التليف الكيسي

التليف الكيسي - وراثي جسمي الوراثية المتنحية المرض أحادي الجين تتميز إفراز ضعف من إفرازات الغدد الأعضاء الحيوية مع آفات الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي في المقام الأول، أحوال الطقس شديد وغير المواتية.

[1]

علم الأوبئة

يتراوح معدل الإصابة بالتليف الكيسي من 1: 2500 إلى 1: 4،600 وليد. سنويا في العالم يولد حوالي 45000 مريض بالتليف الكيسي. تردد ناقلات الجينات من التليف الكيسي 3-4٪، في جميع أنحاء العالم، وهناك حوالي 275 مليون شخص - .. لحاملي الجين، منها حوالي 5 ملايين شخص في روسيا، على بعد حوالى 12.5 مليون - في البلدان CH.

[2], [3], [4], [5], [6],

الأسباب التليف الكيسي

ينتقل التليف الكيسي عن طريق نوع متنحي جسمي متنحي. يقع الجين التليف الكيسي في 7 autosome ، يحتوي على 27 exons ويتكون من 250000 زوج من النيوكليوتيدات.

في جينة واحدة ، هناك العديد من التحولات الممكنة ، كل منها هو سمة مميزة لسكان معين أو منطقة جغرافية معينة. تم وصف أكثر من 520 طفرة ، وأكثرها شيوعا هي دلتا -P-508 ، أي استبدال الأحماض الأمينية فينيل ألانين في 508 مناصب.

[7], [8]

طريقة تطور المرض

بسبب الطفرات في جين التليف الكيسي ، فإن هيكل ووظيفة البروتين الذي يسمى منظم غشاء التليف الكيسي CFTR-cystic تتعطل. هذا البروتين يلعب دور قناة كلوريد المشاركين في المياه بالكهرباء استقلاب الخلايا الظهارية نظام القصبي الرئوي والجهاز الهضمي والبنكرياس والكبد والجهاز التناسلي. ونتيجة لأيونات الكلور الكلور تراكم العجز والبروتين هيكل CFTR داخل الخلية ^- ). وهذا يؤدي إلى تغير في الجهد الكهربائي في تجويف القنوات منفذ، وبالتالي الدخول في كمية كبيرة من أيونات الصوديوم (نا ⁺ ) من التجويف في تدفق الخلايا وزيادة تعزيز امتصاص الماء من المساحة المحيطة بالخلايا.

وبسبب هذه التغييرات يثخن الغدد خارجية الإفراز الأكثر سرية، وعمليات الاجلاء مكسورة، الأمر الذي يؤدي إلى اضطرابات الثانوية وضوحا في الأجهزة والأنظمة، أكثر وضوحا في قصبي رئوي والجهاز الهضمي.

القصبات تطوير العملية الالتهابية المزمنة بدرجات متفاوتة من الشدة، منزعجة إلى حد كبير وظيفة ظهارة مهدبة، المخاط يصبح لزج جدا، سميكة، من الصعب جدا أن يتم إجلاؤهم، لوحظ ركود شكلت القصبات bronhiolo- والتي أصبحت أكثر وأكثر انتشارا مع مرور الوقت. هذه التغييرات تؤدي إلى زيادة في نقص التأكسج وتشكيل القلب الرئوي المزمن.

المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي مرهون للغاية لتطوير عملية التهاب مزمنة في الجهاز القصبي الرئوي. هذا يرجع إلى ضعف واضح في نظام الحماية القصبية الرئوية المحلية (خفض مستوى IgA ، الإنترفيرون ، وظيفة البلاعمية من البلاعم السنخية وكريات الدم البيضاء).

دور مهم في تطوير التهاب مزمن في الجهاز القصبي الرئوي ينتمي إلى البلاعم السنخية. أنها تنتج عدد كبير من IL-8 ، مما يزيد بشكل كبير من chemotaxis العدلات في الشعب الهوائية. العدلات تتراكم بكميات كبيرة في الشعب الهوائية وجنبا إلى جنب مع الخلايا الظهارية تفرز السيتوكينات التعددية provovospalitelnyh، بما في ذلك IL-1، 8، 6، عامل نخر الورم، و leukotrienes.

