متلازمة فانكوني

تعتبر متلازمة فانكوني (de Tony-Debreux-Fanconi) اختلالًا في القناة "كبيرًا" يتميز بضعف الامتصاص لمعظم المواد والأيونات (نقص الأمينية ، بيلة الجلوكوزوريا ، فرط فسفاتوريا ، زيادة في إفراز بيكربونات) والتغيرات الأيضية الجهازية.

تتضمن متلازمة فانكوني عيوبًا متعددة من إعادة الامتصاص في الأنابيب الكلوية القريبة ، مما يؤدي إلى وجود بيلة سكرية ، فوسفاتوريا ، بيلة أمينوكريات معممة ، وانخفاض في تركيز البيكربونات. تشمل الأعراض لدى الأطفال نقص التصنع ، والتخلف البدني والكساح ، والأعراض لدى البالغين - هشاشة العظام وضعف العضلات. يعتمد التشخيص على اكتشاف غلوكوزوريا ، فوسفاتوريا وداء الأمينية. يشمل العلاج استرداد نقص البيكربونات ، وكذلك علاج الفشل الكلوي.

[1],

علم الأوبئة

تحدث متلازمة فانكوني في مناطق مختلفة من العالم. تواتر المرض ، وفقًا للبيانات الحالية ، هو واحد من بين 350،000 من المواليد الجدد. على ما يبدو ، فإنها لا تأخذ في الاعتبار متلازمة Fanconi فحسب ، بل متلازمة Fanconi التي تطورت في فترة الوليد.

[2], [3], [4], [5], [6], [7],

الأسباب متلازمة فانكوني

متلازمة فانكوني - خلقي أو يتطور في إطار الأمراض المكتسبة.

طبيعة الخلل الوراثي والمنتج الكيميائي الحيوي الرئيسي لا يزال غير مفهوم. يُعتقد أن الأساس هو إما خلل في بروتينات النقل الأنبوبي الكلوي ، أو طفرة جينية تضمن نقص الإنزيمات التي تحدد إعادة امتصاص الجلوكوز والأحماض الأمينية والفوسفور. هناك أدلة على اضطرابات الميتوكوندريا الأولية في متلازمة فانكوني. العيب الوراثي يحدد شدة المرض. يميز بين متلازمة فانكوني الكاملة وغير المكتملة ، أي أنه قد يكون هناك 3 عيوب كيميائية حيوية رئيسية أو اثنين منهم فقط.

[8], [9], [10], [11], [12]

عوامل الخطر

متلازمة فانكون ، أمينوغليكوزيدات ، التتراسيكلين منتهية الصلاحية ، المعادن الثقيلة) أو النامية فيما يتعلق بأمراض مكتسبة مثل الداء النشواني ، نقص أم وفيتامين D وآخرون. ومع ذلك، وفقا لعدد من المؤلفين، قد تكون متلازمة فانكوني مرض مستقلة، ذات الصلة الأمراض rahitopodobnyh أشد.

[13], [14], [15]

طريقة تطور المرض

يستخدم مصطلح "متلازمة فانكوني" أو "متلازمة ديبر دي توني فانكوني" بشكل شائع في الأدبيات المحلية ؛ كما أن مصطلحات "السكري الجلوكوزامينوفوسفات" ، و "السكري الجلوكوفوسفاميني" ، و "النانوية الكلوية مع الكساح المقاوم لفيتامين د" ، هي أمراض شائعة. Fanconi "،" متلازمة وراثي Fanconi. " في الأدب الأجنبي ، فإن المصطلحات الأكثر شيوعًا هي: "متلازمة الكلى Fanconi" ، "متلازمة Fanconi" ، "متلازمة de-Tbni-Debre-Fanconi الأولية" ، "متلازمة Fanconi الوراثية" ، إلخ.

