التهاب الكبد الوبائي المزمن ب

لا يسبق التهاب الكبد الوبائي ب المزمن دائمًا شكل حاد واضح من التهاب الكبد الوبائي ب. ومع ذلك، يحدث التأزم أحيانًا فورًا بعد نوبة حادة. في حالات أخرى، على الرغم من البداية المفاجئة المشابهة للمرض الحاد، يكون التهاب الكبد المزمن موجودًا بالفعل. في حوالي 10% من مرضى التهاب الكبد الوبائي ب الحاد البالغين، لا يختفي المستضد السطحي لالتهاب الكبد الوبائي ب من مصل الدم خلال 12 أسبوعًا، ويصبحون حاملين مزمنين للفيروس. أما حديثو الولادة المصابون بالتهاب الكبد الوبائي ب، فيصبحون حاملين مزمنين للفيروس في 90% من الحالات.

الطرق الرئيسية لانتقال فيروس التهاب الكبد B هي عن طريق الحقن (الحقن المختلفة، وخاصة الوريدية، ونقل الدم، وبدائله ومكوناته)، والجنس، ومن الأم إلى الجنين.

يظهر التهاب الكبد الفيروسي الحاد ب في أشكال عديمة اليرقان، أو يرقانية، أو خاطفة. بعد شفاء التهاب الكبد الفيروسي الحاد ب، يختفي المستضد السطحي لالتهاب الكبد ب من المصل خلال 4-6 أسابيع من بداية المرض.

يصاحب انتقال هذه العملية إلى التهاب الكبد الفيروسي المزمن ارتفاع مستوى HBsAgeemia. يمكن أن يتطور التهاب الكبد الفيروسي المزمن B (CHVH-B) إلى تليف الكبد (LC)، والذي قد يؤدي بدوره إلى تطور سرطان الكبد.

التهاب الكبد المزمن ب هو نتيجة التهاب الكبد الحاد ب، وينتج عن استمرار وجود فيروس التهاب الكبد ب في الجسم. يُقسم التهاب الكبد المزمن ب عادةً إلى نوعين رئيسيين بناءً على الإصابة بالنوع البري (التهاب الكبد المزمن ب إيجابي HBe) أو النوع الطافر (التهاب الكبد الفيروسي ب سلبي HBe إيجابي مضاد لـ HBe - متغيرات طافرة قبل النواة/محفز النواة). يتميز كل نوع من هذه المتغيرات بتوزيع غير متساوٍ في مناطق مختلفة، ويتميز بنمط كيميائي حيوي وتكاثري محدد لنشاط فيروس التهاب الكبد ب واستجابته للعلاج بكل من نظائر الإنترفيرون والنوكليوسيد. في المراحل المبكرة من التهاب الكبد المزمن ب، قد يُصاب المريض بالنوع البري من فيروس التهاب الكبد ب والسلالة الطافرة سلبية HBeAg. مع زيادة مدة الإصابة، تتطور السلالة "البرية" من الفيروس تحت تأثير الجهاز المناعي للجسم، وتبدأ نسبة الأشكال الطافرة بالسيطرة تدريجيًا. وبالتالي، يحل المتغير المتحور محل النوع "البري" من الفيروس. وفي هذا الصدد، يُعتقد أن التهاب الكبد الفيروسي المزمن ب سلبي المستضد HBeAg هو مرحلة من مراحل المسار الطبيعي لعدوى فيروس التهاب الكبد ب المزمنة، وليس شكلاً تصنيفياً منفصلاً. ويُقترح أيضاً التمييز بين التهاب الكبد ب المزمن ذي النشاط التكاثري المرتفع والمنخفض. وقد مكّن استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) من تحديد المرضى الذين يعانون من انخفاض في مستوى الفيروس في الدم، وإقامة علاقة بين الحمل الفيروسي المرتفع باستمرار والنتائج المرضية غير المواتية - تليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية. ويُقترح حالياً اعتبار الحمل الفيروسي المرتفع باستمرار أحد معايير وصف العلاج المضاد للفيروسات للمرضى المصابين بعدوى فيروس التهاب الكبد ب المزمنة.

