بروتينية

بروتين البول هو إفراز البروتينات مع البول ، والتي تتجاوز القيم العادية (30-50 ملغ / يوم) ، والتي عادة ما تكون علامة على تلف الكلى.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

الأسباب بروتينية

في وجود بيلة دموية شديدة وخاصة بيلة دموية ،  يرجع رد الفعل النوعي الإيجابي  للبروتين في البول إلى انهيار العناصر الخلوية مع وقوف البول لفترة طويلة. في هذه الحالة تعتبر بروتينية مرضية تتجاوز 0.3 غ / يوم.

تعطي عينات البروتين الرسوبي نتائج إيجابية كاذبة في وجود مواد متناقضة تحتوي على اليود في البول ، وعدد كبير من المضادات الحيوية (البنسلين أو السيفالوسبورينات) ، نواتج أيضات السلفوناميدات.

في المراحل الأولى من تطور معظم أمراض الكلي ، تخترق بروتينات البلازما منخفضة الجزيئية (الألبومين ، سيرولوبلازمين ، ترانسفيرين ، إلخ) البول. ومع ذلك ، من الممكن الكشف عن البروتينات الجزيئية العالية (alpha2-macroglobulin، y-globulin) ، وهي أكثر شيوعًا للتدخل الكلوي الحاد مع بروتينية "كبيرة".

تشير الانتقائية إلى بروتينية ، ممثلة ببروتينات ذات وزن جزيئي منخفض لا يتجاوز 65000 كيلو دالتون ، خاصة الألبومين. تتميز بروتينية غير انتقائية بزيادة في تخليق البروتينات المتوسطة والعالية الجزيئات: ₂ -ماكروغلوبولين ، بروتينات بيتا شحمية ، وغلوبولين يظلبان في بروتينات البول . بالإضافة إلى بروتينات البلازما في البول ، يتم تحديد بروتينات المنشأ الكلوي - البروستات Tamm-Horsfall ، تفرزها ظهارة النبيبات الملفقة.

يحدث بروتينية في الكبيبات (بروتين كبيبي) بسبب زيادة في ترشيح بروتينات البلازما من خلال الشعيرات الدموية الكبيبية. يعتمد ذلك على الحالة الهيكلية والوظيفية لجدار الشعيرات الدموية الكبيبية ، وخصائص جزيئات البروتين ، والضغط وسرعة تدفق الدم التي تحدد GFR. بروتينية كبيبات الكلى هي علامة لا غنى عنها من معظم أمراض الكلى.

تشمل جدار الشعيرات الدموية الكبيبي الخلايا البطانية (مع فتحات دائرية therebetween)، ثلاث طبقات الطابق السفلي غشاء - جل رطب، والخلايا الظهارية (podocytes) عمليات مضفر nozhkovyh. ويرجع ذلك إلى بنية معقدة من جدار الشعيرات الدموية الكبيبي يمكن "نخل" جزيئات البلازما من الشعيرات الدموية في الكبيبة من الكبسولة، مع وظيفة "المناخل الجزيئية" يعتمد إلى حد كبير على الضغط وسرعة تدفق الدم في الشعيرات الدموية.

في الظروف المرضية ، تزداد أحجام "المسام" ، وتتسبب رواسب المجمعات المناعية في حدوث تغيرات محلية في الجدار الشعري ، مما يزيد من نفاؤها للجزيئات الضخمة (macromolecules). بالإضافة إلى حجم "المسام" الكبيبي ، فإن العوامل الكهروستاتيكية مهمة أيضًا. الغشاء القاعدي الكبيبي مشحون سالبًا ؛ تحمل شحنة سالبة من podocytes شحنة سالبة. في الظروف العادية ، تنفر الشحنة السالبة لفلتر الكبيبات الأنيونات - وهي جزيئات سالبة الشحنة (بما في ذلك جزيئات الألبومين). تغيير الشحنة يساهم في تنقية الألبومين. من المفترض أن دمج أرجل الساقين هو المعادل المورفولوجي للتغيير في الشحنة.

