فيروس التهاب الكبد B

يعد التهاب الكبد (ب) من الأمراض المعدية لدى شخص يتميز بالضرر الانتقائي للكبد بفيروس. هذا النوع من التهاب الكبد هو الأخطر في عواقبه بين جميع أشكال التهاب الكبد الفيروسي المعروفة. العامل المسبب هو فيروس التهاب الكبد B (HBV).

تم الكشف عن مستضد الأول من فيروس التهاب الكبد B B. بلومبرغ في عام 1964 في السكان الاصليين الاسترالي في الدم، وعثر على الممرض في عام 1970، D. الدانماركي (وآخرون)، وحصل على اسم الجسيمات الدانماركي، لأنه لم يكن هناك يقين بأن ، هذا هو حقا فيروس ، وليس مكوناته. في وقت لاحق ، اختفت كل الشكوك ، حيث أنه في جزيئات الداين ، تم العثور على الحمض النووي الجيني و polymerase DNA تعتمد على الحمض النووي الفيروسي. يحتوي الفيريون على ثلاثة مستضدات رئيسية ، تم إدخال التعيينات التالية عليها في عام 1974:

• HBsAg هو مستضد سطحي ، أو قابل للذوبان ، أو أسترالي.
• HBcAg هو مستضد أساسي (co-antigen).
• HBeAg إيجابية المرضى - ه مستضد، المترجمة في جوهر الفيريون وعلى عكس HBcAg، موجود في الفيريون فحسب، بل يدور أيضا في الدم في شكل حر أو مجمع مع مكافحة HBeAg إيجابية المرضى. يفرز في الدم من الخلايا الكبدية مع تكرار نشط ل HBV.

مستضد السطح - HBsAg - موجود في شكل ثلاثة أنواع مختلفة شكليا: 1) يمثل supercapsid من virion كله؛ 2) بكميات كبيرة تحدث في شكل جسيمات بقطر 20 نانومتر ، لها شكل كروي. 3) في شكل خيوط بطول 230 نانومتر. كيميائيا هم متطابقون. تكوين لديه مستضد إختبار المستضد السطحي لإلتهاب الكبد ب الكلي واثنين من أزواج من المحددات نوع معين يستبعد بعضها بعضا: د / ذ وث / ص، لذلك هناك أربع أنواع رئيسية إختبار المستضد السطحي لإلتهاب الكبد ب (وبالتالي HBV): ADW، ADR، ayw وأور. يوفر المستضد a تكوين مناعة مشتركة عبر كل أنواع فرعية من الفيروس.

في الواقع ، الفيريون ، جسيم داين ، له شكل كروي وقطر 42 نانومتر. يتكون supercapsid من virion من ثلاثة بروتينات: الرئيسية (الرئيسية) ، كبيرة ومتوسطة. يتم تضمين الجينوم في قفيصة ويمثله الحمض النووي المزدوج تقطعت بهم السبل مع كتلة من 1.6 MD. يتكون الحمض النووي من ما يقرب من 3200 من النيوكليوتيدات ، ولكن "زائد" - هو أقل بنسبة 20-50 ٪ من علامة الطرح. مع نهاية 5 'من خيوط طويلة ، بروتين محدد للفيروسات يرتبط بشكل تساهمي. إن نهايات كلتا الخانتين '5' هي مكملة وتكوّنات "لزجة" من 300 نوكليوتيد في الطول ، بحيث يتم إغلاق الخيوط في الحلقة. محتوى G + C في الحمض النووي الفيروسي هو 48-49 ٪ مول. في جوهر virion هناك إلى جانب الحمض النووي DNA-DNA الفيروسي الجيني الدنا البلمرة. يحتوي الحمض النووي "ناقص" -define لـ HBV على أربعة جينات فقط (S و C و P و X) ، ولكن يتم تنظيمها بشكل مضغوط جدًا. تتداخل الجينات S و C و P و X بشدة في توليف المنتجات التالية. رموز جين S لتوليف بروتين المعطف الرئيسي ويحتوي على جميع المعلومات حول المستضدات السطحية من HBsAg. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يشفر تركيب بروتينات المغلفات المتوسطة والكبيرة. تحتوي البروتينات على نهاية COOH مشتركة ، ولكن تبدأ ترجمتها بثلاثة كودونات مبتكرة مختلفة. رموز جين C لتوليف بروتينات قفيصة (HBcAg و HBeAg) ؛ على الرغم من أن هذه البروتينات مشفرة بواسطة جين واحد ، فإن طرق ترجمتها مختلفة. جين P هو أكبر. وهو يشتمل على جزء من جميع الجينات الثلاثة الأخرى ويشفر الإنزيمات الضرورية لتكرار الفيروس. على وجه الخصوص ، يقوم بترميز النسخ العكسي للنسخة ، وهو مجال إنزيم RNA-ase H ، بروتين 5'-terminal لسلسلة "ناقص". رموز جين X للبروتينات التي تنظم التعبير (التعبير) لجميع الجينات الفيروسية ، وعلى وجه الخصوص البروتين الذي تبلغ كتلته 17 كيلو دالتون ، وهو عبارة عن معاملات النسخ الجيني.

