مرض الكبد الكحولي

أضرار الكبد الكحولية (أمراض الكبد الكحولية) - انتهاكات مختلفة للهيكل والقدرات الوظيفية للكبد ، والناجمة عن الاستخدام المنهجي للمشروبات الكحولية لفترة طويلة.

يسبب الكحول عددًا من أضرار الكبد التي يمكن أن تتطور من التسمم الكبدي الدهني إلى التهاب الكبد الكحولي (غالبًا ما تعتبر هذه المرحلة وسيطة) وتليف الكبد.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

علم الأوبئة

في معظم البلدان الغربية ، يرتفع مستوى استهلاك الكحول. في الولايات المتحدة ، يقدر استهلاك الكحول سنوياً لكل شخص بـ 10 لترات من الإيثانول النقي ؛ 15 مليون شخص يسيئون أو يعتمدون على الكحول. نسبة الرجال والنساء هي 11: 4.

وتبلغ نسبة الآفات الكحولية في البنية العامة لأمراض الكبد في بعض البلدان 30-40 ٪.

ليس كل الأشخاص الذين يتعاطون الكحول يصابون بأضرار في الكبد. وبالتالي ، وفقا لبيانات التشريح ، فإن انتشار تليف الكبد بين المرضى الذين يعانون من إدمان الكحول ما يقرب من 10-15 ٪. من غير المعروف ما يرتبط بالاستعداد الواضح لبعض الناس لحدوث تليف الكبد الكحولي.

[7], [8], [9]

الأسباب مرض الكبد الكحولي

العوامل المسببة الرئيسية في تطور أمراض الكبد الكحولية هي كمية الكحول المستهلكة ، ومدة تعاطي الكحول (عادة أكثر من 8 سنوات) ، والنظام الغذائي ، فضلا عن الخصائص الجينية والاستقلابية. بين الأشخاص المعرضين للإصابة ، هناك علاقة خطية بين عدد ومدة استخدام الكحول وتطور المرض. على سبيل المثال ، يمكن أن تسبب كمية صغيرة من الكحول (20 جم في النساء و 60 غرامًا في الرجال) مع الاستخدام اليومي لعدة سنوات تلفًا حادًا بالكبد.

استهلاك أكثر من 60 غ يوميا لمدة 2-4 أسابيع يؤدي إلى داء كبد دهني حتى في الرجال الأصحاء. يمكن أن يؤدي استخدام 80 غرامًا يوميًا إلى الإصابة بالتهاب الكبد الكحولي ، و 160 غرامًا يوميًا لمدة 10 سنوات يمكن أن يؤدي إلى تشمع الكبد. يتم تقدير محتوى الكحول بضرب حجم الشراب (بالملل) حسب النسبة المئوية للكحول. على سبيل المثال ، يحتوي 40 مل من مشروب 80 درجة على حوالي 16 مل من الكحول النقي (40٪ مشروب كحولي). يحتوي كل مليلتر من الكحول على 0.79 غرام تقريبًا ، وعلى الرغم من أن المستويات قد تختلف ، فإن نسبة الكحول تبلغ 2-7٪ تقريبًا لمعظم أنواع البيرة و 10-15٪ لمعظم أنواع النبيذ.

فقط 10-20 ٪ من المرضى الذين يعانون من الاعتماد على الكحول تطوير تليف الكبد. النساء أكثر عرضة من الرجال (حتى لو أخذنا في الاعتبار حجم الجسم الأصغر) ، ربما لأن النساء لديهن نسبة أقل من الكحول - ديهيدروجينيز في الغشاء المخاطي في المعدة ، مما يقلل من كمية أكسدة الكحول في الممر الأول.

غالبًا ما يوجد مرض الكبد الكحولي في العائلات التي لها عوامل مؤهبة وراثية (على سبيل المثال ، نقص في الأنزيمات السيتوبلازمية التي تقضي على الكحول). سوء التغذية ، وخاصة نقص البروتين الطاقة ، يزيد من القابلية للمرض. عوامل الخطر الأخرى تشمل اتباع نظام غذائي مرتفع في الدهون غير المشبعة ، وتخزين الحديد في الكبد ، والعدوى المصاحبة لفيروس التهاب الكبد الوبائي.

تعتمد شدة المظاهر وتكرار تلف الكبد الكحولي على عدد ومدة تناول الكحول. هناك وجهات نظر مختلفة حول الحدود الكمية لمناطق الشرب الآمنة والخطرة.

في 1793 ، ذكر ماثيو بيلي عن علاقة تليف الكبد بتعاطي الكحول. على مدى السنوات العشرين الماضية ، تم ربط استهلاك الكحول مع معدل الوفاة من تليف الكبد. في الولايات المتحدة ، يعتبر تشمع الكبد السبب الرابع الأكثر شيوعًا لوفاة الرجال البالغين. ويعتمد توزيع أمراض الكبد الكحولية إلى حد كبير على التقاليد الدينية وغيرها من التقاليد ، وكذلك على نسبة تكلفة الكحوليات والأرباح: كلما انخفضت تكلفة الكحول ، زادت تأثر المجموعات الاجتماعية الاقتصادية الدنيا.

يتزايد استهلاك الكحول في جميع البلدان تقريبًا. ومع ذلك ، في السنوات العشرين الماضية ، شهدت فرنسا انخفاضا في ذلك ، وهو ، على ما يبدو ، مرتبط بالدعاية المضادة للكحول التي تقوم بها الحكومة. في الولايات المتحدة ، انخفض أيضًا استهلاك المشروبات الكحولية ، خاصة القوية ، ربما بسبب التغييرات في نمط الحياة.

[10], [11], [12],

عوامل الخطر

بلغت كمية الكحول المستهلكة في مجموعة كبيرة من الرجال الذين يعانون من تليف الكبد الكحولي 160 غرامًا يوميًا لمدة 8 سنوات. تم الكشف عن التهاب الكبد الكحولي ، وآفة pretsirroticheskoe في 40 ٪ من الذين شملهم الاستطلاع الذين يشربون أقل من 160 غراما في اليوم الواحد. بالنسبة لمعظم الناس ، فإن جرعة خطيرة من الكحول تزيد عن 80 غرامًا في اليوم. لعبت دور مهم من خلال مدة استخدام الكحول. المرضى الذين تناولوا في المتوسط 160 غرام من الكحول يوميا لمدة تقل عن 5 سنوات من العمر، لم يتم الكشف عن أي تليف الكبد أو التهاب الكبد الكحولي، في حين أن 50٪ من المرضى الذين تناولوا 50 كميات كبيرة من الكحول لمدة 21 عاما وضعت تليف الكبد.

لا يعتمد التلف للكبد على نوع الكحول المستخدم ويرتبط فقط بمحتوى الكحول الموجود فيه. تعتبر مكونات المشروبات غير الكحولية بوجه عام غير سامة للكبد.

يعتبر الاستخدام اليومي المستمر للكحول أكثر خطورة من المدخول الدوري ، حيث يمتلك الكبد القدرة على التجدد. يجب على الأقل يومين في الأسبوع الامتناع عن شرب الكحول.

يتطور مرض الكبد الكحولي لدى الأشخاص الذين يعانون من درجة منخفضة من الاعتماد على الكحول. هؤلاء الناس عادة ليس لديهم مظاهر شديدة من متلازمة الانسحاب. انهم قادرون على استهلاك جرعات كبيرة من الكحول لسنوات عديدة ، وبالتالي هم في خطر متزايد لتطور تلف الكبد.

حدود الاستخدام الآمن للكحول

حدود آمنة شرب الكحول		فريق الخبراء
الرجال	نساء
38-60 جم / يوم	16-38 غم / يوم	الأكاديمية الوطنية للطب في فرنسا (1995)
يصل إلى 24 جم / يوم	يصل إلى 16 جرام / يوم	وزارة الصحة والتعليم في بريطانيا العظمى (1991) المجلس الأمريكي للعلوم والصحة (1995)
20-40 غ / يوم (140-280 ص / أسبوع)	ما يصل إلى 20 غ / يوم (ما يصل إلى 140 غم / أسبوع)	منظمة الصحة العالمية (كوبنهاجن ، 1995)

10 غ من الكحول تعادل 25 مل من الفودكا ، 100 مل من النبيذ ، 200 مل من البيرة.

