السيروتونين في المصل

السيروتونين أمين حيوي يُخزَّن بالكامل تقريبًا في الصفائح الدموية في الدم؛ ويوجد السيروتونين الحر بكميات ضئيلة جدًا في البلازما. لذلك، يعكس السيروتونين في المصل بشكل أساسي إطلاق السيروتونين من الصفائح الدموية أثناء التخثر، وليس مستواه في الدماغ أو الأنسجة. في العيادة، يُقاس السيروتونين بشكل أساسي عند الاشتباه في الإصابة بمتلازمة الكارسينويد لدى مرضى أورام الغدد الصماء العصبية (NETs). [ 1 ]

يُسبب السيروتونين تراكم الصفائح الدموية وبلمرة جزيئات الفيبرين؛ وفي حالات نقص الصفيحات الدموية ، يُمكنه تطبيع انكماش جلطات الدم. كما يُحفز السيروتونين العضلات الملساء للأوعية الدموية والقصيبات والأمعاء. ومن خلال تحفيز هذه العضلات، يُضيق السيروتونين القصيبات، مما يُسبب زيادة في حركة الأمعاء، ويُقلل من إدرار البول بتضييق الأوعية الدموية الكلوية. ويُسبب نقص السيروتونين انسدادًا معويًا وظيفيًا. وللسيروتونين الدماغي تأثير مُثبط على وظيفة الجهاز التناسلي، بما في ذلك الغدة الصنوبرية.

المسار الأكثر دراسةً لاستقلاب السيروتونين هو تحويله إلى حمض 5-هيدروكسي إندول أسيتيك بواسطة أكسيداز أحادي الأمين. يستقلب هذا المسار ما بين 20% و52% من السيروتونين في جسم الإنسان.

من المهم فهم القيود: يُعد ارتفاع مستوى السيروتونين أكثر شيوعًا في حالات أورام الغدد الصماء الشبكية في الأمعاء الدقيقة/الزائدة الدودية، وأقل شيوعًا في حالات أورام الأمعاء الأمامية/الخلفية. حتى في حالة أورام الغدد الصماء الشبكية، لا تكون الحساسية مطلقة؛ وغالبًا ما يكون اختبار 5-HIAA في البول (24 ساعة) مُفضلًا/كافيًا كمؤشر على فرط إفراز السيروتونين.

تختلف المراجع باختلاف المختبر؛ على سبيل المثال، تضع مختبرات مايو كلينك حدًا أقصى لتركيز المصل ≤230 نانوغرام/مل. غالبًا ما تكون الارتفاعات الملحوظة أكبر من 400 نانوغرام/مل، وفي أورام الغدد الصماء الشبكية النقيلية في الأمعاء الوسطى غالبًا ما تكون أكبر من 1000 نانوغرام/مل - ولكن هذه إرشادات وليست معايير تشخيصية صارمة. تُقارن النتيجة دائمًا بالصورة السريرية والفحوصات/التصوير الأخرى.

بشكل منفصل: "متلازمة السيروتونين" هي تشخيص سريري؛ قياس السيروتونين في الدم لا يؤكده أو يستبعده ولا يرتبط بشدة المرض. [ 2 ]

متى يتم وصفه (ومتى لا يتم وصفه)

يُستخدم لعلاج الأعراض الشائعة لمتلازمة الكارسينويد (الاحمرار، الإسهال، التشنج القصبي)، خاصةً عند الاشتباه في وجود ورم غدي شبكي في الأمعاء الوسطى أو نقائل. في بعض الخوارزميات، يُستخدم السيروتونين في المصل/الدم مع حمض 5-HIAA لمدة 24 ساعة و/أو كروموجرانين أ.

