فقر الدم اللاتنسجي

فقر الدم اللاتنسجي هو مجموعة من الأمراض، أبرز أعراضها تثبيط تكوين دم نخاع العظم، وفقًا لبيانات خزعة وشفط نخاع العظم، ونقص الكريات الدموية المحيطي (فقر دم متفاوت الشدة، ونقص الصفيحات الدموية، ونقص الكريات البيضاء الحبيبية، ونقص الشبكيات) في غياب العلامات التشخيصية لسرطان الدم، ومتلازمة خلل التنسج النقوي، والتليف النقوي، ونقائل الورم. في فقر الدم اللاتنسجي، يحدث فقدان لجميع الخلايا المكونة للدم (الكريات الحمراء، والنخاعية، والنواة) واستبدال نخاع العظم المكون للدم بأنسجة دهنية.

معنى مصطلح "فقر الدم اللاتنسجي" هو مزيج من انخفاض الهيموغلوبين وعدد خلايا الدم الحمراء في الدم المحيطي مع نقص نخاع العظم وعدم نشاطه. من الواضح أن هذا المصطلح، الذي طُرح في نهاية القرن التاسع عشر، والذي يعكس فقط الظواهر الخارجية الأكثر وضوحًا لمجموعة من الأمراض المتنوعة، غير دقيق. في الواقع، من السمات المهمة لفقر الدم اللاتنسجي المكتسب تلف الجراثيم الحبيبية والنواة. من ناحية أخرى، فإن مصطلحات مثل "انخفاضات تكون الدم" أو "متلازمات فشل نخاع العظم" إما غير دقيقة في جوهرها أو أنها مفاهيم أوسع. وبالتالي، تشمل هذه المجموعات متلازمات تختلف اختلافًا جوهريًا في مسبباتها و/أو مسبباتها المرضية عن فقر الدم اللاتنسجي، مثل متلازمات خلل التنسج النقوي أو ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن الناتج عن الخلايا الليمفاوية الحبيبية الكبيرة.

تجدر الإشارة إلى أنه في الممارسة الطبية لعلم الدم، يُستخدم مصطلح "فقر الدم اللاتنسجي" فقط للإشارة إلى عدم التنسج الثلاثي الخطي المكتسب. أما متلازمات نقص الكريات الدموية الأحادي الخطي، المصحوبة بعدم التنسج أو انخفاض عدد الخلايا الجرثومية المقابلة في نخاع العظم، فلها أسماء أخرى.

وصف بول إيرليتش فقر الدم اللاتنسجي الثلاثي لأول مرة عام 1888 لدى امرأة حامل توفيت بسبب مرض شديد تجلى في فقر دم شديد وحمى ونزيف. وأكد إيرليتش على التناقض المفاجئ بين فقر الدم وقلة الكريات البيض ونضوب نخاع العظم، الخالي من سلائف الكريات الحمر والنخاع. في الواقع، تعمل هاتان العلامتان - قلة الكريات الشاملة وضعف نخاع العظم - حاليًا كمعايير تشخيصية رئيسية لفقر الدم اللاتنسجي. أدت دراسة الأمراض المصحوبة أيضًا بقلة الكريات الشاملة، ولكن ليس لها أي شيء (أو لديها القليل) مشترك مع فقر الدم اللاتنسجي، إلى إضافة العديد من العلامات الأخرى إلى المعايير اللازمة لتشخيص فقر الدم اللاتنسجي: غياب تضخم الكبد والطحال، والتليف النقوي، بالإضافة إلى العلامات السريرية والمورفولوجية لمتلازمة خلل التنسج النقوي أو سرطان الدم الحاد.

المصطلح المتعارف عليه حاليًا هو "فقر الدم اللاتنسجي"، والذي يشمل جميع أشكال أو مراحل فقر الدم الناقص واللاتنسجي، التي سبق أن حددها مؤلفون مختلفون. يتراوح معدل الإصابة لدى الأطفال بين 6 و10 حالات لكل مليون طفل سنويًا.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

أسباب فقر الدم اللاتنسجي

لا يزال سبب فقر الدم اللاتنسجي غير مفهوم تمامًا. ويتم التمييز بين العوامل المسببة الخارجية والداخلية لتطور فقر الدم اللاتنسجي. تلعب العوامل الخارجية دورًا رئيسيًا في تطور المرض، بما في ذلك التأثيرات الفيزيائية، والمواد الكيميائية (وخاصةً الأدوية)، والعوامل المُعدية (الفيروسات، والبكتيريا، والفطريات).

