الثلاسيميا

الثلاسيميا هي مجموعة غير متجانسة من فقر الدم الوراثي ناقص الصباغ، متفاوتة الشدة، وتعتمد على اضطراب في بنية سلسلة الغلوبين. ترتبط أنواع عديدة من الثلاسيميا، ذات مظاهر سريرية وكيميائية حيوية متنوعة، بخلل في أي من سلاسل البولي ببتيد (α، β، γ، 5). على عكس اعتلال الهيموغلوبين، لا يُعاني الثلاسيميا من اضطرابات في البنية الكيميائية للهيموغلوبين، ولكن هناك تشوه في النسب الكمية للهيموغلوبين A وHbF. في بعض أنواع الثلاسيميا ألفا، توجد أشكال رباعية، مثل HbH (β = 4) وHb Bart's (γ = 4). قد يكون تخليق سلاسل البولي ببتيد غائبًا تمامًا، وهو ما يُلاحظ في النوع β ⁰ من الثلاسيميا بيتا، أو قد يتميز بنقص جزئي (نوع β ⁺ ).

يتجلى التسبب الجزيئي لمتلازمة الثلاسيميا في الإفراط في تخليق سلاسل ألفا أو بيتا من الهيموغلوبين. وقد ثبت وجود علاقة بين الإفراط في تخليق سلاسل ألفا في بيتا ثلاسيميا وبقاء خلايا الدم الحمراء. يؤدي انخفاض بقاء خلايا الدم الحمراء مع الإفراط في تخليق سلاسل ألفا في الشكل الرئيسي لمرض بيتا ثلاسيميا إلى ضعف فعالية تكوين كريات الدم الحمراء.

لقد ثبت أن سلاسل الهيموغلوبين المعزولة، وخاصةً سلاسل ألفا، أكثر تقلبًا وأقل مقاومة لتأثيرات التحلل مقارنةً برباعي الهيموغلوبين. يُسبب أكسدتها وتجمعها اللاحق تلفًا في الغشاء. تصاحب هذه العملية أكسدة الدهون وبروتينات غشاء كريات الدم الحمراء بواسطة جذور الأكسجين الحرة عالية النشاط التي تتشكل أثناء الأكسدة الذاتية للسلاسل المعزولة. تُسبب كلتا العمليتين موت خلية الكريات الحمراء.

متلازمة استسقاء الجنين مع الهيموغلوبين بارت

استسقاء الجنين مع هيموغلوبين بارث هو أشد أشكال ثلاسيميا ألفا، ويسببه ثلاسيميا ألفا-1 متماثلة اللواقح (تتأثر جميع الجينات الأربعة، اثنان على كل كروموسوم)، وبالتالي لا يُنتج هيموغلوبين وظيفي إلا خلال المرحلة الجنينية، عندما تُصنع سلاسل شبيهة بسلاسل ألفا. يُشكل بيتا غلوبين الحر رباعيات تُسمى بارث هيموغلوبين، وهي ذات ألفة عالية جدًا للأكسجين. لا يُطلق بارث هيموغلوبين في أنسجة الجنين، مما يؤدي إلى اختناق الأنسجة، والوذمة، وفشل القلب الاحتقاني، والصورة السريرية لاستسقاء الجنين.

يُوجد هيموغلوبين بارت بشكل حصري تقريبًا لدى سكان جنوب شرق آسيا، الذين يعانون غالبًا من حذف جينات ألفا-غلوبين. الأطفال المصابون باستسقاء الجنين غير قابلين للحياة، إذ يموتون إما في الرحم أو في الساعات الأولى من حياتهم. عند الفحص، يكون الجنين شاحبًا، ومتورمًا، ومشيمته ضخمة وفضفاضة. تظهر بقع دموية صغيرة على الجلد. توجد عيوب في نمو الرئتين. القلب متضخم، وتضخم البطينين واضح. الغدة الزعترية متضخمة. الكبد متضخم أكثر من الطحال. يتم تحديد الاستسقاء، والانصباب الجنبي والتأموري، وغالبًا ما تكون الخصيتين غير نازلتتين، وتضخم الأعضاء التناسلية. توجد رواسب الهيموسيديرين في أنسجة وأعضاء مختلفة بسبب انحلال الدم الشديد لدى الجنين. مستوى الهيموغلوبين الكلي يتراوح بين 30 و100 غ/لتر. تركيب الهيموغلوبين: هيموغلوبين بارت 70-100% مع آثار من هيموغلوبين بورتلاند؛ الهيموغلوبين HbH، الهيموغلوبين A، الهيموغلوبين _A2 ، والهيموغلوبين F غائبان. يوجد في الدم كريات دم حمراء شديدة مع كريات دم كبيرة ناقصة الصباغ، وخلايا مستهدفة، وتفاوت واضح في عدد الكريات الدموية وتعدد كريات الدم الحمراء.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

ثلاسيميا بيتا

بيتا ثلاسيميا (β-thal) هي مجموعة غير متجانسة من الأمراض تتميز بانخفاض أو انعدام تخليق سلسلة بيتا غلوبين. وتُميّز ثلاثة أشكال من بيتا ثلاسيميا، حسب شدة الحالة، وهي: الكبرى والمتوسطة والصغرى. وتتناسب شدة الأعراض السريرية طرديًا مع درجة اختلال توازن سلاسل الغلوبين.