يلعب دور مهم في التسبب في آفات الجهاز القصبي الرئوي أيضا من خلال النشاط المرتفع لإنزيم الاستيلاس. هناك استيلاز المنشأ والخارجية. الأولى تنتجها النباتات البكتيرية (خاصة الزائفة الزنجارية) والثانية بالكريات البيض العدلة. يدمر Elastase ظهارة وغيرها من العناصر الهيكلية في القصبات الهوائية ، مما يساهم في المزيد من تعطيل النقل المخاطي وأسرع تشكيل توسع القصبات.

الكريات البيض neutrophilic أيضا إفراز انزيمات بروتين أخرى. أنها مواجهة تأثير الانزيمات المحللة للبروتين ، وبالتالي ، حماية النظام القصبي الرئوي من تأثيرها المدمر لل a1 - anpripinsin ومثبط إفرازي من leukoproteases. ومع ذلك ، للأسف ، في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي ، يتم قمع هذه العوامل الحمائية بكمية كبيرة من بروتياز العدلات.

كل هذه الظروف تسهم في إدخال العدوى في الجهاز القصبي الرئوي ، وتطوير التهاب الشعب الهوائية المزمن قيحي. وبالإضافة إلى ذلك، تجدر الإشارة إلى أن بروتين معيب المشفرة بواسطة الجينات لالتليف الكيسي، يتغير حالة وظيفية من ظهارة الشعب الهوائية، والتي تفضل التصاق البكتيريا إلى ظهارة الشعب الهوائية، وخاصة الزائفة الزنجارية.

جنبا إلى جنب مع أمراض الجهاز القصبي الرئوي في التليف الكيسي ، وهناك أيضا هزيمة واضحة للبنكرياس والمعدة والأمعاء السميكة والصغيرة والكبد.

[9], [10], [11],

الأعراض التليف الكيسي

يظهر التليف الكيسي نفسه في مجموعة متنوعة من الأعراض السريرية. في الأطفال حديثي الولادة ، يمكن أن يظهر المرض مع علوص الميك. بسبب النقص أو حتى الغياب الكامل للتريبسين ، يصبح العقي كثيفًا جدًا ، لزجًا ، يتراكم في المنطقة اللفائفي. تطوير العلوص، الذي يتجلى مع الصفراء القيء الشديد، وانتفاخ البطن، بسبب عدم وجود أعراض التهاب الصفاق العقي، والنمو السريع للمظاهر السريرية لمتلازمة التسمم الحاد. قد يموت طفل في الأيام الأولى من الحياة ما لم يتم إجراء تدخل جراحي عاجل.

في الحالات الأقل شدة ، هناك علامة مميزة للتليف الكيسي هو وجود الكثير من البراز ، والمرهم ، مع الكثير من الدهون ، مع رائحة كريهة جدا. في 1/3 ، المرضى هناك هبوط في المستقيم.

في وقت لاحق ، لا يزال ضعف الأمعاء في المرضى ، متلازمة سوء الامتصاص يتطور ، انتهاك صارخ للتنمية الجسدية ، hypovitaminosis شديدة.

في السنة الأولى أو الثانية من حياة الطفل تظهر أعراض النظام القصبي الرئوي (شكل خفيف من المرض) ، والذي يتجلى من السعال الذي يمكن أن يكون واضحًا للغاية ويشبه السعال في السعال الديكي. السعال يرافقه زراق ، وضيق في التنفس ، وفصل من البلغم السميك ، في البداية المخاطية ، ثم صديدي. تدريجيا تتشكل صورة سريرية لالتهاب الشعب الهوائية المزمن الانسدادي وتوسع القصبات وانتفاخ الرئة وفشل الجهاز التنفسي. الأطفال هم عرضة للغاية لالتهابات الجهاز التنفسي الفيروسية والجرثومية الحادة ، الأمر الذي يساهم في التفاقم والتقدم لعلم الأمراض القصبي الرئوي. ممكن تطوير الربو الشعبي المعدي المعتمد.