إذا كانت الصورة السريرية واضحة، ولكن مستوى 5-HIAA طبيعي، فإن بعض الإرشادات تسمح باستخدام علامات إضافية (بما في ذلك فحص السيروتونين في البول على مدار 24 ساعة أو 5-HIAA في البلازما)، مع مراعاة محدوديتها. يعتمد اختيار العلامة وترتيب الاختبارات على موقع الورم وتوفر الوسائل. [ 3 ]

هذا الاختبار غير مناسب لفحص الأشخاص الذين لا تظهر عليهم أعراض: انخفاض القيمة التنبؤية، وخطر الانحرافات العشوائية، وتأثيرات النظام الغذائي/الدواء. كذلك، لا يُستخدم السيروتونين في المصل لتقييم الحالة المزاجية، أو "نقص السيروتونين"، أو مراقبة مضادات الاكتئاب.

في المراقبة الديناميكية للمرضى الذين يعانون من أورام الغدد الصماء العصبية المنتجة للسيروتونين، قد يكون المؤشر مفيدًا، ولكن عند مستويات عالية جدًا يكون هناك "تأثير سقف" لمستودع الصفائح الدموية؛ بالنسبة للمراقبة، غالبًا ما يكون التصوير باستخدام 5-HIAA و/أو الكروموجرانين A بالإضافة إلى التصوير أكثر إفادة.

كيفية الاستعداد وكيفية النجاح

تطلب العديد من المختبرات مناقشة طبيبك قبل 72 ساعة من موعد الإيقاف المؤقت للأدوية التي تستنزف السيروتونين (إذا كان ذلك آمنًا): الليثيوم، مثبطات أكسيداز أحادي الأمين، ميثيل دوبا، المورفين، ريزيربين. تُستنزف مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية السيروتونين في الصفائح الدموية، وقد تُعطي نتيجة مصل منخفضة بشكل خاطئ. [ 4 ]

القيود الغذائية على مستوى السيروتونين في المصل ليست أكثر صرامة (على عكس حمض 5-HIAA): فالنظام الغذائي الغني بالسيروتونين/التريبتوفان (الموز، الأناناس، المكسرات، إلخ) لا يؤثر بشكل كبير على قياسات المصل/الدم الكامل، ولكنه قد يُشوّه نتائج البول والبلازما. اتبع تعليمات مختبرك.

نوع العينة بالغ الأهمية: يُفضّل استخدام مصل الدم المتخثر تمامًا، أو الدم الكامل، أو البلازما الغنية بالصفائح الدموية لتقييم السيروتونين "الكلي" - فهي تعكس مساهمة الصفائح الدموية. أما البلازما قليلة الصفائح الدموية، فهي غير مناسبة لهذا الغرض.

الاستقرار/الخدمات اللوجستية: تُجري معظم المختبرات المرجعية (مايو، أروب) اختبارات LC-MS/MS وفقًا لجدول زمني؛ لذا انتبه لأوقات الشحن ومتطلبات مختبرك من العينات. تظهر الفواصل المرجعية والوحدات والطريقة في نموذج النتائج.

كيفية التفسير: المنحدرات، الفخاخ، ما هو التالي

العلامات (مايو): ≤230 نانوغرام/مل - مرجع؛ >400 نانوغرام/مل مع وجود سمات سريرية مميزة تجعل الإصابة بأورام الغدد الصماء العصبية محتملة؛ >1000 نانوغرام/مل غالبًا في أورام الغدد الصماء العصبية النقيلية في الأمعاء الوسطى. ولكن حتى مع القيم "المرتفعة"، يُؤكد التشخيص من خلال مجموعة من الأعراض، و5-HIAA، وكروموغرانين أ، والتصوير.

لا يستبعد السيروتونين الطبيعي وجود ورم شبكي خارج الظهاري (NET) دون متلازمة، أو أورام "الأمعاء الأمامية/الخلفية" ذات نشاط منخفض لإنزيم ديكاربوكسيلاز، بالإضافة إلى تأثيرات ما قبل التحليل/الدواء. في حال وجود اختلافات، يُعاد الاختبار و/أو يُستبدل بـ 5-HIAA على مدار 24 ساعة (أو 5-HIAA في البلازما) والطرق الآلية.

