ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد)

سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)، وهو أكثر أنواع السرطان شيوعًا لدى الأطفال، يصيب أيضًا البالغين من جميع الأعمار. يؤدي التحول الخبيث والتكاثر غير المنضبط للخلايا السلفية المكونة للدم طويلة العمر، والمتمايزة بشكل غير طبيعي، إلى ظهور خلايا لمفاوية دوارة، واستبدال نخاع العظم الطبيعي بخلايا خبيثة، واحتمالية تسلل ابيضاض الدم إلى الجهاز العصبي المركزي وأعضاء البطن. تشمل الأعراض التعب والشحوب والالتهابات والميل للنزيف والنزيف تحت الجلد. عادةً ما يكفي فحص لطاخة الدم المحيطي ونخاع العظم للتشخيص. يشمل العلاج العلاج الكيميائي المركب لتحقيق هدأة المرض، والعلاج الكيميائي داخل النخاع الشوكي للوقاية من إصابة الجهاز العصبي المركزي، و/أو تشعيع الرأس لعلاج تسلل ابيضاض الدم داخل المخ، والعلاج الكيميائي الداعم مع أو بدون زراعة الخلايا الجذعية، والعلاج المداوم لمدة 1-3 سنوات لمنع انتكاس المرض.

يُسجَّل ثلثا حالات سرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال. وتبلغ ذروة الإصابة بين سن سنتين وعشر سنوات. ويُعَدُّ سرطان الدم الليمفاوي الحاد أكثر أنواع السرطان شيوعًا لدى الأطفال، وثاني سبب للوفاة لدى الأطفال دون سن الخامسة عشرة. وتبلغ ذروة الإصابة الثانية لدى من تزيد أعمارهم عن 45 عامًا.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

انتكاسات سرطان الدم الليمفاوي الحاد

قد تتكرر خلايا سرطان الدم في نخاع العظم، أو الجهاز العصبي المركزي، أو الخصيتين. يُعدّ انتكاس نخاع العظم أخطر هذه الحالات. على الرغم من أن العلاج الكيميائي من الخط الثاني يُمكن أن يُحفّز تكرار هدأة المرض لدى 80-90% من الأطفال (30-40% من البالغين)، إلا أن فترات الهدأة اللاحقة عادةً ما تكون قصيرة الأمد. نسبة ضئيلة فقط من المرضى الذين يُعانون من انتكاس متأخر في نخاع العظم يُحققون هدأة طويلة الأمد خالية من المرض أو شفاءً كاملاً. في وجود شقيق مُطابق لمستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA)، تُوفّر زراعة الخلايا الجذعية أفضل فرصة للشفاء طويل الأمد.

في حال حدوث انتكاسة في الجهاز العصبي المركزي، يشمل العلاج إعطاء ميثوتريكسات داخل القراب الشوكي (مع أو بدون سيتارابين وجلوكوكورتيكويدات) مرتين أسبوعيًا حتى اختفاء جميع الأعراض. ونظرًا لارتفاع احتمالية انتشار الخلايا الأرومية جهازيًا، فإن معظم الأنظمة العلاجية تشمل إعادة تحفيز العلاج الكيميائي الجهازي. ولا يزال دور العلاج طويل الأمد داخل القراب الشوكي أو تشعيع الجهاز العصبي المركزي غير واضح.

قد يظهر انتكاس الخصية على شكل تضخم غير مؤلم وثابت في الخصية، أو قد يُكتشف عن طريق خزعة. في حال وجود إصابة أحادية الجانب سريريًا، يجب إجراء خزعة من الخصية الأخرى. يتكون العلاج من العلاج الإشعاعي للخصيتين المصابتين، والعلاج التحفيزي الجهازي، كما هو الحال في انتكاس الجهاز العصبي المركزي المعزول.

علاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد

يتضمن بروتوكول علاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد 4 مراحل: إحداث الهدوء، والوقاية من تلف الجهاز العصبي المركزي، والتعزيز أو التكثيف (بعد الهدوء)، والحفاظ على الهدوء.