البروتينات التي تشكل مستضدات سطحية موجودة في glycosylated (gp) و non-glycosylated form. Glycosylated هي gp27 و gp33 و gp36 و gp42 (تشير الأرقام إلى m في kD). Supercapsid HBV يتكون من البروتين الأساسي ، أو الأساسي ، S (92 ٪) ؛ متوسط البروتين M (4 ٪) وكبيرة ، أو طويلة ، بروتين L (1 ٪).

• البروتين الرئيسي ، p24 / gp27 ، أو البروتين الرئيسي (بروتين S) ، هو المكون الرئيسي لمغلف HBV. في غياب بروتينات القشرة الأخرى ، فإنه يبلمر ويشكل جسيمات كروية بقطر 20 نانومتر ، والتي تتكون من 100 جزيئ متعدد الببتيد.
• يوجد بروتين كبير ، p39 / gp42 ، أو بروتين طويل (بروتين L) ، في جميع أشكال HBsAg الثلاثة. يلعب دورا هاما في التوليف من virions وفي خروجهم من الخلية. يحتوي البروتين L على سلسلة من البروتين M تكمل في N-terminus بتسلسل 108 (ayw) أو 119 (adw، adr، ayr) من مخلفات الأحماض الأمينية المشفرة بواسطة منطقة npe-Sl من جين S.
• البروتين المتوسط - gp33 / gp36 ، أو البروتين M ، موجود أيضًا في جميع الأشكال المورفولوجية الثلاثة لـ HBsAg. يحتوي البروتين M على محطة N-terminus ، وهي عبارة عن منطقة تضم 55 بقايا من الأحماض الأمينية المشفرة بواسطة منطقة ما قبل 52 من جين S. من المفترض أن هذا الموقع يلعب دورًا مهمًا في التعرف على فيروس التهاب الكبد البائي بواسطة خلايا الكبد في نطاق محدود من العوائل (الإنسان ، قردة الشمبانزي). إن متواليات البروتين المشفرة بواسطة مناطق S-gene npe-S لها قدرة عالية على الاستمناع ، ومحدداتها موجودة على سطح الفيريون. لذلك ، تلعب الأجسام المضادة ضد هذه المستضدات دورًا مهمًا في تكوين المناعة ضد التهاب الكبد B.

يتم التحكم بدقة في توليف البروتينات الفيروسية على مستوى النسخ والترجمة. في نسخ الجينوم الفيروسي ، يتم تخليق نوعين من mRNA:

• أصغر - 2100 النيوكليوتيدات - يشفر البروتينات الرئيسية والمتوسطة من الغشاء.
• كبيرة - 3500 نيوكليوتيد ، أي أطول من الحمض النووي الجيني نفسه ؛ أنه يحتوي على تكرار المحطة من 100 النيوكليوتيدات في الطول.

يشفر هذا النوع من mRNA بروتين القفيصة ومنتجات الجين P ، وهو أيضًا قالب لتكرار الحمض النووي الفيروسي. كجزء من الجينوم ، هناك معززات (معززات النسخ) - عناصر تنظيمية تنشط في التعبير عن جميع الجينات الفيروسية وتعمل بشكل أساسي في خلايا الكبد. على وجه الخصوص ، يتم التعبير عن الجين S على مستوى عالٍ جداً فقط في خلايا الكبد وتحت تأثير هرمونات الستيرويد. هذا الظرف يفسر سبب ملاحظة التهاب الكبد B المزمن وسرطان الكبد (hepatoma) لدى الرجال أكثر من النساء اللواتي لديهن مستوى أقل من هورمونات الستيرويد.