في الأطفال في سن المدرسة ، قد يظهر التليف الكيسي "المغص المعوي". يشكو المرضى من آلام شديدة الانتيابي في البطن والانتفاخ والقيء المتكرر. عند تحسس البطن ، يتم تحديد التكوينات الكثيفة ، الموجودة في إسقاط الأمعاء الغليظة ، المخلوطة بمخاط كثيف كثيف. يميل الأطفال إلى تطوير القلاء تحت الجلد بسبب الإفراط في إزالة الملح مع التعرق في الطقس الحار ، بينما يظهر "الصقيع الملحي" على جلد الطفل.

هزيمة النظام القصبي الرئوي عند البالغين

يتميز هزيمة نظام القصبي الرئوي في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي (شكل الرئوي المرض) من خلال تطوير المزمن والتهاب الشعب الهوائية القيحي الانسداد، توسع القصبات والالتهاب الرئوي المزمن وانتفاخ الرئة وفشل في الجهاز التنفسي والقلب الرئوي. وضعت بعض المرضى استرواح الصدر وغيرها من مضاعفات التليف الكيسي: انخماص، خراج الرئة، ونفث الدم، والنزف الرئوي، والتي تعتمد على الإصابة بالربو القصبي.

يشكو المرضى من السعال الانتيابي المؤلم مع البلغم المخاطي اللزج جدا ، من الصعب فصله ، في بعض الأحيان مع مزيج من الدم. بالإضافة إلى ذلك ، فإن ضيق التنفس هو سمة مميزة جدا في البداية تحت الضغط البدني ، ثم في الراحة. ضيق التنفس هو نتيجة لعرقلة الشعب الهوائية. يشكو العديد من المرضى من التهاب الأنف المزمن الناجم عن داء السلائل والتهاب الجيوب الأنفية. هناك أيضا ضعف كبير ، وانخفاض تدريجي في الأداء ، والأمراض التنفسية الفيروسية الحادة المتكررة. على الفحص ، يتم إيلاء الاهتمام لشحوب الجلد ، انتفاخ الوجه ، زرقة الأغشية المخاطية المرئية ، وضيق التنفس وضوحا. مع تطور القلب الرئوية اللا تعويضية ، تظهر الوذمة على الساقين. قد يكون هناك تكثيف الكتائب الطرفية لأصابع اليدين في شكل عصي الطبلة ، والمسامير - في شكل الساعة الرملية. الصدر يكتسب شكل برميل (بسبب تطور انتفاخ الرئة).

عندما يتم تحديد قرع من الرئتين علامات على انتفاخ الرئة - صندوق الصوت ، وتقييد حاد للتنقل من حافة الرئة ، وتخفيض الحد السفلي للرئتين. مع تسمع الرئتين ، يتم الكشف عن التنفس الصعب مع الزفير لفترات طويلة ، والصفحات الجافة المتناثرة ، والرطوبة المتطايرة المتوسطة والصغيرة. مع انتفاخ الرئة واضح في الرئتين ، يتم إضعاف التنفس بشكل حاد.

[12], [13]

مظاهر خارج الكتف من التليف الكيسي

المظاهر خارج الرحم من التليف الكيسي يمكن أن تكون واضحة تماما وتحدث بشكل متكرر.

[14], [15]

هزيمة البنكرياس

لوحظ عدم كفاية وظيفة إفراز البنكرياس بدرجات متفاوتة في 85٪ من مرضى التليف الكيسي. مع آفة طفيفة سوء الهضم البنكرياس ومتلازمات سوء الامتصاص غائبة، وهناك مظاهر المختبر الوحيد الإفرازية قصور (مستويات منخفضة من التربسين والليباز في الدم والاثني عشر المحتويات، غالبا ما يعبر إسهال دهني). ومن المعروف أنه من أجل منع متلازمة سوء الهضم ، يتم إفراز 1 إلى 2 ٪ فقط من إجمالي الليباز. سريريا ، يظهر فقط انتهاكات كبيرة لوظيفة إفرازية خارجية.