السمية ومنخفضة السمية فيما يتعلق الكبد من جرعة الكحول

جرعات	كمية الكحول / الفودكا	الفاصل الزمني
جرعات آمنة نسبيًا	210 مل من الكحول (530 مل من الفودكا) أو 30 مل من الكحول (76 مل من الفودكا)	أسبوع يوم
الجرعات الخطرة	80-160 مل من الكحول (200-400 مل من الفودكا)	يوم
جرعات خطيرة للغاية	أكثر من 160 مل من الكحول (أكثر من 400 مل من الفودكا)	يوم

ملاحظة: يتم تحديد الجرعات للرجال ، والجرعات للنساء هي 2/3 من المذكور أعلاه.

[13], [14], [15], [16]

بول

حاليا ، هناك زيادة في إدمان الكحول بين النساء. هذا يرجع إلى موقف أكثر تسامحا من المجتمع تجاه استخدام المشروبات الكحولية وتوافر أكبر. النساء أقل عرضة للإدمان على الكحول ؛ يصلون إلى الطبيب في مراحل لاحقة من المرض ، وأكثر حساسية لتلف الكبد ، وغالبا ما تتطور الانتكاس بعد العلاج. قد يكون ارتفاع محتوى الكحول في الدم بعد استخدام الجرعة القياسية لدى النساء بسبب انخفاض حجم توزيع الكحول. على خلفية التهاب الكبد الكحولي ، يتطور لديهم تليف الكبد في كثير من الأحيان ، حتى لو توقفوا عن تعاطي الكحول.

بالإضافة إلى ذلك ، في النساء ، يتم تقليل المحتوى في الغشاء المخاطي في المعدة من الكحول ديهيدروجينيز (AlkDG) ، تشارك في عملية التمثيل الغذائي للكحول.

[17], [18]

علم الوراثة

الأنماط السلوكية من تعاطي الكحول هي موروثة ، ولكن لا توجد علامات وراثية مرتبطة بالتأثر بأضرار كبدية كحولية. درجة القضاء على الكحول في مختلف الناس تختلف على الأقل 3 مرات. نسبة إدمان الكحول هي أعلى في monozygotes من التوائم ثنائي الزيجوت ، مما يؤكد وجود عيب موروث.

لا تسمح الدراسات الحديثة بإجراء استنتاج لا لبس فيه حول ارتباط جينات مركب التوافق النسيجي الرئيسي بمرض الكبد الكحولي.

يمكن أن تكون الاختلافات في درجة القضاء على الكحول بسبب تعدد الأشكال الوراثية لأنظمة الإنزيم. يتم تحديد AlkDG بخمسة جينات مختلفة موجودة على الكروموسوم 4. يختلف الأشخاص المختلفون عن نظائر مختلفة من AlkDG في درجة القضاء على الكحول. تعدد الأشكال الأكثر نشاطا من الإنزيم - AlkDG2 وAlkDG3 - قد يكون لها قيمة وقائية مثل التراكم السريع للالأسيتالديهيد سوف يؤدي إلى ضعف القدرة على تحمل الكحول. ومع ذلك ، إذا كان هذا الشخص يستهلك الكحول ، ثم يتم تشكيل كمية أكبر من الأسيتالديهيد ، مما يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بأمراض الكبد.

بالإضافة إلى ذلك ، يتم استقلاب الكحول عن طريق السيتوكروم Microsomal P450-II-E1. تم استنساخ الجين الذي تم ترميزه وتسلسله ، ولكن لم يتم دراسة دور المتغيرات المختلفة لهذا الجين في تطور تلف الكبد الكحولي.

يتم تحويل الأسيتالديهايد إلى أسيتات بواسطة ألدهيد ديهيدروجينيز (AldDG). يتم تحديد هذا الإنزيم من خلال أربعة مواضع مختلفة على أربعة كروموزومات مختلفة. إن إنزيم الميتوكوندريا الرئيسي ، AldDHH2 ، هو المسؤول عن معظم أكسدة الألدهيد. تم العثور على شكل غير نشط من AldDHH2 في 50 ٪ من الصينية واليابانية ، وهو ما يفسر حدوث رد فعل من الأسيتالديهيد "اشتعال" بعد استهلاك الكحول ، والذي غالبا ما يؤدي بهم إلى الارتباك. هذه الظاهرة تحافظ على الشرق من شرب الكحول وتقلل من خطر الإصابة بتلف الكبد الكحولي. ومع ذلك، متخالف لترميز الجينات AldDGN2، وتعطلت عملية التمثيل الغذائي الأسيتالديهيد ويمكن أن يعزى إلى ارتفاع مخاطر الإصابة بأمراض الكبد الكحولية.

تعدد الأشكال من الجينات التي ترمز الانزيمات التي تشارك في تكوين التليف يمكن أن تكون مهمة في تحديد قابلية الفرد لتأثير تحفيز الكحول على التكوُّن الليفي.

على الأرجح ، لا يرتبط القابلية للتضرر بالكحول الكحولي بعيب وراثي فردي ، ولكن بالتفاعل الكلي للعديد من الجينات. إدمان الكحول وأضرار الكبد الكحولية هي أمراض متعددة الجينات.

امدادات الطاقة

في المرضى المستقرين مع تليف الكبد الكحولي ، يرتبط انخفاض محتوى البروتين مع شدة مرض الكبد. من شدة اضطرابات الأكل لدى الأشخاص الذين تعاطي الكحول، وهذا يتوقف على ظروف حياتهم: في الوضع الاجتماعي والاقتصادي الحاد في تدفق انخفاض البروتينات وانخفاض قيمة الطاقة غالبا ما يسبقه تلف الكبد، في حين أن الوضع الاجتماعي والكبد والتغذية الضرر مناسب، وعلى ما يبدو لا يرتبط مع التغذية. في هذه الحالة ، يتم الكشف عن الاختلافات النوعية في الحيوانات. في الفئران التي تتعاطى الكحول ، لا يتطور تلف الكبد إلا بتغذية منخفضة ، بينما يتطور التشمع الكبدي بالتغذية الطبيعية. في قردة المكاك randus ، يمكن الوقاية من تلف الكبد الكحولية عن طريق زيادة محتوى الكولين والبروتينات في الغذاء. تبين أنه في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد غير المعوية الذين يتلقون نظام غذائي متكامل يحتوي على الكحول في كمية تغطي ثلث الاحتياجات اليومية للسعرات الحرارية ، تتحسن الحالة تدريجيا. في الوقت نفسه ، في حين الامتناع عن الكحول ، ولكن مع انخفاض نسبة البروتين في النظام الغذائي ، لا يتم تحسين وظيفة الكبد. يمكن أن يكون سوء التغذية والسمية الكبدية بمثابة التآزر.

يمكن للكحول زيادة الحد الأدنى من الاحتياجات اليومية للكولين وحمض الفوليك والمغذيات الأخرى. نقص المغذيات ، وخاصة البروتينات ، يؤدي إلى انخفاض في محتوى الأحماض الأمينية والإنزيمات في الكبد ، وبالتالي يمكن أن تسهم في الآثار السامة للكحول.

يقترح أن الكحول وسوء التغذية يلعبان دوراً في تطوير التأثير الكبدي. في حين أن دور الكحول أكثر أهمية. ربما ، مع التغذية المثلى ، يمكن استهلاك كمية معينة من الكحول دون الإضرار بالكبد. ومع ذلك ، من الممكن أيضًا أن يكون هناك تركيز سُمِّي عتيد للكحول ، إذا تم تجاوزه ، لا يمكن أن يكون للتغيير في النظام الغذائي تأثيرًا وقائيًا.