عناصر تنظيمية أخرى لفيروس التهاب الكبد B تعدل (التحكم) مستويات تخليق البروتينات الفردية. على سبيل المثال ، يتم تصنيع بروتين كبير فقط بكميات صغيرة. أكثر من ذلك على سطح virions المعدية. ويتم تصنيع البروتين الرئيسي ، وبدرجة أقل ، البروتين المتوسط بكميات ضخمة ويترك الخلايا في جزيئات المستضدات السطحية ، التي تحتوي في المصل أكثر من مرة من الفيرونات الناضجة. يمكن أن يكون عدد جسيمات المستضدات السطحية 1011 -1013 لكل 1 مل من الدم (عدة مئات من ميكروغرام).

يتم عزل فيروس التهاب الكبد B في عائلة جديدة من الفيروسات - Hepadnaviridae ، جنس Orthohepadnavirus. تم العثور على فيروسات hepatnaviruses مماثلة في الحيوانات المختلفة (بروتينات الأرض ، marmots ، chipmunks ، بط بكين).

يحدث تكاثر فيروسات hepatnaviruses بطريقة غير معتادة. على وجه الخصوص ، يحدث تكرار الحمض النووي الجيني من خلال رابط وسيطة - الحمض النووي الريبي ، أي ، مع آلية النسخ العكسي.

دورة حياة فيروس التهاب الكبد B.

• الامتزاز على الخلية.
• اختراق الخلية عبر آلية بوساطة مستقبلات الإلتقام (يحدها حفرة -> قارورة تحدها -> يحلول -> خروج قفيصة منواة ودخول الجينوم الفيروسي في نواة الخلية الكبدية).
• الاستنساخ داخل الخلايا.

أثناء الاختراق داخل الخلية ، تمتد سلسلة الحمض النووي ("زائد") القصيرة (مكتملة). الخلية الأساسية التي تعتمد على الحمض النووي RNA البلمرة يجمع حجم RNA 3500 النيوكليوتيدات (pregenom) مرنا وأصغر في الحجم، لتركيب البروتينات الفيروسية. بعد ذلك ، يتم تغليف البلمرة الحمض النووي والبوليميراز الحمض النووي الفيروسي في قفاز توليف حديث ، والذي يتم نقله إلى السيتوبلازم. هنا ، يحدث النسخ العكسي للورم قبل الجيني. انها توليف الحمض النووي الجديد "ناقص" - تعريف. بعد الانتهاء من تركيب الحمض النووي ناقص ، يتم تدمير الحمض النووي الريبي pregenomic. يقوم بوليميراز الدنا الفيريوني على سلسلة "ناقص" بتركيب "زائد". يمكن أن يكون الحمض النووي الفيروسي ، الذي تقطعت به السبل مزدوجًا ، موجودًا في الخلية لفترة طويلة جدًا ويعود إلى النواة لدورة التكرار التالية. إذا لم يتعرض للجسيمات الفيروس الجديد إلى مزيد من النسخ، وقفيصة منواة التي شكلتها تمر عبر غشاء الخلية، غطت superkapsidom، برعم من الخلية، وأنها توقفت فورا تمديد قصير من "بالاضافة الى" -chain DNA. هذا هو السبب في اختلاف طول هذا الموضوع. في شكل حاد نموذجية من علامات التهاب الكبد المصلي B التالية بالتتابع تظهر في الدم: إختبار المستضد السطحي لإلتهاب الكبد ب، HBeAg إيجابية المرضى والأجسام المضادة (الغلوبولين المناعي، مفتش): مكافحة HBcAg. مكافحة HBeAg ومكافحة HBsAg.

تركيبة فيروس التهاب الكبد B يكون الجين الورمي، ولكن وجدت أن اختراق في الصبغي الخلوي (في أقسامه المختلفة)، قد يكون ذلك حافزا الحمض النووي الفيروسي في نفوسهم تعديل مختلف الجيني - الحذف، النبات، والتضخيم، والتي يمكن أن تتسبب في الإصابة بسرطان الكبد - واحدة من أخطر عواقب التهاب الكبد الفيروسي B.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

مقاومة فيروس التهاب الكبد B

فيروس التهاب الكبد B هو مقاوم للغاية. في درجة حرارة الغرفة تظل قابلة للحياة لمدة 3 أشهر ، في حالة التجميد - لعدة سنوات. هو المعطل الفيروس تماما من قبل التعقيم (120 ° C) في الجزر لمدة 30 دقيقة، مع الحرارة الجافة عند درجة حرارة 180 "C لمدة 60 دقيقة، في 60 ° C - لمدة 10 ساعة مقاومة في المتوسط الحمضية، ولكن دمر في حالة قلوية. يموت الفيروس عند معالجته بـ H202، chloramine، formalin، phenol ومع أشعة فوق بنفسجية.

