تيكلوبيدين

تيكلوبيدين (تيكلوبيدين) هو دواء من مجموعة مضادات التجمعات التي تستخدم لمنع جلطات الدم (تخثر الدم) في الأوعية الدموية. وهو مثبط لتراكم الصفائح الدموية، مما يعني أنه يمنع الصفائح الدموية من الالتصاق ببعضها البعض في الدم، مما يساعد على منع تكون الجلطات ويقلل من خطر الجلطات الدموية.

يوصف تيكلوبيدين عادة للأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية، مثل السكتات الدماغية وأمراض القلب التاجية أو أمراض الشرايين الطرفية، للحد من خطر جلطات الدم وتحسين تدفق الدم.,

ومع ذلك، نظرًا لأن تيكلوبيدين يمكن أن يسبب آثارًا جانبية خطيرة، مثل ندرة المحببات (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء)، عادةً ما يتم حجز الدواء عندما تكون مضادات التخثر ومضادات التجميع الأخرى غير مناسبة أو غير فعالة.

دواعي الإستعمال تيكلوبيدين

يوصف تيكلوبيدين عادة في الحالات التالية:

1. مرض القلب التاجي : يمكن استخدام تيكلوبيدين لمنع تجلط الدم في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية المستقرة (ألم في الصدر بسبب انخفاض تدفق الدم إلى القلب) أو بعد احتشاء عضلة القلب (انخفاض تدفق الدم إلى عضلة القلب).
2. السكتة الدماغية : يمكن استخدام الدواء لمنع السكتات الدماغية الثانوية لدى المرضى الذين أصيبوا بالفعل بسكتة دماغية بسبب تجلط الأوعية الدموية.
3. مرض الشرايين المحيطية : قد يساعد تيكلوبيدين على تحسين تدفق الدم في الأطراف السفلية لدى المرضى الذين يعانون من مرض الشرايين المحيطية مثل مرض الشرايين المحيطية .
4. دعامات الأوعية الدموية : تستخدم مع الأسبرين لمنع تجلط الدم بعد دعامات الشريان التاجي (إجراء يتم فيه وضع دعامة أنبوبية خاصة في وعاء ضيق).
5. حالات أخرى : في حالات نادرة، يمكن وصف تيكلوبيدين لعلاج الحالات الأخرى المرتبطة بتجلط الدم، ولكن استخدامه في هذه الحالات يتطلب الحذر وقد يتطلب اعتبارات خاصة.

الافراج عن النموذج

تيكلوبيدين متاح على شكل أقراص للإعطاء عن طريق الفم (الوريدي). عادة ما يكون لأقراص تيكلوبيدين الشكل والحجم القياسي للأقراص وعادةً ما تكون مغلفة لتسهيل بلعها وحمايتها من التحلل في المعدة.

عادة، يتوفر تيكلوبيدين في مجموعة متنوعة من الجرعات للسماح بتخصيص العلاج بناءً على احتياجات المريض المحددة وتوصيات الطبيب.

الدوائية

ترتبط الديناميكيات الدوائية للتيكلوبيدين بقدرته على تثبيط تراكم الصفائح الدموية، أي منع الصفائح الدموية من الالتصاق ببعضها البعض. وهو ينتمي إلى مجموعة من الأدوية المعروفة باسم مضادات التجمعات، والتي تساعد على منع تكون جلطات الدم في الأوعية الدموية.

يمارس تيكلوبيدين تأثيره من خلال عدة آليات:

1. تثبيط تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP : يمنع تيكلوبيدين مستقبلات ADP الموجودة على الصفائح الدموية، مما يمنعها من الالتصاق ببعضها البعض.
2. زيادة زمن النزف : يؤدي تثبيط تراكم الصفائح الدموية إلى زيادة زمن النزف، وهو أحد مؤشرات نشاط الدواء المضاد للتجمع.
3. التأثير على نظام انحلال الفيبرين : قد يكون للتيكلوبيدين تأثير على نظام انحلال الفيبرين، مما يعزز انحلال الجلطة.
4. التأثيرات على وظيفة بطانة الأوعية الدموية : لوحظ وجود تأثير إيجابي للتيكلوبيدين على وظيفة بطانة الأوعية الدموية، مما قد يساهم أيضًا في التأثير المضاد للتخثر.