تذكروا علم الأحياء: 95% من السيروتونين في الدم موجود في الصفائح الدموية؛ ولذلك تعتبر العديد من المختبرات المرجعية الدم الكامل (أو البلازما الغنية بالصفائح الدموية) المصفوفة المفضلة للتطبيقات "المعتمدة على السيروتونين"، بينما يُعد المصل بديلاً مقبولاً. تعكس البلازما الفقيرة بالصفائح الدموية مشاكل أخرى (مثل تنشيط الصفائح الدموية)، ولكنها لا تعكس "المخزون الإجمالي".

في حالة أمراض القلب الكارسينويدية (CaHD)، يلعب الارتفاع المستمر في مستوى 5-HIAA دورًا رئيسيًا؛ إذ ترتبط القيم العالية بخطر الإصابة بآفات الصمامات وتتطلب مراقبةً بالموجات فوق الصوتية. يُستخدم السيروتونين في المصل كعلامة إضافية، وليس الدليل الوحيد.

كيف يختلف السيروتونين في المصل عن 5-HIAA (ومتى تختار أيهما)

5-HIAA (بول 24 ساعة) - الخيار الأول في حال الاشتباه بمتلازمة الكارسينويد الكلاسيكية: دقة أعلى، وخصوصية عالية عند التوقف عن تناول الطعام/الدواء. العيوب: جمع بول 24 ساعة، وتحضير دقيق.

السيروتونين (مصل/دم كامل) - مفيد عند الحاجة إلى تحليل سريع لإنتاج السيروتونين، أو عند صعوبة جمع البول، أو كعامل مساعد لتحليل 5-HIAA وCgA. في بعض الحالات السريرية (مثل مستوى 5-HIAA الطبيعي والأعراض المستمرة)، قد يكون توسيع نطاق البحث مناسبًا، ولكن هذا القرار يعود للفريق المتخصص.

يعتبر بلازما 5-HIAA بديلاً مناسبًا لبول 24 ساعة (دم صائم/حسب التوجيهات)، ويكتسب أدلة؛ حيث يتم توضيح العتبات والدور في المراقبة، ولكن البيانات الأخيرة تظهر إمكانية المقارنة مع البول في المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة. [ 5 ]

بالنسبة لمتلازمة السيروتونين، فإن المستويات المختبرية للسيروتونين (أي مصفوفة) ليست تشخيصية - وهذا موضوع منفصل وخوارزمية سريرية.

الأسئلة الشائعة - باختصار

هل يجب عليّ اتباع حمية الموز قبل فحص السيروتونين في المصل؟ بالنسبة لمصل الدم/الدم الكامل، عادةً لا: المصادر الغذائية للسيروتونين لها تأثير كبير على حمض 5-HIAA في البول والبلازما، ولكن تأثيرها ضئيل على مصل الدم/الدم الكامل. اتبع تعليمات مختبرك.

ما هي الأدوية التي قد تتداخل؟ قد تزيد من: الليثيوم، مثبطات أكسيداز أحادي الأمين، ميثيل دوبا، مورفين، ريزيربين؛ مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تُقلل من مستوى السيروتونين في الصفائح الدموية → انخفاض كاذب. عادةً ما يُنصح بالتوقف لمدة 72 ساعة فقط بعد استشارة الطبيب.

ما هو الأكثر إفادة عند الاشتباه في الإصابة بمرض الكارسينويد؟ غالبًا - 5-HIAA لمدة 24 ساعة (زائد/ناقص CgA) بالتزامن مع الفحص السريري والتصوير؛ السيروتونين في المصل/الدم - كإضافة/بديل حسب الحالة.

هل يُساعد فحص الدم في تأكيد الإصابة بمتلازمة السيروتونين الناتجة عن مضادات الاكتئاب؟ لا. يُجرى التشخيص سريريًا؛ ولا ترتبط مستويات السيروتونين في الدم بشدة الحالة، وليست ضرورية للتأكيد.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

الأمراض والحالات التي يتغير فيها تركيز السيروتونين في مصل الدم

السيروتونين مرتفع

• نقائل سرطان البطن.
• سرطان الغدة الدرقية النخاعي.
• متلازمة الإغراق.
• انسداد معوي حاد.
• تليّف كيسي.
• احتشاء عضلة القلب.