ثلاسيميا بيتا

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

ثلاسيميا ألفا

ثلاسيميا ألفا هي مجموعة من الأمراض الشائعة في جنوب شرق آسيا والصين وأفريقيا ومنطقة البحر الأبيض المتوسط. توجد نسختان متطابقتان تقريبًا من جين ألفا-غلوبين على الكروموسوم 16. في 80% إلى 85% من حالات ثلاسيميا ألفا، يُفقد جين واحد أو أكثر من هذه الجينات الأربعة. أما في المرضى المتبقين، فتظل هذه الجينات موجودة ولكنها لا تؤدي وظيفتها.

ترتبط المظاهر السريرية لثلاسيميا ألفا بدرجة ضعف تخليق سلسلة ألفا غلوبين، ولكنها عادةً ما تكون أقل وضوحًا منها في ثلاسيميا بيتا. ويرجع ذلك، أولًا، إلى أن وجود أربعة جينات ألفا غلوبين يُعزز تكوين عدد كافٍ من سلاسل ألفا حتى فقدان ثلاثة أو أربعة جينات. ولا يحدث اختلال كبير في توازن سلاسل الهيموغلوبين إلا في حالة تأثر ثلاثة من الجينات الأربعة. ثانيًا، تكون تجمعات سلسلة بيتا (تتشكل رباعيات بيتا 1 مع نقص سلسلة ألفا) أكثر قابلية للذوبان من رباعيات ألفا 4، _{وبالتالي} ، حتى لدى المرضى الذين يعانون من ضعف كبير في تخليق ألفا غلوبين في ثلاسيميا ألفا، يكون انحلال الدم أضعف بكثير وتكون عملية تكوين الكريات الحمر أكثر فعالية مما هي عليه في ثلاسيميا بيتا.

ثلاسيميا ألفا

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

اعتلال الهيموغلوبين H

اعتلال الهيموغلوبين H - يحدث بسبب فقدان أو خلل في ثلاثة جينات ألفا غلوبين. الصورة السريرية هي نفسها كما في الشكل المتوسط من بيتا ثلاسيميا. يتجلى المرض في نهاية السنة الأولى من العمر على شكل فقر دم انحلالي مزمن متوسط (Hb 80-90 جم / لتر)؛ على خلفية الأمراض المتزامنة أو عند تناول الأدوية، قد تتطور أزمات انحلال الدم مع انخفاض مستويات الهيموغلوبين إلى 40 جم / لتر، مما يتطلب نقل الدم. قد يُلاحظ تأخر في النمو البدني، ونوع الوجه المنغولي، واليرقان، وتضخم الكبد والطحال. فحوصات الدم - فقر الدم ناقص الصباغ، كثرة الشبكيات، صغر الكريات، فرط تباين واختلاف الكريات، كريات الدم الحمراء المستهدفة. تحتوي معظم كريات الدم الحمراء على HbH، وهو رباعي β4 _يتكون من سلاسل بيتا الزائدة ويتم الكشف عنه عن طريق الرحلان الكهربائي للهلام باعتباره الجزء الأكثر حركة. يترسب الهيموغلوبين (HbH) بشكل رئيسي في كريات الدم الحمراء الناضجة، ويصاحب ذلك فقر دم انحلالي متوسط. أثناء التحليل الكهربائي للهيموغلوبين، يتراوح مستوى الهيموغلوبين (HbH) بين 5% و30%. كما يُحدد مستوى هيموغلوبين بارت بنسب متفاوتة. ينخفض محتوى الهيموغلوبين A2 _، بينما يبقى الهيموغلوبين F ضمن مستوياته الطبيعية أو يرتفع قليلاً (حتى 3%).

علاج الثلاسيميا

دواعي البدء في العلاج بنقل الدم:

• الشكل الرئيسي لمرض بيتا ثلاسيميا، اعتلال الهيموجلوبين H مع مستوى الهيموجلوبين أقل من 70 جم/ل؛
• الأشكال المتوسطة والكبيرة من بيتا ثلاسيميا، اعتلال الهيموجلوبين H مع مستوى الهيموجلوبين 70-90 جم / لتر مع تأخر واضح في النمو البدني، ووجود تغيرات عظمية، وزيادة كبيرة في الطحال.

كيف يتم علاج مرض الثلاسيميا؟