مستويات الدراسات السريرية من هشاشة العظام

في سياق الدراسات قبل السريرية ، يتم دراسة آلية محتملة للعمل وخط العرض العلاجي (جرعة فعالة - سامة) للدواء.

نتائج البحث قبل السريري يمكن أن تقصر مدة التجربة السريرية لدواء محتمل يعدّل بنية الغضروف.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

المرحلة الأولى من التجارب السريرية لهشاشة العظام

دراسة الدوائية وسلامة الدواء ، وأحيانا بالإضافة إلى ذلك - جرعة الدواء. اعتمادا على المهام المسندة ، عادة ما تكون مواضيع الدراسة متطوعين أصحاء أو مرضى هشاشة العظام دون علم الأمراض المصاحب. الأمثل لدراسة سلامة اختبار المخدرات في المرحلة الأولى هو دراسة مزدوجة التعمية ، بالغفل مع واحد أو أكثر من جرعات الدواء. يمكن تقييم فعالية العلاج بمثابة مهمة ثانوية.

المرحلة الثانية من التجارب السريرية لهشاشة العظام

الغرض من المرحلة الثانية هو تحديد نظم العلاج والجرعات العلاجية المثالية لدواء الدراسة. تعتمد مدة الدراسة وعدد المرضى على آلية عمل الدواء ، ومدة عمله ، ومعايير الفعالية لاستخدامها في بروتوكول الدراسة ، وتغير المعلمات المدروسة ، والسكان المرضى. في هذه الدراسة والدراسات اللاحقة ، من الضروري تحديد الحد الأدنى من الجرعة الفعّالة والحد الأقصى المسموح به من الدواء ، بالإضافة إلى المظهر الجانبي لآثار هذه الجرعات في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل العظمي.

يجب أن تكون دراسة المرحلة الثانية من العقاقير المضادة للأعراض التي تسيطر عليها وهمي عشوائية ومضاعفة التعمية. يمكن إثبات فعالية العقاقير في غضون أيام قليلة من الاختبار. قد تكون هناك حاجة إلى دراسة أطول (في غضون بضعة أسابيع) لإثبات بداية بطيئة من المخدرات أو مدة التأثير. لدراسة سلامة الدواء ، قد تكون هناك حاجة إلى دراسة أطول. عند إجراء تجارب على المدى الطويل للأدوية العرضية ، قد يكون من الضروري وصف دواء الألم. لهذا الغرض ، يجب أن يتم وصف المسكنات قصيرة المفعول بعد فترة غسل مناسبة.

المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لهشاشة العظام

الغرض من التجارب السريرية المرحلة الثالثة هو إثبات مقنعة فعالية وسلامة الجرعات المثلى من نظم الدراسة والدواء. في أثناء الدراسة ، يتم تقييم مشترك واحد فقط (عادة مفصل الركبة ، مع هشاشة العظام الثنائية - الأكثر تضررا). في هذه المرحلة من التجارب السريرية يجب أن يحدد في النهاية الجرعة ونظام الجرعات إلى أن يوصى بها لاستخدامها في الممارسة السريرية لمواصلة دراسة سميتها، ومقارنة إعداد اختبار للإشارة و / أو وهمي. يجب التخطيط لحجم ومدة الدراسة بطريقة تسمح بعد فترة زمنية ضرورية بتحديد الفرق الهام سريريًا وإحصائيًا في بارامترات فعالية الدواء بين المجموعتين الرئيسيتين ومجموعات المرضى. يتم احتساب العدد اللازم من المرضى ومدة دراسة السلامة الدوائية بناء على توصيات للأمراض المزمنة إرشادات للصناعة.

ينبغي أن تكون مدة التجارب السريرية المرحلة الثالثة من فعالية الأدوية أعراض عالية السرعة لا تزيد عن 4 أسابيع (في بعض الأحيان أقل بكثير). لتوضيح الدراسة ، هناك حاجة إلى فترة "غسل" كافية. لدراسة أعمق لسلامة عامل أعراض عالية السرعة ، يمكن اتباع دراسة قصيرة مزدوجة التعمية من قبل مزدوجة التعمية أو محاكمة مفتوحة. لإثبات فعالية الأدوية العرضية بطيئة المفعول سوف تتطلب فترة أطول ، فضلا عن التخدير الإضافي.

