بيلة الفينيل كيتون

فينيل كيتونوريا هو متلازمة سريرية تشمل التخلف العقلي مع الاضطرابات المعرفية والسلوكية الناجمة عن زيادة مستويات الفينيل ألانين في الدم. السبب الرئيسي هو النشاط غير الكافي من هيدروكسيلاز الفنيل. يعتمد التشخيص على الكشف عن مستوى عالٍ من الفينيل ألانين ومستوى طبيعي أو منخفض من التيروزين. يتكون العلاج من اتباع نظام غذائي مدى الحياة مع محتوى منخفض من الفينيل ألانين. التشخيص ممتاز مع التشخيص في الوقت المناسب.

[1], [2], [3], [4], [5]

ما الذي يسبب بيلة الفينيل كيتون؟

فينيل كيتون يوريا هو الأكثر شيوعا بين السكان البيض و هو أقل شيوعا نسبيا بين اليهود الأشكناز ، الصينيين و السود. نوع الميراث هو وراثي جسمي متنحي ؛ تردد حوالي 1/10 000 ولادة بين السكان البيض.

فالفنيل ألانين الزائد ، المزود بالأغذية (أي ، الذي لا يستخدم في تخليق البروتين) ، عادة ما يتحول إلى تيروزين بفعل هيدروكسيلاز الفنيل الأنين. و tetrahydrobiopterin (BH4) هو عامل مساعد ضروري لهذا التفاعل. إذا نشأ نتيجة طفرة واحدة أو أكثر نقصًا أو نقصًا في فينيل ألانين هيدروكسيلاز ، يحدث تراكم فينيل ألانين ، والذي يأتي مع الطعام ؛ الجهاز الرئيسي ، الذي يعاني من مستوى مرتفع من الفينيل ألانين ، هو الدماغ ، بسبب حدوث خلل في الميالين. يتم تحويل جزء من فينيل ألانين الزائد إلى phenylketones ، والتي تفرز في البول ، مما أدى إلى اسم phenylketonuria. تختلف درجة نقص الإنزيم وبالتالي شدة فرط فينيل ألانين الدم بين المرضى ، وهذا يتوقف على الطفرة المحددة.

أعراض بيلة الفينيل كيتون

يولد معظم الأطفال طبيعيين ، لكنهم يعانون من أعراض بيلة الفينيل كيتون ببطء لعدة أشهر ، وهو ما يرتبط بالتراكم التدريجي لفينيل ألانين. السمة المميزة لبيلة الفينيل كيتون في غياب العلاج هي تأخر ملحوظ في النمو العقلي. كما يظهر الأطفال فرط النشاط الشديد وضيق المشية والذهان ، بالإضافة إلى رائحة كريهة من جسم الفئران ناتجة عن إفراز البول ومن ثم حمض فينيل أسيتيك (منتج تكسر فينيل ألانين). كما يميل المرضى إلى الحصول على بشرة وشعر وعينين أخف من أفراد العائلة الأصحاء ، وقد يعاني البعض من طفح جلدي مماثل للإكزيما الطفلية.

أشكال من بيلة الفينيل كيتون

على الرغم من حقيقة أن معظم الحالات (98-99٪) من المقرر أن بيلة الفينيل كيتون الفينيل ألانين نقص هيدروكسيلاز، والفينيل ألانين يمكن أن تتراكم إذا لم توليفها نقص BH4 degidrobipterinsintetazy بسبب أو لم تتم استعادة بسبب نقص digidropteridinreduktazy. وبالإضافة إلى ذلك، منذ BH4 هو أيضا عامل مساعد لهيدروكسيلاز التيروزين، التي تشارك في تركيب الدوبامين والسيروتونين، ونقص BH4 ينتهك تركيب الناقلات العصبية، ويسبب أعراض عصبية، بغض النظر عن تراكم الفينيل ألانين.