في الظروف العادية ، يتم إنتاج إفراز سائل غني بإنزيمات في أسيني البنكرياس. مع تقدم الإفراز من خلال قناة الإخراج ، يتم إثرائه بالماء والأنيون ، ويصبح أكثر سيولة. في التليف الكيسي بسبب اختلال هيكل وظيفة منظم عبر الغشاء (قنوات كلوريد) في سر البنكرياس لم يتم تلقي السائل كاف يصبح لزج، وسرعة الصماء تقدمها يبطئ بشكل كبير. تترسب البروتينات السرية على جدران مجاري صغيرة مطحونة ، ونتيجة لذلك تتطور عرقلة. مع تقدم المرض ، في نهاية المطاف الدمار وضمور في أسيني يتطور - يتم تشكيل البنكرياس المزمن مع قصور البنكرياس الخارجية. وينعكس سريريا في تطوير متلازمات سوء الهضم وسوء الامتصاص. قصور البنكرياس هو أحد الأسباب الرئيسية لسوء الامتصاص الدهون في التليف الكيسي، ولكن عادة وحظ في نقص الليباز أعرب بشكل ملحوظ. Forsher وDurie (1991) تشير إلى أنه في حالة عدم وجود الليباز البنكرياس واستيعابها والمشقوق الدهون عن طريق 50-60٪ بسبب وجود نشاط المعدة واللعابية (تحت اللسان) الليباز التي هي قريبة من الحد الأدنى من المعدل الطبيعي. جنبا إلى جنب مع انتهاك تقسيم وامتصاص الدهون ، هناك انتهاك للانشقاق وإعادة استيعاب البروتينات. مع البراز ، يتم فقدان حوالي 50 ٪ من البروتين المغذي بالأغذية. امتصاص الكربوهيدرات يعاني بدرجة أقل على الرغم من نقص α الأميليز، ولكن قد تكون منزعجة إلى حد كبير عملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات.

يتم التعبير عن هزيمة البنكرياس في تطوير متلازمة سوء التغذية وسوء الامتصاص مع فقدان الوزن بشكل كبير ، البراز الدهنية الوفيرة.

تطوير متلازمات سوء الهضم وسوء الامتصاص يسهل أيضا من خلال ضعف شديد في وظيفة الغدد المعوية ، وانتهاك لإفراز عصير الأمعاء وانخفاض في محتوى الأنزيمات المعوية في ذلك.

وتسمى متلازمات سوء الهضم وسوء الامتصاص أيضًا بالشكل المعوي للتليف الكيسي.

لوحظ حدوث انتهاك للوظيفة الإضافية للبنكرياس (داء السكري) في مرضى التليف الكيسي في المراحل المتأخرة من المرض (في 2٪ من الأطفال و 15٪ من البالغين)

[16], [17], [18], [19]

آفة الكبد والقنوات الصفراوية

في 13 ٪ من المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي المختلط والمعوي ، يتطور تليف الكبد. وهو الأكثر شيوعًا لطفرات W128X و delta-P508 و X1303K. في 5-10 ٪ من المرضى ، تم العثور على تليف الكبد الصفراوي مع ارتفاع ضغط الدم البابي. وفقا لويلش ، سميث (1995) ، توجد علامات سريرية ، ومورفولوجية ، والمخبرية ، والأدوات الأساسية لتليف الكبد في 86 ٪ من المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي.

كثير من مرضى التليف الكيسي يصابون أيضاً بتهاب المرارة المزمن ، وغالباً ما يكون مكلفاً.

انتهاك وظيفة الغدد الجنسية

في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي ، يمكن أن يحدث نقص في النطاف ، وهو سبب العقم. انخفاض الخصوبة هي أيضا سمة من سمات النساء.