يبدأ مفعول الدواء بعد 24-48 ساعة من تناوله، ويصل التأثير الأقصى بعد حوالي 3-5 أيام من تناوله بانتظام. تأثير تيكلوبيدين لا رجعة فيه، وبعد التوقف عن الدواء يتم استعادة وظيفة الصفائح الدموية ببطء، على مدى عدة أيام.

الدوائية

تتميز الحرائك الدوائية للتيكلوبيدين بالجوانب الرئيسية التالية:

1. الامتصاص : يمتص تيكلوبيدين بشكل جيد من القناة الهضمية. تناول الطعام يحسن امتصاصه. يتم الوصول إلى الحد الأقصى للتركيز في بلازما الدم بعد حوالي 1-2 ساعة من تناوله.
2. التوزيع : يرتبط تيكلوبيدين ببروتينات البلازما بنسبة تزيد عن 90%، مما يشير إلى درجة عالية من الارتباط ببروتينات البلازما. يتم توزيعه في الأعضاء والأنسجة، ويخترق الصفائح الدموية.
3. الاستقلاب : يتم استقلاب تيكلوبيدين في الكبد لتكوين مستقلبات نشطة. يتم استقلاب تيكلوبيدين بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450 في الكبد. المستقلب الرئيسي هو مشتق الثينوبيريدين، الذي له تأثير مضاد للتكتل.
4. الإخراج : يتم إخراج تيكلوبيدين ومستقلباته عن طريق الكلى ومع الصفراء. يتم إخراج حوالي 60% من الجرعة مع البول وحوالي 23% مع البراز. يبلغ عمر النصف لإخراج تيكلوبيدين من بلازما الدم من 12 إلى 15 ساعة، مما يوفر تأثيرًا طويل الأمد.
5. وقت التأثير : لا يبدأ مفعول التيكلوبيدين على الفور، بل يستغرق الأمر من عدة أيام إلى أسبوع من تناول الدواء حتى يظهر التأثير الكامل. ويرجع ذلك إلى الحاجة إلى تراكم المستقلبات النشطة في الجسم. يستمر التأثير لفترة طويلة بعد التوقف عن تناول الدواء بسبب بطء عملية التمثيل الغذائي العكسي وعمر النصف الطويل.

الجرعات والإدارة

قد تختلف طريقة الاستخدام والجرعة من تيكلوبيدين اعتمادًا على تعليمات الطبيب المحددة والغرض من العلاج. فيما يلي توصيات عامة لاستخدام تيكلوبيدين:

1. الجرعة القياسية للبالغين :

   • جرعة البدء والمداومة المعتادة هي 250 مجم مرتين يوميًا، يتم تناولها بعد الوجبات لتحسين الامتصاص وتقليل مخاطر الآثار الجانبية المعدية المعوية.

2. مدة العلاج :

   • تعتمد مدة دورة العلاج بالتيكلوبيدين على الحالة الصحية للمريض وهدف العلاج والاستجابة للعلاج. يحدد الطبيب مدة الدورة بناءً على الخصائص الفردية للمريض.

3. تعليمات خاصة :

   • من المهم أن تخضع لرقابة طبية منتظمة أثناء تناول تيكلوبيدين، بما في ذلك اختبارات الدم، لمراقبة صحتك والكشف عن الآثار الجانبية المحتملة في الوقت المناسب.
   • يجب البدء في تناول تيكلوبيدين وإيقافه فقط عندما يصفه لك الطبيب.

4. الاستخدام في مجموعات المرضى الخاصة :

   • قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو الكبد ولدى كبار السن. المراقبة الدقيقة لهؤلاء المرضى إلزامية.

5. وقف العلاج :

   • التوقف المفاجئ للتيكلوبيدين قد يزيد من خطر حدوث الجلطات. ولذلك، ينبغي مناقشة أي تغييرات في نظام العلاج مع طبيبك.

استخدم تيكلوبيدين خلال فترة الحمل

لم يتم العثور على أي دراسات تتناول استخدام تيكلوبيدين بشكل مباشر أثناء الحمل.