تؤكد البيانات السريرية والتجريبية على ضعف نقل الغشاء في أنبوب النيفرون الملتوي القريب. لا يزال من غير الواضح ما إذا كان العيب الهيكلي أو الكيميائي الحيوي يكمن وراء المرض. تتطور التغييرات الشبيهة بالرشاح إما بسبب التأثير المشترك للحماض ونقص فوسفات الدم ، أو نقص فوسفات الدم فقط. وفقا لعدد من الباحثين ، فإن أساس علم الأمراض هو انخفاض في الأسهم داخل الخلايا من ATP.

عادةً ما تصاحب متلازمة فانكوني الوراثية الأمراض الخلقية الأخرى ، خاصةً مرض التهاب المثانة. يمكن أيضًا الجمع بين متلازمة فانكوني ومرض ويلسون ، وعدم تحمل الفركتوز الوراثي ، وسرطان اللبن ، وأمراض تراكم الجليكوجين ، ومتلازمة منخفضة وتيروزين الدم. يختلف نوع الوراثة حسب المرض المرتبط.

يمكن أن يكون سبب متلازمة Fanconi المكتسبة عن طريق الأدوية الطبية المختلفة ، بما في ذلك بعض الأدوية للعلاج الكيميائي المضاد للسرطان (على سبيل المثال ، ifosfamide ، الستربتوزوسين) ، مضادات الفيروسات القهقرية (على سبيل المثال ، didanosine ، cidofovir) و tetracycline منتهية الصلاحية. كل هذه الأدوية سامة كلوية. أيضا ، يمكن أن تتطور متلازمة فانكوني عن طريق زرع الكلى ، المايلوما المتعددة ، الداء النشواني ، تسمم المعادن الثقيلة أو العوامل الكيميائية الأخرى ، أو نقص فيتامين د.

[16], [17], [18], [19], [20]

الأعراض متلازمة فانكوني

تتنوع أعراض متلازمة فانكوني. في الأطفال ، تشبه الأعراض في أغلب الأحيان مرض السكري الفوسفات. في البالغين ، لوحظ وجود بيلة البول ، نقص البول ، الضعف العضلي ، الألم في العظام. ارتفاع ضغط الدم الشرياني هو ممكن ، في غياب العلاج - تشكيل الفشل الكلوي المزمن.

وكقاعدة عامة ، تظهر المظاهر الأولى للمرض في السنة الأولى من حياة الطفل. ومع ذلك ، في 10 أطفال يعانون من مرض ما قبل طوني ديبر-فانكوني لاحظنا ، ظهرت الأعراض الأولى بعد سنة ونصف من الحياة. في البداية ، يتم توجيه الانتباه إلى التبول المتعدد والبؤرة ، وحالة subfebile ، والقيء ، والإمساك المستمر. يبدأ الطفل في التأخر في النمو البدني ، وتظهر تشوهات العظام في الغالب من الأطراف السفلية لنوع الأروح أو التقوس. يتطور انخفاض ضغط الدم ، ولا يستطيع الأطفال في عمر 5-6 سنوات المشي بمفردهم. مع تطور اضطرابات أنبوبي إلى 10-12 سنة من العمر ، وتطور الفشل الكلوي المزمن. بالإضافة إلى الأعراض المذكورة أعلاه ، يتم الكشف عن التغيرات المرضية من قبل الأجهزة الأخرى. من بين الأطفال العشرة المذكورين أعلاه ، والذين كانوا تحت إشرافنا ، كان لدى 7 منهم تشوهات في العيون ، و 6 لديهم أمراض الجهاز العصبي المركزي ، و 5 لديهم أمراض الجهاز القلبي الوعائي ، وتشوهات تشريحية في الجهاز البولي ، و 4 كان لديهم أمراض الجهاز التنفسي العلوي والجهاز الهضمي ، حالات فردية - اضطرابات الغدد الصماء ونقص المناعة.

