الميثوتريكسيت

الميثوتريكسيت (الميثوتريكسيت) هو دواء يستخدم في الطب كعامل مضاد للسرطان (مضاد للأورام) لعلاج أنواع مختلفة من السرطان ، وكعامل مناعي ومضاد للالتهابات في الأمراض الروماتيكية.

فيما يلي بعض الاستخدامات الرئيسية للميثوتريكسيت:

1. علم الأورام: يستخدم الميثوتريكسيت على نطاق واسع في العلاج الكيميائي لعلاج أنواع مختلفة من السرطان مثل سرطان الدم والليمفاوية وسرطان المثانة وسرطان الثدي وسرطان عنق الرحم وغيرها. عادة ما تدار في الجسم في شكل الحقن أو أقراص عن طريق الفم.
2. أمراض الروماتيزم: يستخدم الميثوتريكسيت لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي ، الصدفية ، التهاب المفاصل الصدفي والأمراض الالتهابية الأخرى في المفاصل والجلد. في هذه الحالات ، عادة ما يتم اعتباره أقراص أو حقن.
3. الساركويد خارج الرئة: يمكن استخدام الميثوتريكسيت لعلاج الساركويد عندما يسبب الأعراض ويتطلب العلاج.

آلية عمل الميثوتريكسيت هي أنها تمنع حمض الفوليك ، مما يؤدي إلى ضعف تخليق الحمض النووي وتثبيط انقسام الخلايا. هذا مهم بشكل خاص للخلايا السرطانية التي تقسمها بسرعة ، مما يجعل الميثوتريكسيت فعالًا ضد الخلايا السرطانية.

من المهم أن نلاحظ أن الميثوتريكسيت هو دواء قوي له آثار جانبية خطيرة ويجب استخدامه فقط عند تحديده وتحت إشراف الطبيب.

دواعي الإستعمال الميثوتريكسيت

1. علم الأورام:

   • سرطان الدم (بما في ذلك سرطان الدم النخاعي الحاد واللوكيميا الحاد).
   • الأورام اللمفاوية (على سبيل المثال ، سرطان الغدد الليمفاوية Hodgkin و lymphoma's Non-Hodgkin ).
   • سرطان المثانة.
   • سرطان الثدي.
   • سرطان عنق الرحم.
   • سرطان الرأس والرقبة.
   • سرطانات أخرى.

2. أمراض الروماتيزم:

   • التهاب المفاصل الروماتويدي.
   • الصدفية (بما في ذلك التهاب المفاصل الصدفي ).
   • التهاب المفاصل.
   • التهاب الفقار ankylosing.
   • الأمراض الالتهابية الأخرى للمفاصل والجلد.

3. الساركويد:

   • خارج الرئة الساركويد ، عندما يسبب الأعراض ويتطلب العلاج.
4. الصدفية الإريثرودرما: هذه حالة يكون فيها معظم الجلد على الجسم مغطى بلوحات مزاردة.
5. Pustulosis الصدفية للأصابع: هذا شكل من أشكال الصدفية يتميز بتكوين بثور على جلد الأصابع.
6. التصلب المتعدد: في بعض الحالات ، يمكن استخدام الميثوتريكسيت لعلاج التصلب المتعدد ، خاصة عندما يكون نشطًا.

الافراج عن النموذج

1. أقراص عن طريق الفم: هذا هو الشكل الأكثر شيوعًا لعلاج أمراض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والصدفية. أقراص الميثوتريكسيت مريحة للاستخدام ولكنها تتطلب جدول جرعات دقيق.
2. حل للإدارة تحت الجلد: قد يكون الميثوتريكسيت في شكل حل للحقن هو الأفضل لبعض المرضى ، خاصة عندما تكون هناك حاجة إلى ظهور سريع للتأثير أو عندما لا يستطيع المريض تناول أقراص. الحقن تسمح أيضًا بالسيطرة الدقيقة على الجرعة.
3. الحل للإعطاء العضلي والوريد الوريدي: هذه الأشكال أكثر شيوعًا في علم الأورام للعلاج الكيميائي. هذه الأشكال أكثر شيوعا في علم الأورام للعلاج الكيميائي.
4. حل للإعطاء داخل العقل: في بعض الحالات ، كما هو الحال في علاج بعض أنواع السرطان في الجهاز العصبي المركزي ، يمكن إعطاء الميثوتريكسيت مباشرة في السائل النخاعي.