[19], [20], [21], [22]

طريقة تطور المرض

يمتص الكحول بسهولة من المعدة والأمعاء الدقيقة. الكحول لا يترسب ؛ يتم استقلاب أكثر من 90 ٪ عن طريق الأكسدة. أول تسوس المنتج الأسيتالديهيد - يتكون من ثلاثة التفاعلات الأنزيمية التي تنطوي جنة الموجودات والمطلوبات-goldegidrogenazy (المسؤولة عن حوالي 80٪ الأيض)، السيتوكروم P-450 2E1 (CYP2E1)، والكاتلاز.

يتم تنفيذ أكسدة الكحول في الكبد على مرحلتين:

• الأكسدة إلى الأسيتالديهيد مع إطلاق الهيدروجين.
• أكسدة الأسيتالديهيد إلى حمض الأسيتيك ، والتي يتم تحويلها بعد ذلك إلى acetylcoenzyme A.

يتم تنفيذ عملية التمثيل الغذائي للإيثانول في خلايا الكبد عن طريق ثلاثة أنظمة أنزيمية.

1. نظام ديهيدروجينيز الكحول (ADH). يتم تحديد ADH في العصارة الخلوية - الجزء السائل من سيتوبلازم الخلايا الكبدية. بمساعدة هذا الإنزيم ، يتأكسد الإيثانول إلى الأسيتالديهيد. يتطلب هذا التفاعل وجود نيكوتيناميد أدنين ديوكليوتيد (NAD +). عندما يتأكسد الإيثانول إلى acetaldehyde ، يتم نقل هيدروجين الإيثانول إلى NAD + ، والذي يتم تقليله إلى NADH ، وإمكانية تقليل الأكسدة لتغيرات خلايا الكبد.
2. نظام Microsomrome P-450 المعتمد (MCSE). توجد إنزيمات هذا النظام في مجهرية من الشبكة السيتوبلازمية السليمة لخلايا الكبد. MCSE ينفذ عملية التمثيل الغذائي للإيثانول إلى الأسيتالديهيد ، فضلا عن إزالة السموم من المخدرات. عندما يساء استخدام الكحول ، يحدث تكاثر الشبكة السيتوبلازمية الملساء.
3. النظام الحفزي لاستقلاب الإيثانول موجود في بيروكسيسمومات السيتوبلازم والميتوكوندريا. مع إنزيم أوكسيديز NADFH NADFH في وجود الأكسجين والهيدروجين بيروكسيد يتم إنشاؤها، وكذلك من خلال مجموعة الهيدروجين بيروكسيد H ₂ O ₂ يتأكسد -katalaza الإيثانول إلى الأسيتالديهيد. مع تعاطي الكحول ، هناك زيادة في كمية peroxisomes في خلايا الكبد.

جميع الأنظمة المذكورة أعلاه تنتج أولاً أكسدة الإيثانول إلى الأسيتالديهيد ، والتي يتم تحويلها إلى acetylcoenzyme A باستخدام إنزيم ميتوكوندري أسيتالديهيد ديهيدروجيناز. وعلاوة على ذلك ، يتم تضمين acetylcoenzyme A في دورة كريبس وأكسد إلى CO ₂ و H2O. مع تركيز منخفض من الكحول في الدم ، يتم تنفيذ عملية الأيض بشكل رئيسي من قبل نظام ديهيدروجيناز الكحول ، وبتركيزات عالية ، وذلك أساسا عن طريق MCSE ونظام الكاتلاز.

يتم تحويل الأسيتالديهايد إلى خلات من قبل ألدهيد ديازيدروجين الميتوكوندريا. يزيد استهلاك الكحول المزمن من تكوين الأسيتات. العمليات تؤدي إلى تشكيل الهيدروجين الذي تحول nikotinamiddinukleotid الأدينين (NAD) إلى انخفاض شكله (NADPH)، مما يزيد من احتمال الأكسدة في الكبد. هذا يحل محل الأحماض الدهنية كمصدر للطاقة ، ويقلل من أكسدة الأحماض الدهنية ويشجع على تراكم الدهون الثلاثية ، مما تسبب في داء كبد دهني وفرط شحميات الدم. مع تحويل فائض من الهيدروجين كما البيروفات إلى اللاكتات، مما يقلل من تكوين الجلوكوز (نتيجة لنقص سكر الدم)، مما تسبب الحماض الكلوي، وانخفاض إفراز أملاح حمض اليوريك، فرط حمض يوريك الدم والنقرس، والتنمية، على التوالي.

يمكن أن يؤدي أيض الكحوليات أيضا إلى فرط الاستقلاب في الكبد ، مما يسبب نقص الأكسجة والتلف نتيجة لإطلاق الجذور الحرة أثناء أكسدة الدهون في بيروكسيد. يسبب الكحول وسوء التغذية نقصًا في مضادات الأكسدة مثل الجلوتاثيون والفيتامينات A و E ، مما يؤدي إلى حدوث مثل هذا الضرر.

الالتهاب والتليف في التهاب الكبد الكحولي يرجع بشكل كبير إلى الأسيتالديهيد. يشجع على تحويل الخلايا النجمية (إيتو) ، وتبطين قنوات الدم في الكبد (الجيوب الأنفية) ، إلى الخلايا الليفية ، والتي تنتج عناصر miokontraktilnye وتكوين الكولاجين بنشاط. الجيوب الأنفية ضيقة وفارغة ، مما يحد من النقل وتدفق الدم. لم تعد السموم الداخلية من الأمعاء ، والتي تسببت في الضرر ، إزالة السموم من الكبد ، مما حفز تشكيل السيتوكينات الموالية للالتهابات. تحفيز الكريات البيض والأسيتالديهيد ومنتجات البيروكسيد تسبب حتى إنتاج أعلى من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات. هناك حلقة مفرغة من الالتهاب ، والتي تنتهي بالتليف وموت الخلايا الكبدية.

أودعت الدهون الكبدية التي كتبها خرقا للترسب في الطرفية الدهنية زيادة الأنسجة تركيب الدهون الثلاثية، وخفض أكسدة الدهون والبروتينات الدهنية المنتج الحد من الدهون التي تنتهك التصدير من الكبد.

المرضية من أضرار الكبد الكحولية

1. يسبب اختلال وظيفي في نظام ديهيدروجيناز الكحول:

• زيادة في لاكتات الكبد و hyperlactatemia ؛
• زيادة توليف الأحماض الدهنية بالكبد وخفض أكسدة بيتا في الميتوكوندريا من خلايا الكبد ؛ سمنة الكبد.
• زيادة إنتاج أجسام الكيتون وكيتون الدم والكيتون.
• نقص الأكسجين في الكبد وزيادة حاجته إلى الأكسجين ، المنطقة المركزية المحيطة بالفص الكبدي هي الأكثر حساسية لنقص الأكسجة.
• تثبيط تخليق البروتين في الكبد.

2. ويصاحبه اختلال وظيفي في MCES تحت تأثير كميات كبيرة من الكحول تكاثر الشبكة الإندوبلازمية على نحو سلس ، وزيادة حجم الكبد ، وزيادة إفراز البروتينات الدهنية ، وفرط شحميات الدم ، والسمنة في الكبد.
3. يؤدي الاستخدام المزمن للإيثانول إلى انخفاض قدرة الميتوكوندريا على أكسدة الأسيتالديهيد ، مما يزيد من عدم التوازن بين تكوينه وتدهوره. الأسيتالديهيد 30 مرة أكثر سمية من الإيثانول نفسه. التأثير السام للأسيتالديهيد على الكبد كالتالي:

• تحفيز بيروكسيد الدهون وتشكيل الجذور الحرة التي تضر الخلايا الكبدية وهيكلها ؛
• يؤدي ربط الأسيتالديهيد بالسيستين والغلوتاثيون إلى خلل في تشكيل الجلوتاثيون المنخفض ، والذي بدوره يساهم في تراكم الجذور الحرة. تلعب الجلوتاثيون المستعاد في الميتوكوندريا دورًا مهمًا في الحفاظ على سلامة العضية.
• اضطرابات وظيفية من الانزيمات المرتبطة أغشية خلايا الكبد ، والأضرار المباشرة لهيكل الغشاء.
• تثبيط إفراز الكبد وزيادة ركود صفراوي داخل الكبد بسبب ربط أسيتالدهيد مع الكبد tubulin ؛
• تفعيل آليات المناعة (يتم تضمين الأسيتالديهيد في تكوين المجمعات المناعية تشارك في تشكيل أمراض الكبد الكحولية).