متلازمة الكارسينويد مرض نادر ينتج عن زيادة إفراز السيروتونين من الكارسينويد، والذي يتمركز في أكثر من 95% من الحالات في الجهاز الهضمي ( الزائدة الدودية - 45.9%، اللفائفي - 27.9%، المستقيم - 16.7%)، ولكنه قد يتواجد أيضًا في الرئتين والمثانة ، وغيرها. يتطور الكارسينويد من الخلايا المحبة للحديد في تجاويف الأمعاء. إلى جانب السيروتونين، يُنتج الكارسينويد الهيستامين والبراديكينين وأمينات أخرى، بالإضافة إلى البروستاجلاندين. جميع الكارسينويدات خبيثة محتملة. يزداد خطر الخباثة مع زيادة حجم الورم.

يزداد تركيز السيروتونين في الدم لدى مرضى متلازمة الكارسينويد بمقدار 5-10 مرات. في الأشخاص الأصحاء، يُستخدم 1% فقط من التربتوفان لتخليق السيروتونين، بينما يصل إلى 60% لدى مرضى الكارسينويد. تؤدي زيادة تخليق السيروتونين في الورم إلى انخفاض تخليق حمض النيكوتينيك وظهور أعراض خاصة بنقص فيتامين ب ب (البلاجرا). يتم الكشف عن عدد كبير من نواتج أيض السيروتونين - حمض 5-هيدروكسي إندول أسيتيك وحمض 5-هيدروكسي إندول أسيتيك - في بول مرضى الكارسينويد الخبيث. يُعتبر إفراز حمض 5-هيدروكسي إندول أسيتيك في البول، والذي يتجاوز 785 ميكرومول/يوم (المعيار هو 10.5-36.6 ميكرومول/يوم)، علامة سلبية من الناحية التشخيصية. بعد الاستئصال الجراحي الجذري للورم الكارسينويدي، يعود تركيز السيروتونين في الدم وإخراج نواتج أيضه مع البول إلى مستواهما الطبيعي. يشير غياب إفراز نواتج أيض السيروتونين إلى أن العملية لم تكن جذرية أو إلى وجود نقائل. قد تحدث زيادة طفيفة في تركيز السيروتونين في الدم أيضًا مع أمراض الجهاز الهضمي الأخرى.

يتم تقليل السيروتونين

• متلازمة داون
• بيلة الفينيل كيتون غير المعالجة

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

تأثير السيروتونين على عملية التمثيل الغذائي

في حالة الصدمة، يرتفع محتوى السيروتونين في جميع الأعضاء بشكل ملحوظ، في حين يختل استقلاب الأمين ويزداد محتوى مستقلباته.

آليات زيادة محتوى السيروتونين والهيستامين في الأنسجة

الآلية	العوامل المسببة لها
إزالة حبيبات الخلايا البدينة، وخلايا الكرومافين المعوية؛ وإطلاق الأمينات	المواد منخفضة الوزن الجزيئي (أحادي الأمينات، ثنائي الأمينات، الأمينات العطرية)، والمواد كبيرة الحجم (السموم، السموم، معقد المستضد-الجسم المضاد، الببتون، الأنافيلاكتين)
تكثيف الهدم والتحلل البروتيني والتحلل الذاتي	التغيرات، زيادة الجلوكوكورتيكويدات، هرمونات الغدة الدرقية، زيادة نشاط الإنزيمات البروتينية، نقص الأكسجين
زيادة نشاط إنزيم تريبتوفان و هيستيدين ديكاربوكسيلاز في أنسجة البكتيريا الميتوكوندريا	زيادة الكورتيكوستيرويدات المعدنية، ونقص الجلوكوكورتيكويد، وزيادة الأدرينالين، ونقص النورأدرينالين
انخفاض نشاط أكسيداز أحادي الأمين وثنائي الأمين في الميتوكوندريا	زيادة الكورتيكوستيرويدات، وزيادة تركيز الأمينات الحيوية (تثبيط الركيزة)، واختلال التوازن الحمضي القاعدي، ونقص الأكسجين، وانخفاض حرارة الجسم
إعادة التوزيع من هيئات المستودعات	اضطراب الدورة الدموية الدقيقة في الجلد والرئتين والجهاز الهضمي