لم يتم تحديد كمية البحوث اللازمة لإثبات فعالية الأدوية التي تعديل بنية الغضروف. يجب ألا تقل مدة هذا الاختبار عن سنة واحدة. يجب أن تكون معايير الفعالية الرئيسية أو الأساسية هي التغييرات الهيكلية في المفاصل المتأثرة بالتهاب المفاصل العظمي. ينبغي حساب عدد السكان المدروسين بناءً على نتائج المرحلة الثانية.

المرحلة الرابعة من التجارب السريرية لهشاشة العظام

يتم تنفيذ المرحلة الرابعة من التجارب السريرية بعد موافقة السلطات المختصة على الاستخدام السريري للدواء. يتم إجراء دراسات المرحلة الرابعة من أجل فهم بيانات الرصدات السريرية بشكل أفضل ، ونتيجة لذلك تتوسع قائمة المؤشرات. بالإضافة إلى ذلك ، تقوم الدراسة بدراسة الآثار الجانبية النادرة ، بالإضافة إلى فعالية المعالجة طويلة الأمد مع الدواء الذي يتم اختباره. بعض دراسات المرحلة الرابعة قد تكون مفتوحة.

ادراج المرضى في الدراسة

لدراسة التأثير العرضي لعامل الاختبار ، فإن المستوى الأولي من شدة الأعراض أمر مهم ، مما يسمح بتقييم دينامياتها. وهكذا ، فإن المعايير الإلزامية لإشراك المرضى في دراسة فعالية الأدوية العرضية هي:

• شدة متلازمة الألم وفقا ل VAS من لا يقل عن 2.5 سم أو على مقياس ليكرت 5 نقطة - ما لا يقل عن 1 نقطة ؛
• وجود معايير معينة هشاشة العظام الإشعاعي، على سبيل المثال، المرحلة II (أو أعلى) وفقا لKellgren ولورانس TFO مفصل الركبة (أي وجود RP معين) أو المرحلة الثانية (أو أعلى) على مقياس تعديلها لمفاصل الورك كروفت.

من بين معايير تضمين دراسة فعالية الأدوية التي تعدل بنية الغضروف ، فإن ما يلي إلزامي:

• لدراسة القدرة على منع تطور التغيرات المميزة للالتهاب المفاصل العظمي للمرحلة 0 أو أنا على أنماط الأشعة السينية وفقا ل Kellgren و لورانس (أي عدم وجود بعض النباتات العظمية) ؛ لدراسة القدرة على إبطاء العملية المرضية للمرحلة الثانية أو الثالثة أو لمنع تطورها وفقا ل Kellgren و لورانس ، حيث درجة تضييق الفجوة المشتركة تسمح بتقييم تطور المرض ؛
• وجود الألم في المفاصل التي يتم فحصها في لحظة التضمين أو في السبيل غير ضروري ؛ يمكن دراسة ديناميكية متلازمة الألم كمعيار ثانوي (تكميلي) للفعالية.

في الدراسات التي تتناول العقاقير التي تعدّل بنية الغضروف ، من المهم اختيار مجموعة فرعية من المرضى المعرضين لمخاطر عالية من التقدم السريع للالتهاب المفاصل العظمي. لتحديد مثل هذه الفئة الفرعية ، من الممكن استخدام بعض العلامات البيولوجية القادرة على التنبؤ بالتقدم في التغييرات على الشعارات الصامتة للمفاصل المتأثرة.

وعلاوة على ذلك، من بين معايير إدراجها يجب تحديد العمر والجنس من المرضى الخاضعين للدراسة، ومعايير التشخيص التي سيتم استخدامها، ما المفاصل المتضررة من هشاشة العظام إلى أن تدرس (على سبيل المثال، في الركبة أو الورك).

وينبغي أيضا تحديد معايير الاستبعاد بوضوح ؛ يجب أن تتضمن ما يلي:

• شدة أعراض هشاشة العظام.
• درجة التغيرات الشعاعية
• أمراض مصاحبة
• وجود قرحة هضمية في anamnesis (إذا كان من المتوقع سمية الدواء فيما يتعلق الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي) ؛
• العلاج المصاحب
• الحمل / منع الحمل
• الحقن داخل المفصل من الستيروئيدات القشرية أو أحماض الهيالورونيك ؛
• غسل المد والجزر
• وجود هشاشة العظام الثانوية.