4. مع كمية كبيرة من الإيثانول ، هناك فائض من الأسيتيل -CA ، والذي يدخل في تفاعلات التمثيل الغذائي مع تشكيل الدهون الزائدة. بالإضافة إلى ذلك ، يزيد الإيثانول مباشرة من الأسترة من الأحماض الدهنية الحرة إلى الدهون الثلاثية (الدهون المحايدة) ، التي تساهم في سمنة الكبد وتمنع إزالة الدهون من الكبد على شكل البروتينات الدهنية.

يقلل الإيثانول من تخليق الحمض النووي في خلايا الكبد ويؤدي إلى انخفاض في تخليق الألبومين والبروتينات البنيوية في الكبد.

تحت تأثير الإيثانول في الكبد شكلت هيالين الكحولية ، ينظر إليها من قبل الجهاز المناعي كأجنبي. في الاستجابة ، تحدث تفاعلات المناعة الذاتية ، والتي تتفاقم بواسطة الأسيتالديهيد. وقد تم تأسيس دور إمراضي كبير في تطوير تفاعلات المناعة الذاتية للسيتوكينات الموالية للالتهابات (زيادة إنتاج عامل نخر الورم من قبل خلايا كوبفر ، وكذلك IL1 ، IL6 ، IL8). هذه السيتوكينات تزيد من إطلاق الإنزيمات المحللة للبروتينات من الليزوزومات وتعزز تطور الاستجابات المناعية. يحفز الإيثانول عمليات التجلط الليفي في الكبد ، مما يساهم في المزيد من تطور تليف الكبد. يمارس الإيثانول تأثيرًا كهذا على الكبد من خلال التكوين المفرط للأسيتالديهيد ويعبر عن تفاعلات المناعة الذاتية الناتجة عن تكوين هيالين كحولي.

آليات تلف الكبد

العلاقة مع الكحول ومستقلباته

في القوارض المعالجة بالكحول ، يتطور فقط الكبد الدهني. ومع ذلك ، لا يمكن مقارنتها بكمية الكحول المستهلكة مع الأشخاص الذين يمكنهم تغطية 50٪ من الاحتياجات اليومية للسعرات الحرارية بسبب الكحول. ويمكن الوصول إلى هذا المستوى في قردة البابون ، التي تتطور بعد 2-5 سنوات من تعاطي الكحول إلى تليف الكبد. دليل على التأثير المباشر للسمية المزمنة من الكحول، مستقلة عن التي تم الحصول عليها على المتطوعين (الرجال الأصحاء والمرضى الذين يعانون من إدمان الكحول) التغييرات السلطة، والتي بعد شرب 10-20 أوقية (300-600 مل)، و 86٪ من الكحول يوميا لمدة 8- في اليوم العاشر ، تطورت التغيرات الدهنية وشذوذات هيكل الكبد ، التي تم الكشف عنها بواسطة الفحص المجهري الإلكتروني لعينات الخزعة الكبدية.

Atsetaldegid

يتكون الأسيتالديهيد بمشاركة كل من AlkDG و MEOS. في المرضى الذين يعانون من إدمان الكحول ، فإن مستوى الأسيتالديهيد في الدم يرتفع ، ولكن فقط جزء صغير منه يترك الكبد.

الأسيتالديهيد مادة سامة تسبب العديد من علامات التهاب الكبد الكحولي الحاد. الأسيتالديهيد سامة للغاية ومتفاعلة ؛ ترتبط الفسفوليبيدات وبقايا الأحماض الأمينية ومجموعات سلفهيدريل ، ويؤثر على أغشية البلازما عن طريق إزالة البلمرة البروتينات ، مما تسبب في تغييرات في المستضدات السطحية. هذا يزيد من LPO. يرتبط الأسيتالديهيد بالـ tubulin وبالتالي يتلف الأنابيب الدقيقة للهيكل الخلوي.

يتفاعل الأسيتالديهيد مع السيروتونين والدوبامين والنورادرينالين ، ويكوّن مركبات نشطة دوائيًا ، كما أنه يحفز توليف بروكولاجين I type و fibronectin by Ito cells.

يفترض تأثيرات الكبد للأسيتالديهيد

• تعزيز LPO
• ملزمة لأغشية الخلايا
• اضطراب سلسلة نقل الإلكترون الميتوكوندريا
• تثبيط الإصلاح النووي
• خلل من microtubules
• تشكيل المجمعات مع البروتينات
• مكمل التنشيط
• تحفيز تشكيل الأكسيد الفائق بواسطة العدلات
• تعزيز الكولاجين التجميعي

التغييرات في إمكانات الأكسدة داخل الخلايا

في الخلايا الكبدية ، التي تتسبب في أكسدة منتجات انهيار الكحول بنشاط ، يحدث تغير كبير في نسبة NADH / NAD مما يؤدي إلى اضطرابات أيضية عميقة. على سبيل المثال ، فإن نسبة تخفيض الأكسدة بين اللاكتات و البيروفات تزيد بشكل ملحوظ ، مما يؤدي إلى الحماض اللبني. هذا الحماض في تركيبة مع الكيتوز ينتهك إفراز البول ويؤدي إلى تطور النقرس. يلعب التغير في القدرة على الحد من الأكسدة دورًا أيضًا في التسبب في الكبد الدهني ، وتشكيل الكولاجين ، وانتهاك عملية استقلاب الستيرويدات وتباطؤ عملية الجلوكوجين.

الميتوكوندريا

في خلايا الكبد ، يتم الكشف عن تورم الميتوكوندريا والتغيرات في cristae ، والذي ربما يرجع ذلك إلى عمل الأسيتالديهيد. إن وظائف الميتوكوندريا مضطربة: يتم إخماد أكسدة الأحماض الدهنية والأسيتالديهيد ، ونشاط أوكسيداز السيتوكروم ، وتقلص سلسلة الإنزيمات التنفسية ، ويمنع الفسفرة التأكسدية.

الاحتفاظ بالماء والبروتينات في خلايا الكبد

في تجارب على الفئران ، قمع الكحول إفراز البروتينات السكرية المصنعة الجديدة والألبومين بواسطة خلايا الكبد. ربما يرجع ذلك إلى حقيقة أن الأسيتالديهايد يرتبط بالتوبولين ، وبالتالي يتلف الأنابيب الدقيقة التي يعتمد عليها إفراز البروتين من الخلية. في الفئران التي تتعاطى الكحول ، زاد محتوى البروتين الذي يربط الأحماض الدهنية في خلايا الكبد ، والتي تفسر جزئيا الزيادة الكلية في كمية البروتين العصبي الخلوي.

وفقا لذلك ، فإن تراكم البروتين هو تأخير في الماء ، مما يؤدي إلى تورم خلايا الكبد ، والذي هو السبب الرئيسي لمضادات الكحة في المرضى الذين يعانون من إدمان الكحول.

حالة فرط التمثيل الغذائي

يؤدي الاستخدام المستمر للكحول إلى زيادة استهلاك الأكسجين ، والذي يرجع بشكل كبير إلى زيادة أكسدة NADH. زيادة الطلب على الأكسجين في الكبد يؤدي إلى تكوين تدرج أكسجين مفرط على طول الجيوب الأنفية ، مما يؤدي إلى نخر الخلايا الكبدية في المنطقة 3 (مركزية القلب). يمكن أن يكون النخر في هذا المجال بسبب نقص الأكسجين. يُظهر الجزء 3 أعلى تركيز لـ P450-II-E1 ، كما يتم الكشف عن التغيرات الأكثر أهمية في إمكانية تقليل الأكسدة في هذه المنطقة.