يؤثر السيروتونين على أنواع مختلفة من عمليات الأيض، وخاصةً العمليات الحيوية للطاقة، والتي تتعطل بشكل ملحوظ في حالات الصدمة. يُسبب السيروتونين التغيرات التالية في أيض الكربوهيدرات: زيادة نشاط فوسفوريلاز الكبد وعضلة القلب والعضلات الهيكلية، وانخفاض محتوى الجليكوجين فيها، وارتفاع سكر الدم، وتحفيز تحلل الجلوكوز، وتكوين الجلوكوز، وأكسدة الجلوكوز في دورة فوسفات البنتوز.

يزيد السيروتونين من ضغط الأكسجين في الدم واستهلاكه من قبل الأنسجة. واعتمادًا على التركيز، فإنه إما يثبط التنفس والفسفرة التأكسدية في الميتوكوندريا في القلب والدماغ، أو يحفزهما. تؤدي الزيادة الكبيرة (2-20 مرة) في محتوى السيروتونين في الأنسجة إلى انخفاض في شدة العمليات التأكسدية. في عدد من الأعضاء (الكلى والكبد)، حيث تكون عمليات الطاقة الحيوية الأكثر ضعفًا في الصدمة، يزداد محتوى السيروتونين بشكل ملحوظ (16-24 مرة). يزداد محتوى السيروتونين في الدماغ بدرجة أقل (2-4 مرات) وتبقى عمليات الطاقة فيه عند مستوى مرتفع لفترة طويلة. يختلف تأثير السيروتونين على نشاط الروابط الفردية لنظام السلسلة التنفسية في الصدمة باختلاف الأعضاء. إذا زاد نشاط NADH2 في الدماغ وخفض نشاط سكسينات ديهيدروجينيز (SDH)، فإنه في الكبد يزيد من نشاط SDH وأوكسيديز السيتوكروم. تُفسر آلية تنشيط الإنزيم بتأثير السيروتونين على أدينيلات سيكليز مع التكوين اللاحق لـ cAMP من ATP. يُعتقد أن cAMP هو وسيط داخل الخلايا لعمل السيروتونين. يرتبط محتوى السيروتونين في الأنسجة بمستوى نشاط إنزيمات الطاقة (خاصةً مع SDH وATPase الكبدي). إن تنشيط SDH بواسطة السيروتونين في الصدمة له طبيعة تعويضية. ومع ذلك، يؤدي التراكم المفرط للسيروتونين إلى حقيقة أن طبيعة هذه العلاقة تصبح عكسية، بينما ينخفض نشاط SDH. يؤدي الحد من استخدام حمض السكسينيك كمنتج أكسدة إلى استنزاف كبير لقدرات الطاقة في الكلى في الصدمة. ومع تطور الصدمة، تظهر علاقة بين كمية السيروتونين في الكلى ونشاط LDH، وهذا يشير إلى التحول في التأثير المنشط للسيروتونين من استخدام السكسينات (في ظل الظروف الفسيولوجية) إلى استهلاك اللاكتات بسبب تثبيط SDH، وهو رد فعل تكيفي.

بالإضافة إلى ذلك، يؤثر السيروتونين على محتوى واستقلاب نيوكليوتيدات البيورين، حيث يُحفّز ارتفاع مستواه في الميتوكوندريا معدل دوران ATP. يُشكّل السيروتونين مُركّبًا ميسيليًا قابلًا للانفصال عكسيًا مع ATP. يرتبط انخفاض محتوى السيروتونين في الخلايا بانخفاض مستوى ATP فيها.