الدوائية

1. تثبيط اختزال ثنائي هيدروفولات (DHFR): يمنع الميثوتريكسيت نشاط إنزيم DHFR ، والذي يشارك في تحويل حمض الهدروفيوليك إلى حمض رباعي هيدروفوليك. وبالتالي ، فإنه يمنع تخليق حمض رباعي هيدروفوليك ، وهو أمر ضروري لتشكيل النيميدين أحادي الفوسفات والبيورين ، وبالتالي إبطاء نمو الخلايا وانقسامها.
2. التأثير المضاد للالتهابات: يكون للميثوتريكسيت تأثير مضاد للالتهابات عن طريق تثبيط تخليق السيتوكينات مثل interleukin-1 (IL-1) ، و interleukin-6 (IL-6) وعامل نخر الورم α (TNF-α). هذا يؤدي إلى انخفاض الالتهاب وانخفاض نشاط الجهاز المناعي.
3. الآثار المثبطة للمناعة: يمنع الميثوتريكسيت الجهاز المناعي ، وخاصة المناعة الخلوية ، والتي قد تكون مفيدة في علاج أمراض المناعة الذاتية ومنع رفض الزرع.
4. التأثيرات المضادة للسرطان: الميثوتريكسيت هو أحد الأدوية الرئيسية المضادة للورم ويستخدم لعلاج أنواع مختلفة من السرطان بما في ذلك سرطان الدم ، سرطان الثدي ، سرطان الرئة وغيرها. يمارس آثاره المضادة للورم عن طريق تثبيط انقسام الخلايا ونمو الورم.
5. مغفرة المرض: في بعض الحالات ، يمكن أن يساعد الميثوتريكسيت في تحقيق مغفرة طويلة الأجل لدى المرضى الذين يعانون من مرض السرطان أو أمراض المناعة الذاتية.
6. التأثير المضاد للتكاثر: قد يكون للميثوتريكسيت تأثير مضاد للتكاثر عن طريق تثبيط انقسام الخلايا ونمو الخلايا.

الدوائية

1. الامتصاص: عادة ما يتم امتصاص الميثوتريكسيت بشكل جيد وسريع من الجهاز الهضمي بعد إعطاء الفم. قد يؤثر الغذاء على معدل ومدى امتصاصه.
2. التوزيع: يحتوي الميثوتريكسيت على حجم كبير من التوزيع ويمكن أن يخترق حاجز الدم في الدماغ. كما أنه يخترق حليب الأم.
3. التمثيل الغذائي: لا يتم استقلاب الميثوتريكسيت في الكبد ويتم إفرازه من قبل الكلى دون تغيير. ومع ذلك ، قد يحدث هيدروكسيل وجلوكورونيدات بكميات صغيرة.
4. إفراز: الطريق الرئيسي لإفراز الميثوتريكسيت من الجسم هو عبر الكلى. يتم إفرازه تمامًا تقريبًا.
5. Half-Life: قد يختلف عمر النصف من الميثوتريكسيت حسب الجرعة والمريض ، ولكن عادة ما يكون حوالي 3-10 ساعة في البالغين وحوالي 2-5 ساعات في الأطفال.
6. آلية العمل: يمنع الميثوتريكسيت اختزال ثنائي هيدروفولات ، مما يؤدي إلى ضعف تخليق حمض رباعي هيدروفوليك ، وهو أمر ضروري لتوليف الحمض النووي. هذا يؤدي إلى ضعف انقسام الخلايا وتقليل نمو الخلايا ، مما يجعله عاملًا فعالًا مضادًا للورم.

الجرعات والإدارة

الميثوتريكسيت في الأجهزة اللوحية

• التهاب المفاصل الروماتويدي: جرعة البدء القياسية هي 7.5 ملغ مرة واحدة أسبوعيًا ، والتي يمكن زيادة تدريجياً اعتمادًا على الاستجابة للعلاج. الجرعة القصوى الموصى بها هي 20-25 ملغ في الأسبوع.
• الصدفية: عادة ما تكون الجرعة الأولية 10-25 ملغ مرة واحدة أسبوعيًا ، مع تعديلات الجرعة اللاحقة المحتملة.

الميثوتريكسيت في شكل الحقن

• يمكن أن تختلف جرعة وطريق الإدارة للحقن بشكل كبير اعتمادًا على المؤشر العلاجي. يمكن أن تكون الحقن تحت الجلد أو داخل العضل أو عن طريق الوريد أو حتى داخل القنابل (في السائل النخاعي) اعتمادًا على المرض.
• السرطان: عادة ما تكون جرعة علاج السرطان أعلى بكثير من أمراض المناعة الذاتية وتتطلب مراقبة طبية دقيقة.