زيادة في الدهون في الكبد

يمكن أن تكون الزيادة في كمية الدهون في الكبد بسبب تناوله من الطعام ، واختراق الأحماض الدهنية الحرة في الكبد من الأنسجة الدهنية أو تخليق الدهون في الكبد نفسه. في كل حالة ، يعتمد السبب على جرعة الكحول المستهلكة ومحتوى الدهون في الطعام. بعد تناول جرعة واحدة من جرعة كبيرة من الكحول في الكبد ، تم العثور على الأحماض الدهنية ، والتي تأتي من الأنسجة الدهنية. في المقابل ، مع استهلاك الكحول المزمن ، لوحظ زيادة في التوليف وانخفاض في تحلل الأحماض الدهنية في الكبد.

تلف الكبد المناعي

يمكن أن توضح آليات المناعة الحالات النادرة لتطور أمراض الكبد ، على الرغم من التوقف عن تعاطي الكحول. ومع ذلك ، نادرا ما يؤدي الاستهلاك المفرط للكحول إلى تكوين صورة نسيجية لالتهاب الكبد المزمن النشط مع اضطرابات في الجهاز المناعي. يجب أن تكون هناك علامات فيروسية من التهاب الكبد B و C.

مع تلف الكحول في الكبد ، يتم الكشف عن انتهاك المناعة الخلطية ، والذي يتجلى من خلال زيادة في مستوى الغلوبولين المناعي في المصل وترسب IgA على طول جدار الجيوب الأنفية الكبدية.

وقد تبين تلف الكبد نتيجة للاضطرابات المناعة الخلوية على سبيل المثال من رد فعل الأجسام المضادة لغشاء المستضدات خلايا الكبد التالفة أرنب الكحول. في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الكحولي الخلايا الليمفاوية تعميم لها تأثير السامة للخلايا مباشر على الخلايا المستهدفة المختلفة. في المرحلة النشطة من التهاب الكبد الكحولي في التسلل الواردة أساسا العدلات، وقريبا استبدال الخلايا الليمفاوية. توزيع والمثابرة من الخلايا الليمفاوية معربا عن مستضدات CD4 وCD8، في حين تتقدم بنشاط التهاب الكبد الكحولي مع تعزيز التعبير على خلايا الكبد، ومعقد التوافق النسيجي الكبير، وكذلك علاقتها مع زجاجي الكحولية ونخر دعم افتراض أن في تشكيل وتوحيد أمراض الكبد الكحولية تلعب السامة للخلايا دور التفاعلات بين الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا الكبدية.

طبيعة المنشطات المستضدية غير معروفة. يعزى هذا الدور إلى مالوري مائي الكحولية ، ولكن لم يتم تأكيد هذه البيانات. من غير المحتمل أن يكون مثل هذا المستضد كحولًا أو مستقلباته نظرًا لصغر حجم جزيئاته ، ولكنه يمكن أن يعمل كمسكن. تم العثور على الشوارع مع أضرار الكبد الكحولية في خزعة الكبد مجمعات acetaldehyde- الكولاجين. يرتبط عددهم مع بارامترات نشاط المرض. من الممكن أن يكون انتهاك المناعة الخلوية ثانويًا ، أي هو رد فعل الجسم لمرض جهازي.

تليف

في المرضى الذين يعانون من إدمان الكحول ، يمكن أن يتطور تليف الكبد ضد خلفية من التليف دون مرحلة وسيطة في شكل التهاب الكبد الكحولي. لم يتم تأسيس آلية لتشكيل التليف. يبدو أن حمض اللاكتيك ، الذي يعزز التكوُّن الليفي ، متورط في التسبب في أي تلف حاد في الكبد.

يتطور التليف نتيجة لتحول خلايا إيتو التي تخزن الدهون إلى خلايا ليفية و myofibroblasts. تم العثور على نوع Procollagen III في رواسب الكولاجين presynusoidal (الشكل 2 0-5). في خلايا الكبد ايتو الكبد ، ويمكن الكشف عن AlkDG.

الحافز الرئيسي لتشكيل الكولاجين هو نخر الخلايا ، ولكن هناك أسباب أخرى محتملة. قد يكون هذا الحافز هو نقص الأوكسجين في المنطقة 3. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تؤدي الزيادة في الضغط داخل الخلايا الناجمة عن زيادة خلايا الكبد إلى تحفيز تكوين الكولاجين.

منتجات تحلل شكلت خلال LPO تنشيط خلايا ايتو وتحفيز توليف الكولاجين.

السيتوكينات

في الدم المحيطي والسائل الاستسقاء للمرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، غالبا ما يتم العثور على الذيفان الداخلي. يرتبط ظهور هذه المواد المكونة في الأمعاء بانتهاك إزالة السموم من الذيفان الداخلي في الجهاز الشبكي الخلوي وزيادة في نفاذية جدار الأمعاء. يطلق الذيفان الداخلي السيتوكرومات ، الإنترلوكينات (IL) IL-1 ، IL-2 وعامل نخر الورم (TNF) من الخلايا غير المتكونة. في المرضى الذين يتعاطون الكحول باستمرار ، يتم زيادة تركيز TNF ، IL-1 و IL-6 في الدم. عندما يزيد التهاب الكبد الكحولي من تكوين حيدات TNF ، فإن مستوى IL-8 ، وهو عامل chemotaxis العدلات ، يزيد في البلازما ، والتي يمكن أن ترتبط مع العدلات وتسلل العدلات للكبد. ومن الممكن أيضا أن يكون تكوين السيتوكينات يحفز خلايا الكبد ، أو يتم تنشيطها أو إتلافها عن طريق الكحول.

هناك توازٍ واضح بين التأثير البيولوجي لبعض السيتوكينات والتظاهرات السريرية لمرض الكبد الكحولي الحاد. هذا يشير إلى فقدان الشهية ، ضعف العضلات ، والحمى ، والعدلات وانخفاض في تركيب الزلال. السيتوكينات تحفز تكاثر الخلايا الليفية. يحفز عامل النمو المتحرك بيتا (TGF-beta) تكوين الكولاجين بواسطة الخلايا الدهنية. TNF-a يمكن أن يمنع عملية التمثيل الغذائي للأدوية مع السيتوكروم P450 ، يحفز التعبير عن مستضدات HLA المعقدة على سطح الخلية ، ويسبب تأثير كبد. يرتبط مستوى هذه المواد في البلازما مع شدة تلف الكبد.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Pathomorphology من أمراض الكبد الكحولية

غالبًا ما يُعتبر التهاب الكبد الدهني والتهاب الكبد الكحولي وتليف الكبد من أشكال منفصلة من أمراض الكبد الكحولية. ومع ذلك ، يتم الجمع بين ميزاتها المميزة في كثير من الأحيان.

يعتبر داء الكبد الدهني (الدهني) هو الظهور الأولي والأكثر شيوعًا للاستهلاك المفرط للكحول. هذه هي حالة يمكن عكسها. أساس مرض الكبد الدهني هو تراكم دهون الكلي في شكل قطرات كبيرة من الدهون الثلاثية ، والتي تحول نواة الخلايا الكبدية. أكثر نادرا ، تظهر الدهون في شكل microvesicular في شكل قطرات صغيرة ، والتي لا تحول نواة الخلية. تسهم الدهون الحويصلية في إلحاق الضرر بالميتوكوندريا. يتم تكبير الكبد ، ويصبح سطحه أصفر.

التهاب الكبد الكحولي (التهاب الكبد الدهني) - وهو مزيج من داء كبد دهني ، التهاب منتشر في الكبد ونخر كبدي (غالباً بؤري) متفاوت الشدة. يمكن أن يكون تليف الكبد موجودًا أيضًا. تبدو خلايا الكبد التالفة منتفخة مع السيتوبلازم الحبيبي (تحلل بالون) أو تحتوي على بروتين ليفي في السيتوبلازم (مدمن الكحوليات ، أو الهيلين ، أجسام مالوري). الخلايا الكبدية التالفة بشكل كبير هي necrotic. تراكم الكولاجين والتليف من الأوردة الكبدية الطرفية ينطوي على تهديد من ضعف نضح الكبد ويسهم في تطوير ارتفاع ضغط الدم البابي. العلامات النسيجية المميزة التي تشير إلى تطور وتطور تليف الكبد هي: التليف الليفي ، تراكم الدهون الدقيقة الحبيبية والميتوكوندريا العملاقة.