إستمارات

مجهول السبب (أساسي):

• وراثي (جسمية سائدة ، جسمية متنحية ، مرتبطة بالكروموسوم X) ؛
• sporadičeskij.
• متلازمة دنت.

المرحلة الثانوية:

• في حالة الاضطرابات الأيضية الخلقية أو النقل:
  • الداء السيستيني.
  • النوع الأول من مرض التيروزين الدم.
  • داء السكري ، النوع الحادي عشر ؛
  • الجالاكتوز في الدم.
  • عدم تحمل الفركتوز الخلقي.
  • مرض ويلسون كونوفالوف.
• مع الأمراض المكتسبة:
  • بروتينات الدم (المايلوما المتعددة ، مرض السلسلة الخفيفة) ؛
  • tubulointerstitial nephropathy؛
  • متلازمة الكلوية.
  • اعتلال الكلية زرع الكلى.
  • الأورام الخبيثة (متلازمة الورم الخلقي).
• مع التسمم:
  • المعادن الثقيلة (الزئبق ، الرصاص ، الكادميوم ، اليورانيوم) ؛
  • المواد العضوية (التولوين ، حمض الماليك ، اللايسول) ؛
  • المخدرات (العقاقير البلاتينية ، منتهية الصلاحية التتراسيكلين ، الجنتاميسين).
• حروق شديدة.

[21], [22], [23], [24], [25],

التشخيص متلازمة فانكوني

تعد الفحوصات المشعة للعظام والفحوص المخبرية الشاملة للدم والبول ضرورية لتأكيد التشخيص.

[26], [27], [28],

التشخيص المختبري لمتلازمة فانكوني

في التحليل الكيميائي الحيوي للدم ، العلامات المميزة هي انخفاض في الكالسيوم (<2.1 مليمول / لتر) ، الفسفور (<0.9 مليمول / لتر) ، وزيادة نشاط الفوسفاتيز القلوي ، الحماض الأيضي (BE = 10-12 مليمول / لتر). تم الكشف عن جلوكوزوريا ، فوسفاتوريا ، فرط حمض أميني الدم المعمم (ما يصل إلى 2-2.5 جم / 24 ساعة). في الوقت نفسه ، يلاحظ فقدان الجليكاين والألانين والبرولين وحمض الجلوتاميك ، أي تعطيل جميع أنظمة النقل لنقل الغشاء في الأنابيب. من خصائص بروتينية النوع الأنبوبي هو وجود في البول سلاسل خفيفة من الغلوبولين المناعي ، الليزوزيم ، بيتا _2- ميكروغلوبولين. لاحظوا انخفاضًا في تركيز الصوديوم والبوتاسيوم في الدم ، وزيادة في تطهير حمض اليوريك مع انخفاض في محتواه في الدم. الفقدان المفرط لبيكربونات في البول يؤدي إلى صورة واضحة للحماض الأيضي. تم الكشف عن انتهاك الطاقة الحيوية في شكل انخفاض في نشاط إنزيمات استقلاب الطاقة: أ-هيدروجيناز الغليسرين الفوسفات ، هيدروجينيز الغلوتامات ، ديهيدروجينيز السكسينات. في الوقت نفسه ، كان جميع المرضى تقريبا يعانون من اضطراب بيروكسيد في شكل زيادة في مستويات الدم من الأحماض اللبنية والبيروكية.

الاختبارات المعملية

• بيلة أمينوية معممة.
• الحماض الأنبوبي الكلوي القريب مع بيكربونات.
• فوسفاتوريا ، ونقص فوسفات الدم ، ومرض السكري الفوسفات.
• بيلة نقص البول ، بيلة البول.
• بيلة بروتينية أنبوبيّة (بيتا _2- ميكروكلوبولين ، سلاسل غلوبولين مناعي خفيف ، بروتينات منخفضة الوزن الجزيئي).
• Gipokaliemiya.
• نقص كلس الدم.
• Giponatriemiya.
• Giperurikozuriya.

