فقر الدم الانحلالي عند الأطفال

يُمثل فقر الدم الانحلالي لدى الأطفال حوالي 5.3% من أمراض الدم الأخرى، و11.5% من حالات فقر الدم. وتسود الأشكال الوراثية للأمراض في بنية فقر الدم الانحلالي.

فقر الدم الانحلالي هو مجموعة من الأمراض، أبرزها زيادة تدمير خلايا الدم الحمراء نتيجةً لانخفاض عمرها الافتراضي. من المعروف أن العمر الافتراضي الطبيعي لخلايا الدم الحمراء يتراوح بين 100 و120 يومًا؛ حيث تُزال حوالي 1% من خلايا الدم الحمراء من الدم المحيطي يوميًا وتُستبدل بعدد مماثل من الخلايا الجديدة القادمة من نخاع العظم. تُنشئ هذه العملية توازنًا ديناميكيًا في الظروف الطبيعية، مما يضمن ثبات عدد خلايا الدم الحمراء في الدم. مع انخفاض عمر خلايا الدم الحمراء، يكون تدميرها في الدم المحيطي أشد من تكوينها في نخاع العظم وإطلاقها في الدم المحيطي. استجابةً لانخفاض عمر خلايا الدم الحمراء، يزداد نشاط نخاع العظم 6-8 مرات، وهو ما تؤكده كثرة الشبكيات في الدم المحيطي. قد يُشير استمرار كثرة الشبكيات مع درجة معينة من فقر الدم أو حتى استقرار مستوى الهيموغلوبين إلى وجود انحلال الدم.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

ما الذي يسبب فقر الدم الانحلالي؟

بيلة الهيموغلوبين الحادة

1. نقل الدم غير المتوافق
2. الأدوية والعوامل الكيميائية
   1. الأدوية المسببة لفقر الدم الانحلالي المزمن: فينيل هيدرازين، سلفونات، فيناسيتين، أسيتانيليد (جرعات عالية) المواد الكيميائية: نيتروبنزين، الرصاص السموم: لدغات الثعابين والعناكب
   2. يسبب فقر الدم الانحلالي بشكل دوري:
      1. يرتبط بنقص G6PD: مضادات الملاريا (بريماكين)؛ خافضات الحرارة (الأسبرين، فيناسيتين)؛ السلفوناميدات؛ النتروفوران؛ فيتامين ك؛ النفثالين؛ الفوال
      2. المرتبطة بـ HbZurich: السلفوناميدات
      3. في حالة فرط الحساسية: الكينين؛ الكينيدين؛ حمض بارا أمينوساليسيليك؛ فيناسيتين
3. العدوى
   1. البكتيريا: كلوستريديوم بيرفرينجنز؛ بارتونيلا باسيلفورميس
   2. طفيلي: الملاريا
4. الحروق
5. ميكانيكية (مثل الصمامات الاصطناعية)

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

بيلة الهيموغلوبين المزمنة

1. بيلة الهيموغلوبين الباردة الانتيابية؛ الزهري ؛
2. بيلة الهيموغلوبين الليلية الانتيابية مجهولة السبب
3. بيلة الهيموجلوبين في شهر مارس
4. في انحلال الدم الناجم عن التراص البارد

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

مسببات فقر الدم الانحلالي

قد يُصاب مرضى فقر الدم الانحلالي المصحوب بفرط تنسج تعويضي لجرثومة الكريات الحمر بشكل دوري بما يُسمى بأزمات اللانسيجية (اللانسيجية)، والتي تتميز بفشل حاد في نخاع العظم مع تلف رئيسي في جرثومة الكريات الحمر. في هذه الأزمة، يُلاحظ انخفاض حاد في عدد الخلايا الشبكية، حتى اختفائها التام من الدم المحيطي. يمكن أن يتطور فقر الدم بسرعة إلى شكل حاد يُهدد الحياة، إذ يستحيل حتى التعويض الجزئي لهذه العملية بسبب قصر عمر كريات الدم الحمراء. تُعتبر هذه الأزمات مضاعفات خطيرة ومهددة للحياة في أي عملية انحلال دموي.

