كثرة الكريات الحمر الوراثية (مرض مينكوفسكي-شوفار)

الكريات الحمر الوراثي (مرض مينكوفسكي-شوفار) هو فقر الدم الانحلالي ، والذي يقوم على اضطرابات هيكلية أو وظيفية للبروتينات الغشائية ، والتي تستمر مع انحلال الدم داخل الخلايا.

كان المعالج الألماني O. Minkowski (1900) أول من وصف فقر الدم الانحلالي للعائلة. MA وجد Schoffar (1907) ، وهو معالج فرنسي ، في المرضى انخفاض في مقاومة كرات الدم الحمراء والزيادة المرتبطة في انحلال الدم.

المرض في كل مكان ، مع تواتر 1: 5 000 في عدد السكان. ينتقل عن طريق نوع سائد جسمي صريح ؛ حوالي 25 ٪ من الحالات متفرقة ، الناجمة عن ظهور طفرة جديدة.

وهو أكثر شيوعًا في سكان شمال أوروبا ، حيث يبلغ معدل انتشار المرض 1 لكل 5000 نسمة.

يحدث نوع وراثي جسمي جسيم في حوالي 75٪ من الحالات. في أفراد الأسرة من المريض ، يمكن أن تختلف شدة فقر الدم ودرجة كثرة الرئة. في 25 ٪ من الحالات ، لا يوجد تاريخ عائلي. في بعض المرضى ، تكون التغييرات في المعلمات المختبرية ضئيلة ، مما يشير إلى وجود نوع وراثي جسمي متنحي من الميراث ، والحالات المتبقية هي نتيجة لطفرات عفوية.

كيف يتطور مرض مينكوفسكي-سكوفار؟

وهو مرتبط بالخلل الوراثي لغشاء كريات الدم الحمراء كعجز لبعض البروتينات البنيوية (spectrin ، ankirin ، الأكتين). هذه البروتينات تعمل على الحفاظ على شكل بيونيكفيريز من كريات الدم الحمراء وفي نفس الوقت تسمح لها بالتشوه عند المرور عبر الشعيرات الدموية الضيقة. تخصيص إسبكترن نقص جزئي معزولة، ونقص المشترك لإسبكترن وankyrin (30-60٪ من الحالات)، ونقص جزئي من الفرقة البروتين 3 (15-40٪ من الحالات)، 4،2 العجز البروتين وغيرها من البروتينات أقل أهمية. نقص هذه البروتينات يؤدي إلى زعزعة استقرار بنية الدهون في غشاء كريات الدم الحمراء ، وتعطل عمل مضخة الغشاء الصوديوم والبوتاسيوم. يزيد من نفاذية كرات الدم الحمراء لأيونات الصوديوم. يدخل القفص الصوديوم يسحب الماء خلفه. تورم ، وكرات الدم الحمراء يكتسب شكل كروي - الأكثر مواتية بقوة. في هذه الحالة ، ينخفض القطر ، لكن سمكه يزيد. مثل تغيير نظرا لهيكل غشاء كرات الدم الحمراء غير قادرة على تحويل مرور الطحال المساحات الصغيرة mezhsinusoidalnyh حيث انخفاض تركيز الجلوكوز والكوليسترول في الدم، والذي يساهم في كرات الدم الحمراء تورم أكبر. يرافق هذا المقطع انفصال هياكل الدهون. تصبح كريات الدم الحمراء معطوبة وصغيرة بشكل متزايد. ينظر إلى مثل هذه الخلية الحمراء من خلال البلاعم الطحالية كأجنبي ، يتم التقاطها وتدميرها. وهكذا ، يحدث انحلال الدم داخل الخلايا. يتم تقليل العمر الافتراضي للخلايا الدم الحمراء بشكل حاد (إلى 12-14 يوما) نتيجة لارتداء القوي، لأنه يأخذ المزيد من الطاقة لإزالة خلايا أيون الصوديوم في وفرة القادمة في الخلية. التعويضية في النخاع العظمي هي زيادة erythrouosis. بسبب انحلال الدم في الدم يزيد من عدد من البيليروبين غير المباشر، ولكن الارتفاع الحاد في لا يحدث، لأن الكبد يزيد بشكل كبير النشاط وظيفية: يعزز تشكيل البيليروبين المباشر، مما أدى إلى زيادة تركيزه في الصفراء والقنوات الصفراوية في المحتوى. في هذه الحالة ، في كثير من الأحيان تشكيل حجارة البيليروبين في المرارة والقنوات - يطور تحص صفراوي. نتيجة لذلك ، قد يظهر اليرقان الميكانيكي: زيادة كمية الستيروكسيلينوجين ومحتوى اليوروبلين. بعد سن 10 سنوات ، تحدث حجارة المرارة في نصف المرضى الذين لم يخضعوا لاستئصال الطحال.