مراحل

هناك ثلاث درجات من شدة الشكل الرئوي للتليف الكيسي.

يتصف الشكل الخفيف للتليف الكيسي بتفاقم نادر (ليس أكثر من مرة في السنة) ، خلال فترات التجاوز المظاهر السريرية غائبة عمليا ، والمرضى قادرون على العمل.

ويلاحظ مسار شدة معتدلة - تفاقم 2-3 مرات في السنة ، ويدوم حوالي 2 أشهر وأطول. في المرحلة الحادة ، لوحظ السعال الشديد مع البلغم يصعب فصله ، وضيق في التنفس حتى مع مجهود بدني تافهة ، ودرجة حرارة الجسم subfebrile ، والضعف العام ، والتعرق. في نفس الوقت هناك انتهاك لوظيفة إفرازات البنكرياس. في مرحلة مغفرة ، لا يتم استعادة القدرة على العمل بالكامل ، يتم الاحتفاظ بضيق التنفس أثناء المجهود البدني.

يتميز مسار شديد من التفاقم المتكرر جدا للمرض. لا يوجد عمليا أي هدر. في الصورة السريرية ، الفشل التنفسي الحاد ، أعراض القلب الرئوي المزمن ، وغالبا ما تعويضي ، تتميز نفث الدم ، هو في الطليعة. هناك انخفاض كبير في وزن الجسم ، يتم تعطيل المرضى تماما. كقاعدة عامة ، يرافق أمراض القصبات الرئوية الحادة ضعف واضح في وظيفة البنكرياس.

[20], [21], [22], [23]

إستمارات

1. آفات عصبية رئوية
   • الالتهاب الرئوي المتكررة والمتكررة مع مسار لفترات طويلة.
   • الالتهاب الرئوي المفرط ، وخاصة عند الرضع.
   • الالتهاب الرئوي المزمن ، وخاصة الثنائية.
   • الربو القصبي ، المقاومة للعلاج التقليدي.
   • التهاب الشعب الهوائية المتكررة ، التهاب القصيبات ، وخاصة مع البذر من الزائفة الزنجارية.
2. التغييرات في الجهاز الهضمي
   • العلوص المخروطي وما يعادله.
   • متلازمة ضعف امتصاص الأمعاء من أصل غير معروف.
   • نوع اليرقان الانسدادي في الأطفال حديثي الولادة مع دورة طويلة.
   • تليف الكبد.
   • داء السكري.
   • الجزر المعدي المريئي.
   • تحص صفراوي.
   • هبوط المستقيم.
3. التغييرات في الأجهزة والأنظمة الأخرى
   • اضطرابات النمو والتنمية.
   • تأخر التطور الجنسي.
   • العقم عند الذكور.
   • الاورام الحميدة من الأنف.
   • األشقاء من العائالت التي لديها مرضى يعانون من التليف الكيسي.

[24]

المضاعفات والنتائج

تشمل المضاعفات الناتجة عن الجهاز الهضمي ما يلي:

• يتطور داء السكري في 8-12 ٪ من المرضى فوق سن 25.
• اعتلال القولون الليفي.
• العلوص العقي في فترة ما بعد الولادة (12٪ من الاطفال الذين يعانون من التليف الكيسي، والبعيدة متلازمة انسداد معوي، وهبوط المستقيم، قرحة الهضمية ومرض الجزر المعدي المريئي.

مضاعفات من الكبد:

• التنكس الدهني للكبد (في 30-60 ٪ من المرضى) ،
• تشمع القنوات الصفراوية البؤري ، وتليف الكبد الصفراوي المتعدد الوراثة ، وارتفاع ضغط الدم البابي المرتبط به.

يؤدي ارتفاع ضغط الدم في المدخل في بعض الأحيان إلى الوفاة بسبب الدوالي في المريء.

انتشار التهاب المرارة وتحص صفراوي هو أعلى في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي من غيرهم من الأفراد.