انحلال الدم هو انتشار الهيموغلوبين من كريات الدم الحمراء. عندما تُدمر كريات الدم الحمراء "القديمة" في الطحال والكبد ونخاع العظم، يُطلق الهيموغلوبين، الذي يرتبط ببروتينات البلازما: الهابتوغلوبين، والهيموبيكسين، والألبومين. ثم تلتقط خلايا الكبد هذه المركبات المعقدة. يُصنع الهابتوغلوبين في الكبد، وينتمي إلى فئة غلوبيولينات ألفا _2. أثناء انحلال الدم، يتكون مركب هيموغلوبين-هابتوغلوبين، لا يخترق الحاجز الكبيبي للكلى، مما يوفر حماية من تلف الأنابيب الكلوية ومن فقدان الحديد. تُزال معقدات الهيموغلوبين-هابتوغلوبين من الطبقة الوعائية بواسطة خلايا الجهاز الشبكي البطاني. يُعد الهابتوغلوبين مؤشرًا قيّمًا لعملية انحلال الدم. في حالة انحلال الدم الشديد، يتجاوز استهلاك الهابتوغلوبين قدرة الكبد على تصنيعه، مما يؤدي إلى انخفاض مستواه في المصل بشكل كبير.

البيليروبين ناتج استقلاب الهيم. بتأثير إنزيم أوكسيجيناز الهيم، الموجود في الخلايا البلعمية للطحال والكبد ونخاع العظم، ينكسر جسر ألفا-ميثين في نواة رباعي بيرول في الهيم، مما يؤدي إلى تكوين فيردوجيموجلوبين. في المرحلة التالية، ينفصل الحديد ويتكون بيليفيردين. بتأثير إنزيم اختزال بيليفيردين السيتوبلازمي، يتحول بيليفيردين إلى بيليروبين. يرتبط البيليروبين الحر (غير المقترن) المنطلق من الخلايا البلعمية، عند دخوله مجرى الدم، بالألبومين، الذي ينقل البيليروبين إلى خلايا الكبد. في الكبد، ينفصل الألبومين عن البيليروبين، ثم في خلايا الكبد، يرتبط البيليروبين غير المقترن بحمض الجلوكورونيك، ويتكون أحادي غلوكورونيد البيليروبين (MGB). يُفرز ثنائي غلوكورونيد البيليروبين (MGB) في الصفراء، حيث يتحول إلى ثنائي غلوكورونيد البيليروبين (DBG). يُفرز ثنائي غلوكورونيد البيليروبين من الصفراء إلى الأمعاء، حيث يتحول إلى يوروبيلينوجين الصباغي عديم اللون بتأثير البكتيريا النافعة، ثم إلى ستيركوبيلين الصباغي. أثناء انحلال الدم، يرتفع محتوى البيليروبين الحر (غير المقترن وغير المباشر) في الدم بشكل حاد. يُعزز انحلال الدم زيادة إفراز أصباغ الهيم في الصفراء. قد تتكون حصوات صبغية تتكون من بيليروبينات الكالسيوم لدى الطفل منذ السنة الرابعة من العمر. في جميع حالات حصوات الصفراء الصباغية لدى الأطفال، من الضروري استبعاد احتمالية حدوث انحلال دم مزمن.

إذا تجاوزت كمية الهيموغلوبين الحر في البلازما قدرة الهابتوغلوبين الاحتياطية على ربط الهيموغلوبين، واستمر تدفق الهيموغلوبين من كريات الدم الحمراء المتحللة في قاع الأوعية الدموية، تحدث حالة بيلة هيموغلوبينية. يُعطي ظهور الهيموغلوبين في البول لونًا داكنًا (لون البيرة الداكنة أو محلول قوي من برمنجنات البوتاسيوم). ويعود ذلك إلى محتوى كل من الهيموغلوبين والميثيموغلوبين المتكون أثناء ركود البول، بالإضافة إلى نواتج تحلل الهيموغلوبين - الهيموسيديرين واليوروبيلين.

بناءً على موقع المرض، من الشائع التمييز بين متغيرات انحلال الدم داخل الخلايا وداخل الأوعية الدموية. في انحلال الدم داخل الخلايا، يحدث تدمير كريات الدم الحمراء في خلايا الجهاز الشبكي البطاني، وخاصةً في الطحال ، وبدرجة أقل في الكبد ونخاع العظم. سريريًا، يُلاحظ يرقان الجلد والصلبة، وتضخم الطحال والكبد. كما يُسجل ارتفاع ملحوظ في مستوى البيليروبين غير المباشر، وانخفاض في مستوى الهابتوغلوبين.