ملاحظات مهمة

• يتم أخذ الميثوتريكسيت بدقة مرة واحدة في الأسبوع لعلاج أمراض المناعة الذاتية ، وهو أمر مهم ألا يتم الخلط بينه وبين أخذها يوميًا لتجنب الجرعة الزائدة.
• أثناء العلاج بالميثوتريكسيت ، يوصي الأطباء باختبارات دم منتظمة لمراقبة وظيفة الكبد والكلى والجهاز المكونة للدم.
• من المهم أن تناقش مع طبيبك الآثار الجانبية المحتملة والاحتياطات لاستخدام الميثوتريكسيت ، بما في ذلك الآثار على الخصوبة والمخاطر المحتملة على النساء الحوامل.
• تجنب شرب الكحول أثناء العلاج بالميثوتريكسيت لأنه قد يزيد من خطر تلف الكبد.

استخدم الميثوتريكسيت خلال فترة الحمل

قد يشكل استخدام الميثوتريكسيت أثناء الحمل مخاطر خطيرة لتطور الجنين.

يمكن أن يسبب الميثوتريكسيت آثارًا سامة على الجنين ، مثل الحالات الشاذة الخلقية والولادة المبكرة ، خاصة عند استخدامها في وقت مبكر من الحمل. لذلك ، يعتبر الميثوتريكسيت الفئة X من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (إدارة الغذاء والدواء) للاستخدام أثناء الحمل ، مما يعني أن استخدامه أثناء الحمل يتم بطلانه بشدة.

موانع

1. الحمل والرضاعة الطبيعية: قد يسبب الميثوتريكسيت ضررًا للجنين وقد يؤدي إلى الإجهاض ، والتشوهات وغيرها من الآثار الخطرة على الجنين. لذلك يتم بطلانه أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية.
2. العدوى النشطة: في وجود عدوى نشطة ، قد يؤدي الميثوتريكسيت إلى تفاقم مسار العدوى بسبب تأثيره المثبط للمناعة.
3. الكبد والكلى الخطيرة: في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد أو الكلى الخطيرة ، قد يتراكم الميثوتريكسيت في الجسم ، مما قد يؤدي إلى آثار سامة. لذلك ، يجب أن يكون استخدامه حذرًا أو حتى موانعًا في مثل هذه الحالات.
4. إدمان الكحول: في الأشخاص الذين يعانون من اعتماد الكحول ، قد يزيد استخدام الميثوتريكسيت من الآثار السامة على الكبد.
5. وسائل منع الحمل: يجب على المرضى الذين يستخدمون الميثوتريكسيت استخدام أساليب وسائل منع الحمل فعالة ، حيث يمكن أن يسبب ضررًا للجنين إذا أصبحت المرأة حاملاً أثناء تناول الدواء.
6. فرط الحساسية للميثوتريكسيت: يجب على الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة للميثوتريكسيت أو مكونات أخرى للدواء تجنب استخدامه.
7. الاضطرابات المكونة للدم: قد يقلل الميثوتريكسيت من عدد الصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء ، مما قد يؤدي إلى زيادة خطر النزيف والالتهابات.

آثار جانبية الميثوتريكسيت

1. اضطرابات الجهاز الهضمي: قد يشمل ذلك الغثيان ، القيء ، الإسهال ، فقدان الشهية (فقدان الشهية) ، آلام المعدة ، أو قرحة الفم.
2. انخفاض عدد خلايا الدم: قد يقلل الميثوتريكسيت من عدد خلايا البيض البيضاء (الكريات البيض) ، وخلايا الدم الحمراء (فقر الدم) ، والصفائح الدموية (نقص الصفيحات) ، والتي قد تزيد من خطر الإصابة بالالتهابات ، وفقر الدم ، والنزيف.
3. فرط الحساسية لأشعة الشمس: قد يواجه بعض المرضى فرط الحساسية لأشعة الشمس أو الحساسية الضوئية ، مما قد يسبب حروق الشمس أو الطفح الجلدي عند التعرض لأشعة الشمس.
4. زيادة مستويات إنزيمات الكبد: قد يتسبب الميثوتريكسيت في زيادة مستويات AST و ALT التي تشير إلى تلف الكبد.
5. التهاب الغشاء المخاطي: هذا هو التهاب الأغشية المخاطية للفم أو الحلق أو المعدة التي يمكن أن تؤدي إلى الألم وصعوبة البلع.
6. التهاب الرئة: تأثير جانبي نادر ولكنه خطير يتميز بالتهاب الرئتين ويتجلى في السعال ، وصعوبة التنفس ، وآلام في الصدر.
7. الشعر: قد يواجه بعض المرضى تساقط الشعر أو تغييرات في نسيج الشعر.
8. انخفاض وظيفة الجهاز المناعي: هذا يمكن أن يزيد من خطر الالتهابات.
9. تسمم الكبد: قد يسبب الميثوتريكسيت تلف الكبد.
10. السمية الكلوية: نادراً ما يمكن أن يسبب الميثوتريكسيت تلف الكلى.