أسباب فقر الدم اللاتنسجي

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

مسببات فقر الدم اللاتنسجي

وفقًا للمفاهيم الحديثة المبنية على العديد من طرق البحث الثقافية والمجهرية الإلكترونية والنسيجية والكيميائية الحيوية والإنزيمية، هناك ثلاث آليات رئيسية مهمة في التسبب في فقر الدم اللاتنسجي: الضرر المباشر للخلايا الجذعية متعددة القدرات (PSCs)، والتغيرات في البيئة الدقيقة للخلية الجذعية، ونتيجة لذلك، تثبيط أو تعطيل وظيفتها؛ والحالة المناعية المرضية.

مسببات فقر الدم اللاتنسجي

أعراض

وقد أثبتت الدراسات الاسترجاعية أن الفترة المتوسطة من التعرض للعامل المسبب إلى ظهور قلة الكريات الدموية تتراوح بين 6 إلى 8 أسابيع.

ترتبط أعراض فقر الدم اللاتنسجي ارتباطًا مباشرًا بدرجة انخفاض ثلاثة من أهم مؤشرات الدم المحيطي: الهيموغلوبين والصفائح الدموية والعدلات. يلجأ معظم مرضى فقر الدم اللاتنسجي إلى استشارة الطبيب في حال حدوث نزيف، والنزيف المهدد للحياة نادر جدًا، إذ إن أول ظهور سريري للمرض نادر جدًا.

أعراض فقر الدم اللاتنسجي

تصنيف فقر الدم اللاتنسجي

بناءً على ما إذا كان هناك تثبيط معزول لسلالة الكريات الحمر أو جميع السلالات، يتم التمييز بين أشكال فقر الدم اللاتنسجي الجزئي والكلي. ويصاحب كل منهما فقر دم معزول أو قلة الكريات الشاملة، على التوالي. وتُميز الأنواع التالية من المرض.

تصنيف فقر الدم اللاتنسجي

[ 9 ]، [ 10 ]

خطة الفحص لمرضى فقر الدم اللاتنسجي

1. فحص الدم السريري لتحديد عدد الخلايا الشبكية والخلايا التغصنية.
2. الهيماتوكريت.
3. فصيلة الدم وعامل الريزوس.
4. تصوير النخاع من 3 نقاط تشريحية مختلفة وخزعة المثقب، وتحديد خصائص تكوين المستعمرات والتحليل الخلوي الوراثي في المتغيرات الوراثية للمرض.
5. الفحص المناعي: تحديد الأجسام المضادة لكريات الدم الحمراء، الصفائح الدموية، كريات الدم البيضاء، تحديد الغلوبولينات المناعية، الكتابة حسب نظام HLA، RBTL.

تشخيص فقر الدم اللاتنسجي

علاج فقر الدم اللاتنسجي

تعتبر عملية زرع نخاع العظم من متبرع متوافق نسيجيًا بالكامل هي العلاج المفضل لمرض فقر الدم اللاتنسجي الشديد الذي تم تشخيصه حديثًا ويجب إجراؤها على الفور، حيث أن هذا النوع من العلاج هو الأكثر فعالية عند الأطفال.

وفقًا للأبحاث، يتراوح معدل البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل لدى الأطفال الذين خضعوا لزراعة نخاع عظم في المراحل المبكرة من المرض من متبرع متوافق تمامًا مع مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) بين 65% و90%. يُعدّ النوع الأكثر شيوعًا من زراعة نخاع العظم هو زراعة الخلايا الخيفية (allogenetic)، والتي تستخدم نخاع عظم من الأشقاء، أي من الإخوة أو الأخوات الأشقاء الذين يتمتعون بأكبر قدر من القرب المستضدي من المتلقي. في حال استحالة الحصول على نخاع عظم من الأشقاء، فإنهم يحاولون استخدام نخاع عظم من أقارب آخرين أو متبرعين غير أقارب متوافقين مع مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA). للأسف، لا يمكن العثور على متبرع مناسب إلا لنسبة 20% إلى 30% من المرضى. ويُمكن زراعة الخلايا الجذعية غير المتوافقة تمامًا من دم الحبل السري للمتبرع.

كيف يتم علاج فقر الدم اللاتنسجي؟