موانع

ينطوي تناول تيكلوبيدين على مخاطر معينة وله عدد من موانع الاستعمال:

1. الحساسية للتيكلوبيدين أو أي مكون آخر من مكونات الدواء : يجب على المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة للتيكلوبيدين تجنب استخدامه.
2. أمراض الدم : قد يسبب تيكلوبيدين قلة العدلات، قلة الصفيحات، فقر الدم اللاتنسجي وغيرها من الاضطرابات الخطيرة في تكون الدم. ولذلك، هو بطلان هذا الدواء في وجود أمراض الدم، بما في ذلك نقص الكريات البيض الشديد ونقص الصفيحات.
3. اختلال كبدي حاد : يتم استقلاب تيكلوبيدين في الكبد وقد يؤدي استخدامه إلى تفاقم الحالة في وجود مرض كبدي حاد.
4. الفشل الكلوي المزمن : في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد، يتطلب استخدام تيكلوبيدين الحذر بسبب خطر تراكم المستقلبات السامة.
5. النزيف النشط أو الميل للنزيف : بما في ذلك القرحة الهضمية والنزيف الداخلي حيث يزيد التيكلوبيدين من زمن النزيف.
6. المرحلة الحادة من السكتة الدماغية : لا ينصح باستخدام تيكلوبيدين مباشرة بعد السكتة الدماغية الحادة بسبب نقص البيانات حول السلامة والفعالية في هذه الحالة.
7. الحمل والرضاعة : يمنع استخدام تيكلوبيدين أثناء الحمل والرضاعة بسبب نقص بيانات السلامة الكافية.
8. اضطرابات التخثر الشديدة : نظرًا لأن التيكلوبيدين يزيد من خطر النزيف، فقد يكون استخدامه خطيرًا في وجود اضطرابات التخثر.

آثار جانبية تيكلوبيدين

مثل أي دواء، يمكن أن يسبب تيكلوبيدين عددًا من الآثار الجانبية:

1. الآثار الجانبية الدموية : تشمل فرفرية نقص الصفيحات الخثارية (TTP)، والتي يمكن أن تحدث خلال أسابيع من بدء العلاج. TTP هي حالة خطيرة تتميز بتجلط الدم في الأوعية الصغيرة، مما قد يؤدي إلى فشل كلوي حاد وتغيرات عصبية وزيادة خطر الوفاة. يمكن أن يؤدي التوقف المبكر عن تناول الدواء وبدء العلاج بالبلازما إلى تحسين النتائج بشكل ملحوظ ( Kupfer، Tessler، 1997 ).
2. قلة العدلات : قد يسبب تيكلوبيدين انخفاضًا في عدد العدلات في الدم، مما يزيد من خطر العدوى.
3. زيادة خطر النزيف : كمضاد للتكتل، يزيد تيكلوبيدين من وقت النزيف، مما قد يؤدي إلى زيادة النزيف، بما في ذلك النزيف الداخلي.
4. اضطرابات الكبد : بما في ذلك اليرقان وارتفاع إنزيمات الكبد ، مما قد يشير إلى خلل في وظائف الكبد. تم الإبلاغ عن التهاب الكبد الركودي في بعض الحالات (هان وآخرون، 2002).
5. ردود الفعل التحسسية : طفح جلدي، حكة، وذمة وعائية.
6. الإسهال واضطرابات الجهاز الهضمي الأخرى : يسبب تيكلوبيدين في كثير من الأحيان اضطرابات الجهاز الهضمي بما في ذلك الإسهال والغثيان والقيء .
7. التأثيرات العصبية : يمكن أن يكون الدوخة , والصداع والتعب أيضًا من الآثار الجانبية للتيكلوبيدين.

جرعة مفرطة

الجرعة الزائدة من تيكلوبيدين يمكن أن تؤدي إلى آثار جانبية خطيرة، خاصة تلك المرتبطة بزيادة تأثيره المضاد للتكتل، مما يزيد من خطر النزيف. قد تشمل أعراض الجرعة الزائدة ما يلي:

• زيادة وقت النزيف.
• نزيف في مختلف الأعضاء والأنسجة.
• ظهور الكدمات والكدمات حتى مع الإصابات الطفيفة.
• الغثيان والقيء والإسهال.
• الدوخة والشعور بالضيق العام.