ومع ذلك، لا يُمكن تشخيص التهاب الكبد في نشاط ومرحلة مُحددة إلا بنتائج دراسة مورفولوجية للكبد، وذلك بناءً على تقييم مؤشرات مثل شدة الالتهاب والتليف. لذا، يُصنف كل مريض يُظهر مستوى مُكتشفًا من فيروس التهاب الكبد ب على أنه مصاب بالتهاب الكبد ب المزمن، وتُمكّن درجة نشاط التهاب الكبد المُشخصة مورفولوجياً ومرحلة التليف، بالإضافة إلى ديناميكيات نشاط إنزيم ألانين أمينو ترانسفيراز (ALT) ومستوى الحمل الفيروسي، الطبيبَ من إجراء تشخيص دقيق واتخاذ قرار بشأن مُلاءمة بدء العلاج المُضاد للفيروسات في هذه المرحلة.

معايير حمل فيروس التهاب الكبد ب بدون أعراض هي مزيج من عدد من السمات: استمرار وجود HBsAg لمدة 6 أشهر أو أكثر في غياب العلامات المصلية لتكاثر فيروس التهاب الكبد ب (HBeAg، anti-HBcIgM)، ومستويات طبيعية من إنزيمات ناقلة الأمين في الكبد، وغياب التغيرات النسيجية في الكبد أو صورة التهاب الكبد المزمن مع الحد الأدنى من النشاط النخري الالتهابي [مؤشر النشاط النسيجي (HAI) 0-4] ومستوى الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد ب <105 ^نسخ / مل.

من حيث مورفولوجيا الكبد، يُمكن تعريف "حامل المستضد السطحي لالتهاب الكبد ب غير النشط" بأنه عدوى مستمرة بفيروس التهاب الكبد ب دون ظهور عملية التهابية نخرية واضحة في الكبد وتليف. على الرغم من التوقعات الإيجابية عمومًا لمعظم هؤلاء المرضى، لا يُمكن اعتبار حالة "حامل الفيروس غير النشط" حالة دائمة، إذ من المُحتمل أن يُعاد تنشيط عدوى فيروس التهاب الكبد ب وتكرار ظهور عملية التهابية نخرية واضحة في الكبد لدى المرضى الذين كانوا في مرحلة "حامل المستضد السطحي لالتهاب الكبد ب غير النشط". في هذه الفئة من المرضى، من المُحتمل أيضًا تكوّن تليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية، مما يُبرر الحاجة إلى مُراقبة ديناميكية مدى الحياة لهذه الفئة من المرضى. في الوقت نفسه، يحدث التخلص التلقائي من المستضد السطحي لالتهاب الكبد ب سنويًا لدى 0.5% من "حاملي المستضد السطحي لالتهاب الكبد ب غير النشط"، وتُسجل لاحقًا مُضادات التهاب الكبد ب في دم معظم هؤلاء المرضى.

تتميز عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن (ب) بمجموعة واسعة من المتغيرات السريرية لمسار المرض ونتائجه. هناك أربع مراحل للمسار الطبيعي لعدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن، وذلك بناءً على وجود مستضد HBeAg في دم المريض، ودرجة ارتفاع إنزيم ALT، ومستوى الفيروس في الدم: مرحلة التحمل المناعي، ومرحلة التصفية المناعية، ومرحلة التحكم المناعي، ومرحلة إعادة التنشيط.