أنبوبي (أنبوبي) بروتينية ويرجع ذلك إلى عدم قدرة أنبوب صغير القريبة لإعادة استيعاب البلازما منخفضة الوزن الجزيئي البروتينات، والتي تمت تصفيتها في الكبيبات العادية. بروتينية نادرا ما يتجاوز 2 غ / يوم، والبروتينات تفرز عرض الزلال، بل وأكثر كسور مع انخفاض الوزن الجزيئي (الليزوزيم، بيتا ₂ -microglobulin، خالية من ريبونوكلياز سلسلة خفيفة)، غائبة في الاشخاص الاصحاء وبروتينية الكبيبي في اتصال مع 100 ظهارة٪ استيعاب من الأنابيب الملتوية. وهناك سمة مميزة من بروتينية أنبوبية - غلبة بيتا ₂ -microglobulin الزلال، فضلا عن عدم وجود البروتينات عالية الوزن الجزيئي. لوحظ بروتينية أنبوبي في الآفات من الأنابيب الكلوية والخلالي: التهاب الكلية tubulointerstitial، التهاب الحويضة والكلية، الكلى kaliypenicheskoy، نخر أنبوبي حاد، الكلوي المزمن رفض الزرع. بروتينية أنبوبي هي أيضا من سمات العديد من tubulopathy الخلقية والمكتسبة، ولا سيما  متلازمة فانكوني.

تتطور "الطفح" البروتيني مع زيادة في تركيز البروتينات الجزيئية المنخفضة (السلاسل الخفيفة من الجلوبيولين المناعي ، الهيموجلوبين ، الميوغلوبين) في بلازما الدم. في نفس الوقت يتم تصفية هذه البروتينات من قبل كبيبات دون تغيير في كمية تتجاوز قدرة الأنابيب على إعادة استيعاب. هذه هي آلية بروتينية في المايلوما المتعددة (بنس جونز بروتين البول) وغيرها من عسر الإدراك الخلوي البلازمي ، فضلا عن الميوغلوبينية.

يتم تخصيص ما يسمى بروتينية وظيفية. غير معروفة آليات التنمية والأهمية السريرية لمعظم المتغيرات.

• البروتينية Orthotatic يحدث مع الوقوف لفترة طويلة أو المشي ("بروتينية في marche") مع اختفاء سريع في وضع أفقي. لا تتجاوز كمية إفراز البروتينات مع البول 1 جرام / يوم. البروتينية Orthotatic هو الكبيبي وغير انتقائية ، ووفقا لدراسات مستقبلية طويلة ، هي دائما حميدة. مع طبيعتها المعزولة ، لا توجد علامات أخرى من تلف الكلى (التغيرات في الرواسب البولية ، وارتفاع ضغط الدم). في كثير من الأحيان لوحظ في مرحلة المراهقة (13-20 سنة) ، ويختفي نصف الناس بعد 5-10 سنوات من وقت حدوثها. سمة من سمات نقص البروتين في عينات البول التي اتخذت على الفور بعد إقامة المريض في وضع أفقي (بما في ذلك في الصباح قبل الصعود من السرير).
• بروتينية الإجهاد المكتشفة بعد مجهود بدني مكثف في ما لا يقل عن 20 ٪ من الأفراد الأصحاء ، بما في ذلك الرياضيين ، يبدو أيضا حميدا. وفقا لآلية منشأه ، فإنه يعتبر أنبوبي ، والناجمة عن إعادة توزيع تدفق الدم intrarenal ونقص التروية النسبية للأنابيب القريبة.
• مع الحمى مع درجة حرارة الجسم من 39-41 درجة مئوية ، وخاصة في الأطفال وكبار السن والمسنين ، تم العثور على ما يسمى بروتينية الحموية. هو الكبيبة ، والآليات من تطورها غير معروفة. يشير حدوث بروتينية في مريض مصاب بالحمى في بعض الأحيان إلى تمسك الضرر الكلوي ؛ في صالح هذا هو دليل على التغيرات التي تحدث في وقت واحد في الرواسب البولية (خلايا الدم البيضاء ، بيلة دموية) ، والقيم الكبيرة ، وخاصة الكلوية من إفراز بروتين البول ، وارتفاع ضغط الدم.

