
3. التوزع : يتوزع السيكلوفوسفان على نطاق واسع في الجسم ويتغلغل في العديد من الأنسجة والأعضاء. كما أنه قادر على اختراق حاجز المشيمة ويفرز في حليب الثدي.
4. الإفراز : يتم إخراج السيكلوفوسفان من الجسم بشكل رئيسي عن طريق الكلى على شكل مستقلبات. يتم إخراج ما يقرب من 10-50% من الجرعة دون تغيير عن طريق الكلى ويتم إخراج الباقي على شكل مستقلبات عن طريق البول.
5. عمر النصف : عمر النصف للسيكلوفوسفان حوالي 6-9 ساعات. وقد يختلف ذلك حسب حالة المريض ودرجة النشاط الوظيفي للكبد والكلى.
6. التفاعلات : قد يتفاعل السيكلوفوسفان مع أدوية أخرى، مما يؤثر على استقلابها أو حركيتها الدوائية. يجب أن تؤخذ مثل هذه التفاعلات في الاعتبار عند وصف العلاج المركب.

الجرعات والإدارة

يمكن أن يختلف مسار إعطاء وجرعة سيكلوفوسفاميد بشكل كبير اعتمادًا على المرض، ومرحلة المرض، ونظام العلاج (علاج وحيد أو علاج مركب)، وخصائص المريض الفردية مثل الوزن والعمر والصحة العامة ووظيفة الكلى. من المهم أن يتم دائمًا تحديد العلاج والجرعة ومراقبتها من قبل الطبيب. فيما يلي توصيات عامة للاستخدام والجرعات، ولكن ليس المقصود منها أن تحل محل المشورة الطبية من أخصائي.

الإدارة عن طريق الفم:

• للبالغين : تتراوح الجرعة من 50 إلى 200 ملغ يوميًا اعتمادًا على المرض المحدد والهدف العلاجي.
• للأطفال : عادة ما يتم حساب الجرعة على أساس مساحة سطح الجسم (مجم/م2) أو وزن الطفل (مجم/كجم).

الوريد:

يتم إعطاء السيكلوفوسفاميد بشكل شائع عن طريق الوريد في المستشفى، خاصة عند الجرعات العالية أو في أنظمة العلاج الكيميائي المركبة. يمكن أن تختلف جرعات الإعطاء عن طريق الوريد بشكل كبير:

• العلاج بجرعات عالية : قد يتجاوز 1 جرام/م2 من وزن الجسم، خاصة في التحضير لزراعة نخاع العظم.
• الجرعة القياسية : تختلف تبعًا لنظام العلاج، ويمكن تناولها كجرعة وحيدة أو مقسمة على عدة أيام.

الجوانب الهامة للتطبيق:

• الترطيب : للوقاية من التهاب المثانة الناجم عن السيكلوفوسفاميد، ينصح المرضى بزيادة تناول السوائل في يوم تناول الدواء وفي الأيام اللاحقة.
• ميسنا : يمكن وصف ميسنا للوقاية من التهاب المثانة النزفي، خاصة عند تناول جرعات عالية من سيكلوفوسفاميد.
• المراقبة : مراقبة الدم بشكل منتظم ضرورية لمراقبة وظائف نخاع العظم والكلى والكبد أثناء العلاج.

استخدم السيكلوفوسفان خلال فترة الحمل

إن استخدام السيكلوفوسفان أثناء الحمل قد يشكل مخاطر جسيمة على كل من الأم والجنين. هذا الدواء مصنف ضمن الفئة D من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للاستخدام أثناء الحمل، مما يعني وجود دليل على وجود مخاطر على الجنين، لكن فوائد الدواء قد تكون مبررة في بعض الحالات تحت إشراف طبي صارم.

تشمل المخاطر الرئيسية لاستخدام السيكلوفوسفان أثناء الحمل ما يلي:

1. سمية الجنين : قد يخترق السيكلوفوسفان حاجز المشيمة ويكون له تأثيرات سامة على الجنين النامي، مما قد يؤدي إلى تشوهات خلقية مختلفة واضطرابات في النمو.
2. فقدان الحمل : قد يؤدي استخدام السيكلوفوسفان أثناء الحمل إلى زيادة خطر فشل الحمل وفقدان الجنين، خاصة عند تناوله خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.
3. اضطرابات المبيض : قد يسبب السيكلوفوسفان اضطرابات المبيض لدى النساء ويؤدي إلى العقم أو توقف الدورة الشهرية بشكل مؤقت.
4. خطر الإصابة بالأمراض لدى الطفل : قد يكون الأطفال الذين يولدون لأمهات تناولن السيكلوفوسفان أثناء الحمل أكثر عرضة للإصابة بالسرطان ومشاكل صحية أخرى.