عوامل الخطر المستقلة لتطور سرطان الخلايا الكبدية هي جنس المريض الذكر، والتدخين، وإدمان الكحول، وارتفاع مستويات ALT، ووجود HBeAg، ومستويات عالية بشكل مستمر من الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد B (>10 ⁵ نسخ / مل، أو 20000 وحدة دولية).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

التهاب الكبد الوبائي المزمن ب إيجابي HBe

ينتشر التهاب الكبد المزمن الناتج عن عدوى فيروس التهاب الكبد ب، والذي يُسببه النوع "البري" منه، بشكل رئيسي في أوروبا وأمريكا الشمالية، ولكنه يحدث أيضًا في المناطق التي ترتفع فيها نسبة حاملي المستضد HBsAg. يتميز هذا النوع بزيادة مستمرة في نشاط إنزيمات نقل الكبد وارتفاع مستويات الفيروس في الدم. يختلف مسار هذا النوع من التهاب الكبد الفيروسي ب ب باختلاف العمر عند الإصابة. لدى الأطفال المصابين في الرحم أو في الفترة المحيطة بالولادة حتى سن 18-20 عامًا، تُلاحظ مرحلة من التحمل المناعي - مستويات طبيعية من إنزيم ألانين أمينو ترانسفيراز، وغياب الأعراض السريرية للمرض، وتغيرات نسيجية طفيفة في الكبد، مع وجود مستوى مرتفع من تضاعف الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد ب، ووجود مستضد HBeAg في الدم. عند بلوغ سن الرشد، يحدث تطهير تلقائي لـ HBeAg لدى بعض هؤلاء المرضى. قد يكون التطهير المناعي لـ HBeAg بدون أعراض أو مصحوبًا بعلامات سريرية لالتهاب الكبد B الحاد. بعد ذلك، قد يحدث هدوء المرض والانتقال إلى مرحلة عدوى التهاب الكبد B المزمنة مع مستوى غير قابل للكشف من الحمض النووي لـ HBV على خلفية استمرار HBsAg في الدم.

ومع ذلك، فإن نسبة كبيرة من الأفراد المصابين في الرحم أو في الفترة المحيطة بالولادة يصابون لاحقًا بالتهاب الكبد الفيروسي المزمن ب إيجابي لـ HBeAg مع ارتفاع مستويات ALT في مصل الدم، ولا يحدث انقلاب مصل HBeAg/مضاد HBe أبدًا، ويتطور التهاب الكبد التدريجي مع احتمالية الإصابة بتليف الكبد. إذا حدثت العدوى في مرحلة الطفولة، فإن معظم الأطفال إيجابيي HB Ag لديهم مستويات ALT مرتفعة في مصل الدم، وعادةً ما يحدث انقلاب مصل HBeAg إلى مضاد HBe في سن 13-16 عامًا. في المرضى المصابين في مرحلة البلوغ (وهو أمر شائع في أوروبا وأمريكا الشمالية)، يتميز المرض بوجود أعراض سريرية، وارتفاع مستمر في نشاط ALT، ووجود HBeAg وحمض HBV النووي في الدم، وصورة نسيجية لالتهاب الكبد المزمن. بين المرضى من جميع الفئات العمرية المصابين بعدوى فيروس التهاب الكبد ب المكتسبة في مرحلة الطفولة أو البلوغ، يتراوح معدل التخلص التلقائي من HBeAg من الجسم من 8 إلى 12٪ سنويًا. يتراوح معدل التصفية التلقائية لـ HBsAg بين 0.5% و2% سنويًا. وبشكل عام، يصبح 70%-80% من مرضى التهاب الكبد الفيروسي ب المزمن حاملين للفيروس بدون أعراض مع مرور الوقت، ويتطور المرض لدى 20%-50% من مرضى التهاب الكبد الفيروسي ب المزمن، وقد يُصابون بتليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية خلال 10-50 عامًا.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