بروتينية ، تتجاوز 3 غ / يوم ، هو أحد الأعراض الرئيسية  للمتلازمة الكلوية.

بروتينية وتطور اعتلال الكلية المزمن

هي إلى حد كبير بسبب آليات السامة للعمل المكونات الفردية للرشاحة مستدقة البروتين في الخلايا الظهارية نبيب الداني، وغيرها من الهياكل tubulointerstitium الكلى قيمة بروتينية كعلامة للتطور الآفات الكلى.

مكونات البروتين الترشيح الفائق ، والتي تمارس تأثير كلوي

بروتين	آلية العمل
الزلال	زيادة التعبير عن chemokines المؤيد للالتهابات (بروتين جزيء كيميائي وحيد نوع 1 ، RANTES *) التأثير السام على الخلايا الظهارية للأنابيب الدانية (الزائد والتمزّق في الليزوزومات مع إطلاق الإنزيمات السامة للخلايا) تحريض تخليق جزيئات تضيق الأوعية ، مما يفاقم نقص الأكسجين من الهياكل tubulointerstitial تفعيل apoptosis من الخلايا الظهارية النبيب القريبة
ترانسفيرين	تحريض توليف المكونات التكميلية بواسطة الخلايا الظهارية للأنابيب القريبة زيادة التعبير عن chemokines المؤيد للالتهابات تشكيل جذور الأكسجين التفاعلية
مكملة المكونات	تشكيل MAA السام للخلايا ** (C5b-C9)

• * RANTES (يتم تنظيمه عند التنشيط ، تكون اللمفاويات التائية المعتادة والتي يتم إفرازها) عبارة عن مادة منشط معبر عنها ومفرزة بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية العادية.
• ** ماك - مجمع الهجوم الغشائي.

العديد من الخلايا السرطانية العملاقة وخلايا العضلات الملساء من الأوعية تخضع لتغييرات مشابهة ، وهذا يعني اكتساب الخصائص الأساسية للبلاعم. في tubulointerstitium الكلوي ، تهاجر الخلايا الوحيدة من الدم بنشاط أيضًا ، وتحولت أيضًا إلى بلعميات كبيرة. بروتينات البلازما لحث على عمليات التهاب tubulointerstitial والتليف ، ودعا proturointerstitium إعادة عرض بروتينية.

شدة إعادة عرض بروتين tubulointerstitcia هي واحدة من العوامل الرئيسية التي تحدد معدل تقدم الفشل الكلوي في اعتلال الكلية المزمن. تم إثبات الاعتماد على زيادة تركيز الكرياتينين في المصل على حجم بروتينية ومدى انتشار التليف tubulointerstitial لأشكال مختلفة من  التهاب كبيبات الكلى المزمن  والأميلويد في الكلى.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

الأعراض بروتينية

بروتين ، كقاعدة عامة ، هو علامة  على أمراض الكلى. ويعتبر بروتينية عالية ("كبيرة") أيضا علامة على شدة ونشاط تلف الكلى.

إستمارات

وفقا لمحتوى بعض البروتينات في البلازما والبول ، يتم تمييز الأنواع التالية من بروتينية بشكل تقليدي:

• انتقائية.
• neselektivnaя.

حسب التطويع:

• الكبيبي.
• أنبوبي.

على المسببات:

• بروتينية من "فيضان".
• بروتينية وظيفية:
  • ortostaticheskaya.
  • idiopaticheskaya.
  • بروتينية التوتر
  • بروتينية حموية.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

التشخيص بروتينية

التشخيص المختبري من بروتينية

عندما قياس إفراز البروتين في البول في نطاق القيم لا تتجاوز 1 غ / يوم، طريقة بيروغالول مزاياه أكثر من السلفوساليسيليك الحساسية أكثر شيوعا.