تُركّز العديد من الأنظمة العلاجية على الاستخدام المبكر للعلاج المكثف متعدد الأدوية. تشمل أنظمة تحفيز الهدأة تناول بريدنيزون يوميًا، وفينكريستين أسبوعيًا، وإضافة أنثراسيكلين أو أسبارتاز. تشمل الأدوية والتركيبات الأخرى المستخدمة في بداية العلاج سيتارابين وإيتوبوسيد، وسيكلوفوسفاميد. تحتوي بعض الأنظمة العلاجية على جرعة متوسطة أو عالية من الميثوتريكسات الوريدي مع ليوكوفورين لتقليل السمية. يمكن تعديل تركيبات وجرعات الأدوية بناءً على وجود عوامل خطر. يُنصح بزراعة الخلايا الجذعية الخيفية لتعزيز حالة سرطان الدم الليمفاوي الحاد موجب الفسفرة (Ph) أو في حالة الانتكاس أو الهدأة الثانية أو اللاحقة.

تُعد السحايا موقعًا مهمًا للإصابة بسرطان الدم الليمفاوي الحاد؛ وقد تشمل الوقاية والعلاج جرعات عالية من الميثوتريكسات داخل القراب الشوكي، والسيتارابين، والجلوكوكورتيكويدات. قد يلزم تشعيع العصب القحفي أو كامل الدماغ؛ وغالبًا ما تُستخدم هذه التقنيات لدى المرضى الذين يعانون من إصابة عالية الخطورة في الجهاز العصبي المركزي (مثل ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء، وارتفاع إنزيم لاكتات ديهيدروجينيز في المصل، ونمط الخلايا البائية)، إلا أن انتشارها قد انخفض في السنوات الأخيرة.

تشمل معظم الأنظمة العلاجية العلاجَ الصياني بالميثوتريكسات والميركابتوبورين. تتراوح مدة العلاج عادةً بين سنتين ونصف وثلاث سنوات، وقد تكون أقصر مع الأنظمة العلاجية المكثفة في المراحل المبكرة وفي حالات سرطان الدم الليمفاوي الحاد من الخلايا البائية (L3). في المرضى الذين تصل مدة شفائهم إلى سنتين ونصف، يكون خطر الانتكاس بعد التوقف عن العلاج أقل من 20%. عادةً ما يُسجل الانتكاس خلال عام. وبالتالي، إذا أمكن إيقاف العلاج، يُشفى معظم المرضى.

تشخيص سرطان الدم الليمفاوي الحاد

تساعد العوامل التنبؤية على تحديد بروتوكول العلاج وشدته بدقة أكبر. من العوامل التنبؤية الإيجابية: العمر من 3 إلى 7 سنوات، وعدد خلايا الدم البيضاء أقل من 25000/ميكرولتر، ووجود طفرة FAB L1 من سرطان الدم الليمفاوي الحاد، والنمط النووي لخلايا سرطان الدم مع أكثر من 50 كروموسومًا وt(12؛ 21)، وعدم وجود إصابة في الجهاز العصبي المركزي عند التشخيص. أما العوامل غير التنبؤية فهي: النمط النووي لخلايا سرطان الدم مع عدد كروموسومات طبيعي ولكن مع شكل غير طبيعي (ثنائي الصيغة الصبغية الكاذب) أو وجود كروموسوم فيلادلفيا t(9؛ 22)؛ والتقدم في السن لدى البالغين، والنمط المناعي للخلايا البائية مع وجود غلوبولين مناعي سطحي أو سيتوبلازمي.

على الرغم من عوامل الخطر، فإن احتمالية تحقيق الشفاء الأولي لدى الأطفال تتجاوز 95%، ولدى البالغين تتراوح بين 70% و90%. يتمتع حوالي ثلاثة أرباع الأطفال بفترة نقاهة طويلة تمتد لخمس سنوات، ويُعتبرون متعافين. تختار معظم البروتوكولات المدروسة المرضى ذوي التشخيص الضعيف لعلاج مكثف، لأن زيادة خطر فشل العلاج والوفاة اللاحقة تفوق زيادة خطر وسمية العلاج.