التهاب الكبد المزمن ب سلبي المستضد HBeAg

يتميز التهاب الكبد المزمن الناجم عن متغير متحور من فيروس التهاب الكبد ب بوجود مضاد لـ HBe في الدم، وغياب HBeAg، وتركيزات أقل من فيروس التهاب الكبد ب مقارنة بالتهاب الكبد الفيروسي ب الإيجابي لـ HBcAg. التهاب الكبد الفيروسي ب المزمن السلبي لـ HBeAg هو الشكل الأكثر شيوعًا في جنوب أوروبا وآسيا، وفي شمال أوروبا والولايات المتحدة يحدث في 10-40٪ من الأشخاص المصابين بعدوى التهاب الكبد الفيروسي ب المزمن. في منطقة البحر الأبيض المتوسط، عادةً ما تحدث الإصابة بهذا النوع من التهاب الكبد الفيروسي ب في مرحلة الطفولة، وتظل بدون أعراض لمدة تتراوح بين 3 و4 عقود، مما يؤدي إلى تليف الكبد في المتوسط بحلول سن 45. يتميز مسار التهاب الكبد الفيروسي ب المزمن السلبي لمستضد HBeAg إما بارتفاع مستمر في نشاط إنزيمي AST وALT (أعلى من المعدل الطبيعي بثلاث إلى أربع مرات)، وهو ما يُلاحظ لدى 3-40% من المرضى، أو بتذبذب في نشاطيهما (45-65%)، وحالات شفاء تلقائية نادرة وطويلة الأمد (6-15%) من الحالات. نادرًا ما يُلاحظ انتقال التهاب الكبد الفيروسي ب المزمن السلبي لمستضد HBeAg إلى مرحلة غير نشطة وغير متكاثرة من حمل الفيروس أو شفاء تلقائي.

[ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]

علاج التهاب الكبد المزمن ب

لقد تم الآن تعريف وتوحيد المكونات المكونة لمفهوم "الاستجابة للعلاج".

• الاستجابة الكيميائية الحيوية (أي أن المريض كان لديه مستوى مرتفع من ALT قبل العلاج) - تطبيع مستويات ALT أثناء العلاج.
• الاستجابة النسيجية - تحسن في مؤشرات النشاط النسيجي بنقطتين (وفقًا لمقياس IGA - مؤشر النشاط النسيجي - 0-18 نقطة) دون تفاقم مؤشرات التليف أو مع تحسن في هذا المؤشر عند مقارنة نتائج خزعة الكبد قبل وبعد نهاية العلاج.
• الاستجابة الفيروسية - انخفاض مستوى الحمل الفيروسي في الدم إلى مستوى غير قابل للكشف (اعتمادًا على حساسية الطريقة ونظام الاختبار المستخدم) واختفاء HBeAg في المريض مع وجود HBeAg في الدم قبل بدء العلاج.
• الاستجابة الكاملة - وجود معايير الاستجابة البيوكيميائية والفيروسية واختفاء HBeAg.

ويتم التمييز أيضًا بين المفاهيم التالية: الاستجابة للعلاج أثناء العلاج، والاستجابة المستمرة أثناء العلاج (طوال الدورة)، والاستجابة في نهاية العلاج (في نهاية دورة العلاج المخطط لها)، والاستجابة المستمرة بعد نهاية العلاج في الشهر السادس، والاستجابة المستمرة بعد نهاية العلاج في الشهر الثاني عشر.

وتُستخدم المصطلحات التالية أيضًا لوصف التفاقمات:

• الاختراق الفيروسي - ظهور أو زيادة الحمل الفيروسي لـ DNA HBV بأكثر من 1xIg10 (زيادة عشرة أضعاف) بعد تحقيق استجابة فيروسية على خلفية العلاج المضاد للفيروسات؛
• الاختراق الفيروسي (الارتداد) - زيادة في مستوى الحمل الفيروسي لفيروس التهاب الكبد الوبائي ب بأكثر من 20,000 وحدة دولية/مل، أو زيادة في مستوى الحمل الفيروسي لفيروس التهاب الكبد الوبائي ب أعلى من المستوى المسجل قبل العلاج مع استمرار العلاج المضاد للفيروسات. تعتمد مدة العلاج، بما في ذلك بعد تحقيق الهدف النهائي (تثبيت النتيجة، العلاج التعزيزي)، على نوع التهاب الكبد الفيروسي ب المزمن ونوع الدواء المستخدم للعلاج.