لذلك، لا يُنظر عادةً إلى استخدام السيكلوفوسفان أثناء الحمل إلا عند الضرورة القصوى وبعد تقييم دقيق للفوائد والمخاطر على الأم والجنين.

موانع

مثل أي دواء آخر، يحتوي السيكلوفوسفان على عدد من موانع الاستعمال التي يجب مراعاتها قبل وصفه. من المهم إجراء تقييم شامل لحالة المريض لتجنب العواقب السلبية المحتملة. فيما يلي موانع الاستخدام الرئيسية للسيكلوفوسفاميد:

موانع الرئيسية:

1. فرط الحساسية : يجب على المرضى الذين لديهم حساسية معروفة للسيكلوفوسفاميد أو أي من مكوناته عدم تناول هذا الدواء.
2. الحمل : تم تصنيف سيكلوفوسفاميد على أنه دواء من الفئة D من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، مما يعني أن هناك خطرًا مؤكدًا لإلحاق الضرر بالجنين إذا تم استخدامه أثناء الحمل. قد يسبب سيكلوفوسفاميد تشوهات خلقية و/أو وفاة الجنين ويجب عدم استخدامه في النساء الحوامل إلا إذا كانت الفائدة المحتملة تفوق المخاطر المحتملة.
3. الرضاعة الطبيعية : قد ينتقل سيكلوفوسفاميد ومستقلباته إلى حليب الثدي ويسبب ضررًا للرضيع. من المستحسن أن تتوقف النساء اللاتي يتلقين سيكلوفوسفاميد عن الرضاعة الطبيعية.
4. خلل شديد في نخاع العظم : في المرضى الذين يعانون من انخفاض شديد في نخاع العظم، قد يؤدي استخدام سيكلوفوسفاميد إلى مزيد من قمع تكون الدم.
5. الالتهابات النشطة : في المرضى الذين يعانون من الالتهابات النشطة، وخاصة الشديدة، قد يؤدي استخدام سيكلوفوسفاميد إلى تفاقم الحالة بسبب خصائصه المثبطة للمناعة.
6. اعتلال كبدي أو كلوي حاد : يتم استقلاب سيكلوفوسفاميد في الكبد ويتم إخراجه عن طريق الكلى، لذا فإن المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في هذه الأعضاء قد يعانون من زيادة سمية الدواء.

موانع النسبية:

تشمل بعض موانع الاستعمال النسبية ضعفًا معتدلًا في وظائف الكبد أو الكلى، وتثبيطًا معتدلًا لتكوين الدم الدماغي والعدوى الخاضعة للرقابة. في مثل هذه الحالات، يمكن استخدام السيكلوفوسفاميد بحذر، مع المراقبة الدقيقة لحالة المريض.

آثار جانبية السيكلوفوسفان

يمكن أن يسبب السيكلوفوسفان عددًا من الآثار الجانبية التي يمكن أن تكون مؤقتة وأكثر خطورة. وهنا بعض منها:

1. التأثيرات السامة على صف النخاع العظمي: قد يمنع السيكلوفوسفان تكوين الدم في نخاع العظم، مما يؤدي إلى انخفاض أعداد خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء، مما يزيد من خطر العدوى والنزيف وفقر الدم.
2. التأثيرات السامة على الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي : قد تظهر على شكل غثيان، قيء، إسهال، قرحة واضطرابات هضمية أخرى.
3. القصور الكلوي : قد يسبب السيكلوفوسفان تأثيرات سامة على الكلى، مما قد يؤدي إلى اختلال وظائفها وحدوث الفشل الكلوي.
4. مضاعفات المسالك البولية : تشمل التهاب المثانة والتهاب المثانة النزفي ومضاعفات المسالك البولية الأخرى.
5. التأثيرات السامة على الكبد : قد يسبب تلف الكبد وزيادة نشاط إنزيمات الكبد.
6. اضطرابات القلب والأوعية الدموية : تشمل ارتفاع ضغط الدم الشرياني، واضطرابات ضربات القلب، واعتلال عضلة القلب ومضاعفات القلب الأخرى.
7. تلف الجهاز العصبي : يشمل الاعتلال العصبي المحيطي، والاعتلال العصبي، والشلل الجزئي، ومضاعفات عصبية أخرى.
8. الآثار الجانبية الجلدية : تشمل الحساسية، والطفح الجلدي، وتصبغ الجلد، وما إلى ذلك.
9. اضطرابات المناعة : قد تحدث ردود فعل تحسسية ومظاهر المناعة الذاتية.
10. خطر الإصابة بأورام ثانوية : الاستخدام طويل الأمد للسيكلوفوسفان قد يزيد من خطر الإصابة بأورام ثانوية مثل سرطان الدم.