جرعة مفرطة

1. التأثير السام على نخاع العظم: يمنع الميثوتريكسيت انقسام الخلايا والنمو ، بما في ذلك خلايا نخاع العظم ، والتي قد تؤدي إلى اضطرابات دموية مثل فقر الدم الثرسمي الشديد ، الكريات البيض ونقص الصفيحات.
2. أعراض الجهاز الهضمي: تشمل الغثيان ، القيء ، الإسهال ، فقدان الشهية ، ألم البطن ، وغيرها من اضطرابات الجهاز الهضمي.
3. الفشل الكلوي: في جرعة زائدة شديدة من الفشل الكلوي الحاد أو المزمن قد يتطور بسبب الآثار السامة على الكلى.
4. آثار السمية الكبدية: قد تتسبب الجرعة الزائدة في تلف الكبد وخلل وظيفي ، والتي قد تظهر على أنها إنزيمات كبد مرتفعة ، واليرقان ، وغيرها من علامات فشل الكبد.
5. أعراض الجهاز العصبي المركزي (CNS): تشمل الصداع ، النعاس ، الأرق ، الارتباك ، النوبات ، وأعراض أخرى من الاضطرابات العصبية.
6. الأعضاء والأنظمة الأخرى: قد تتأثر الرئتين والقلب والأوعية الدموية والأعضاء الأخرى أيضًا ، مما قد يؤدي إلى مضاعفات حادة أو مزمنة.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات): قد يزيد استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع الميثوتريكسيت من سمية ، خاصة فيما يتعلق بالكبد والكلى. بالإضافة إلى ذلك ، قد تقلل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من الترشيح الأنابيب الكلوي ، مما قد يؤدي إلى تراكم الميثوتريكسيت في الجسم ويزيد من آثاره غير المرغوب فيه.
2. وظيفة الكلى المخدرات: قد يزيد استخدام الأدوية التي تقلل من وظائف الكلى (مثل بعض المضادات الحيوية ومدرات البول والأدوية المضادة للالتهابات) من تركيز الدم من الميثوتريكسيت ويزيد من سمية.
3. الأدوية المضادة للسرطان: قد يزيد الميثوتريكسيت من سمية الأدوية المضادة للسرطان الأخرى ، خاصة عند استخدامها بالتزامن في جرعات عالية.
4. الأدوية المضادة للرياماتيكية: قد يؤدي استخدام الميثوتريكسيت بالاشتراك مع الأدوية المضادة للرياماتيكية (على سبيل المثال ، لفلونوميد ، هيدروكسي كلوروكين ، سلفاسالازين) إلى تعزيز فعالياتها العلاجية في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي وغيرها من الأمراض الالتهابية.
5. الأدوية التي تعزز النزيف: قد يؤدي استخدام الميثوتريكسيت مع الأدوية التي تعزز النزيف (على سبيل المثال ، حمض الأسيتيل ساليسيليك) إلى زيادة خطر النزيف.
6. المضادات الحيوية والمضادات الفطرية: قد تزيد بعض المضادات الحيوية والمضادات الفطرية من سمية الميثوتريكسيت عن طريق تقليل استقلابها في الكبد.

شروط التخزين

1. درجة الحرارة: يوصى عمومًا بتخزين الميثوتريكسيت في درجة حرارة الغرفة التي يتم التحكم فيها ، والتي تتراوح ما بين 20 إلى 25 درجة مئوية. يُسمح أحيانًا في بعض الأحيان بتخزين مؤقت في 15 إلى 30 درجة مئوية (59 إلى 86 درجة فهرنهايت).
2. الضوء: يجب تخزين الدواء في مكان مظلم محمي من ضوء الشمس المباشر. قد يؤدي الضوء إلى تدهور المكونات النشطة للعقار.
3. التغليف: قم بتخزين الميثوتريكسيت في حاويةها الأصلية لحمايتها من الرطوبة والضوء. أغلق الحاوية بإحكام بعد الاستخدام.
4. الأطفال: تأكد من إبقاء الميثوتريكسيت بعيدًا عن متناول الأطفال لمنع الاستخدام العرضي.
5. شروط خاصة: في بعض الحالات ، قد تكون هناك توصيات تخزين إضافية على الحزمة أو في تعليمات الدواء. يرجى الرجوع إلى هذه التوصيات للحصول على معلومات أكثر دقة.