السيروتونين في مصل الدم

القيم المرجعية (المعيارية) لتركيز السيروتونين في مصل الدم عند البالغين - 0،22-2،05 ميكرومتر / لتر (40-80 مغم / لتر) ؛ في الدم الكامل - 0،28-1،14 μmol / لتر (50-200 نانوغرام / مل).

السيروتونين (oxytryptamine) هو أمين حيوي المنشأ ، والذي يوجد أساسًا في الصفائح الدموية. الجسم يدور باستمرار ما يصل إلى 10 ملغ من السيروتونين. من 80 إلى 95 ٪ من إجمالي كمية السيروتونين في الجسم يتم تصنيعها وتخزينها في الخلايا المعوية في القناة الهضمية. يتكون السيروتونين من التريبتوفان نتيجة لعملية نزع الكربوكسيل. في الخلايا المعوية enterucromaffin من الجهاز الهضمي ، يتم امتصاص معظم السيروتونين بالصفائح الدموية ويدخل مجرى الدم. بكميات كبيرة ، هذا الأميني موضعي في أجزاء عديدة من الدماغ ، وهو وفير في الخلايا البدينة في الجلد ، ويوجد في العديد من الأعضاء الداخلية ، بما في ذلك الغدد الصماء المختلفة.

السيروتونين يسبب تراكم الصفائح الدموية والبلمرة من جزيئات الفيبرين ، مع نقص الصفيحات قادرة على تطبيع تراجع الجلطة الدموية. له تأثير محفز على العضلات الملساء للأوعية الدموية والشعب الهوائية والأمعاء. توفير تأثير على تحفيز العضلات الملساء، السيروتونين يضيق القصبات، مما تسبب في تعزيز حركية الأمعاء وتوفير تأثير مضيق للأوعية على شبكة الأوعية الدموية الكلوية يؤدي إلى انخفاض في إدرار البول. عدم كفاية السيروتونين يكمن في أساس انسداد معوي وظيفي. يعمل السيروتونين في الدماغ بشكل مكتئب على وظيفة الجهاز التناسلي الذي يتضمن الكردوس.

الطريقة الأكثر دراسة من عملية التمثيل الغذائي من السيروتونين هو تحويله إلى 5-hydroxyindoleacetic acid تحت تأثير أوكسيداز مونوامين. بهذه الطريقة ، يتم استقلاب 20-52 ٪ من السيروتونين في جسم الإنسان.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

الأمراض والظروف التي يتغير فيها تركيز السيروتونين في مصل الدم

سيروتونين مرتفعة

• الانبثاث من سرطان البطن
• سرطان الغدة الدرقية النخاعي
• متلازمة الإغراق
• انسداد معوي حاد
• التليف الكيسي
• احتشاء عضلة القلب

متلازمة سرطاوي - مرض نادر الناجمة عن زيادة إفراز السيروتونين سرطاوي، وهو المترجمة أكثر من 95٪ في الجهاز الهضمي (التذييل - 45.9٪، الدقاق - 27.9٪ والمستقيم - 16.7٪)، ولكن يمكن يكون في الرئتين والمثانة ، إلخ. Carcinoid يتطور من الخلايا argyrophilic من الخبايا المعوية. جنبا إلى جنب مع سرطاوي تنتج السيروتونين، الهستامين، البراديكينين، وغيرها من الأمينات والبروستاجلاندين. جميع carcinoids يحتمل أن تكون خبيثة. يزيد خطر الورم الخبيث مع زيادة حجم الورم.

ويرتفع تركيز السيروتونين في الدم مع متلازمة كارسينويد بنسبة 5-10 مرات. في الأشخاص الأصحاء ، يتم استخدام 1 ٪ فقط من التريبتوفان لتخليق السيروتونين ، بينما في المرضى الذين يعانون من carcinoid يتم استخدامه حتى 60 ٪. زيادة توليف السيروتونين في الورم يؤدي إلى انخفاض في تخليق حمض النيكوتينيك وتطوير أعراض محددة ل PP (pellagra) avitaminosis. البول من المرضى الذين يعانون من سرطاوي الخبيث تحديد عدد كبير من المنتجات في استقلاب السيروتونين - 5 وحمض 5-هيدروكسي إندول أسيتيك oksiindolilatseturovoy. عزل إفراز حمض 5-hydroxyindoleacetic ما يزيد على 785 umol / يوم (القاعدة - 10،5-36،6 بمول / يوم)، والنظر في علامة النذير الفقراء. بعد استئصال جذري للكارسينويد ، يتم تطبيع تركيز السيروتونين في الدم وإفراز منتجات الأيض في البول. يشير عدم تطبيع إفراز منتجات التمثيل الغذائي من السيروتونين إلى عملية غير جراحية أو وجود النقائل. بعض الزيادة في تركيز السيروتونين في الدم يمكن أن يكون في أمراض أخرى في الجهاز الهضمي.