تليف الكبد هو مرض الكبد التدريجي الذي يتميز بالتليف المكثف ، والذي يعطل معمارية الكبد الطبيعية. كمية تراكم الدهون يمكن أن تكون مختلفة. في موازاة ذلك ، يمكن أن يتطور التهاب الكبد الكحولي. التجدد التعويضي للكبد يتكون في ظهور العقد الصغيرة (تشمع الكرات من ميكرودكودي). مع مرور الوقت ، حتى مع القضاء التام على استهلاك الكحول ، يمكن للمرض أن يتطور مع تطور تليف الكبد من الماكروليكولار.

تراكم الحديد في الكبد يحدث في 10 ٪ من الناس الذين يتعاطون الكحول ، مع الكبد الطبيعي ، مع داء كبد دهني أو تليف الكبد. لا يرتبط تراكم الحديد باستهلاك الحديد أو احتياطي الحديد في الجسم.

الأعراض مرض الكبد الكحولي

تتوافق الأعراض مع مرحلة وشدة المرض. عادة ما تظهر الأعراض في المرضى بعد 30 سنة من بداية المرض.

عادة ما يستمر مرض الكبد الدهني بشكل عَرَضي. في ثلث المرضى ، يتم تضخيم الكبد ، على نحو سلس وأحيانًا مؤلم.

يمكن أن يحدث الالتهاب الكبدي الكحولي بأشكال مختلفة ، من مرض خفيف يمكن عكسه إلى مرض مهدد للحياة. في شدة معتدلة ، وعادة ما يأكل المرضى سيئة ، ويشكو من زيادة التعب ؛ قد يكون لديهم حمى ، واليرقان ، وألم في الربع العلوي الأيمن من البطن ، وجع وتضخم الكبد وأحيانا ضوضاء كبدي. وغالبا ما تتفاقم حالتهم في الأسابيع القليلة الأولى بعد دخول المستشفى. شديدة قد تكون مصحوبة اليرقان، استسقاء، ونقص السكر في الدم، واضطرابات التوازن المنحل بالكهرباء، وفشل وظائف الكبد أو التهاب الدماغ بابي مجموعي أمراض تجلط الدم، أو غيرها من مظاهر تليف الكبد. إذا كان هناك شدة فرط بيليروبين الدم> 20 ملغ / ديسيلتر (> 360 بمول / لتر)، وزيادة أو MF MHO (أي تأثير بعد تناوله تحت الجلد لفيتامين K) والتهاب الدماغ، وخطر الموت هو 20-50٪ وخطر الاصابة تليف الكبد - 50٪.

يمكن أن يتجلى تشمع الكبد من خلال الحد الأدنى من علامات التهاب الكبد الكحولي أو أعراض مضاعفات المرحلة الأخيرة من المرض. عادة، لاحظ ارتفاع ضغط الدم البابي (في كثير من الأحيان مع الدوالي في المريء والنزيف المعدي المعوي، استسقاء، التهاب الدماغ بابي مجموعي)، ومتلازمة الكبدي أو حتى تطوير سرطان الكبد.

في مرض الكبد الكحولي المزمن قد تكون موجودة انكماش دوبوترين، وعروق العنكبوت، والاعتلال العصبي المحيطي، فيرنيك الدماغ، مرض كورساكوف وأعراض قصور الغدد التناسلية وتأنيث لدى الرجال (على سبيل المثال، البشرة ناعمة، عدم وجود نمط صلع الذكور، التثدي، وضمور الخصية). على الأرجح ، تعكس هذه المظاهر تأثير إدمان الكحول من مرض الكبد. يمكن أن يؤدي سوء التغذية إلى زيادة الغدد النكفية. العدوى بفيروس التهاب الكبد C يحدث في حوالي 25٪ من الأشخاص الذين يعانون من الإدمان على الكحول، - وهذا الجمع يقلل بشكل ملحوظ من تطور مرض الكبد.

يحتوي مرض الكبد الكحولي على الأشكال التالية:

• الاعتلال الكبدي التكيفية الكحولية
• كبد دهني كحولي
• تليف الكبد الكحولي
• التهاب الكبد الكحولي الحاد
• التهاب الكبد المزمن الكحولي
• تليف الكبد الكحولي
• سرطان كبدى

يفكر AF Bluger و IN Novitsky (1984) في هذه الأشكال من أضرار الكبد الكحولية كمراحل متتالية من عملية مرضية واحدة.

يمكن تشخيص تلف الكبد الكحولي عن طريق الفحص الروتيني الذي يتم إجراؤه ، على سبيل المثال ، للتأمين على الحياة أو للأمراض الأخرى ، عندما يتم الكشف عن تضخم الكبد ، زيادة نشاط الترانساميناسات المصلية ، GGTP أو داء الكرب.

[30], [31]

التشخيص مرض الكبد الكحولي

يعتبر الكحول سببًا لأمراض الكبد في أي مريض يستهلك أكثر من 80 جرامًا من الكحول يوميًا. إذا اشتبه هذا التشخيص ، يتم إجراء اختبارات وظيفية كبديّة ، واختبار شامل للدم واختبارات مصليّة لالتهاب الكبد. لا توجد اختبارات محددة لتأكيد مرض الكبد الكحولي.

زيادة معتدلة في مستوى ناقلات الأمين (<300 وحدة دولية / لتر) لا تعكس مدى تلف الكبد. علاوة على ذلك ، فإن مستوى ACT يتجاوز الـ ALT ونسبة أكبر من 2. إن سبب الانخفاض في ALT هو نقص في pyridoxine phosphate (فيتامين B ₆ ) ، وهو ضروري لأداء الإنزيم. تأثيره على ACT أقل وضوحا. يتم زيادة مستوى غلوتاميلترانسببتيداز جاما (GGT) من مصل الدم نتيجة للتحفيز الناجم عن الإيثانول من الانزيم. ويعكس الماكروسيتوسيس (حجم كريات الدم الحمراء أكثر من 100) التأثير المباشر للكحول على نخاع العظم وكذلك تطور فقر الدم الكبير الخلايا نتيجة لحدوث نقص في حمض الفوليك ، وهو سمة من سمات سوء التغذية في الإدمان على الكحول. يتم تحديد مؤشر شدة مرض الكبد من خلال البيليروبين المصل (وظيفة إفرازية) ، PV أو MHO (القدرة الاصطناعية للكبد). يمكن أن يكون نقص الصفيحات ناتجًا عن تأثير سام مباشر للكحول على النخاع العظمي أو فرط نشاط الطحال الذي يحدث مع ارتفاع ضغط الدم البابي.

لا يتطلب التشخيص عادة إجراء اختبار أساسي. إذا تم إجراؤه لأسباب أخرى ، فإن الموجات فوق الصوتية من التجويف البطني أو التصوير المقطعي يمكن أن تؤكد الإصابة بالتهاب الكبد الدهني أو تثبت تضخم الطحال أو ارتفاع ضغط الدم البابي أو الاستسقاء.

يجب فحص المرضى الذين يعانون من إعاقات تشير إلى مرض كحولي كحولي لأخرى ، مما يتطلب العلاج لأمراض الكبد ، وخاصة لالتهاب الكبد الفيروسي. بما أن العلامات المميزة للكبد الدهني ، التهاب الكبد الكبدي والتليف الكبدي غالباً ما تتحد ، فإن الوصف الدقيق للنتائج أهم من إعطاء خزعة الكبد إلى مريض. يتم إجراء خزعة الكبد لتحديد شدة مرض الكبد. إذا تم إنشاء ترسيب الحديد ، فإن التحديد الكمي لمحتوى الحديد والدراسات الجينية سيساعد على استبعاد داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي كسبب.