إن الفترة الزمنية المنقضية بعد الحقن الأخير داخل المفصل لعقار الكورتيكوستيرويد المستقلب أو حمض الهيالورونيك هي معيار استبعاد مهم. فمن الضروري لتقليل الحد الأمثل من التأثير المحتمل للحقن داخل المفصل على أعراض هشاشة العظام. الفاصل الزمني الموصى به هو 3 أشهر على الأقل. يمكن للباحث زيادة هذا الفاصل عند استخدام حمض الهيالورونيك ، حيث لا توجد بيانات موثوقة عن مدة تأثيره. عند إجراء دراسات طويلة (أكثر من 1 سنة) ، من الضروري إجراء التقسيم الطبقي للمرضى الذين يتلقون الحقن داخل المفصل قبل إجراء الاختبار.

معايير الاستبعاد الإضافية هي:

• إصابة خطيرة في المفصل المصاب خلال 6 أشهر قبل بدء الدراسة ؛
• تنظير المفصل لمدة عام واحد قبل بدء الدراسة ؛
• تلف العمود الفقري أو المفاصل في الأطراف السفلية ، مصحوبة بمتلازمة الألم الشديد ، مما يجعل من الصعب تقييم المفصل الذي يتم فحصه ؛
• استخدام الأجهزة المساعدة للحركة (باستثناء العصا وعكاز) ؛
• الأمراض الروماتيزمية المصاحبة (على سبيل المثال ، فيبروميالغيا) ؛
• الحالة العامة الشديدة للمريض.

يجب فحص النساء في سن الإنجاب للحمل ، وعند اكتشافهن ، يتم استبعادهن من الدراسة. الخصائص السريرية للمرضى يجب أن تشمل:

• توطين هشاشة العظام.
• عدد المفاصل العرضية مع الأعراض السريرية ؛
• وجود مفاصل من الفرش المتأثرة بالتهاب المفاصل العظمي (عقدا من جبردين ، بوشارا ، تآكل مفصل عظمي) ؛
• مدة أعراض هشاشة العظام.
• الفترة من تاريخ تشخيص هشاشة العظام.
• العلاج السابق (الأدوية والجرعات ومدة العلاج) ؛
• العلاج الجراحي للفحص المفحوص في سوابق (بما في ذلك تنظير المفاصل) مع بيان إجباري للتمور ؛
• استخدام الأجهزة المساعدة (عصي المشي ، العكازات ، منصات الركبة) ؛
• الحقن داخل المفصل في الدم (الدواء ، الجرعة ، تعدد الحقن ، مدة العلاج ، عدد الدورات) ، مشيرا إلى تواريخ آخر حقن.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تحدد الخصائص السريرية للمرضى:

• التدخين (كم عدد السجائر في اليوم ، وكم من الوقت تم تدخينه ، إذا لم يدخن في الوقت الحاضر ، وكم عدد السنوات التي دخنوا فيها ، ومنذ متى رفضوا التدخين) ؛
• الحالة الهرمونية (فترة ما بعد سن اليأس) ؛
• الأمراض المزمنة المرتبطة بها ؛
• العلاج المصاحب (على سبيل المثال ، هرمون الاستروجين ، العقاقير المضادة للالتهابات).

يقتصر بروتوكول الدراسة على تقييم مجموعة واحدة من المفاصل (على سبيل المثال ، الركبة أو الورك). مع الآفة الثنائية ، يتم تقييم المفصل مع أشد أعراض الآفة. يمكن اعتبار التغييرات في المفصل المقابل معايير ثانوية. عند دراسة فعالية العقاقير المحتملة التي تعدل بنية الغضروف ، يمكن أن تكون التغيرات في المفصل المقابل ، والتي كانت في بداية الدراسة سليمة أو مع الحد الأدنى من التغييرات ، ذات أهمية سريرية وإحصائية. يجب أن تؤخذ هذه الحقيقة في الاعتبار عند وضع بروتوكول بحث وتحليل النتائج التي تم الحصول عليها.

في الفحص البدني للمفاصل المدروسة ، يجب الانتباه إلى وجود الالتهاب (مثل الإنصباب المشترك) ، انخفاض في حجم الحركات ، تشوهات وتقلصات المفصل. إن وجود تشوه شديد في أروح المفاصل الكبيرة هو معيار للاستبعاد.