[29], [30]

التشخيص الفعال لمتلازمة فانكوني

كدراسات مفيدة إلزامية في تشخيص متلازمة فانكوني ، يتم استخدام التصوير الشعاعي للعظام الهيكلية على نطاق واسع للكشف عن تشوهات الأطراف واضطرابات هيكل العظم - هشاشة العظام (عادة ما تكون منهجية) وتخلف معدلات نمو العظام من عمر تقويم الطفل. لأن الأنسجة العظمية تتميز بهيكل من الألياف الخشنة ، غالبًا ما يتم العثور على انحلال المشوهة. في عظام الفخذ البعيدة والدانية القريبة ، تم العثور على البنية الخلوية للأنسجة العظمية والهياكل تشبه حفز. في المراحل اللاحقة من المرض ، يتم الكشف عن هشاشة العظام ، وتكون كسور العظام الأنبوبية ممكنة. لتحديد شدة مرض هشاشة العظام باستخدام قياس كثافة الأشعة السينية.

تكشف دراسة النظائر المشعة عن تراكم النظائر المشعة في المناطق العظمية للنمو المكثف للمريض.

عند الفحص المورفولوجي لعينات خزعة الأنسجة العظمية ، يتم كسر بنية الحزم العظمية ، ويتم اكتشاف الثغرات وتمعدن العظم الضعيف.

تلاحظ إعتلال الكلى صورة غريبة للأنابيب القريبة (في شكل يشبه "بجعة الرقبة") ، وتكشف ضمور الظهارة ، والتليف الخلالي. وتشارك الكبيبات في العملية في نهاية المرض. يكشف الفحص المجهري الإلكتروني للظهارة عن وجود عدد كبير من الميتوكندريا.

[31], [32]

أمثلة على صياغة التشخيص

متلازمة فانكوني. OMIM-134 600. الفشل الكلوي المزمن ، المرحلة النهائية. فرط نشاط الغدة الدرقية الثانوي. هشاشة العظام الجهازية. التقوس التقوس في الأطراف.

النوع السكري متلازمة فانكوني. الفشل الكلوي المزمن أنا درجة.

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

تشخيص متباين

يتم التشخيص التفريقي مع جميع الأمراض التي تتطور فيها متلازمة فانكوني. وتشمل هذه الأمراض الوراثية التالية:

• الجالاكتوز في الدم.
• النوع الأول من مرض السكري.
• tirozinemiyu.
• الداء السيستيني.
• العظم الناقص.
• مرض كونوفالوف ويلسون ؛
• الثلاسيميا.
• المتلازمة الكلوية الخلقية.
• الحماض الأنبوبي الكلوي.

بالإضافة إلى الأمراض الوراثية ، يتم إجراء التشخيص التفريقي مع الحالات المرضية المكتسبة:

• تسمم المعادن الثقيلة والمواد الكيميائية والعقاقير ، وخاصة مع تاريخ انتهاء الصلاحية ؛
• فرط نشاط الغدة الدرقية الثانوي.
• حروق شديدة
• المايلوما المتعددة.
• داء السكري.

[41], [42], [43], [44]

علاج او معاملة متلازمة فانكوني

يهدف علاج متلازمة فانكوني إلى تصحيح نقص بوتاسيوم الدم ، الحماض الأنبوبي الكلوي القريب ، واضطرابات الإلكتروليت الأخرى. ويتم علاج مرض السكري الفوسفات وفقا للقواعد العامة. يجب أن ينصح المرضى الذين يعانون من متلازمة فانكوني بشرب الكثير من السوائل.

مع متلازمة فانكوني الثانوية ، تقل أعراضه أو تختفي تمامًا مع علاج ناجح للمرض الأساسي.