[6], [7], [8]

تشخيص بيلة الفينيل كيتون

في الولايات المتحدة والعديد من البلدان المتقدمة ، يتم فحص جميع الأطفال حديثي الولادة لفنيل كيتون يوريا 24-48 ساعة بعد الولادة ، باستخدام واحدة من عدة طرق الفحص في الدم ؛ عند استقبال النتائج تختلف عن الطبيعي ، يتم تأكيد التشخيص عن طريق القياس المباشر لمستوى فينيل ألانين. في بيلة الفينيل كيتون الكلاسيكية ، غالباً ما يتجاوز مستوى الفينيل ألانين في المرضى 20 ملغ / ديسيلتر (1.2 ميكرومول / لتر). في حالة العوز الجزئي ، يكون مستوى فينيل ألانين عادة أقل من 8-10 ملغم / ديسيلتر إذا كان الطفل يتلقى الغذاء العادي (مستوى أكثر من 6 ملغ / دل يشير إلى الحاجة إلى العلاج) ؛ التشخيص التفريقي من PKU الكلاسيكية يتطلب تحديد نشاط هيدروكسيلاز الفينيل ألانين في الكبد، حيث مستوى يساوي 5-15٪ من التحليل العادي، أو تغيري، وتحديد الطفرات الجينية الرئتين. يختلف نقص BH4 عن أشكال أخرى من بيلة الفينيل كيتون عن طريق زيادة تركيز البيوopterترين أو النيوبترين في البول أو الدم أو السائل الدماغي النخاعي أو في جميع هذه السوائل البيولوجية ؛ من المهم اكتشاف هذا الشكل ، لأن العلاج القياسي لبيلة الفينيل كيتون لا يمنع تلف الدماغ في هذه الحالات.

في الأطفال من العائلات ذات التاريخ العائلي الإيجابي ، يمكن الكشف عن بيلة الفينيل كيتون قبل الولادة عند استخدام دراسة مباشرة للطفرات بعد خزعة المشيمية أو بزل السائل الأمنيوسي.

[9], [10], [11], [12], [13],

علاج بيلة الفينيل كيتون

يتكون العلاج من تقييد مدى الحياة من تناول الأطعمة الفينيل ألانين. جميع البروتينات الطبيعية تحتوي على حوالي 4 ٪ فينيل ألانين ، لذلك يجب أن يشمل النظام الغذائي الأطعمة منخفضة البروتين (على سبيل المثال ، الفواكه والخضروات وبعض الحبوب) ؛ هيدروفليتز البروتين ، معالجتها لإزالة فينيل ألانين ؛ ومخاليط من الأحماض الأمينية التي لا تحتوي على فينيل ألانين. أمثلة للمنتجات التجارية التي لا تحتوي على فينيل ألانين هي منتجات XPhe (XP Analog للرضع ، Maxamaid XP للأطفال من 1 إلى 8 سنوات ، XP Maxamum للأطفال الأكبر من 8 سنوات) ؛ فينيكس الأول والثاني ؛ PhenilFree الأول والثاني ؛ PKU1 ، 2 ، 3 ؛ PhenylAde (مختلف) ؛ Loflex. PlexylO. وهناك كمية صغيرة من الفينيل ألانين ضروري للنمو والتمثيل الغذائي ؛ يتم حقنه بالإضافة إلى ذلك مع أجزاء مُقاسة من البروتين الطبيعي في شكل حليب أو منتجات منخفضة البروتين.

المراقبة المستمرة لمستوى الفينيل ألانين في الدم أمر ضروري ؛ المستوى الموصى به هو 2-4 ملغ / ديسيلتر (120-240 ميكرومول / لتر) للأطفال دون سن 12 سنة و2-10 مجم / ديسيلتر (120-600 ميكرومول / لتر) للأطفال فوق 12 سنة. يجب أن يبدأ التخطيط الغذائي والعلاج عند النساء في سن الإنجاب قبل الحمل من أجل ضمان نتيجة جيدة للطفل.

في الأطفال الذين يعانون من نقص BH4 ، يشمل العلاج أيضًا تناول رباعي هيدروبييترين 1-5 ميلي غرام لكل كيلوغرام شفويا 3 مرات في اليوم ؛ levodopa ، carbidopa و 5 OH tryptophan وحمض الفوليك 10-20 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم في حالات نقص نقص هيدروجين الدم. ومع ذلك ، فإن الأهداف ونهج العلاج هي نفسها كما في phenylketonuria.

ما هي توقعات وجود بيلة phenylketonuria؟

إذا بدأ العلاج المناسب في الأيام الأولى من حياة الطفل ، لا تتطور حالة فنيل كيتون يوريا. علاج بيلة الفينيل كيتون ، بدأت بعد 2-3 سنوات ، يمكن أن تكون فعالة فقط للتحكم في فرط النشاط الشديد ومتلازمة تشنجات لا يمكن السيطرة عليها. الأطفال الذين يولدون لأمهات لديهم بيلة فينيل كيتون سيئة التحكم (أي ، وجود مستوى عالٍ من فينيل ألانين) أثناء الحمل ، لديهم مخاطر عالية لتطور صغر الرأس وتأخر النمو.