في حالة انحلال الدم داخل الأوعية الدموية، يحدث تدمير خلايا الدم الحمراء مباشرةً في مجرى الدم. يعاني المرضى من حمى وقشعريرة وألم في مناطق مختلفة. يكون يرقان الجلد والصلبة معتدلاً، ولا يُلاحظ تضخم الطحال عادةً. يرتفع تركيز الهيموغلوبين الحر في البلازما بشكل حاد (يتحول لون مصل الدم إلى البني عند تركه ثابتاً بسبب تكوين الميثيموغلوبين)، وينخفض مستوى الهابتوغلوبين بشكل ملحوظ حتى يختفي تماماً، ويحدث بيلة هيموغلوبينية، مما قد يؤدي إلى فشل كلوي حاد (انسداد الأنابيب الكلوية بالمخلفات)، وقد تتطورمتلازمة DIC. ابتداءً من اليوم السابع من بداية الأزمة الانحلالية، يُكتشف الهيموسيدرين في البول.

[ 21 ]، [ 22 ]

الفسيولوجيا المرضية لفقر الدم الانحلالي

يتعرض غشاء خلايا الدم الحمراء الهرمة للتدمير التدريجي، وتُزال من مجرى الدم بواسطة الخلايا البلعمية في الطحال والكبد ونخاع العظم. يحدث تدمير الهيموغلوبين في هذه الخلايا وخلايا الكبد عبر نظام الأكسجة مع الحفاظ على الحديد (وإعادة استخدامه لاحقًا)، وتحلل الهيم إلى بيليروبين عبر سلسلة من التحولات الإنزيمية مع إعادة استخدام البروتين.

يحدث ارتفاع البيليروبين غير المقترن (غير المباشر) واليرقان عندما يتجاوز تحويل الهيموغلوبين إلى بيليروبين قدرة الكبد على تكوين غلوكورونيد البيليروبين وإخراجه مع الصفراء. يُسبب استقلاب البيليروبين زيادة في ستيركوبيلين في البراز واليوروبيلينوجين في البول، وقد يؤدي أحيانًا إلى تكوّن حصوات المرارة.

فقر الدم الانحلالي

الآلية

مرض

فقر الدم الانحلالي المرتبط بخلل جوهري في خلايا الدم الحمراء

فقر الدم الانحلالي الوراثي المرتبط باضطرابات بنيوية أو وظيفية في غشاء خلايا الدم الحمراء	البورفيريا الكريات الحمر الخلقية. كثرة الكريات البيضاوية الوراثية. كثرة الكريات الحمر الكروية الوراثية
فقر الدم الانحلالي المكتسب المرتبط باضطرابات بنيوية أو وظيفية في غشاء كريات الدم الحمراء	نقص فوسفات الدم. بيلة الهيموجلوبين الليلية الانتيابية. داء الخلايا الفموية
فقر الدم الانحلالي المرتبط بضعف استقلاب خلايا الدم الحمراء	عيب إنزيم مسار إمبدين-مايرهوف. نقص إنزيم G6PD
فقر الدم المرتبط بضعف تخليق الغلوبين	حمل الهيموجلوبين غير الطبيعي المستقر (CS-CE). فقر الدم المنجلي. الثلاسيميا

فقر الدم الانحلالي المرتبط بالتأثيرات الخارجية

فرط نشاط الجهاز الشبكي البطاني	فرط نشاط الطحال
فقر الدم الانحلالي المرتبط بالأجسام المضادة	فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي: مع الأجسام المضادة الدافئة؛ مع الأجسام المضادة الباردة؛ بيلة الهيموغلوبين الباردة الانتيابية
فقر الدم الانحلالي المرتبط بالتعرض للعوامل المعدية	المتصورة. بارتونيلا spp.
فقر الدم الانحلالي المرتبط بالصدمات الميكانيكية	فقر الدم الناجم عن تدمير خلايا الدم الحمراء عند ملامستها لصمام القلب الاصطناعي. فقر الدم الناجم عن الصدمة. بيلة الهيموغلوبين في مارس