عند تقييم درجة الاضطرابات الوظيفية في المفصل الذي يتم فحصه ، يجب استخدام WOMAC أو نظام LEUKEN قبل بدء الدراسة.

يجب إجراء فحص بدني عام في بداية الدراسة وفي نهايتها.

من الشروط المهمة لإدراج مريض في الدراسة توقيع موافقة مستنيرة للمشاركة في دراسة تم جمعها وفقًا لإعلان هلسنكي عن آخر مراجعة وتمت الموافقة عليها من قبل الهيكل ذي الصلة لمؤسسة الأبحاث.

إجراء لإجراء تجربة سريرية

ينبغي التحكم في دراسات فعالية العقاقير المستخدمة في التهاب المفاصل عن طريق مزدوجة التعمية العشوائية التي تنطوي على مجموعات موازية. في بداية الدراسة ، يتم استخدام الفحص والزيارات الأساسية (العشوائية) ، والتي يتم خلالها جمع سوائل الدم ، اختبارات الدم والاختبارات الأخرى ، يتم فحص ما إذا كان المريض يستوفي معايير الاشتمال ، وما إلى ذلك ؛ ثم المرضى العشوائية وفقا لمخطط المصممة مسبقا.

خلال كل زيارة ، بالإضافة إلى فحص المفصل المصاب ، من الضروري أيضًا قياس ضغط الدم والنبض وتحديد وزن جسم المريض وسؤاله أيضًا عن الآثار الجانبية للعلاج. من أجل تحديد المعلومات التي يتم تلقيها ، يجب فحص المريض من قبل الطبيب نفسه ، ويفضل أن يتم ذلك في نفس الوقت من اليوم واليوم من الأسبوع طوال فترة الدراسة.

عند تجميع بروتوكولات الدراسة ، من الضروري تحديد معيار أساسي للفعالية (يفضل أن يكون واحدًا). يعتمد اختيار هذه / هذه المعايير على أهداف البحث ودرجة اختبار الدواء. لتعزيز تصميم الدراسة ، ينبغي استكمال البروتوكول بمعايير ثانوية أو أكثر.

متطلبات فترة "الغسل"

يجب التخلص من جميع المسكنات والأدوية المضادة للالتهابات ، بما في ذلك العوامل الموضعية ، لفترة معينة قبل بدء العلاج . يتم تحديد مدة هذه الفترة بالوقت اللازم لوقف التأثير السريري (على سبيل المثال ، 5 فترات نصف عمر الدواء). خلال فترة الغسيل ، يمكن للمرضى تناول الباراسيتامول حتى 4 ملغ / يوم (في الولايات المتحدة) وما يصل إلى 3 ملغ / يوم (في الدول الأوروبية). يتم إلغاء هذا الأخير أيضا مع الأخذ بعين الاعتبار أنه في بداية أخذ الدواء الاختبار ، تم إنهاء تأثيره. يجب ملاحظة تدهور أعراض هشاشة العظام في فترة الغسيل في البروتوكول.

عند إجراء دراسات على العقاقير التي تعدل بنية الغضروف ، لا يلزم فترة غسل. إذا كانت هناك حاجة لدراسة تأثير أعراض عامل الاختبار ، يتم تضمين فترة الغسل في البروتوكول.

الغرض من المخدرات الدراسة

قد تتضمن الاستعدادات للتحكم الغفل أو العامل النشط ، على سبيل المثال مسكن أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. الميزة الثانية هي القدرة على إثبات هيمنة فعالية عامل الاختبار على الأدوية المستخدمة على نطاق واسع في الوقت الحاضر. في حالة استخدام الإعداد المرجعي ، هناك حاجة إلى عدد أكبر من المرضى كسيطرة. عند علاج الحقن داخل المفصل ، غالبا ما يكون هناك تأثير وهمي ، لذلك يجب أن تكون الدراسات على فعالية الأدوية التي تدار داخل المفصل تسيطر عليها.