تأخر البلوغ وانخفاض الخصوبة والمضاعفات الأخرى. معظم الرجال لديهم نقص في النطاف والتخلف من الأسهر.

[25], [26]

التشخيص التليف الكيسي

يتميز اختبار الدم الشائع بفقر الدم من شدة متفاوتة ، عادة ما تكون طبيعية أو هيموكروم. فقر الدم لديه نشأة متعددة العوامل (انخفاض في امتصاص الحديد وفيتامين B12 في الأمعاء بسبب تطور متلازمة سوء الامتصاص). ممكن الكريات البيض ، مع تطور التهاب الشعب الهوائية قيحي والالتهاب الرئوي - زيادة عدد الكريات البيضاء ، وزيادة في ESR.

التحليل العام للبول - دون تغييرات كبيرة ، في حالات نادرة هناك بروتينية تافهة.

الفحص الكولولوجي - هناك خلل عصبي ، عصافير. يوصي Becker (1987) القياس في براز chymotrypsin والأحماض الدهنية. قبل تحديد chymotrypsin في البراز ، من الضروري إلغاء تناول الإنزيمات الهاضمة قبل أقل من 3 أيام من الاختبار. في التليف الكيسي ، يتم تقليل كمية الكيموتربسين في البراز ، ويزداد عدد الأحماض الدهنية (الإطلاق العادي للأحماض الدهنية أقل من 20 ملي مول في اليوم). يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن زيادة إفراز براز الأحماض الدهنية يلاحظ أيضا عندما:

• نقص الأحماض الدهنية مترافق في الأمعاء الدقيقة في الفشل الكبدي، وعرقلة القناة الصفراوية والاستعمار الجرثومي كبير من الأمعاء الدقيقة (ويرافق ذلك من خلال التحلل مكثفة من الأحماض الصفراوية)؛
• التهاب اللفائفي.
• مرض الاضطرابات الهضمية (مع تطور متلازمة سوء الامتصاص) ؛
• التهاب الأمعاء.
• الأورام اللمفية المعوية.
• مرض ويبل
• الحساسية الغذائية.
• النقل السريع للكتل الغذائية للإسهال من نشأة مختلفة ، متلازمة الكارسينويد ، التسمم الدرقي.

تحليل الكيمياء الحيوية الدم - تخفيض من إجمالي مستويات البروتين والألبومين زيادة في ألفا (2) وغاما الجلوبيولين، البيليروبين وناقلة (مع مرض الكبد)، وانخفاض النشاط من الأميليز، والليباز، التربسين ومستوى الحديد من الكالسيوم (في سوء الهضم متلازمة التنمية، سوء الامتصاص).

تحليل البلغم - وجود عدد كبير من الكريات البيض العدلة والكائنات الحية الدقيقة (مع لطاخة البلغم).

التحقيق في وظيفة امتصاص الأمعاء الدقيقة وظيفة الإفرازات الخارجية للبنكرياس - تم اكتشاف انتهاكات كبيرة.

فحص الأشعة السينية للرئتين - يكشف عن التغيرات التي تعتمد شدتها على شدة المرض وطوره. أكثر التغييرات المميزة هي:

• زيادة في شدة النمط الرئوي بسبب التغيرات الخلقيّة الّتي تحت القصبة ؛
• توسيع جذور الرئتين.
• نمط من مفصص ، subfgmental أو حتى الانخماص الجزئي للرئتين.
• زيادة شفافية الحقول الرئوية ، لا سيما في الأجزاء العلوية ، وانخفاض حركة الحجاب الحاجز غير المستقر وغير الكافي ، وتوسيع الفضاء المهبلي (مظاهر انتفاخ الرئة في الرئتين) ؛
• تسلل قطاعي أو متعدد المستويات للأنسجة الرئوية (مع تطور الالتهاب الرئوي).