يحدث انحلال الدم بشكل رئيسي خارج الأوعية الدموية في الخلايا البلعمية للطحال والكبد ونخاع العظم. يساهم الطحال عادةً في تقصير مدة بقاء خلايا الدم الحمراء عن طريق تدمير خلايا الدم الحمراء غير الطبيعية وتلك التي تحتوي على أجسام مضادة دافئة على سطحها. يمكن للطحال المتضخم أن يحجز حتى خلايا الدم الحمراء الطبيعية. تُدمر خلايا الدم الحمراء التي تعاني من تشوهات شديدة وتلك التي تحتوي على أجسام مضادة باردة أو متممة (C3) على سطح غشائها داخل مجرى الدم أو في الكبد، حيث يمكن إزالة الخلايا المدمرة بفعالية.

انحلال الدم داخل الأوعية الدموية نادر، ويؤدي إلى بيلة هيموغلوبينية عندما تتجاوز كمية الهيموغلوبين المُطلقة في البلازما قدرة البروتينات على ربط الهيموغلوبين (مثل الهابتوغلوبين، الموجود عادةً في البلازما بتركيز حوالي 1.0 غم/لتر). يُعاد امتصاص الهيموغلوبين غير المرتبط بواسطة الخلايا الأنبوبية الكلوية، حيث يتحول الحديد إلى هيموسيديرين، ويُمتص جزء منه لإعادة استخدامه، ويُطرح جزء آخر في البول عند زيادة تحميل الخلايا الأنبوبية.

قد يكون انحلال الدم حادًا، أو مزمنًا، أو عرضيًا. وقد يُعقّد انحلال الدم المزمن بأزمة لا تنسجية (فشل مؤقت في تكوين كريات الدم الحمراء)، غالبًا نتيجة عدوى، عادةً ما يسببها فيروس بارفو.

[ 23 ]

أعراض فقر الدم الانحلالي

فقر الدم الانحلالي، بغض النظر عن الأسباب المباشرة لانحلال الدم، يمر بثلاث فترات: فترة الأزمة الانحلالية، وفترة التعويض الجزئي لانحلال الدم، وفترة التعويض (الهدأة). تحدث الأزمة الانحلالية في أي عمر، وغالبًا ما تحدث بسبب مرض مُعدٍ، أو تطعيم، أو تبريد، أو تناول أدوية، ولكنها قد تحدث أيضًا دون أسباب واضحة. خلال فترة الأزمة، يزداد انحلال الدم بشكل حاد، ويعجز الجسم عن تجديد العدد المطلوب من خلايا الدم الحمراء بسرعة، وتحويل فائض البيليروبين غير المباشر إلى مباشر. وبالتالي، تشمل الأزمة الانحلالية تسمم البيليروبين ومتلازمة فقر الدم.

تتميز أعراض فقر الدم الانحلالي، وتحديدًا متلازمة تسمم البيليروبين، بايرقان الجلد والأغشية المخاطية، والغثيان، والتقيؤ، وآلام البطن، والدوار، والصداع، والحمى، وفي بعض الحالات، ضعف الوعي والتشنجات. وتتمثل متلازمة فقر الدم بشحوب الجلد والأغشية المخاطية، وتضخم حواف القلب، وضعف الصوت، وتسارع دقات القلب، ونفخة انقباضية في القمة، وضيق في التنفس، وضعف، ودوار. ويتميز انحلال الدم داخل الخلايا بتضخم الكبد والطحال، بينما يتميز انحلال الدم داخل الأوعية الدموية أو المختلط بتغير لون البول بسبب وجود الهيموغلوبين في البول.