يتم علاج التهاب الكبد المزمن ب باستخدام مستحضرات الإنترفيرون أو نظائر النوكليوسيد.

في أوكرانيا، تم تسجيل نوعين من أدوية الإنترفيرون (الإنترفيرون ألفا القياسي، والإنترفيرون ألفا-2 المدعم بالبولي إيثيلين جلايكول) وثلاثة نظائر نيوكليوسيدية لعلاج التهاب الكبد المزمن من النوع ب: لاميفودين، وانتيكافير، وتيلبيفودين.

علاج الإنترفيرون

يُنصح بالعلاج بالإنترفيرون القياسي لمرضى التهاب الكبد الوبائي المزمن ب، ممن لديهم حمل فيروسي منخفض ومستويات مرتفعة من إنزيم ناقلة الأمين في المصل (أكثر من قيمتين طبيعيتين)، لأن العلاج غير فعال مع حمل فيروسي مرتفع ومستويات طبيعية من إنزيم ناقلة الأمين. يتيح العلاج بالإنترفيرون القياسي لمرضى التهاب الكبد الوبائي المزمن ب، الموجب لـ HBe، تحقيق انقلاب مصل HBeAg/مضاد HBe لدى 18-20% من المرضى، مع تسجيل استجابة كيميائية حيوية مستقرة لدى 23-25% من المرضى، واستجابة فيروسية للعلاج لدى 37% منهم. في 8% من المرضى الذين استجابوا للعلاج، يمكن تحقيق استجابة كاملة للعلاج (اختفاء HBsAg). في حالة التهاب الكبد الوبائي المزمن ب، السالب لـ HBeg، وعلى الرغم من ارتفاع نسبة المرضى الذين يستجيبون للعلاج، إلا أنه خلال فترة العلاج (60-70% استجابة فيروسية وكيميائية حيوية)، تُسجل استجابة مستقرة لدى 20% فقط من المرضى، وفي معظم الحالات، يُسجل تفاقم بعد التوقف عن العلاج. يتم إجراء العلاج لمدة 16 أسبوعًا بجرعة 5 مليون وحدة دولية يوميًا أو 10 مليون وحدة دولية ثلاث مرات أسبوعيًا تحت الجلد.

إنترفيرون ألفا-2 المُبيَّض بالبولي إيثيلين جلايكول له نفس دواعي استعمال الإنترفيرون القياسي، إلا أن فعالية العلاج أعلى من حيث معدل التحويل المصلي (27-32%). يُعطى العلاج لمدة 48 أسبوعًا بجرعة 180 ميكروغرام مرة واحدة أسبوعيًا تحت الجلد.

العلاج باللاميفودين

في مرضى التهاب الكبد الوبائي المزمن ب إيجابي HBe، يتحقق التحول المصلي لـ HBeAg/مضاد HBe في 16-18% من الحالات عند استخدام 100 ملغ من الدواء عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا لمدة عام، وفي 27% من الحالات عند استخدام هذا الدواء لمدة عامين. تم تسجيل تحسن في الصورة النسيجية للكبد بغض النظر عن التحول المصلي لدى حوالي 50% من المرضى. في مرضى التهاب الكبد الوبائي المزمن ب سلبي HBeAg، أثناء العلاج باللاميفودين لمدة 48-52 أسبوعًا، لوحظت استجابة فيروسية وكيميائية حيوية لدى 70% من المرضى، ولكن بعد التوقف عن العلاج، تم تسجيل عودة الفيروس في الدم وزيادة في نشاط ALT لدى 90% من المرضى. كما تم تسجيل تحسن في الصورة النسيجية للكبد لدى أكثر من نصف المرضى بعد دورة علاجية لمدة عام واحد. وكقاعدة عامة، لا يتم تسجيل استجابة فيروسية كاملة. لم يظهر العلاج المركب باستخدام الإنترفيرون واللاميفودين أي ميزة مقارنة بالعلاج الأحادي باستخدام الإنترفيرون المدعم بالبولي إيثيلين جلايكول.