المرضية وأعراض التهاب الكبد B

يتم حقن الفيروس بشكل مباشر في الكبد. في التسبب في التهاب الكبد ، تلعب الاستجابات الخلطية والاستجابات الخلوية الذاتية دورًا مهمًا. ومن المفترض أن الخسارة الكبدية بسبب ليس ذلك بكثير على العمل المباشر من الفيروس نفسه، ولكن مع ردود الفعل المناعية المضيفة التي تحدث في اتصال مع تعديل غشاء الخلية من البروتينات الفيروسية التي تحفز ظهور الأجسام المضادة لخلايا الكبد. لذلك ، يمكن اعتبار تطوير التهاب الكبد المزمن وتليف الكبد من أمراض المناعة الذاتية.

يتم تآثر تفاعلات المناعة الذاتية الخلوية مع البروتينات الفيروسية الموجودة في غشاء خلايا الكبد بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا وغيرها من الخلايا القاتلة الكبدي. لذلك ، يمكن اعتبار الحثل الحاد للكبد كرد فعل لرفض التغاير الغريب.

تستمر فترة الحضانة من 45 إلى 180 يومًا ، بمتوسط 60 إلى 90 يومًا. يتميز المسار السريري لالتهاب الكبد B بالتنوع الكبير. يمكن أن يحدث المرض: في شكل كامن ، يتم اكتشافه فقط بواسطة طرق مختبرية ، في شكل رمزي نموذجي وفي شكل خبيث ينتهي به القاتلة. تتراوح مدة مرحلة ما قبل اليرقان من يوم واحد إلى عدة أسابيع. فترة اليرقان ، كقاعدة ، طويلة وتتسم بأعراض ذات علامات جيدة (اليرقان ، فرط بيليروبين الدم ، تعتيم البول ، الصلبة الصنوبرية). لوحظ شكل طال أمدها في 15-20٪ من المرضى و 90٪ منهم تطوير باء التهاب الكبد المزمن المرضى الذين يعانون من شكل مزمن عمليات المناعة الذاتية لوحظ في كثير من الأحيان تكون مصحوبة على نسبة عالية من الأجسام المضادة protivopechenochnyh التي يتم الكشف عنها بواسطة انزيم مرتبط المناعي مقايسة (IPM). في الأطفال ، يكون التهاب الكبد B خفيفًا وغالبًا بدون اليرقان ، في الأطفال الصغار - معظمهم بدون أعراض.

المناعية بعد الوفاة (الخلطية والخلوية) طويلة ، مدى الحياة ، بسبب الأجسام المضادة المعادية للفيروسات (anti-HBsAg) في غياب مستضد سطحي في الدم. لوحظ في كثير من الأحيان التحصين الكامن بسبب الاتصال المتكرر مع فيروس التهاب الكبد الوبائي ، والذي هو سبب المناعة واسعة النطاق للفيروس بين السكان. عادة ما يتعافى المرضى الذين يعانون من شكل حاد من التهاب الكبد B بشكل كامل مع تراكم الأجسام المضادة له. ومع ذلك ، في بعض الحالات ، على الرغم من المستوى العالي لمستضد فيروسي في الدم (وهو ظرف يشرح سبب حدوث العدوى بالحقن في أغلب الأحيان) ، لا يتم إنتاج الأجسام المضادة لها. يبقى الفيروس في الكبد ، ويصبح الشخص لفترة طويلة ، أحيانًا مدى الحياة ، ناقلًا مزمنًا. ومن الواضح أن هذا الظرف يرتبط باستجابة مناعية ضعيفة. أحد أكثر النتائج شيوعًا للإصابة بالتهاب الكبد B المزمن هو تليف الكبد وسرطان الكبد ، والذي يتطور بعد فترة كامنة تصل إلى 30-50 سنة.

وبائيات التهاب الكبد B

مصدر العدوى بفيروس التهاب الكبد B ليس سوى شخص. وخلافا لتأكيدات سابقة أن الإصابة بفيروس التهاب الكبد B يحدث حصريا لطريق الحقن، وقد ثبت الآن أن يتم العثور عليها في مختلف الإفرازات والفضلات :. اللعاب والإفرازات البلعوم، البراز، والسائل الدمعي، السائل المنوي، دم الحيض، الخ وهكذا، تحدث العدوى ليس فقط من خلال طريق الحقن، ولكن أيضا الجنسي والعمودي (من الأم إلى الجنين)، ر. ه. العدوى تقريبا مع فيروس التهاب الكبد B قد بطرق عديدة.