خلال نوبة انحلال الدم، من المحتمل حدوث المضاعفات التالية لفقر الدم الانحلالي: فشل القلب والأوعية الدموية الحاد (صدمة فقر الدم)، ومتلازمة DIC، وأزمة مولدات الصفراء، والفشل الكلوي الحاد، ومتلازمة "سماكة الصفراء". تتميز فترة التعويض الجزئي لانحلال الدم أيضًا بزيادة نشاط جرثومة الكريات الحمر في نخاع العظم والكبد، ولكن فقط بالقدر الذي لا يؤدي إلى تعويض المتلازمات الرئيسية. في هذا الصدد، قد يحتفظ المريض بأعراض سريرية معتدلة: شحوب، وجلد وأغشية مخاطية تحت الصفر، وتضخم طفيف (أو واضح حسب نوع المرض) في الكبد و/أو الطحال. من الممكن حدوث تقلبات في عدد كريات الدم الحمراء من الحد الأدنى الطبيعي إلى 3.5-3.2 × 10 ¹² /لتر، وبالتالي، يتراوح مستوى الهيموغلوبين بين 120-90 غ/لتر، بالإضافة إلى فرط بيليروبين الدم غير المباشر الذي يصل إلى 25-40 ميكرومول/لتر. خلال فترة تعويض انحلال الدم، تنخفض شدة تدمير كريات الدم الحمراء بشكل ملحوظ، وتتوقف متلازمة فقر الدم تمامًا بسبب فرط إنتاج كريات الدم الحمراء في نواة كريات الدم الحمراء في نخاع العظم، بينما يزداد محتوى الخلايا الشبكية باستمرار. في الوقت نفسه، يضمن العمل النشط للكبد لتحويل البيليروبين غير المباشر إلى مباشر انخفاض مستوى البيليروبين إلى مستواه الطبيعي.

وهكذا، تتوقف الآليتان الرئيسيتان المسببتان لشدة حالة المريض خلال نوبة انحلال الدم خلال فترة التعويض، وذلك بفضل زيادة وظائف نخاع العظم والكبد. في هذه المرحلة، لا تظهر على الطفل أي أعراض سريرية لفقر الدم الانحلالي. خلال فترة تعويض انحلال الدم، من المحتمل أيضًا حدوث مضاعفات مثل داء هيموسيديريني في الأعضاء الداخلية، وخلل الحركة الصفراوية، وأمراض الطحال (الاحتشاءات، وتمزقات تحت المحفظة، ومتلازمة فرط نشاط الطحال).

[ 24 ]

بنية فقر الدم الانحلالي

في الوقت الحاضر، من المقبول بشكل عام التمييز بين أشكال فقر الدم الانحلالي الوراثية والمكتسبة.

من بين فقر الدم الانحلالي الوراثي، وحسب طبيعة تلف كريات الدم الحمراء، هناك أشكال مرتبطة بانتهاك غشاء كريات الدم الحمراء (اختلال في بنية بروتين الغشاء أو اختلال في دهون الغشاء)؛ وأشكال مرتبطة باختلال نشاط إنزيمات كريات الدم الحمراء (دورة فوسفات البنتوز، تحلل الجلوكوز، أيض الجلوتاثيون، إلخ)، وأشكال مرتبطة باختلال في بنية أو تخليق الهيموغلوبين. في فقر الدم الانحلالي الوراثي، يُحدد انخفاض عمر كريات الدم الحمراء وانحلال الدم المبكر وراثيًا: هناك 16 متلازمة ذات نوع وراثي سائد، و29 متلازمة ذات نوع وراثي متنحي، و7 أنماط وراثية مرتبطة بالكروموسوم X. تسود الأشكال الوراثية في بنية فقر الدم الانحلالي.

[ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]

فقر الدم الانحلالي المكتسب

في فقر الدم الانحلالي المكتسب، يتناقص عمر خلايا الدم الحمراء تحت تأثير عوامل مختلفة، ولذلك تُصنف وفقًا لمبدأ تحديد العوامل المسببة لانحلال الدم. وتشمل هذه الحالات فقر الدم المرتبط بتأثير الأجسام المضادة (المناعية)، أو التلف الميكانيكي أو الكيميائي لغشاء خلايا الدم الحمراء، أو تدمير خلايا الدم الحمراء بواسطة طفيلي ( مثل الملاريا )، أو نقص الفيتامينات (نقص فيتامين هـ)، أو تغير في بنية الأغشية ناجم عن طفرة جسدية (بيلة هيموغلوبينية ليلية انتيابية ).

بالإضافة إلى العلامات المذكورة أعلاه، والتي تشترك فيها جميع حالات فقر الدم الانحلالي، توجد أعراض مميزة لنوع محدد من المرض. لكل شكل وراثي من فقر الدم الانحلالي علامات تشخيصية تفاضلية خاصة به. يجب إجراء التشخيص التفريقي بين أشكال فقر الدم الانحلالي المختلفة لدى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عام واحد، حيث تختفي في هذا العمر السمات التشريحية والفسيولوجية المميزة لدم الأطفال الصغار: كبر الكريات الفسيولوجي، وتقلبات في عدد الخلايا الشبكية، وهيمنة الهيموغلوبين الجنيني، وانخفاض الحد الأدنى للاستقرار الأسموزي لكريات الدم الحمراء.

[ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]

فقر الدم الانحلالي الوراثي

فقر الدم الانحلالي الوراثي المرتبط باضطراب في غشاء خلايا الدم الحمراء (اعتلالات الأغشية)

تتميز اعتلالات الأغشية بخلل وراثي في بنية بروتينات الغشاء أو اضطراب في دهون غشاء كريات الدم الحمراء. وتُورث هذه الاعتلالات بطريقة جسمية سائدة أو متنحية.

عادة ما يتم توطين انحلال الدم داخل الخلايا، أي أن تدمير خلايا الدم الحمراء يحدث بشكل رئيسي في الطحال، وبدرجة أقل في الكبد.

تصنيف فقر الدم الانحلالي المرتبط بتلف غشاء خلايا الدم الحمراء:

1. خلل في بنية بروتين غشاء كريات الدم الحمراء
   1. داء الكريات الدموية الدقيقة الوراثي ؛
   2. داء الكريات البيضوية الوراثي؛
   3. داء الخلايا الفموية الوراثي؛
   4. داء البايروبويكيلوسيتوسيس الوراثي.
2. اختلال الدهون في غشاء كريات الدم الحمراء
   1. داء الكريات البيضاء الوراثي؛
   2. فقر الدم الانحلالي الوراثي بسبب نقص نشاط أسيل ترانسفيراز الليسيثين-الكوليسترول؛
   3. فقر الدم الانحلالي الوراثي غير الكروي الناجم عن زيادة فوسفاتيديل كولين (الليسيثين) في غشاء كريات الدم الحمراء؛
   4. داء الخلايا الحبيبية الطفولي.

خلل في بنية بروتين غشاء كريات الدم الحمراء

أشكال نادرة من فقر الدم الوراثي الناجم عن اضطراب في بنية بروتينات غشاء خلايا الدم الحمراء

يحدث انحلال الدم في هذه الأشكال من فقر الدم داخل الخلايا. ويتفاوت فقر الدم الانحلالي في شدته، من خفيف إلى شديد، ويتطلب نقل دم. ويُلاحظ شحوب الجلد والأغشية المخاطية، واليرقان، وتضخم الطحال، واحتمالية الإصابة بحصوات المرارة.

[ 31 ]، [ 32 ]

تشخيص فقر الدم الانحلالي

يُشتبه في انحلال الدم لدى مرضى فقر الدم وكثرة الشبكيات، خاصةً مع وجود تضخم الطحال، بالإضافة إلى أسباب أخرى محتملة لانحلال الدم. في حال الاشتباه في انحلال الدم، يُجرى فحص لطاخة دم محيطية، وتحديد مستوى البيليروبين في المصل، وLDH، وALT. إذا لم تُسفر هذه الفحوصات عن نتائج، يُجرى تحديد مستوى الهيموسيديرين، والهيموغلوبين في البول، والهابتوغلوبين في المصل.

في حالة انحلال الدم، يُفترض وجود تغيرات مورفولوجية في خلايا الدم الحمراء. أكثر حالات انحلال الدم النشط شيوعًا هو كروية كريات الدم الحمراء. تشير شظايا خلايا الدم الحمراء (الخلايا البلعمية) أو كروية كريات الدم الحمراء في لطاخات الدم إلى وجود انحلال دم داخل الأوعية الدموية. في حالة كروية كريات الدم، هناك زيادة في مؤشر MCHC. يمكن الاشتباه في وجود انحلال الدم من خلال زيادة مستويات LDH في المصل والبيليروبين غير المباشر مع قيمة ALT طبيعية ووجود يوروبيلينوجين في البول. يُفترض انحلال الدم داخل الأوعية الدموية من خلال الكشف عن مستوى منخفض من هابتوغلوبين المصل، ولكن يمكن أن ينخفض هذا المؤشر في اختلال وظائف الكبد ويزداد في وجود التهاب جهازي. يُفترض أيضًا انحلال الدم داخل الأوعية الدموية من خلال الكشف عن الهيموسيديرين أو الهيموغلوبين في البول. يُحدَّد وجود الهيموغلوبين في البول، بالإضافة إلى وجود دم في البول وبيلة ميوغلوبينية، من خلال نتيجة إيجابية لاختبار البنزيدين. ويمكن التشخيص التفريقي بين انحلال الدم والبيلة الدموية بناءً على غياب خلايا الدم الحمراء أثناء الفحص المجهري للبول. وعلى عكس الميوغلوبين، قد يُلوِّن الهيموغلوبين الحر البلازما باللون البني، وهو ما يتضح بعد الطرد المركزي للدم.