المبادئ العامة للأدلة على المسببات الكحولية لأضرار الكبد

1. تحليل تاريخ المريض من حيث عدد ونوع ومدة استهلاك المشروبات الكحولية. تجدر الإشارة إلى أن المرضى غالبًا ما يخفون هذه البيانات.
2. تحديد علامات (وصمة العار) من إدمان الكحول المزمن أثناء الفحص:

• مظهر خارجي مميز: "مظهر مجعد" ("مظهر الورقة النقدية") ؛ وجه مزمن قرمزي مزيف بشبكة من الشعيرات الدموية الجلدية المتوسعة في منطقة أجنحة الأنف ("الأنف الأحمر لمدمن كحولي") ، الخدين والأذنين ؛ تورم الجفون. الوريد الوريدي من مقل العيون. التعرق الشديد آثار الاصابات السابقة والكسور من العظام والحروق ، قضمة الصقيع ؛
• رجفة من الأصابع والجفون واللسان.
• نقص وزن الجسم في كثير من الأحيان هناك السمنة.
• التغيرات في السلوك والحالة العاطفية (النشوة ، غرور ، الألفة ، وغالبا ما الاكتئاب الذهني ، وعدم التوازن العاطفي ، والأرق) ؛
• تقلص Dupuytren ، تضخم النكهات ؛
• ضمور العضلات.
• أعرب عن علامات قصور الغدد التناسلية في الرجال (ضمور الخصية ، ونوع من الإناث الشعر ، والتعبير صغير من الخصائص الجنسية الثانوية ، التثدي).

3. الكشف عن الأمراض المصاحبة للأعضاء الداخلية والجهاز العصبي - الأقمار الصناعية من إدمان الكحول المزمن: التآكل الحاد ، والتآكل المزمن والتهاب المعدة الضموري المزمن ، القرحة المعوية. التهاب البنكرياس المزمن (في كثير من الأحيان تكلس) ؛ متلازمة سوء الامتصاص اعتلال عضلة القلب. اعتلال الأعصاب. التهاب الدماغ.
4. البيانات المعملية النموذجية:

• التحليل العام للدم - فقر الدم العادي - gipo أو hyperchromic ، وهو نقص الكريات البيض ، نقص الصفيحات.
• تحليل الكيمياء الحيوية الدم: نشاط الألانين الزيادة (لأمراض الكبد الكحولية تتميز زيادة كبيرة الألانين الأسبارتيك)، ناقلة الببتيد غاما غلوتاميل (حتى في غياب رفع مستوى الألانين)، الفوسفاتيز القلوية. فرط حمض يوريك الدم. الدهون.
• التحليل المناعي للدم: زيادة في محتوى الغلوبولين المناعي

بيانات نسجية مميزة في دراسة خزعات الكبد:

• الكشف عن hyaline الكحولية في خلايا الكبد (جسيمات مالوري) ؛
• تنكس دهني؛
• آفة periveneular من خلايا الكبد.
• المحيطة بالخلايا التليف.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

التشخيص المبكر

التشخيص المبكر يعتمد بشكل كبير على يقظة الطبيب. إذا افترض الطبيب أن المريض يسيء استخدام الكحول ، فيجب استخدام استبيان CAGE. كل إجابة إيجابية تقدر بـ 1 نقطة. تشير نقاط 2 أو أعلى إلى أن المريض يعاني من مشاكل مع الكحول. يمكن أن تكون المظاهر الأولى للمرض أعراض ضعف غير محددة: فقدان الشهية ، والغثيان في الصباح والتجشؤ.

[39], [40]

استبيان CAGE

• C هل شعرت بالحاجة للسكر قبل الرحلة؟
• هل تشعر بالغضب رداً على تلميحات حول استخدام الكحول؟
• هل تشعر بالذنب بسبب الإفراط في شرب الخمر؟
• E هل تشرب الكحول في الصباح لإصلاح مخلفات؟
• الإسهال ، ألم غير معروف ووجع في الربع العلوي الأيمن من البطن أو الحمى.

قد يطلب المريض المساعدة الطبية بسبب عواقب إدمان الكحول ، مثل الإهمال الاجتماعي ، والصعوبات في أداء أعمالهم ، والحوادث ، والسلوك غير الكافي ، والتشنجات ، والهزات أو الاكتئاب.

يمكن تشخيص تلف الكبد الكحولي عن طريق الفحص الروتيني الذي يتم إجراؤه ، على سبيل المثال ، للتأمين على الحياة أو للأمراض الأخرى ، عندما يتم الكشف عن تضخم الكبد ، زيادة نشاط الترانساميناسات المصلية ، GGTP أو داء الكرب.

قد لا تشير العلامات الجسدية إلى علم الأمراض ، على الرغم من أن زيادة وتقرح الكبد ، وبراعم الأوعية الدموية وعلامات مميزة للإدمان على الكحول تساهم في إنشاء تشخيص صحيح. لا تعكس البيانات السريرية التغيرات النسيجية في الكبد ، ويمكن أن تكون المؤشرات البيوكيميائية لوظيفة الكبد طبيعية.

[41], [42]

المؤشرات البيوكيميائية

يتجاوز نشاط الترانساميناسات المصلية في حالات نادرة 300 وحدة دولية / لتر. يتم زيادة نشاط ASA ، الذي يتم إصداره من الميتوكوندريا المتلفة بالكحول والأنسجة العضلية الملساء ، إلى حد أكبر من نشاط ALT ، الذي يتم توطينه في الكبد. عندما تكون نسبة الكحول مرض الكبد AST / ALT عادة أكبر من 2، والذي يرجع جزئيا إلى حقيقة أن وضع المرضى فشل بيريدكسال - شكل نشطة بيولوجيا من الفيتامين B6، الذي هو ضروري لعمل كل من الانزيمات.

يستخدم على نطاق واسع لتحديد نشاط GGTP في مصل الدم كاختبار الفرز لإدمان الكحول. الزيادة في نشاط GGTP يحدث بشكل رئيسي نتيجة لتحريض الإنزيم ، ومع ذلك ، يمكن أن يكون تلف خلايا الكبد وركود صفراوي له قيمة معينة. في هذا التحليل ، يتم الحصول على العديد من النتائج الإيجابية الكاذبة ، المرتبطة بتأثيرات عوامل أخرى ، مثل الأدوية ، والمراضة المشتركة. تلاحظ النتائج الإيجابية الكاذبة في المرضى الذين يكون نشاط GGTP عند الحد الأعلى من القاعدة.

في مصل الدم ، يمكن زيادة نشاط الفوسفاتاز القلوي (الذي يتجاوز القيمة الطبيعية بأكثر من 4 مرات) بشكل ملحوظ ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من ركود صفراوي حاد والتهاب الكبد الكحولي. ويمكن الكشف عن مستوى IgA المصل عالية للغاية.

يمكن استخدام محتوى الدم والبول في العيادة في المرضى الذين يتعاطون الكحول ، ولكنهم ينكرونه.

مع التجاوزات الكحولية وإدمان الكحول المزمن ، لوحظت تغييرات غير محددة في مصل الدم ، بما في ذلك زيادة في مستوى حمض اليوريك ، اللاكتات والدهون الثلاثية ، وانخفاض في الجلوكوز والمغنيسيوم. يرتبط نقص فوسفات الدم مع اختلال وظائف الأنبوب الكلوي ، بغض النظر عن ضعف وظائف الكبد. يبدو أن مستوى منخفض من ثلاثي يودوثيرونين المصل (T3) يعكس انخفاضا في التحويل في الكبد من T4 إلى T3. يتناسب محتوى T3 عكسًا مع شدة مرض الكبد الكحولي.

يمكن تقدير محتوى الكالاجين من النوع الثالث من مستوى الببتيدات المصلية لنوع Procollagen III. إن محتوى المصل من نوع الكولاجين الرابع و اللامينين يجعل من الممكن تقييم مكونات الغشاء القاعدي. نتائج هذه التحليلات الثلاثة ترتبط مع شدة المرض ، ودرجة التهاب الكبد الكحولية واستخدام الكحول.

وهناك مؤشرات بيوكيميائية أخرى في المصل أكثر احتمالاً للإشارة إلى تعاطي الكحول منها عن تلف الكبد الكحولي. وهي تشمل تحديد نشاط نازعة الغلوتامات في الدم ، وهي الميتوكوندريا. يمكن أن يكون محتوى المصل من الكربوهيدرات ترانسفيرين مؤشرا مفيدا على التجاوزات الكحولية ، بغض النظر عن تلف الكبد ، ولكن تحديده غير متاح لجميع المختبرات.