يجب إعطاء المستحضرات الموضعية للمرضى في نفس الحاويات مثل الأدوية المرجعية (العقار أو الدواء الوهمي). يجب أن يحاكي الدواء الوهمي تمامًا اختبار العقار في المظهر والرائحة والتأثيرات المحلية على الجلد. يجب ذكر تعليمات واضحة حول استخدام الدواء لطبيب المريض شخصياً ، كتابةً ، كما يتم إعطائه موافقة مستنيرة. يتم فحص دقة الدواء عن طريق وزن أنبوب المريض المرتد مع مرهم أو هلام أو أي شكل آخر ، أو عن طريق قياس حجم السائل في القارورة.

يجب أن يكون نوع الاستعدادات للاستخدام الفموي أو عن طريق الحقن (بما في ذلك داخل المفصل) ، وكذلك عبواتها مطابقة لتلك الخاصة بعوامل المقارنة أو الدواء الوهمي. يفضل أن تعطى المستحضرات الفموية في بثور مزودة ببطاقات لاصقة ، والتي تشير إلى تاريخ ووقت التسليم بالضبط. يتم رصد تناول المخدرات من قبل المرضى من خلال عد الأقراص غير المستخدمة (السدود ، كبسولات).

يمكن إعطاء المستحضرات للعلاج المصاحب (على سبيل المثال ، المسكنات أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في دراسات الأدوية التي تعدل بنية الغضروف) في قوارير. خلال كل زيارة ، يتم احتساب الأجهزة اللوحية المحسوبة. في المساء عشية الزيارة ، وكذلك في يوم الزيارة ، لا ينبغي للمرء أن يأخذ الدواء المخدر أو المضاد للالتهابات ، وهذا قد يؤثر على تقييم متلازمة الألم.

إذا لم تتمكن من تقديم هوية المخدرات اختبار تدار بالحقن، وكيل المقارنة يشرفون مباشرة يجب القيام طرف ثالث (مثل طبيب آخر أو ممرضة)، دون إبلاغ المريض والمحقق بالضبط ما كانت تدار المخدرات.

قبل الحقن داخل المفصل ، يتم استخراج الانصباب من تجويف المفصل ، ويلاحظ حجمه في البروتوكول.

في إجراء جميع الدراسات السريرية لهشاشة العظام ، فمن الضروري إجراء تحليل للاقتصاد الصيدلاني.

يصاحب العلاج من تعاطي المخدرات من هشاشة العظام

من غير المنطقي أن نتوقع أن يشارك المرضى في دراسة طويلة المدى دون استخدام إضافي للأدوية التي تظهر على الأعراض. لذلك ، يجب السماح بتناول المسكنات ، ولكن محدودة. الحد من قائمة الأدوية ، والجرعة القصوى ، وكذلك وقت القبول (قبل يوم من الزيارة ويوم الزيارة يجب أن لا تأخذ مخدر). يجب أن يتضمن البروتوكول بالضرورة القسم الذي يشير إلى استخدام المسكنات ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وتنفيذ الحقن داخل المفصل. إذا لم يكن حقن الكورتيكوستيرويدات المستقيمة داخل المفصل جزءًا من بروتوكول الدراسة ، يحظر استخدامها.

قد يتداخل العلاج المصاحب مع تقييم مناسب لفعالية DMO AD. ومع ذلك ، في إجراء دراسات طويلة الأجل من غير العملي وغير أخلاقي لاستبعاد جميع الأدوية المصاحبة. الاستثناء هو فقط تلك التي يمكن أن تؤثر على بنية المفاصل. يجب توحيد العلاج المتزامن ومراقبته وتسجيله في البروتوكول في كل زيارة. كما لوحظ من قبل ، يفضل الباراسيتامول. في يوم الزيارة ، وكذلك في المساء قبل الزيارة ، لا يتم قبول العلاج المصاحب لهذا الدواء.

يصاحب العلاج غير الدوائية (العلاج الطبيعي، العلاج الوظيفي، وممارسة العلاج) وينبغي أيضا أن تكون موحدة وتتماشى مع البروتوكول بحيث لا يؤثر على نتائج الدراسة. ضروري بروتوكول لاختيار المقطع الذي يتم تسجيل المعلومات حول التغييرات في وزن الجسم (النقص / الزيادة) استخدام الأجهزة المساعدة (قصب، العكازات، وما إلى ذلك)، وبالإحالة أو إجراءات تغيير، الخ

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

الاختبارات المعملية

بالنسبة لمعظم دراسات متعددة المراكز الفحوصات المخبرية الروتينية ( عد الدم الكامل ، تحليل البول ، كيمياء الدم) يجب أن يؤديها في المعامل المركزية.