يتم تخفيض السيروتونين

• متلازمة داون
• عدم معالجة phenylketonuria

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

تأثير السيروتونين على الأيض

في حالة الصدمة ، يزداد محتوى السيروتونين في جميع الأعضاء بشكل كبير ، ويضطرب تبادل الأمين ويزداد محتوى المستقلبات.

آليات زيادة محتوى السيروتونين والهيستامين في الأنسجة

تقنية	العوامل التي تسبب لهم
Degranulation من الخلايا البدينة ، خلايا enterucromaffine من الأمعاء. تحرير أمين	الجزيئات المنخفضة (أحاديات الأمين ، الديامين ، الأمينات العطرية) ، المواد الجزيئية (السموم ، السموم ، معقدات الأجسام المضادة ، الببتون ، التا anولاكتين)
تكثيف الهدم ، التحلل البروتيني ، التحلل التلقائي	تغيير ، زيادة الجلايكورتيكويد ، هرمونات الغدة الدرقية ، زيادة نشاط الإنزيمات المحللة للبروتين ، نقص الأكسجين
زيادة النشاط من الأنسجة البكتيرية الميتوكوندريا التربتوفان و decarboxylase الهيستدين	زيادة القشرانيات المعدنية ، نقص الجلايكورتيكويدز ، زيادة عوز الأدرينالين والنوربينيفرين
الحد من نشاط الميتوكوندريا الأحادية والأكسيداز	الستيروئيدات القشرية الزائدة ، زيادة في تركيز الأمينات الحيوية المنشأ (تثبيط الركيزة) ، انتهاك CBS ، نقص الأكسجة ، انخفاض درجة الحرارة
إعادة توزيع من أجهزة المستودع	اضطراب دوران الأوعية الدقيقة في الجلد والرئتين والجهاز الهضمي

يؤثر السيروتونين على أنواع مختلفة من التمثيل الغذائي ، ولكن بشكل رئيسي - على العمليات الحيوية ، التي تتأثر بشكل كبير بالصدمة. السيروتونين يسبب التغييرات التالية في التمثيل الغذائي للكربوهيدرات، بزيادة النشاط فسفوريلاز الكبد والعضلات عضلة القلب والهيكل العظمي، وانخفاض محتوى الجليكوجين، ارتفاع السكر في الدم، وتحفيز تحلل، والأكسدة الجلوكوز واستحداث السكر في دورة فوسفات البنتوز.

يساعد السيروتونين على زيادة توتر الأكسجين في الدم واستهلاكه بواسطة الأنسجة. اعتمادا على التركيز ، فإنه إما يقلل من التنفس والفسفرة التأكسدية في الميتوكوندريا في القلب والدماغ ، أو يحفزهم. زيادة كبيرة (2-20 مرات) في محتوى السيروتونين في الأنسجة يؤدي إلى انخفاض في كثافة العمليات الأكسدة. في عدد من أجهزة (الكلى والكبد)، وعمليات الطاقة البيولوجية فيها أكثر بالانزعاج أثناء الصدمات، وزيادة المحتوى وخاصة السيروتونين بشكل كبير (16-24 أضعاف). يتم زيادة محتوى السيروتونين في الدماغ إلى حد أقل (2-4 مرات) وتبقى عمليات الطاقة فيه على مستوى عالٍ لفترة طويلة. يختلف تأثير السيروتونين على نشاط الأجزاء الفردية من نظام السلسلة التنفسية في الصدمة باختلاف الأعضاء. إذا كان الدماغ NADN2 أنه يزيد من النشاط ويقلل من نشاط نازعة سكسينات (LDH)، والكبد - النشاط LDH زيادة وأوكسيديز السيتوكروم. يتم تفسير آلية تنشيط الإنزيم بتأثير السيروتونين على الأسيدة الزائدة التي يتبعها تكوين cAMP من ATP. ويعتقد أن cAMP هو وسيط بين الخلايا من عمل السيروتونين. يرتبط محتوى السيروتونين في الأنسجة بمستوى نشاط إنزيمات الطاقة (خاصة مع SDG و ATP-ase للكبد). تنشيط SDH بواسطة السيروتونين في الصدمة هو تعويضي. ومع ذلك ، فإن التراكم المفرط للسيروتونين يؤدي إلى حقيقة أن طبيعة هذا الارتباط تصبح عكسية ، في حين ينخفض نشاط SDH. إن الحد من استخدام حمض السكسينيك كمنتج أكسدة يضعف بشكل كبير الطاقة الكامنة في الكلى في حالة صدمة. كحلقة وصل واضحا صدمة بين كمية السيروتونين في النشاط الكلى وLDH، وهذا يدل على مفتاح تفعيل تأثير السيروتونين مع استخدام السكسينات (في ظل الظروف الفسيولوجية) في استهلاك اللاكتات في اتصال مع تثبيط LDH، وهي استجابة تكيفية.

