أسباب البروتين في البول

تم العثور على أكثر من مئتي بروتين من مصادر مختلفة في بول الأشخاص الأصحاء: بعضها يُرشح من بلازما الدم، والبعض الآخر كلوي المنشأ أو يُفرز من ظهارة المسالك البولية. وباستخدام أساليب البحث الحديثة، يُعثر عادةً على أكثر من 30 بروتينًا مصليًا في البول. يمكن تحديد أسباب وجود البروتين في البول من خلالفحص البول ، وقد يكون نتيجةً لقدرة بروتينات أنسجة مختلفة على المرور عبر الكبيبة (من البنكرياس ، والقلب ، والكبد ، ومستضدات فصيلة الدم A وB، ومستضدات زراعة الأعضاء، إلخ).

تدخل بعض البروتينات إلى البول نتيجةً للإفراز الأنبوبي الطبيعي أو العمليات الطبيعية لتجديد أنسجة الكلى: مستضد الغشاء القاعدي الكبيبي القابل للذوبان، واليوروكالكريين، والإريثروبويتين. تشمل البروتينات ذات الأصل الكلوي أيضًا المكون البروتيني السائد كميًا في البول الطبيعي - بروتين تام-هورسفال المخاطي (عادةً 30-50 ملغ/يوم في البول)، والذي تُصنّعه الخلايا الظهارية للطرف الصاعد من عروة هنلي والجزء الأولي من الأنابيب الملتوية البعيدة، باستثناء البقعة الكثيفة.

وفقًا لآليات التطور المرضية، تُميّز البيلة البروتينية الكبيبية، والأنبوبية، والمختلطة. تتطور البيلة البروتينية الكبيبية نتيجة تلف هيكلي في الشعيرات الدموية الكبيبية. تؤدي التفاعلات المناعية المرضية (الخلطية، الخلوية)، والعمليات التنكسية والتصلبية إلى انتهاك النفاذية الانتقائية للمرشح الكبيبي. تحدث البيلة البروتينية الأنبوبية نتيجة انتهاك الامتصاص الأنبوبي (مرض يصيب الأنابيب الكلوية) للعديد من البروتينات التي تُرشّح بشكل طبيعي (في الشخص السليم، تُعاد امتصاصها واستقلابها لاحقًا بواسطة الخلايا الظهارية للأنابيب القريبة). بالإضافة إلى ذلك، تُفرز بعض البروتينات في البول بواسطة الخلايا الأنبوبية. يمكن أن تحدث البيلة البروتينية بسبب التكوين المفرط لبعض البروتينات (حيث يتجاوز تركيز البروتين المُرشّح في بلازما الدم قدرة الأنابيب على إعادة امتصاصه، وهو ما يُلاحظ في حالات بارابروتين الدم - مرض الورم النقوي، ومرض السلسلة الخفيفة). من ناحية أخرى، في بعض الحالات قد يكون البروتين في البول في حالة بارابروتينيميا مرتبطًا بتلف الكبيبات (على سبيل المثال، بسبب تطور داء النشواني).

تتميز البيلة البروتينية الأنبوبية بضعف إعادة امتصاص البروتين في الأنابيب الكلوية القريبة، مع إفراز كميات كبيرة من البروتينات منخفضة الوزن الجزيئي (التي يصل وزنها الجزيئي إلى 40,000) في البول. عادةً، تُمتص البروتينات منخفضة الوزن الجزيئي المُرشَّحة من بلازما الدم بشكل شبه كامل في الأنابيب الكلوية القريبة. في حالة تلف الأنابيب الكلوية، ينخفض إعادة امتصاص البروتينات منخفضة الوزن الجزيئي في الأنابيب الكلوية القريبة، مما يؤدي إلى زيادة إفرازها في البول. عادةً، لا تتجاوز البيلة البروتينية الأنبوبية 2 غ/1.73 م² ^/ يوم.

يُلاحظ أيضًا زيادة في إفراز البروتينات منخفضة الوزن الجزيئي في التهاب كبيبات الكلى (نوع مختلط من البيلة البروتينية)، حيث يُقلل الألبومين، مع ارتفاع حمولة الترشيح، من إعادة الامتصاص الأنبوبي للبروتينات منخفضة الوزن الجزيئي، مما يُنافس آليات النقل الشائعة. كمؤشر على البيلة البروتينية الأنبوبية، فإن الطرق الأكثر شيوعًا هي تحديد بيتا _2- ميكروغلوبولين (الكتلة المولية 11800)، وبروتين رابط الريتينول (الكتلة المولية 21000)، وألفا _1- ميكروغلوبولين (الكتلة المولية 27000)، وسيستاتين سي (الكتلة المولية 13000) في البول، وكذلك فحص نشاط الإنزيمات البولية ذات المنشأ الكلوي. تُعتبر زيادة الألبومين في البول مع إفراز طبيعي لبيتا ₂ -ميكروغلوبولين سمة مميزة للبيلة البروتينية الكبيبية، كما أن الإفراز السائد لبيتا ₂ -ميكروغلوبولين سمة مميزة للبيلة البروتينية الأنبوبية. ومع ذلك، فإن إفراز بيتا ₂ ميكروغلوبولين مع البول ممكن ليس فقط مع تلف الأنابيب الكلوية في أمراض الكلى المختلفة، ولكن أيضًا مع أمراض الأورام، والورم النقوي المتعدد، ورم الغدد اللمفاوية الحبيبية، ومرض كرون، والتهاب الكبد، وما إلى ذلك.