التسبب في فرط الكريات الحمر الوراثي (مرض مينكوفسكي-سكوفار)

أعراض مرض مينكوفسكي-سكوفار

شدة وتنوع الصورة السريرية بسبب تطل البروتين الهيكلي غائبة عن غشاء خلايا الدم الحمراء (وإسبكترن سلسلة الفشل الموروثة بطريقة مسيطرة جسمية وخفيفة، وبيتا سلسلة من الفشل هو مرض خطير، وراثي ورثت المتنحية). في نصف الحالات كثرة الكريات الحمر الكروية وراثية هو واضح بالفعل في فترة ما بعد الولادة، ومحاكاة صورة مرض انحلال الدم الوليدي أو لفترات طويلة اقتران فرط بيليروبين الدم. تتكون الصورة السريرية للأزمة الانحلالية من ثالوث الأعراض: شحوب ، واليرقان ، تضخم الطحال. يمكن أن تسبب الأزمات الأمراض المعدية ، مع تناول عدد من الأدوية ، ولكن يمكن أن تكون عفوية. في فترة التزاوج ، لا يشتكي المرضى ، ولكن الطحال المتضخم دائمًا ما يكون ملموسًا. يتدفق أثقل المرض، وملامح fendtipicheskie أكثر وضوحا وأعرب، وهي: برج الجمجمة الحنك القوطي، جسر واسع، لمسافات طويلة بين الأسنان. ترتبط هذه التغيرات في النسيج العظمي بتضخم نخاع العظم التعويضي (برعم erythroid) ، ونتيجة لذلك ، ترقق العظام من العظام المسطحة. اعتمادا على شدة كثرة الكريات الحمر الوراثي ، قد تكون شدة الأعراض السريرية مختلفة. في بعض الأحيان يمكن أن يكون اليرقان العرض الوحيد الذي يستشير فيه المريض الطبيب. هؤلاء الأشخاص هم التعبير المعروف لـ M.A. شوفارا: "هم أكثر يرقصون من المرضى". بالإضافة إلى علامات الكلاسيكية النموذجية للمرض هي أشكال من كثرة الكريات الحمر الكروية وراثية، وفقر الدم الانحلالي عند يمكن تعويضه على ما يرام، ويتعلم المريض عن المرض فقط خلال المسح.

أعراض كثرة الكريات الحمر الوراثي (مرض مينكوفسكي-سكوفار)

مضاعفات مرض مينكوفسكي - سكوفار

المضاعفات الأكثر شيوعا في كثرة الكريات الحمر الوراثي هو تطور تحص صفراوي بسبب استقلاب البيليروبين. في كثير من الأحيان ، فإن الأزمة الانحلالية هي تطوير اليرقان الميكانيكية في تحص صفراوي. في وجود الحجارة في المرارة ، يشار إلى استئصال المرارة مع استئصال الطحال. إجراء استئصال المرارة فقط هو أمر غير عملي ، حيث أن انحلال الدم المستمر سوف يؤدي عاجلاً أم آجلاً إلى تكوين حجارة في القنوات الصفراوية.

تشكيل القرح الغذائية هو اختلاط نادر الحدوث يحدث عند الأطفال. تحدث قرحة بسبب تدمير خلايا الدم الحمراء ، مما يؤدي إلى تجلط الأوعية الدموية ، وتطور نقص التروية.

نادرا جدا هناك ما يسمى أجيال ، أو اللاتنسجي ، الأزمات ، عندما يكون انحلال الدم المرتفع لعدة أيام غير مصحوب بتكبير الكريات الحمر. نتيجة لذلك ، تختفي الخلايا الشبكية من الدم ، فقر الدم يتراكم بسرعة ، وانخفاض مستوى البيليروبين غير المباشر. الآن يتم تعيين دور المسببة الرائدة في هذا التعقيد إلى parvovirus (ب 19).

[1]