ما يجب فعله في حالة تناول جرعة زائدة:

1. اطلب العناية الطبية على الفور. عند ظهور العلامات الأولى للجرعة الزائدة، اذهب إلى منشأة طبية أو اتصل بسيارة الإسعاف على الفور.
2. علاج الأعراض. لا يوجد ترياق محدد للتيكلوبيدين، لذا فإن العلاج يهدف إلى القضاء على الأعراض والحفاظ على الوظائف الحيوية للجسم. قد تكون هناك حاجة لنقل الدم أو مكوناته لتصحيح اضطرابات التخثر.
3. رصد حالة. سيحتاج المريض إلى مراقبة صحية دقيقة، بما في ذلك مراقبة تخثر الدم ووظائف الكلى والكبد.
4. التوقف عن تيكلوبيدين. علاوة على ذلك، اعتمادًا على شدة الحالة وتوصيات الطبيب، قد تكون هناك حاجة إلى تعديل الجرعة أو التوقف الكامل للدواء.

التفاعلات مع أدوية أخرى

قد يتفاعل تيكلوبيدين مع أدوية مختلفة، مما يغير فعاليتها أو يزيد من خطر الآثار الجانبية. فيما يلي بعض الأمثلة على هذه التفاعلات:

1. التفاعل مع الثيوفيلين : قد يزيد تيكلوبيدين من تركيز الثيوفيلين في الدم، مما يزيد من خطر التأثيرات السامة للثيوفيلين، بما في ذلك اضطرابات ضربات القلب وزيادة الاستثارة العصبية. من المهم مراقبة مستويات الثيوفيلين عند تناوله مع تيكلوبيدين وضبط جرعة الثيوفيلين إذا لزم الأمر (Colli et al., 1987).
2. التفاعل مع الفينيتوين : قد يقلل تيكلوبيدين من تصفية الفينيتوين، مما يؤدي إلى زيادة تركيزه في الدم وزيادة خطر التفاعلات السامة مثل الرنح، واضطرابات البصر وضعف الإدراك. يجب مراقبة مستويات الفينيتوين وتعديل الجرعة عند تناوله مع تيكلوبيدين ( Riva et al., 1996 ).
3. مضادات التخثر وغيرها من مضادات التخثر: قد يزيد تيكلوبيدين من تأثير مضادات التخثر (مثل الوارفارين) ومضادات التخثر الأخرى (مثل الأسبرين)، مما يزيد من خطر النزيف. قد تكون المراقبة الدقيقة لحالة المريض وتعديل الجرعة ضرورية عند استخدام هذه الأدوية معًا.
4. الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة السيتوكروم P450 : قد يثبط التيكلوبيدين نشاط بعض إنزيمات السيتوكروم P450، مما يؤثر على استقلاب العديد من الأدوية، بما في ذلك الستاتينات ومضادات الاكتئاب وحاصرات بيتا. وهذا يمكن أن يؤدي إلى زيادة مستويات هذه الأدوية في الدم وزيادة خطر الآثار الجانبية.
5. الديجوكسين : هناك تقارير تفيد بأن تيكلوبيدين قد يزيد من تركيز الديجوكسين في البلازما، الأمر الذي يتطلب الحذر عند استخدامهما معًا.

شروط التخزين

يجب أن تتوافق شروط تخزين تيكلوبيدين مع التوصيات العامة لتخزين المنتجات الطبية، وكذلك التعليمات المقدمة من قبل الشركة المصنعة على عبوة الدواء. وبشكل عام ينصح بمراعاة الشروط التالية:

1. درجة الحرارة : يجب تخزين تيكلوبيدين في درجة حرارة الغرفة، عادة بين 15 و 25 درجة مئوية. تجنب تخزين الدواء في الأماكن ذات درجة الحرارة المرتفعة أو أشعة الشمس المباشرة.
2. الرطوبة : يجب حفظ الدواء في مكان جاف بعيداً عن مصادر الرطوبة لمنع الفساد وتقليل الفعالية.
3. الإتاحة للأطفال : يجب حفظ الدواء بعيدًا عن متناول الأطفال لتجنب ابتلاعه عن طريق الخطأ.
4. التعبئة والتغليف : قم بتخزين تيكلوبيدين في عبوته الأصلية لحمايته من الضوء والرطوبة ولسهولة تتبع تاريخ انتهاء الصلاحية.

مدة الصلاحية

لا تستخدم تيكلوبيدين بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة. يجب التخلص من الأدوية منتهية الصلاحية بشكل صحيح.