تصوير القصبات الظليل تسببت كشف عن تغيرات نشوئها الانسداد القصبي البلغم اللزج (القصبي تجزئة ملء النقيض من ذلك، ملامح متفاوتة ظاهرة الكسر الشعب الهوائية، وانخفاض كبير في عدد من الفروع الجانبية) وbronhoekgazy (أسطواني، مختلطة)، المترجمة بشكل رئيسي في الرئتين أقل -.

تنظير القصبات - يكتشف التهاب الشعب الهوائية القيحي المنتشر مع كمية وفيرة من الأغشية السميكة اللزجة والأغشية الفيبينية.

تخطيط التنفس - حتى في المراحل المبكرة من المرض يكشف عن الانسداد التنفسي نوع الفشل (خفض مؤشر FVC، FEV1 Tiffno)، المقيد (خفض VC) أو أكثر في كثير من الأحيان معرقلة المقيدة (انخفاض القدرة الحيوية، FVC، FEV1، مؤشر Tiffno).

اختبار للعرق (دراسة عن إلكتروليت العرق) بواسطة Gibson و Cook - تحفيز التعرق بمساعدة الكهربائي مع بيلوكاربين يتبعه العزم في كلوريد العرق. Doerehuk (1987) يصف العينة على النحو التالي. يتم إنتاج الرحلان الكهربائي بيلوكاربين في منطقة الساعد ، والتيار الكهربائي هو 3 مللي أمبير. بعد تنظيف الجلد بالماء المقطر ، يتم جمع العرق باستخدام ورق الترشيح المطبق على المنطقة المحفزة ، المغطاة بشاش لتجنب التبخر منه. بعد 30-60 دقيقة ، تتم إزالة ورقة الترشيح وتزييتها في الماء المقطر. قياس كمية العرق التي تم جمعها. للحصول على نتائج موثوقة ، من الضروري جمع 50 ملغ على الأقل (يفضل 100 ملغ) من العرق.

مع تركيز كلوريد أكثر من 60 مليمول / لتر ، يعتبر تشخيص التليف الكيسي محتملًا ؛ عند تركيز كلوريد أكثر من 100 مليمول / لتر موثوق بها ؛ في حين أن الفرق في تركيز الكلور والصوديوم يجب ألا يتجاوز 8-10 ملمول / لتر. هادسون (1983) يوصي عينة مع بريدنيزولون في القيمة الحدودية لمحتويات الصوديوم والكلوريد (مع 5 ملغ شفويا لمدة 2 أيام ، تليها الشوارد في العرق). في الأشخاص الذين ليس لديهم تليف كيسي ، فإن مستوى الصوديوم في العرق يتناقص إلى قيمة الحد الأدنى للقاعدة ، مع التليف الكيسي - لا يتغير. ينصح عينة التعرق لكل طفل يعاني من السعال المزمن.

تحليل بقع الدم أو عينات الحمض النووي على الطفرات الرئيسية للجين التليف الكيسي هو الاختبار التشخيصي الأكثر حساسية ومحددة. ومع ذلك ، فإن هذه الطريقة مناسبة للبلدان التي يكون فيها معدل طفرة الدلتا-P508 أعلى من 80٪. بالإضافة إلى ذلك ، فإن هذه التقنية مكلفة للغاية ومعقدة من الناحية الفنية.

يتم إجراء تشخيص ما قبل الولادة من التليف الكيسي - عن طريق تحديد isoenzymes من الفوسفاتيز القلوية في السائل الذي يحيط بالجنين. هذه الطريقة ممكنة مع 18-20 أسبوعا من الحمل.

المعايير الرئيسية لتشخيص التليف الكيسي هي التالية:

• مؤشرات في تاريخ التخلف في مرحلة الطفولة في النمو البدني ، والأمراض التنفسية المزمنة المتكررة ، واضطرابات عسر الهضم والإسهال ، ووجود التليف الكيسي في الأقارب المقربين ؛
• التهاب القصبات الهوائية المزمن ، غالباً ما يكون متكرر ، مع تطور توسع القصبات وانتفاخ الرئة ، وغالباً ما يكون التهاب رئوي متكرر ؛
• التهاب البنكرياس المزمن المتكرر مع انخفاض ملحوظ في وظيفة الإفراز ، متلازمة سوء الامتصاص.
• زيادة محتوى الكلور في عرق المريض.
• العقم مع الحفاظ على الوظيفة الجنسية.