كيفية التعرف على كثرة الحمر الكروية؟

تشخيص هذا المرض بسيط للغاية. تشخيص كثرة الكريات الحمر الكروية وراثية تجعل لا مراء فيها الأعراض التالية: اليرقان، وتشوه الجمجمة الوجه، وتضخم الطحال، كثرة الكريات الحمر الكروية في كريات الدم الحمراء، وانخفاض مقاومتهم التناضحي، كثرة الشبكيات عالية. مجموعة بعناية من anamnesis هو مساعدة كبيرة في صياغة التشخيص الصحيح. عادة ، يمكن الكشف عن أعراض مماثلة في أحد والدي المريض ، على الرغم من اختلاف شدتها (على سبيل المثال ، الصخرية الدورية الصخرية). في حالات نادرة ، يكون الوالدان يتمتعان بصحة جيدة. غالباً ما تكون الصعوبات في التشخيص سببها تحص الصفراوي ، وعادة ما يصاحب ذلك كثرة الكريات الحمر الوراثي (بسبب تكوين أحجار البيليروبين في القنوات والمرارة). يتم استبدال الانحلال الدم الجوهري غير المباشر مع تحص صفراوي مباشرة - هناك اليرقان الميكانيكية. الأعراض في منطقة المرارة ، بعض تضخم الكبد هي أعراض شائعة في كثرة الكريات الحمرية الوراثية. في كثير من الأحيان ، لسنوات عديدة ، يعامل المرضى عن طريق الخطأ كما أولئك الذين يعانون من المسالك الصفراوية أو أمراض الكبد. أحد أسباب التشخيص الخاطئ في هذه الحالة هو نقص المعلومات حول الخلايا الشبكية.

يشمل التشخيص المختبري عددا من الدراسات.

التحليل السريري لفقر الدم المبرمج المعتمد على الدم normochromic ، كثرة الخلايا الكروية من الكريات الحمر. خلال الأزمة ، قد يكون هناك زيادة في عدد الكريات البيض العدلة مع التحول إلى اليسار. زيادة مميزة في ESR.

التحليل الكيميائي الحيوي - الدم يمثل زيادة في البيليروبين غير المباشر ، الحديد المصل ، LDH.

من الضروري دراسة المقاومة التناضحية لكريات الدم الحمراء في محاليل كلوريد الصوديوم بتركيزات مختلفة. مع فرط الكريات الحمر الوراثي ، لوحظ انخفاض في المقاومة التناضحية الدنيا عند انحلال خلايا الدم الحمراء الأقل استهلالًا تبدأ بالفعل عند تركيز كلوريد الصوديوم بنسبة 0.6-0.7٪ (المعيار 0.44-0.48٪). يمكن زيادة الحد الأقصى من المتانة (المعيار 0،28-0،3 ٪). بين المرضى الذين يعانون من كثرة الكريات الحمر الكروية وراثية تلبية الشخص، الذي، على الرغم من تغييرات واضحة في التشكل كريات الدم الحمراء في مقاومة التناضحي طبيعية من خلايا الدم الحمراء غير طبيعية. في هذه الحالات ، من الضروري فحصها بعد احتضان يومي أولي لخلايا الدم الحمراء.

من المميزات الشكلية من الكريات الحمراء في كثرة الكريات الحمر الكروية وراثية تشمل كروية الشكل تخفيض (spherocytes) في قطر (متوسط قطر كرات الدم الحمراء <6.4 ميكرون)، وزيادة سمك (2.5-3 ميكرون بمعدل 1،9-2،1 ميكرون) في وضعها الطبيعي بشكل عام متوسط حجم كريات الدم الحمراء. في هذا الصدد، في معظم الخلايا، والإضاءة المركزية غير مرئية بسبب ثنائي التقعر كرات الدم الحمراء تحويلها إلى كروية.

يبقى محتوى الهيموغلوبين في كريات الدم الحمراء ضمن المعايير الفسيولوجية أو أعلى إلى حد ما. مؤشر اللون قريب من 1.0. تمدد منحنى السعر-جونز من الكريات الحمراء ، وتحولت إلى اليسار.

ثقب نخاع العظام ليست ضرورية. تتم فقط في حالات غير واضحة. في myelogram ، يجب أن يكون هناك تحفيز تعويضي للجرثومة الاريثرية من تكون الدم.

لإجراء التشخيص التفريقي مع فقر الدم الانحلالي المناعي ، ينبغي إجراء اختبار Coombs. مع كثرة الكريات الحمر الوراثي ، فهو سلبي.

يسمح تأكيد نهائي وموثوق لتشخيص فرط الكريات الحمر الوراثي في الرحلان الكهربي لبروتينات غشاء كريات الدم الحمراء مع التحديد الكمي للبروتينات.

التشخيص التفريقي

تحدث كثرة كريات الدم الحمراء من الكريات الحمر وغيرها من علامات انحلال الدم (اليرقان ، تضخم الطحال ، كثرة الخلايا الشبكية) في فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي. ومع ذلك ، على عكس الخلايا الكروية الصغرى الوراثية ، لا توجد أي تغييرات في عظام الجمجمة في هذه الأخيرة ، وعلامات من كثرة الكريات الحمر الوراثي في أحد الوالدين ؛ عندما المظاهر السريرية الأولى من انحلال الدم المناعة الذاتية لم يلاحظ بعد زيادة كبيرة في الطحال، آلام المرارة، ولكن تفاوت الكريات الكريات الحمراء وتبكل الكريات أكثر وضوحا مما كانت عليه في الحمر الكروية الصغيرة. في الحالات المشكوك فيها ، من الضروري إجراء اختبار Coombs ، وهو إيجابي (عينة مباشرة) في معظم حالات فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي وسلبي في كثرة الكريات الحمر الوراثي.