جرعة مفرطة

جرعة زائدة من سيكلوفوسفاميد (سيكلوفوسفاميد) يمكن أن يكون لها عواقب وخيمة وقد تتطلب عناية طبية. يمكن أن تحدث جرعة زائدة من هذا الدواء بسبب زيادة الجرعة عن غير قصد أو بسبب الاستخدام غير السليم. قد تشمل أعراض الجرعة الزائدة ما يلي:

1. التأثيرات السامة على نخاع العظم : تتجلى في فقر الدم الشديد ونقص الصفيحات ونقص الكريات البيض.
2. اضطرابات الجهاز الهضمي : الغثيان الشديد والقيء والإسهال وأعراض الجهاز الهضمي الأخرى.
3. تلف الكلى والكبد : زيادة نشاط إنزيمات الكبد واختلال وظائف الكلى.
4. المضاعفات البولية : التهاب المثانة النزفي ومضاعفات المسالك البولية الأخرى.
5. الأعراض العصبية : بما في ذلك الاعتلال العصبي المحيطي والمضاعفات العصبية الأخرى.
6. مضاعفات القلب : اضطرابات ضربات القلب وارتفاع ضغط الدم الشرياني وأعراض القلب والأوعية الدموية الأخرى.

التفاعلات مع أدوية أخرى

قد يتفاعل سيكلوفوسفاميد (سيكلوفوسفان) مع أدوية مختلفة، مما قد يؤثر على فعاليتها أو مستوى سميتها. يتم تلخيص بعض التفاعلات الأكثر أهمية أدناه:

1. الأدوية التي تزيد من خطر كبت نقي العظم : قد يؤدي استخدام السيكلوفوسفان مع أدوية أخرى تسبب أيضًا كبت نقي العظم، مثل مثبطات الخلايا الأخرى أو المضادات الحيوية، إلى زيادة خطر قلة الكريات الشاملة وغيرها من اضطرابات المكونة للدم.
2. الوبيورينول : قد يبطئ الوبيورينول استقلاب السيكلوفوسفان في الكبد، مما قد يزيد من سميته.
3. الأدوية التي تسبب التهاب المثانة النزفي : قد يؤدي استخدام السيكلوفوسفان مع أدوية أخرى تساهم في التهاب المثانة النزفي، مثل الميثوتريكسيت أو فوروسيميد، إلى زيادة خطر الإصابة به.
4. الأدوية التي تؤثر على وظائف الكبد والكلى : الأدوية التي تؤثر على وظائف الكبد أو الكلى قد تغير عملية التمثيل الغذائي وإفراز السيكلوفوسفان من الجسم، مما قد يؤثر على فعاليته أو سميته.
5. الأدوية التي تؤثر على الدورة الدموية : الأدوية التي تؤثر على الدورة الدموية، مثل مضادات التخثر أو مضادات التجميع، قد تزيد من خطر النزيف عند استخدامها بالتزامن مع السيكلوفوسفان.
6. الأدوية المضادة للفطريات : بعض الأدوية المضادة للفطريات، مثل الكيتوكونازول أو الفلوكونازول، قد تزيد من سمية السيكلوفوسفان.

شروط التخزين

قد تختلف ظروف تخزين سيكلوفوسفاميد (سيكلوفوسفاميد) اعتمادًا على شكل الدواء (أقراص، محلول للحقن، إلخ) والشركة المصنعة. ومع ذلك، يوصى عمومًا بما يلي لجميع أشكال الإصدار:

1. درجة حرارة التخزين : يتم تخزين سيكلوفوسفاميد عادة في درجة حرارة الغرفة بين 20 و 25 درجة مئوية.
2. الحماية من الضوء : يجب حفظ الدواء في مكان محمي من الضوء لمنع تحلل المواد الفعالة بالضوء.
3. الحماية من الرطوبة : تجنب الرطوبة في عبوات أو عبوات الدواء.
4. التخزين بعيدًا عن متناول الأطفال : يجب تخزين المستحضرات بعيدًا عن متناول الأطفال أو في أماكن لا يمكن للأطفال تناولها عن طريق الخطأ.
5. تعليمات الشركة المصنعة المحددة : من المهم اتباع التعليمات الموجودة على عبوة الدواء وتعليمات الطبيب فيما يتعلق بتخزين واستخدام السيكلوفوسفاميد.
6. الاستخدام بعد تاريخ انتهاء الصلاحية : لا تستخدم المنتج بعد تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح على العبوة.

من المهم الرجوع إلى تعليمات التخزين التي تأتي مع العبوة المحددة من سيكلوفوسفاميد واتباع توجيهات الطبيب والصيدلي.