يتم تسهيل التشخيص الناجح والتشخيص التفريقي للتليف الكيسي من خلال تحديد المجموعات المعرضة للخطر.

برنامج الفحص للتليف الكيسي

1. تحليل عام للدم والبول والبلغم.
2. التحليل البكتريولوجي للبلغم.
3. التحليل Coprologic.
4. تحليل الكيمياء الحيوية الدم: تقرير من البروتين الكلي وكسور البروتين والجلوكوز، البيليروبين، الترانساميناسات، الفوسفاتيز القلوية، وناقلة الببتيد غاما غلوتاميل والبوتاسيوم، والكالسيوم، والحديد، والليباز، الأميليز، التربسين.
5. فحص وظيفة إفراز البنكرياس ووظيفة امتصاص الأمعاء.
6. الأشعة السينية والرئة التصوير الشعاعي ، الرئة CT.

7. ECG.
8. تخطيط صدى القلب.
9. تنظير القصبات و bronchography.
10. تخطيط التنفس.
11. اختبار العرق.
12. التشاور مع عالم الوراثة.
13. تحليل بقع الدم أو عينات من الحمض النووي للطفرات الرئيسية لجين التليف الكيسي.

[27], [28], [29], [30]

علاج او معاملة التليف الكيسي

يمكن أن يكون نوع وشدة أعراض التليف الكيسي مختلفًا تمامًا ، لذا لا توجد خطة علاج نموذجية ، فهو فردي في كل حالة.

يتكون العلاج من تدابير العلاج التالية:

• تمارين التنفس والصرف الوضعي ، مما يساعد على التخلص من المخاط السميك الذي يتراكم في الرئتين. تتطلب بعض طرق تطهير مجرى الهواء المساعدة من أفراد العائلة أو الأصدقاء أو أخصائي أمراض الرئة. يستخدم الكثير من الناس سترة الثدي القابلة للنفخ التي تهتز بتردد عالٍ.

• عقاقير الاستنشاق التي تمارس قصبي ، تجفيف (mucolytics) والآثار المضادة للبكتيريا (على سبيل المثال ، fluoroquinolones).
• المستحضرات التي تحتوي على إنزيمات البنكرياس لتحسين عملية الهضم. تؤخذ هذه الأدوية مع الطعام.
• الفيتامينات المتعددة (بما في ذلك الفيتامينات التي تذوب في الدهون).

في عام 2015 ، وافقت ادارة الاغذية والعقاقير على دواء ثان لعلاج التليف الكيسي ، والذي يؤثر على البروتين المعيب المعروف باسم CFTR. تمت الموافقة على الدواء الأول ، وهو ما يسمى المغير CFTR ، في عام 2012. من المتوقع أن يقوم مغير CFTR بإطالة عمر بعض الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي لعشرات السنين.

قد تكون هناك حاجة للعلاج الجراحي لعلاج مضاعفات الجهاز التنفسي التالية:

• استرواح الصدر ، ونفث نفطي كبير المتكررة أو المستمرة ، الاورام الحميدة الأنفية ، التهاب الجيوب الأنفية المزمن والمستمر.
• انسداد ميكوني ، انغلاف ، تدلي المستقيم.

يتم إجراء زرع الرئة في المرحلة النهائية من المرض.

توقعات

متوسط عمر بقاء المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي يختلف من 35 إلى 40 سنة. متوسط عمر البقاء في الرجال أعلى من النساء.

بفضل استراتيجيات العلاج الحديثة ، يصل 80٪ من المرضى إلى سن الرشد. ومع ذلك ، فإن التليف الكيسي يحد بشكل كبير من القدرات الوظيفية للمريض. لم يتم تطوير الدواء لهذا المرض بعد.

[31], [32]