بالإضافة إلى ذلك، هناك احتمال كبير للحصول على نتائج اختبار خاطئة بسبب تأثير العوامل التحليلية المسبقة على محتوى هذا البروتين.

يمكن أن يكون البروتين في البول (البيلة البروتينية المرضية) من عدة أنواع: قبل الكلوي، وكلوي، وخلف الكلوي.

• لا يرتبط وجود البروتين في البول قبل الكلوي، أو ما يُعرف بـ"البيلة البروتينية الزائدة"، بتلف الكلى، بل يحدث نتيجةً لعدد من الأمراض أو الحالات المرضية المصحوبة بزيادة في تخليق البروتينات منخفضة الوزن الجزيئي (بوزن جزيئي يتراوح بين 20,000 و40,000)، والتي تنتشر في الدم وتُرشَّح بواسطة الكبيبات السليمة، ولكن لا يُعاد امتصاصها بالكامل (بسبب تركيزها العالي في البلازما). في أغلب الأحيان، يُمثَّل وجود البروتين في البول بسلاسل خفيفة من Ig (بروتين بنس جونز)، والميوغلوبين، والهيموغلوبين، والليزوزيم، ويُلاحَظ في حالات المايلوما، وداء فالدستروم، وانحلال الدم داخل الأوعية، وانحلال الربيدات، وسرطان الدم وحيدات النوى، وبعض الأمراض الأخرى.
• تحدث البيلة البروتينية الكلوية نتيجة تلف الكبيبات و/أو الأنابيب الكلوية. ويتغير تركيب وكمية البروتينات في البول بشكل طبيعي تبعًا لموضع العملية المرضية في النيفرون. ومع غلبة تلف الكبيبات الكلوية، تتأثر عملية الترشيح بشكل رئيسي، مما يؤدي إلى البيلة البروتينية الكبيبية، والتي قد ترتبط بفقدان طبقة البولي أنيون أو بانتهاك سلامة الأغشية القاعدية الكبيبية. في الحالة الأولى، تمر البروتينات منخفضة الوزن الجزيئي عبر الحاجز غير المشحون، بما في ذلك الألبومين (3.6 نانومتر) والترانسفيرين (4 نانومتر)، ولكن ليس IgG (5.5 نانومتر)؛ وفي الحالة الثانية، تدخل البروتينات كبيرة الحجم أيضًا إلى البول. وتتغير قدرة الحاجز الكبيبي التالف على تمرير جزيئات بروتينية ذات أوزان جزيئية مختلفة إلى البول تبعًا لدرجة وطبيعة الضرر. وفقًا لتركيب بروتينات البول، يتم التمييز بين ثلاثة أنواع من البيلة البروتينية: انتقائية للغاية وانتقائية وغير انتقائية. في النوع الانتقائي للغاية، يتم الكشف عن كسور البروتين منخفضة الوزن الجزيئي (حتى 70000، معظمها ألبومين) في البول. في البيلة البروتينية الانتقائية، يتم الكشف عن البروتينات في البول في كل من النوع الانتقائي للغاية وبوزن جزيئي يصل إلى 150000، وفي البيلة البروتينية غير الانتقائية - بوزن جزيئي يتراوح بين 830000 و930000. لتوصيف انتقائية البيلة البروتينية، يتم تحديد مؤشر الانتقائية، والذي يتم حسابه كنسبة تصفية البروتينات عالية الوزن الجزيئي (غالبًا IgG) إلى البروتينات منخفضة الوزن الجزيئي (الألبومين أو الترانسفيرين). تشير القيمة المنخفضة لهذه النسبة (<0.1) إلى عيب في المرشح مرتبط بانتهاك قدرته على الاحتفاظ بالجزيئات المشحونة (البيلة البروتينية الانتقائية). على العكس من ذلك، تشير زيادة المؤشر >0.1 إلى طبيعة غير انتقائية للبروتينية في البول. وبالتالي، يعكس مؤشر انتقائية البروتينية درجة نفاذية حاجز الترشيح الكبيبي للجزيئات الكبيرة. ولهذا أهمية تشخيصية كبيرة، إذ إن البروتينية الانتقائية سمة مميزة للمرضى الذين يعانون من مرض التغيرات الطفيفة، وتشير إلى حساسية عالية للعلاج بالجلوكوكورتيكوستيرويدات. في الوقت نفسه، ترتبط البروتينية غير الانتقائية بتغيرات أكثر حدة في الغشاء القاعدي، وتحدث في مختلف الأشكال المورفولوجية لالتهاب كبيبات الكلى المزمن الأولي (اعتلال الكلية الغشائي، التهاب كبيبات الكلى الغشائي التكاثري، تصلب كبيبات الكلى البؤري القطعي)، والتهاب كبيبات الكلى الثانوي، وكقاعدة عامة، تشير إلى مقاومة الجلوكوكورتيكوستيرويدات.
• تنتج البيلة البروتينية خلف الكلية عن دخول إفرازات التهابية غنية بالبروتين إلى البول أثناء أمراض المسالك البولية (التهاب المثانة، التهاب البروستات).