يجب أن يتضمن التحليل الروتيني للسائل الزليلي دراسة الخلايا والبلورات.

يتم تسجيل الآثار الجانبية في البروتوكول في كل زيارة وبين الزيارات. تشير إلى تاريخ حدوثها ، ودرجة شدتها ، والعلاقة مع الدواء دراسة (المرتبطة / غير ذات الصلة) ، والعلاج المقصود ومدته ، وحل رد الفعل السلبي.

انتهاك البروتوكول

الانتهاك المتكرر للبروتوكول من قبل المريض هو الأساس لاستبعاده من الدراسة. يجب تحديد أسباب إنهاء المشاركة في الدراسة فيما يتعلق بانتهاك البروتوكول. قد يشمل ذلك تناول أدوية غير مصرح بها لهذه الدراسة ، وذلك باستخدام أجهزة مساعدة لتخفيف الألم ، إلخ.

معايير لفعالية علاج هشاشة العظام

في التجارب السريرية لالتهاب المفاصل ، ينبغي استخدام المعايير المنشورة ، والتي استخدمها المؤلفون الآخرون في أعمالهم ، والتي تسمح بمقارنة نتائج الدراسات للعديد من العوامل. تشمل القائمة الرئيسية للمعايير المؤشرات:

• الألم؛
• وظيفة جسدية
• تقييم عام لحالة المريض
• الأشعة السينية أو تقنيات التصوير الأخرى (لدراسات لمدة عام واحد).

معايير الأداء الإضافية ، الموصى بها أيضًا لإدراجها في البروتوكول ، هي:

• نوعية الحياة (إلزامي) و
• التقييم العام للطبيب.

تشمل معايير الاختيار لدراسات هشاشة العظام ما يلي:

• التهاب.
• علامات بيولوجية
• skovannosti.
• تتطلب أداء عمل معين (وقت مرور لمسافة معينة ، والتغلب على عدد معين من الخطوات ، والنجارة ، وما إلى ذلك) ؛
• عدد التفاقم.
• أخذ المسكنات
• حجم الحركات
• المسافة بين الكاحلين
• المسافة بين condyles الإنسي من عظم الفخذ.
• محيط المشترك ، إلخ.

المعيار الأساسي لفعالية الأدوية العرضية هو الألم. يجب إجراء أبحاثها على فترات منتظمة ، تعتمد مدة البحث على المفصل الذي تتم دراسته ومهام البحث (شهر واحد على الأقل).

تقييم شدة الألم وينبغي بذل في المفصل المصاب باستخدام مقياس من 5 نقاط يكرت (0 - لا أشعر بأي ألم، 1 - ألم خفيف، 2 - ألم معتدل، 3 - ألم شديد، 4 - ألم شديد جدا) أو 10 سم VAS. بالإضافة إلى ذلك ، من الضروري توضيح الأسباب (على سبيل المثال ، رفع الأثقال ، والتمارين البدنية ، وتسلق الدرج) و / أو عندما يكون هناك ألم (على سبيل المثال ، في الليل ، عند الراحة). للحصول على خصائص إضافية للألم ، يمكن استخدام بعض أنظمة التقييم الصحي (WOMAC و HAQ و AIMS).

لتقييم وظيفة الركبة المصابة و / أو مفاصل الورك في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام ، فمن المستحسن استخدام WOMAC أو API Leken ، إلى حد أقل HAQ و AIMS.

يجب أن يتم تقييم الحالة العامة للمريض من قبل نفسه والطبيب باستخدام مقياس ليكرت أو VASH.

يعتبر تحديد نوعية حياة المرضى المصابين بهشاشة العظام أثناء الدراسة إلزاميًا ، على الرغم من أنه لا ينطبق على المعايير الأساسية. الاختيار النهائي للنظام لتقييم نوعية الحياة (على سبيل المثال ، SF-36 ، EuroQol) - للباحث.

لم يتم تحديد محتوى المعلومات لمعايير الاختيار المذكورة أعلاه نهائياً ، وبالتالي ، فإن تضمينها في بروتوكول الدراسة ليس إلزامياً.