من أهم عيوب علاج لاميفودين ارتفاع احتمالية ظهور مقاومة للدواء (17-30% بعد عامين) بسبب طفرة الفيروس. يمكن إيقاف العلاج بعد 6 أشهر من تحقيق التحول المصلي (6 أشهر من العلاج المعزز). يُجرى العلاج بجرعة 100 ملغ يوميًا. يتميز لاميفودين بمستوى أمان جيد.

العلاج باستخدام إنتيكافير

يُثبط إنتيكافير تكاثر فيروس التهاب الكبد ب بفعالية وسرعة فائقة خلال 48 أسبوعًا من العلاج (بنسبة فعالية 67% و90% في حالات التهاب الكبد ب المزمن الإيجابي لـ HBe والسالب لـ HBe، على التوالي)، وبنسبة فعالية تزيد عن 70% في إحداث هدأة بيوكيميائية في كلا النوعين من التهاب الكبد ب المزمن. وقد سُجِّل تأثير الانخفاض السريع في مستوى الحمل الفيروسي، بما في ذلك لدى المرضى ذوي النشاط التكاثري المرتفع في البداية. وسُجِّلت استجابة نسيجية لدى 70%-72% من مرضى التهاب الكبد ب المزمن الإيجابي لـ HBe والسالب لـ HBe بعد 48 أسبوعًا من العلاج. ولا يتجاوز معدل التحول المصلي لـ HBe/مضاد لـ HBe بعد عام واحد من العلاج 21%، ولكنه يزداد مع زيادة مدة العلاج (لدى 11% من المرضى الذين واصلوا العلاج لمدة عام آخر). ومن المزايا المهمة لإنتيكافير انخفاض احتمالية تطوير مقاومة للعلاج (أقل من 1% بعد 5 سنوات من العلاج). ولم تُحدَّد المدة المثلى للعلاج بعد. يُعطى إنتيكافير بجرعة 0.5 ملغ يوميًا عن طريق الفم. يُنصح بمدة العلاج التوطيدي لعدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي ب الموجبة لـ HBe لمدة 6 أشهر على الأقل. أما بالنسبة للمرضى الذين ظهرت لديهم مقاومة أو عدم استجابة للاميفودين، فيُعطى العلاج بجرعة 1 ملغ يوميًا لمدة 6 أشهر على الأقل. يتميز إنتيكافير بسجل أمان جيد.

العلاج باستخدام تيلبيفودين

يتميز التيلبيفودين بفعاليته في تثبيط تكاثر فيروس التهاب الكبد "ب" خلال 48 أسبوعًا من العلاج (فعالية بنسبة 60% و88% في حالات التهاب الكبد "ب" المزمن الإيجابي والسلبي لهرمون HBe، على التوالي، وبفعالية تزيد عن 70% في إحداث هدأة كيميائية حيوية في كلا النوعين من التهاب الكبد الفيروسي المزمن "ب"). سُجلت استجابة نسيجية لدى 65-67% من مرضى التهاب الكبد "ب" المزمن الإيجابي والسلبي لهرمون HBe. لا يتجاوز معدل حدوث انقلاب مصل الدم (HBe، مضاد لـ HBe) بعد عام واحد من العلاج 23%. خطر الإصابة بمقاومة للتيلبيفودين أقل بكثير منه في حالة اللاميفودين، ولكنه أعلى منه في حالة العلاج بإنتكافير (8-17% بعد عامين من العلاج). يتميز التيلبيفودين بمستوى أمان جيد. يُجرى العلاج بالتيلبيفودين بجرعة 600 ملغ يوميًا عن طريق الفم. يوصى بمدة العلاج التعزيزي لالتهاب الكبد الفيروسي ب الإيجابي لـ HBe لمدة 6 أشهر على الأقل.