أهداف العلاج

العلاج غير الدوائي والعقاقير للمرضى الذين يعانون من مرض فانكوني قريب جداً من حيث الجوهر ، حيث أنه ينص على تصحيح اضطرابات الكهارل (القضاء على نقص البوتاسيوم وبيكربونات) ، والتغيرات في توازن الحمض القاعدي. تعيين والعلاج من أعراض أمر ضروري.

العلاج الغذائي

نظرًا لأنه من الضروري الحد من إفراز الأحماض الأمينية المحتوية على الكبريت ، تعد الأطعمة من البطاطا والكرنب مناسبة للمنتجات الغذائية. يُنصح بالعلاج باستخدام المستحضرات الفعالة لفيتامين (د) مع اتباع نظام غذائي مع تقييد الملح ، بما في ذلك المنتجات التي لها تأثير قلوي: الحليب وعصائر الفاكهة. من الضروري استخدام المستحضرات التي تحتوي على البوتاسيوم على نطاق واسع ، يجب أن تستخدم الخوخ ، المشمش المجفف ، الزبيب. مع نقص واضح في البوتاسيوم ، فمن المستحسن إضافة panangin أو asparkam. إذا كان الحماض واضحًا ، فلا يكفي اتباع نظام غذائي واحد ؛ ويجب استخدام مخاليط بيكربونات الصوديوم والسيترات.

[45], [46], [47], [48], [49]

علاج المخدرات من متلازمة فانكوني

من أجل القضاء على اضطرابات استقلاب الفوسفور والكالسيوم ، تُستخدم المستحضرات الفعالة لفيتامين د على نطاق واسع: l ، 25 (OH) D ₃ أو l (OH) D ₃. الجرعة الأولية لفيتامين د ₃ هي من 10000 إلى 15000 ميلي لتر يوميًا ، ثم تزداد الجرعة تدريجياً إلى الحد الأقصى - 100000 ميلي لتر يوميًا. تتم زيادة جرعة فيتامين (د) ₃ تحت سيطرة الكالسيوم والفوسفور في الدم وتوقفه عندما تكون هذه المؤشرات طبيعية. تأكد من وصف الكالسيوم ، فيتين. يتكرر العلاج لمنع تكرار. مع تطبيع الأيض الفوسفور والكالسيوم واختفاء علامات الحماض ، والتدليك وحمامات الصنوبرية الملح تظهر.

[50]

العلاج الجراحي لمتلازمة فانكوني

مع تشوهات العظم الواضحة ، يشار إلى التصحيح الجراحي ، والذي يتم بمغفرة سريرية ومخبرية مستمرة لا تقل عن 1.5 عام.

[51], [52]

مؤشرات للتشاور مع المتخصصين الآخرين

في حالة حدوث تغيرات ملحوظة في الكلى: البروتينية المرتفعة ، ارتفاع ضغط الدم ، الحالات الشاذة التشريحية - يتم استشارة أخصائي أمراض الكلى وأخصائي المسالك البولية. في حالات فرط نشاط الغدة الدرقية ، يعد التشاور مع أخصائي الغدد الصماء أمرًا إلزاميًا. في حالات اضطرابات العيون ، طبيب عيون.

[53], [54], [55], [56],

مؤشرات لدخول المستشفى

مؤشرات لدخول المستشفى: اضطرابات التمثيل الغذائي واضحة وتشوه الهيكل العظمي.

[57], [58]

الوقاية

الوقاية من اعتلال الأنبوب الوراثي الأولي - متلازمة فانكوني - الاستشارة الطبية والوراثية في الوقت المناسب في وجود مرض مماثل في الأسرة. الخطر الجيني للأشقاء (الإخوة والأخوات) هو 25 ٪.

[59], [60], [61]

توقعات

عادة ما يرتبط تشخيص المرض بالتغيرات الحادة في الحمة الكلوية: التهاب الحويضة والكلية والتهاب الكلية الأنبوبي الخلالي والفشل الكلوي المزمن. تطور الفشل الكلوي المزمن يتطلب العلاج البديل.

[62], [63], [64], [65]