قتل الالتهاب الكبدي الوبائي ب في العالم كما في العديد من سنوات الحرب العالمية الثانية. ويبلغ عدد حاملي فيروس التهاب الكبد "بي" ، وفقاً لمنظمة الصحة العالمية ، من 0.1 إلى 20٪ من سكان مختلف البلدان أو المناطق.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

تشخيص التهاب الكبد B

حالياً ، الطريقة الرئيسية لتشخيص الالتهاب الكبدي B هي استخدام تفاعل التراص الدموي السلبي العكسي (ROSGA) للكشف عن فيروس أو مستضد سطحه HBsAg. كما ذكرنا من قبل ، يحتوي دم المستضد السطحي عدة مرات أكثر من الفيروس نفسه (100-1000 مرة). بالنسبة لتفاعل ROPGA ، يتم توعية كريات الدم الحمراء بالأجسام المضادة ضد فيروس التهاب الكبد B. إذا كان هناك مستضد في الدم ، يحدث تفاعل التراص الدموي. ROPGA بسيطة ومريحة ومحددة للغاية. للكشف عن الأجسام المضادة لمضاد فيروس HBsAg ، يتم استخدام أساليب مناعية مختلفة (DSC ، RPGA ، IFM ، RIM ، إلخ). بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام المتغيرات PCR للكشف عن HBV ومستضداتها.

يمكن استخدام أساليب المناعية المختلفة للكشف عن الأجسام المضادة في مصل المريض لمستضد الفيروسية المستضد (HBsAg) (RSK، TPHA، رد فعل المرسبة، IPM، الخ HLR).

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

الوقاية المحددة من التهاب الكبد B

مع الأخذ في الاعتبار ارتفاع معدل الإصابة بالتهاب الكبد B ، وكذلك وجود الكثير من ناقلات فيروس التهاب الكبد B في العالم ، فإن اللقاحات التي تقدمها منظمة الصحة العالمية ضد التهاب الكبد B إلزامية ويجب تنفيذها في السنة الأولى من العمر. يقترح نوعان من اللقاحات للتطعيم. لإعداد واحد منهم ، يتم استخدام البلازما لحاملات الفيروس كمادة خام ، لأن مستضد الفيروس في ذلك يرد بكميات كافية لإعداد اللقاح. الشرط الرئيسي لإعداد هذا النوع من اللقاحات هو سلامتهم الكاملة ، بمعنى عدم اكتمال الفيروس ، الذي يتم توفيره عن طريق تكنولوجيا تحضير اللقاح. لتصنيع لقاح من نوع مختلف ، يتم استخدام أساليب الهندسة الوراثية ، على وجه الخصوص ، استنساخ مؤتلف من الخميرة التي تنتج المستضد السطحي لفيروس التهاب الكبد B يستخدم لإعداد المواد المستضدية.

كل اللقاحات فعالة للغاية (حماية 95 ٪ من اللقاح). مدة مناعة ما بعد الوفاة لا تقل عن 5-6 سنوات. تم إنشاء اللقاحات لكل من البالغين والأطفال الرضع والأطفال الصغار - وهو العنصر الأهم في المكافحة العالمية ضد التهاب الكبد B. يتكون المسار الكامل للتطعيم من ثلاث حقن:

أنا جرعة - مباشرة بعد الولادة ؛ جرعة ثانية - بعد 1-2 شهر ؛ الجرعة الثالثة - حتى نهاية السنة الأولى من الحياة.

(ويتم وفقا لتوصيات منظمة الصحة العالمية بشأن 1st العام للحياة خارج التطعيم ضد السل وشلل الأطفال والتهاب الكبد B والحصبة والتيتانوس والدفتيريا والسعال الديكي) هذه اللقاحات المدرجة في البرنامج الموسع للتحصين ومنظمة الصحة العالمية وتتماشى مع الجدول الزمني لتنفيذه.

يستخدم الغاماغلوبولين ، الذي يحتوي على الأجسام المضادة ضد التهاب الكبد البائي ، من أجل الوقاية المناعية الطارئة للأشخاص الذين يكونون على اتصال بمريض التهاب الكبد البائي.

لعلاج التهاب الكبد B (الأشكال الحادة والمزمنة) استخدام مضاد للفيروسات و amixin (لتحريض توليفها الذاتية). في علاج التهاب الكبد المزمن B ، دواء جديد lamivudine (نوكليوزيد الاصطناعية) فعال.