بالإضافة إلى ذلك ، يؤثر السيروتونين على محتوى وتبادل النيوكليوتيدات البيورين ، الزيادة التي تحفز في الميتوكوندريا معدل دوران ATP. سيروتونين يشكل انسحاب عكسيا مجمع micellar مع اعبي التنس المحترفين. انخفاض محتوى السيروتونين في الخلايا يرتبط مع انخفاض في مستوى ATP في نفوسهم.

تراكم السيروتونين في حالة صدمة يرتبط إلى حد ما بالتغيير في محتوى ATP. وهناك أنواع أخرى من الاتصال بين السيروتونين داخل الخلايا مع البروتينات والدهون والسكريات وكاتيونات ثنائي التكافؤ ، وهي ممكنة أيضًا ، حيث يتأثر مستوىها أيضًا في الأنسجة بالصدمة.

مشاركة السيروتونين في عمليات الطاقة داخل الخلايا ليس فقط في تشكيل الطاقة ، ولكن أيضا في إطلاقه بمشاركة hydropases ATP. السيروتونين ينشط Mg-ATPase. زيادة في نشاط ATPase من الميتوكوندريا الكبد في صدمة قد تنتج أيضا من مستويات السيروتونين المرتفعة.

وهكذا، فإن تراكم السيروتونين في أنسجة الجسم أثناء الصدمات يمكن أن تؤثر بشكل فعال في عملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات في دورة حال السكر والبنتوز والتنفس وما يرتبط بها من الفسفرة، تراكم واستخدام الطاقة في الخلايا. يتم توسط الآلية الجزيئية لعمل السيروتونين بحركة الأيونات عبر الغشاء.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

تأثير السيروتونين على وظيفة الجهاز

يكمن تأثير السيروتونين على مستوى النظام في تأثيره الخاص على الحالة الوظيفية للعديد من الأعضاء. السيروتونين داخل البطيني في جرعات قريبة من صدمة، والوريد ب-oksitriptofana (اختراق بسهولة من خلال حاجز الدم في الدماغ وتحويلها في الدماغ السيروتونين) تسبب تغيرات المرحلة في النشاط الكهربيولوجي من الدماغ التي هي نموذجية لتنشيط رد فعل في القشرة، تحت المهاد، وتشكيل شبكي الدماغ المتوسط . تغييرات مماثلة في الدماغ المنصوص عليها في ديناميات الصدمة، وهو دليل غير مباشر من الدور الكبير السيروتونين في تغيير النظام العصبي المركزي في حالة صدمة. يشارك السيروتونين في بداية إمكانات الغشاء وتنظيم انتقال متشابك للنبضات العصبية. تكيف الكائن الحي إلى آثار بالغة يرافقه زيادة السيروتونين في الدماغ عن طريق زيادة قوة الخلايا العصبية السيروتونين. الزيادة في محتوى السيروتونين في الوطاء ينشط الجهاز العصبي ويعزز وظيفة الغدة النخامية. ومع ذلك ، يمكن تراكم كبير من السيروتونين في الدماغ تلعب دورا هاما في تطوير ذمة لها.