تشخيص كثرة الكريات الحمر الوراثي (مرض مينكوفسكي-سكوفار)

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

علاج مرض مينكوفسكي-شوفار

يتكون العلاج خلال الأزمة الانحلارية من إجراء علاج بديل بكتلة كرات الدم الحمراء مع انخفاض في الهيموجلوبين إلى أقل من 70 جم / لتر. في بعض الحالات ، مطلوب العلاج بالتسريب مع الغرض من إزالة السموم. في مؤشرات البيليروبين العالية ، يشار إلى العلاج بالألبومين. في فترة خارج نطاق اليوم ، يجب إجراء العلاج باستخدام المستحضرات مفرزة الصفراء. في حالة وجود مسار شديد من المرض في تركيبة مع تأخير في التطور البدني ، يرافقه أزمات متكررة ، تتطلب العلاج البديل المستمر ، يشار إلى استئصال الطحال. بالإضافة إلى ذلك ، فإن مؤشر لاستئصال الطحال هو تطور فرط نشاط الطحال. لا يؤدي استئصال الطحال إلى علاج لهذا المرض ، ولكن بعد إزالة الطحال ، يختفي الجسر الرئيسي لتدمير كريات الدم الحمراء ويطول أطوالها. كقاعدة عامة ، لا تتكرر الأزمات الانحلالية عند الأطفال الذين يعانون من طحال بعيد. هناك أيضا جوانب سلبية لاستئصال الطحال. يؤثر إزالة الطحال سلبًا على التفاعل المناعي لجسم الطفل ، ويقل النشاط البلعمى للكريات البيض ، ويزيد القابلية للعدوى الطفيلية والفطرية والفيروسية. هناك رأي بأن إزالة الطحال يؤدي إلى تطور متلازمة نقص الطحال ، التي تتجلى في انخفاض في الحيوية ، وظاهرة القدرة العقلية ، وضعف القدرة على العمل. عوامل الخطر المحتملة لاستئصال الطحال هي الصعوبات التقنية أثناء الجراحة في المرضى الذين يعانون من أحجام الأعضاء الكبيرة ، وتطوير النزيف أثناء وبعد الجراحة ، ومضاعفات الإنتان المعدية. يتم وصف حالات الوفاة من الالتهابات البكتيرية في الفترة ما بعد الجراحة المتأخرة في الأطفال الذين خضعوا لعملية استئصال الطحال قبل سن 5 سنوات. هذا هو السبب في أنه من غير المستحسن إجراء استئصال الطحال قبل عمر 5 سنوات. التحضير لاستئصال الطحال يشمل مقدمة 2 أسابيع قبل تشغيل المكورات الرئوية ، لقاحات المكورات السحائية ، وتعيين الجلوكوكورتيكويد ، IVIG. للسنتين المقبلتين ، يشار إلى إدارة شهرية من bicillin-5. في السنوات الأخيرة ، تم إجراء استئصال الطحال بالمنظار على نطاق واسع ، والذي يحتوي على مضاعفات أقل بكثير من العمليات وبعد العملية الجراحية ، ويترك الحد الأدنى من العيوب التجميلية ، ويقلل من بقاء المريض في المستشفى. يمكن اعتبار بديل لاستئصال الطحال انسداد الأوعية الدموية في الطحال - إدخال مواد الشريان الطحال التي تسبب تشنجها وبالتالي تؤدي إلى تطور احتشاء الطحال. 2-5 ٪ من الأنسجة بعد انسداد الجهاز الاحتفاظ بالدم من خلال الضمانات. هذا يدعم التفاعل المناعي للجسم ، وهو أمر مهم لممارسة طب الأطفال. هذه العملية لديها الحد الأدنى من عدد المضاعفات. في الخارج ، للحد من خطر حدوث مضاعفات بعد الجراحة ، وغالبا ما يستخدم الانصمام الداني من الطحال عدة أيام قبل استئصال الطحال.

كيف يتم علاج مرض الكريات الحمر الوراثي (مرض مينكوفسكي-شوفار)؟

نتيجة

في سهل أو ضوء ؛ دورة خفيفة من المرض ، وكذلك في استئصال الطحال في الوقت المناسب قضى نتيجة مواتية. مسار الكريات الحمروى الوراثي هو متموج. بعد تطور الأزمة ، تتحسن المؤشرات السريرية والمخبرية وتحدث مغفرة ، والتي يمكن أن تستمر من عدة أسابيع إلى عدة سنوات.