التغيرات المورفولوجية في كريات الدم الحمراء في فقر الدم الانحلالي

علم التشكل	الأسباب
الخلايا الكروية	خلايا الدم الحمراء المنقولة، فقر الدم الانحلالي بالأجسام المضادة الدافئة، كثرة الكريات الدموية الكروية الوراثية
البلهارسيا	اعتلال الأوعية الدقيقة، الأطراف الاصطناعية داخل الأوعية الدموية
على شكل هدف	اعتلالات الهيموغلوبين (Hb S، C، الثلاسيميا)، أمراض الكبد
على شكل منجل	فقر الدم المنجلي
الخلايا المتكتلة	مرض التراص البارد
أجسام هاينز	تنشيط البيروكسيد، الهيموغلوبين غير المستقر (على سبيل المثال، نقص G6PD)
خلايا الدم الحمراء النووية والقاعدية	بيتا ثلاسيميا الكبرى
الخلايا الشائكة	فقر الدم الناجم عن الخلايا

على الرغم من إمكانية تحديد وجود انحلال الدم بهذه الاختبارات البسيطة، إلا أن المعيار الحاسم هو تحديد عمر خلايا الدم الحمراء عن طريق اختبارها باستخدام كاشف مشع مثل ^51Cr. يمكن أن يكشف تحديد عمر خلايا الدم الحمراء المُعَلَّمة عن وجود انحلال الدم وموقع تدميرها. ومع ذلك، نادرًا ما يُستخدم هذا الاختبار.

عند اكتشاف انحلال الدم، من الضروري تحديد المرض المسبب له. إحدى طرق الحد من البحث التفريقي لفقر الدم الانحلالي هي تحليل عوامل الخطر لدى المريض (مثل الموقع الجغرافي للبلد، والوراثة، والأمراض الموجودة)، وتحديد تضخم الطحال، وإجراء اختبار مضاد الغلوبولين المباشر (كومبس)، وفحص لطاخة الدم. تحتوي معظم حالات فقر الدم الانحلالي على انحرافات في أحد هذه المتغيرات، مما قد يُوجه البحث بشكل أعمق. من الفحوصات المخبرية الأخرى التي تساعد في تحديد سبب انحلال الدم: الرحلان الكهربائي الكمي للهيموغلوبين، واختبار إنزيمات كريات الدم الحمراء، وقياس التدفق الخلوي، وتحديد التراص البارد، ومقاومة كريات الدم الحمراء للتناضح، وانحلال الدم الحمضي، واختبار الجلوكوز.

على الرغم من أن بعض الاختبارات قد تساعد في التمييز بين انحلال الدم داخل الأوعية الدموية وانحلال الدم خارجها، إلا أن التمييز بينهما قد يكون صعبًا. أثناء التدمير المكثف لخلايا الدم الحمراء، تحدث كلتا الآليتين، وإن بدرجات متفاوتة.

[ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]

علاج فقر الدم الانحلالي

يعتمد علاج فقر الدم الانحلالي على آلية انحلال الدم. قد يتطلب بيلة الهيموغلوبين وبيلة الهيموسيدرين علاجًا بتعويض الحديد. يؤدي العلاج بنقل الدم طويل الأمد إلى ترسب الحديد بكثافة، مما يتطلب علاجًا بالاستخلاب. قد يكون استئصال الطحال فعالًا في بعض الحالات، خاصةً عندما يكون انحباس الطحال هو السبب الرئيسي لتدمير خلايا الدم الحمراء. يجب تأجيل استئصال الطحال لمدة أسبوعين بعد إعطاء لقاحات المكورات الرئوية والسحائية والمستدمية النزلية، إن أمكن.

[ 36 ]، [ 37 ]