يتم التعبير عن عمل متعدد الأوجه من السيروتونين على نظام القلب والأوعية الدموية بشكل كبير. الجرعات الكبيرة (10 ملغم أو أكثر) تسبب توقف القلب في أنواع مختلفة من الحيوانات التجريبية. التأثير المباشر السيروتونين في عضلة القلب يسبب ارتفاع ضغط الدم النظامية وkoronarnuo واضطرابات الدورة الدموية مفاجئة في عضلة القلب، يرافقه نخر ( "السيروتونين" نوبة قلبية). التغيرات في الأكسدة والكربوهيدرات والفوسفور الصرف عضلة القلب قريبة من تلك التي تحدث في اضطرابات الدورة الدموية التاجية. وECG من الصدمة وأشار تغييرات هامة جدا: تسريع تليها تباطؤ معدل ضربات القلب، extrasystoles الأول (أ)، والتحول التدريجي للمحور الكهربائي للقلب والبطين الأيسر تشوه المعقدة، التي يمكن أن تكون نتيجة اضطرابات في الدورة الدموية التاجية.

يعتمد تأثير السيروتونين على ضغط الدم على المعدل والجرعة وطريقة إدارته ، وعلى نوع حيوانات التجارب. وهكذا ، في القطط والأرانب والجرذان ، يؤدي إعطاء السيروتونين عن طريق الوريد إلى انخفاض ضغط الدم في معظم الحالات. في البشر والكلاب ، فإنه يبدأ تغييرات المرحلة: انخفاض ضغط الدم القصير ، تليها ارتفاع ضغط الدم وانخفاض ضغط الدم لاحق. الشريان السباتي حساس للغاية حتى للجرعات الصغيرة من السيروتونين. من المفترض أن هناك نوعين من المستقبلات التي يتم من خلالها توسط تأثير الضاغط والضغط من السيروتونين عن طريق الجهاز العصبي السمبتاوي والكتل السباتيبية. الحقن في الوريد من السيروتونين في جرعة مطابقة تقريبا لمحتواه في حجم الدم المتداول في الصدمة ، يسبب انخفاض في ضغط الدم النظامية ، IOC و OPS. الحد من كمية السيروتونين في جدار الأمعاء وأنسجة الرئة ربما يرجع إلى تعبئة هذا الأمين من المستودع. يمكن إجراء عمل السيروتونين على الجهاز التنفسي على حد سواء محليا وبشكل انعكاسي ، بينما في الجرذان ينشأ تشنج قصبي وزيادة التنفس.

تحتوي الكليتان على كمية صغيرة من السيروتونين ، ولكن عملية الأيض تتغير بشكل ملحوظ مع نقص التروية. جرعات كبيرة من السيروتونين يسبب بالتشنج المستمر غير طبيعي، ونقص التروية، نخر في الطبقة القشرية، zapustevanie، انحطاط وتنخر الجهاز أنبوبي. يشبه النمط المورفولوجي المماثل التغير المجهري في الكليتين أثناء الصدمة. كبيرة (10-20 مرات) وزيادة مستمرة في مستويات السيروتونين في الأنسجة الكلوية في حالة حدوث صدمة يمكن أن يسبب تشنج لفترة طويلة من أوعية بهم. لوحظ وجود مستوى مرتفع بشكل خاص من السيروتونين خلال فترة اضطرابات عسر الطمث. في الفشل الكلوي الحاد هو زيادة تركيز السيروتونين في الدم في قلة البول خطوة وانقطاع البول، ويبدأ في الانخفاض خلال الانتعاش وتطبيع إدرار البول في بوال المرحلة، وعندما الانتعاش أدناه القيم الفسيولوجية. السيروتونين يقلل من تدفق البلازما الكلوي ، ومعدل الترشيح الكبيبي ، وإدرار البول ، وإطلاق الصوديوم وكلوريد في البول. ويتسبب آلية هذه الاضطرابات التي كتبها انخفاض في ضغط intraglomerular والترشيح الهيدروستاتيكي، وزيادة التدرج الاسموزي الصوديوم في النخاع وأنبوب صغير البعيدة، الأمر الذي يؤدي إلى زيادة استيعاب. السيروتونين مهم في آلية الفشل الكلوي في الصدمة.

وبالتالي ، يمكن أن يكون التراكم المعتدل للسيروتونين في الدماغ وتأثيره المركزي في الصدمة مفيدًا ، خاصةً فيما يتعلق بتنشيط GGAS. كما ينبغي اعتبار تنشيط إنزيمات طاقة السيروتونين ظاهرة إيجابية تعويضية في الصدمة. ومع ذلك، تراكم عالية للغاية من السيروتونين في عضلة القلب والكلى يخلق إمكانية التأثير المباشر للأمين الزائدة في تدفق الدم في الشريان التاجي والكلى، وانتهاك صرف عملتها وقوع فشل القلب والكلى.

[22], [23], [24], [25], [26], [27]