مرضى التهاب الكبد الوبائي "ب" المزمن قادرون على العمل. يُنصح بمراقبتهم من قبل أخصائي أمراض معدية، أو عيادة خارجية، أو أخصائي في مركز أمراض الكبد. في حالة تفاقم المرض بسبب الاضطرابات الإنزيمية، يُنصح بترك العمل. مع زيادة نشاط إنزيم ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) بأكثر من 10 مستويات، يُنصح بدخول المستشفى. يعاني مرضى تليف الكبد من ضعف في قدرتهم على العمل في غياب ضعف التعويض، ويصبحون عاجزين عن العمل في حال ظهور أعراض ضعف التعويض.

إنتيكافير (باراكلود) هو نظير نوكليوسيد الغوانوزين، ذو فعالية قوية وانتقائية ضد بوليميراز الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد الوبائي ب. يثبط هذا الدواء تكاثر الفيروس بسرعة وقوة إلى مستويات غير قابلة للكشف، كما يتميز بانخفاض مستوى مقاومته.

دواعي الاستعمال. يُستخدم هذا الدواء لعلاج مرضى التهاب الكبد الوبائي ب المزمن البالغين، المصحوب بضعف وظائف الكبد، وعلامات تكاثر فيروسي نشط، والتهاب الكبد.

حاليًا، تم إثبات الفعالية السريرية لدواء إنتيكافير في ست تجارب سريرية من المرحلتين الثانية والثالثة، ومن المقرر إجراء اثنتي عشرة تجربة أخرى من المرحلتين الثانية والرابعة لدراسة فعاليته لدى فئات معينة من المرضى، بالإضافة إلى مقارنة فعاليته مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات. تجدر الإشارة إلى أن معظم التجارب السريرية لدواء إنتيكافير أُجريت بمشاركة مراكز بحثية روسية.

وبناءً على نتائج الدراسات السريرية التسجيلية، التي شملت ما مجموعه حوالي 1700 مريض مصاب بالتهاب الكبد الوبائي المزمن ب، أظهر عقار إنتيكافير أقصى قدرة على قمع تكاثر فيروس التهاب الكبد الوبائي ب ومخاطر ضئيلة لتطور المقاومة، وخاصة لدى المرضى الذين لم يتلقوا نظائر النوكليوسيد من قبل.

يتميز الباراكولد بسهولة تحمله، ومستوى أمانه مرتفع، مثل اللاميفودين، وسهولة استخدامه (قرص واحد يوميًا). وبناءً على ذلك، يُدرج الدواء ضمن التوصيات الحديثة لعلاج مرضى التهاب الكبد الوبائي ب المزمن كعلاج من الخط الأول (على سبيل المثال، توصيات الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد، ٢٠٠٧؛ وتوصيات الجمعية الأوروبية لأمراض الكبد، ٢٠٠٨).

طريقة الإعطاء والجرعة. يُؤخذ باراكلود فمويًا على معدة فارغة (أي بعد ساعتين على الأقل من تناول الوجبة، وقبل الوجبة التالية بساعتين على الأقل). الجرعة الموصى بها من باراكلود هي 0.5 ملغ مرة واحدة يوميًا. في المرضى الذين لا يستجيبون للاميفودين (أي المرضى الذين لديهم تاريخ من الإصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي ب، والذي يستمر أثناء العلاج باللاميفودين، أو المرضى الذين لديهم مقاومة مؤكدة للاميفودين)، تُوصى بجرعة 1 ملغ من إنتيكافير مرة واحدة يوميًا.