حتى الطرق البيوكيميائية الحساسة لا يمكن الكشف عن تلف الكبد الكحولية ، لذلك في الحالات المشكوك فيها ، ينبغي إجراء خزعة الكبد.

[43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50],

تغييرات دموية

يبدو أن كثرة الكريات macrocytosis مع متوسط حجم كرات الدم الحمراء فوق 95 fl (95 ميكرومتر ³ ) يرجع إلى التأثير المباشر للكحول على نخاع العظم. وينجم نقص حمض الفوليك وفيتامين B12 عن سوء التغذية. في 90 ٪ من المرضى الذين يعانون من إدمان الكحول ، يتم الكشف عن مزيج من زيادة في متوسط حجم كريات الدم الحمراء وزيادة في نشاط GGTP.

خزعة محمصة

تؤكد خزعة الكبد وجود مرض الكبد وإساءة استخدام الكحول كسبب على الأرجح. في محادثة مع مريض ، يمكنك التركيز بشكل أكثر إقناعاً على مخاطر تلف الكبد.

خزعة الكبد لها قيمة تنبؤية هامة. في حد ذاتها ، لا تحتوي التغييرات الدهنية على أهمية جدية مثل التصلب المحيطي ، والذي هو مقدمة لتليف الكبد. بناء على الخزعة ، من الممكن أيضًا تأكيد تشخيص تليف الكبد الذي تم تطويره بالفعل.

يمكن أن يحدث التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) لأسباب مختلفة. على النقيض من تعاطي الكحول في ناش ، فإن التغييرات هي أكثر محلية في المنطقة المحيطة.

علاج او معاملة مرض الكبد الكحولي

الرفض الكحول هو أساس العلاج ؛ هذا يمكن منع المزيد من الضرر للكبد وبالتالي إطالة الحياة. يمكن الحصول على نتائج ممتازة من خلال جهود مجموعات الدعم مثل المدمنين على الكحول ، بشرط أن يكون لدى المريض دوافع إيجابية.

المرضى الذين يعانون من آفات جسدية شديدة يرفضون الكحول أكثر من المرضى الذين يعانون من اضطرابات عقلية. ووفقًا للبيانات التي تم الحصول عليها من خلال متابعة طويلة الأمد للرجال الذين تم إدخالهم إلى عيادة أمراض الكبد ، فقد لعب أحد الأمراض الخطيرة دورًا حاسمًا في قرار التخلي عن تعاطي الكحول.

الرعاية الطبية المستمرة مهمة أيضا. أظهرت دراسة بيانات المتابعة المحتملين على المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الكحولية الذين عولجوا في مستشفى رويال فري في الفترة من 1975 إلى 1990، أن 50٪ منهم استمر في الامتناع عن الكحول، و 25٪ تستخدم الكحول، ولكن ليس بكميات مفرطة، و25 واصلت ٪ تعاطي الكحول ، على الرغم من العلاج. بالنسبة للمرضى الأقل شدة ، يمكن للطبيب أو الممرضة تقييد أنفسهم بـ "توصيات موجزة". هذه الطريقة فعالة في 38 ٪ من الحالات ، على الرغم من أن النتيجة غالباً ما تكون مؤقتة. في الحالات الأكثر شدة ، يجب إحالة المريض إلى طبيب نفسي.

يمكن الوقاية من تطور متلازمة الانسحاب ( الكحول الهذيان) عن طريق تعيين الكلوروميتيازول أو الكلورديازيبوكسيد.

تحسين حالة المريض على خلفية رفض شرب الكحوليات واستراحة الفراش في بعض الأحيان مثير للإعجاب لدرجة أنه يسمح لك بالفعل بتشخيص إدمان الكحول السابق.

في فترة رفض الكحول أو الانتعاش بعد المعاوضة الكبد ، يشرع المرضى المغذيات إضافية في شكل البروتينات والفيتامينات. في البداية ، يجب أن يكون محتوى البروتين 0.5 غ / كغ ، في المستقبل ، في أقرب وقت ممكن ، يتم زيادته إلى 1 غ لكل 1 كغم من وزن الجسم. اعتلال الدماغ يمكن أن يكون سببا للحد من تناول البروتينات. عادة ما يكون لدى هؤلاء المرضى احتياطي غير كافٍ من البوتاسيوم ، لذلك ، كقاعدة عامة ، يضاف كلوريد البوتاسيوم إلى الطعام مع الماغنسيوم والزنك. عيّن جرعات كبيرة من الفيتامينات ، خاصة المجموعات B و C و K (إذا لزم الأمر عن طريق الوريد).

المرضى الذين ينتمون إلى الطبقة الوسطى، وبطبيعة الحال، ينبغي تشجيعها على إتمام التخلي عن استخدام الكحول، وخاصة في الحالات التي كشفت عن وجود خزعة الكبد المناطق تليف 3 إذا كانوا لا يمكن أن يتوافق مع وضع لينة، ويوصون اتباع نظام غذائي متوازن مع البروتين 1 غرام 1 كغم من وزن الجسم ، لها قيمة طاقة لا تقل عن 2000 سعرة حرارية. مكملات الفيتامينات المعتدلة مرغوبة.

علاج أعراض ينطوي على العلاج الداعم. هناك حاجة إلى التغذية الغذائية والفيتامينات ب ، وخاصة خلال الأيام القليلة الأولى من الامتناع عن الكحول. ومع ذلك ، فإن هذه التدابير لا تؤثر على النتيجة ، حتى في المرضى الذين يعانون من دخول المستشفى مع التهاب الكبد الكحولي. القضاء على الكحول يتطلب تعيين البنزوديازيبينات (مثل الديازيبام). يمكن للتخدير المفرط في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الكحولية المثبتة تسريع تطور اعتلال الدماغ الكبدي.

هناك عدة طرق محددة لعلاج أمراض الكبد الكحولية. فعالية الجلايكورتيكود في التهاب الكبد الكحولية مثيرة للجدل ، ولكنها تستخدم في المرضى الذين يعانون من المرحلة الأقسى من المرض. الأدوية التي يمكن أن تقلل من التليف (مثل الكولشيسين ، البنسيلامين) أو الالتهاب (مثل البنتوكسيفيلين) أثبتت أنها غير فعالة. من المفترض ، propylthiouracil يمكن أن توفر بعض التأثير في علاج حالة hypermetabol المزعومة للكبد الكحولية ، ولكن لم يتم تأكيد فعاليته. أظهرت مضادات الأكسدة (مثل S-adenosyl-b-methionine ، phosphatidylcholine غير المشبعة المتعددة) تحسنًا مشهودًا في تلف الكبد ، ولكنها تتطلب المزيد من البحث. لم يتم تأكيد فعالية الأدوية المضادة للأكسدة ، مثل سيليمارين (شوك الحليب) والفيتامينات A و E.

يمكن لزرع الكبد أن يحسن بقاء المرضى على مدى خمس سنوات إلى مستوى يزيد على 80٪. نظرًا لأن ما يصل إلى 50٪ من المرضى يستمرون في استهلاك الكحول بعد الزرع ، فإن معظم البرامج تحتاج إلى امتناع لمدة ستة أشهر قبل إجراء عملية الزرع.

توقعات

يتم تحديد تشخيص مرض الكبد الكحولي من شدة تليف الكبد والالتهاب. وباستثناء الكحول ، فإن داء كبد الكبد الدهني والتهاب الكبد الكحولي بدون تليف يمكن عكسه. عندما يتم التخلي عن الكحول ، فإن القرار الكامل للالتهاب الكبد الدهني يحدث في غضون 6 أسابيع. مع تطور تليف الكبد ومضاعفاته (الاستسقاء والنزيف) ، يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات حوالي 50 ٪: قد يكون الرقم أعلى مع سحب الكحول وانخفاض مع الاستخدام المستمر. أمراض الكبد الكحولية ، وخاصة عندما يقترن التهاب الكبد الفيروسي المزمن C ، يؤهب إلى تطوير سرطان الكبد.

[51], [52], [53], [54],