تختلف أنواع بروتينية عن طريق تحديد أجزاء البروتين الفردية في البول عن طريق الأساليب البيوكيميائية والمناعة المناعية.

بروتينية قيامية أكدت عن طريق اختبارات خاصة: البول التي جمعت في الصباح وقبل الاستيقاظ، ثم بعد إقامة في وضع مستقيم (ويفضل بعد المشي مع قعس مفرط) لمدة 1-2 ساعات زيادة إفراز البروتين في البول إلا في الجزء الثاني يؤكد بروتينية قيامية ..

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

تشخيص متباين

إفراز البروتين في البول يصل قيم كبيرة (أكثر من 3 غ / يوم) في مزمنة، ونادرا التهاب كبيبات الكلى الحاد، التهاب كبيبات الكلى في الأمراض الجهازية (الذئبة الحمامية الجهازية، فرفرية يوهان لوكاس شونلاين-فرفرية)، الفشل الكلوي في تحت الحاد التهاب الشغاف المعدية وجود البارابروتين في الدم (المايلوما المتعددة، غلوبيولين القري مختلطة)، تخثر الأوردة الكلوية، وكذلك في اعتلال الكلية السكري.

معتدلة، بما في ذلك "أثر" (أقل من 1 غرام / يوم) بروتينية الكشف ليس فقط في المرضى الذين يعانون من التهاب كبيبات الكلى المزمن، في مشرق أو من خلال الأمراض الجهازية، ولكن أيضا عندما nephropathies الأوعية الدموية، بما في ذلك الفشل الكلوي في ارتفاع ضغط الدم essentsialnoi، العقدي التهاب الشرايين و تصلب الشرايين تضيق الشريان الكلوي (مرض الكلى الدماغية).

تغيرات بروتينية مهمة مصاحبة في الرواسب البولية ووظائف الكلى. في معظم أمراض الكلي المزمنة ، يتم الجمع بين بروتينية ، كقاعدة عامة ، مع كرات الدم الحمراء. ترتبط الطبيعة المعزولة لبروتينية ، غالباً كُرمية ، بتجلط الأوردة الكلوية ، وعلى وجه الخصوص ، داء الأميلويد في الكليتين. الحفاظ على إفراز بروتينات كبيرة في البول مع وجود اختلال مستمر أو متزايد بسرعة في وظائف الكلى هو سمة من داء النشواني في الكليتين ، وكذلك لاعتلال الكلية السكري.

وجود البول الصغرى في المرضى الذين يعانون من النوع 1 والنوع 2 من داء السكري مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني ضروري يدل على تطور تلف الكلى.

[33], [34], [35], [36], [37], [38]

علاج او معاملة بروتينية

معالجة بروتينية على أساس العمل nephroprotective شدة معظم الأدوية (مثبطات ACE، حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II، الستاتين، حاصرات قناة الكالسيوم)، والذي يرجع على وجه التحديد إلى تأثيرها antiproteinuric.

التأثير على إعادة تشكيل البروتون هو واحد من أكثر الطرق فعالية التي تمنع تطور الفشل الكلوي المزمن ("إستراتيجية المحبة الكلى").

توقعات

ديناميات إفراز البروتينات مع البول مهم في تعيين العلاج الإمراضي. وينظر إلى الانخفاض السريع نسبيا في بروتينية باعتبارها علامة النذير مواتية.

التشخيص في الوقت المناسب وعلاج بروتينية يمكن في معظم الحالات منع أو على الأقل تقليل معدل تقدم معظم أمراض الكلي المزمنة.

يعتبر الزلالي كعلامة ضعف بطانة المعمم، وهو تدهور كبير في تشخيص الكلوي ليس فقط، ولكن أيضا زيادة خطر الحوادث القلبية الوعائية، بما في ذلك الأفراد الذين لا يعانون من اضطرابات أيض الكربوهيدرات (انظر " الفحص السريري من البول ") .

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45]