[20], [21], [22], [23]

طرق تشخيص هشاشة العظام

في دراسات الأدوية تعديل هيكل hryasha، والمعيار الأساسي لتقييم فعالية هو التشكل مشترك المصاب، والتي تنفذ عبر غير مباشر (التصوير الشعاعي والموجات فوق الصوتية، التصوير بالرنين المغناطيسي) وتقنيات المباشرة (تنظير) التصوير. يتم إجراء المراقبة السريرية للمرضى الذين يتلقون هذه الأدوية على فترات من 3 أشهر أو أقل.

التصوير بالأشعة

قم بتقييم الصور الشعاعية لمفصل واحد ( الركبة أو الورك ) أو المفاصل المصابة من فرشاة الاختبار. وعلى الرغم من أن التقييم يجب أن تكون دينامية، وليس فقط الغضروف التشكل، ولكن أيضا عظام، يجب أن تكون معايير التصوير الشعاعي الأولية لتطور داء مفصل الركبة البحوث أو فصال الورك في ملليمتر من ارتفاع مساحة مشتركة، وهذا المؤشر هو أكثر حساسية من طرق التقييم على نظام النقاط أو في القوى . داء النوابت العظمية، وغيرها من التغييرات الأساسية العظم لدراستها كمعيار الثانوية أو القياس، في ملليمتر، القوى أو باستخدام الأطالس المنشورة. في دراسة العوامل التي تحول دون تطوير هشاشة العظام، والمعيار الأساسي هو داء النوابت العظمية، حيث يرتبط هذه الميزة مع ألم في مفصل الركبة، ويدخل في معايير التصنيف ACR لداء مفصل الركبة ومعيار التصنيف الشعاعي Kellgren وداء مفصل الركبة لورانس. يجب أن تعتمد معايير تفتيت الفرشاة على المعايير المنشورة في الأطالس الخاصة.

يعد إجراء دراسة بالأشعة السينية للمفاصل قيد الدراسة في كل زيارة شرطًا مهمًا لإجراء تقييم مناسب لتطور هشاشة العظام. أشعة X التي يتعين القيام بها في الامتثال الصارم لشروط بروتوكول موحد التي تم تطويرها استنادا إلى المبادئ التوجيهية التي نشرت منذ التباين قياس ارتفاع مساحة مشترك يعتمد على موقف المريض (العمودي أو تحمل الوزن، أفقي)، وإجراءات وعوامل أخرى التصوير الشعاعي.

MRT

يسمح لك التصوير بالرنين المغناطيسي بتصوير جميع هياكل المفصل في نفس الوقت ، مما يجعل من الممكن تقييم المفصل كجهاز. بالإضافة إلى ذلك ، يسمح لك التصوير بالرنين المغناطيسي بتحديد عدد من المعلمات المورفولوجية لهشاشة العظام. من المحتمل استخدام طرق غير متطورة لقياس حجم الغضروف المفصلي ، وسماكة ، ومحتوى الماء ، وخاصة في المراحل المبكرة من المرض ، على نطاق واسع في الدراسات العلاجية في المستقبل.

الموجات فوق الصوتية و scintigraphy

Informativeness التصوير المقطعي، الموجات فوق الصوتية ، و مضان غير مفهومة، لذلك لا ينصح هذه الأساليب للدراسات على المدى الطويل.

الرجل:

تنظير المفصل قادرة على تصور مباشرة الغضروف المفصلي وغيرها من الهياكل داخل المفصل ، بما في ذلك الغضروف المفصلي ، الغشاء الزليلي ، الأربطة ، غضروف. أدت محاولات قياس هذه المعلومات إلى تطوير نوعين من الأنظمة شبه الكمية. واحد منهم يشفر المعلومات حول كل ضرر الغضروف (أساسا - عمق ومنطقة الإصابة) في النقاط التي ثم تضاف معا، ويستخدم ثاني تقييم الطبيب hryasha انحطاط العالمي في مختلف الإدارات والذي هو ثابت على VAS.

لم تثبت القيمة المعلوماتية للواسمات الجزيئية كمعايير لفعالية العلاج إمراضي من هشاشة العظام. ومع ذلك ، يمكن استخدام العلامات البيولوجية لتقييم تأثير الأدوية على آليات إمراضي معينة ، وكذلك لدراسة الديناميكا الدوائية في المرحلة الأولى من التجارب السريرية.

[24], [25], [26], [27], [28], [29],