يرتبط تراكم السيروتونين أثناء الصدمة، إلى حد ما، بتغيرات في محتوى ATP. في الوقت نفسه، لا يُمكن استبعاد وجود أشكال أخرى من ارتباط السيروتونين داخل الخلايا بالبروتينات والدهون والسكريات المتعددة والكاتيونات ثنائية التكافؤ، والتي يتغير مستواها في الأنسجة أيضًا أثناء الصدمة.

لا تقتصر مشاركة السيروتونين في عمليات الطاقة داخل الخلايا على تكوين الطاقة فحسب، بل تشمل أيضًا إطلاقها بمشاركة هيدروليزات ATP. يُنشّط السيروتونين Mg-ATPase. قد يكون ارتفاع نشاط ATPase في ميتوكوندريا الكبد في حالات الصدمة نتيجةً أيضًا لارتفاع مستويات السيروتونين.

وبالتالي، فإن تراكم السيروتونين في أنسجة الجسم أثناء الصدمة يمكن أن يؤثر بشكل فعال على استقلاب الكربوهيدرات في دورات التحلل السكري والبنتوز، وعلى التنفس والفسفرة المرتبطة به، وعلى تراكم الطاقة واستخدامها في الخلايا. وتعتمد الآلية الجزيئية لعمل السيروتونين على حركة الأيونات على طول الغشاء.

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

تأثير السيروتونين على وظائف الأعضاء

يتمثل تأثير السيروتونين على المستوى الجهازي في تأثيره النوعي على الحالة الوظيفية للعديد من الأعضاء. يُسبب إعطاء السيروتونين داخل البطينات بجرعات قريبة من جرعات الصدمة، وإعطاء بيتا-أوكسي تريبتوفان وريديًا (الذي يخترق بسهولة الحاجز الدموي الدماغي ويتحول إلى سيروتونين في الدماغ) تغيرات طورية في النشاط الكهربائي الحيوي للدماغ، وهي سمة مميزة لتفاعل التنشيط في القشرة المخية، وتحت المهاد، وتكوين الشبكة الدماغية الوسطى. وقد ثبتت تغيرات مماثلة في الدماغ في ديناميكيات تطور الصدمة، مما يشير بشكل غير مباشر إلى الدور الهام للسيروتونين في تغيير وظيفة الجهاز العصبي المركزي أثناء الصدمة. يشارك السيروتونين في حدوث جهد الغشاء وتنظيم النقل المشبكي للنبضات العصبية. ويصاحب تكيف الجسم مع التأثيرات الشديدة زيادة في محتوى السيروتونين في الدماغ نتيجة لزيادة قوة الخلايا العصبية السيروتونينية. تُنشّط زيادة مستوى السيروتونين في منطقة ما تحت المهاد الإفراز العصبي وتُعزّز وظيفة الغدة النخامية. ومع ذلك، قد يلعب التراكم الكبير للسيروتونين في الدماغ دورًا هامًا في تطوّر وذمته.

للسيروتونين تأثيرٌ متعدد الجوانب على الجهاز القلبي الوعائي. تُسبب الجرعات الكبيرة (10 ملغ أو أكثر) سكتة قلبية لدى أنواع مختلفة من حيوانات التجارب. تُسبب التأثيرات المباشرة للسيروتونين على عضلة القلب ارتفاع ضغط الدم الجهازي والتاجي، بالإضافة إلى اضطراباتٍ حادة في الدورة الدموية في عضلة القلب، مصحوبةً بنخرها (احتشاء السيروتونين). في هذه الحالة، تُشبه التغيرات في أيض التأكسد والكربوهيدرات والفوسفور في عضلة القلب تلك التي تحدث في اضطرابات الدورة الدموية التاجية. يُظهر تخطيط كهربية القلب في حالة الصدمة تغيراتٍ كبيرةً للغاية: زيادةٌ يتبعها تباطؤٌ في معدل ضربات القلب ، وانقباضٌ خارج العضلة ، وتحولٌ تدريجيٌ في المحور الكهربائي للقلب إلى اليسار، وتشوهٌ في المجمع البطيني، والذي قد يكون نتيجةً لاضطرابات الدورة الدموية التاجية.

يعتمد تأثير السيروتونين على ضغط الدم على معدله وجرعته وطريقة إعطائه، بالإضافة إلى نوع الحيوانات التجريبية. ففي القطط والأرانب والجرذان، يُسبب إعطاء السيروتونين عن طريق الوريد انخفاضًا في ضغط الدم في معظم الحالات. أما في البشر والكلاب، فيُحدث تغيرات في الطور: انخفاض قصير في ضغط الدم، يليه ارتفاع في ضغط الدم، ثم انخفاض لاحق في ضغط الدم. الشريان السباتي حساس للغاية حتى للجرعات الصغيرة من السيروتونين. ويُفترض وجود نوعين من المستقبلات التي يتم من خلالها التوسط في تأثيرات السيروتونين الرافع والمثبط بواسطة الجهاز العصبي الباراسمبثاوي والكبيبة السباتية. يؤدي إعطاء السيروتونين عن طريق الوريد بجرعة تعادل تقريبًا محتواه في حجم الدم الدائر في حالات الصدمة إلى انخفاض في ضغط الدم الجهازي، والنتاج القلبي، ومقاومة الأوعية الدموية الطرفية. من المرجح أن يرتبط انخفاض كمية السيروتونين في جدار الأمعاء وأنسجة الرئة بتحريض هذا الأمين من المستودع. يمكن أن يكون تأثير السيروتونين على أعضاء الجهاز التنفسي موضعيًا وانعكاسيًا، مما يسبب تشنجًا قصبيًا وزيادة في معدل التنفس لدى الجرذان.

تحتوي الكلى على كمية صغيرة من السيروتونين، ولكن أيضه يتغير بشكل كبير أثناء نقص التروية. تسبب الجرعات الكبيرة من السيروتونين تشنج وعائي مرضي مستمر، ونقص التروية، وبؤر نخر في القشرة، وخراب، وتنكس، ونخر الجهاز الأنبوبي. تشبه هذه الصورة المورفولوجية التغيرات المجهرية في الكلى أثناء الصدمة. يمكن أن تؤدي الزيادة الكبيرة (10-20 مرة) والمستمرة في مستوى السيروتونين في أنسجة الكلى أثناء الصدمة إلى تشنج طويل الأمد في أوعيتها الدموية. تُلاحظ مستويات السيروتونين المرتفعة بشكل خاص أثناء اضطرابات عسر التبول. في الفشل الكلوي الحاد ، يرتفع تركيز السيروتونين في الدم في مرحلة قلة البول وانقطاع البول، ويبدأ في الانخفاض خلال فترة تعافي إدرار البول ويعود إلى طبيعته في مرحلة كثرة التبول ، ويصبح أقل من القيم الفسيولوجية أثناء التعافي. يُقلل السيروتونين من تدفق البلازما الكلوية، ومعدل الترشيح الكبيبي، وإدرار البول، وطرح الصوديوم والكلوريدات في البول. وتعود آلية هذه الاضطرابات إلى انخفاض الضغط الهيدروستاتيكي داخل الكبيبات ومعدل الترشيح، بالإضافة إلى زيادة التدرج الأسموزي لمحتوى الصوديوم في النخاع والأنابيب البعيدة، مما يؤدي إلى زيادة إعادة الامتصاص. وللسيروتونين دورٌ مهم في آلية الفشل الكلوي في حالات الصدمة.

لذا، قد يكون التراكم المعتدل للسيروتونين في الدماغ وتأثيره المركزي في حالات الصدمة مفيدًا، لا سيما في تنشيط نظام HPAS. كما ينبغي اعتبار تنشيط إنزيمات الطاقة بواسطة السيروتونين ظاهرة إيجابية تعويضية في حالات الصدمة. ومع ذلك، فإن التراكم المفرط للسيروتونين في عضلة القلب والكلى يُتيح إمكانية التأثير المباشر المفرط للأمين على الدورة الدموية التاجية والكلوية، واضطراب أيضه، وحدوث قصور قلبي وكلوي.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]