التسبب في الإصابة بداء الكريات الحمر الوراثي (مرض مينكوفسكي-شوفار)

العيب الأساسي في كثرة الكريات الحمراء الكروية الوراثية هو عدم استقرار غشاء خلايا الدم الحمراء بسبب خلل أو نقص بروتين هيكلي لخلايا الدم الحمراء. العيب الأكثر شيوعًا هو السبيكترين و/أو الأنكيرين، ولكن قد تكون البروتينات الهيكلية الأخرى ناقصة أيضًا: بروتين النطاق 3، بروتين النطاق 4.2. نقص السبيكترين شائع (75-90٪). تعتمد شدة المرض، وكذلك درجة كثرة الكريات الحمراء الكروية (كما تم تقييمها من خلال المقاومة التناضحية وقياس شكل خلايا الدم الحمراء) على درجة نقص السبيكترين. المرضى متماثلو الزيجوت الذين لديهم مستويات سبيكترين تصل إلى 30-50٪ من المعدل الطبيعي يصابون بفقر دم انحلالي شديد، وغالبًا ما يعتمد على نقل الدم. يُلاحظ نقص الأنكيرين في حوالي 50٪ من الأطفال الذين يتمتع آباؤهم بصحة جيدة. خطر الإصابة بالمرض لدى الأطفال الآخرين أقل من 5٪.

لدى مرضى داء الكريات الحمر الدقيقة الوراثي، وُجد خلل وراثي في بروتينات غشاء كريات الدم الحمراء (سبكترين وأنكيرين): إما نقص أو خلل في الخصائص الوظيفية لهذه البروتينات. وقد حُددت العيوب التالية في بروتينات غشاء الخلية:

1. نقص السبكترين - ترتبط درجة فقر الدم وشدة كثرة الكريات الدموية ارتباطًا مباشرًا بدرجة نقص السبكترين. يعاني معظم المرضى من نقص خفيف في السبكترين - 75-90% من المعدل الطبيعي. أما المرضى الذين تتراوح مستويات السبكترين لديهم بين 30-50% من المعدل الطبيعي، فيعانون من فقر دم انحلالي حاد، ويعتمدون على نقل الدم.
2. نقص وظيفي في السبيكترين - عدم القدرة على الارتباط بالبروتين 4.1 (تخليق السبيكترين غير المستقر).
3. نقص في الجزء الثالث.
4. نقص البروتين 4.2 (نادر).
5. نقص الأنكيرين (البروتين 2.1) - يوجد في 50% من الأطفال المصابين بداء الكريات الدموية الكروية الوراثي والذين يتمتع آباؤهم بصحة جيدة.

يُسبب بروتين غير طبيعي في غشاء كريات الدم الحمراء اضطرابًا في نقل الكاتيونات، مما يؤدي إلى زيادة حادة في نفاذية الغشاء لأيونات الصوديوم، مما يُسهم في زيادة شدة تحلل الجلوكوز وزيادة استقلاب الدهون، وتغيير حجم الخلية، وتكوين مرحلة الكريات الكروية. الطحال هو موقع تشوه وموت كريات الدم الحمراء. تواجه الكريات الكروية المُشكّلة صعوبة ميكانيكية عند تحركها على مستوى الطحال، نظرًا لأنها، على عكس كريات الدم الحمراء الطبيعية، أقل مرونة، مما يُعقّد تفككها عند انتقالها من الفراغات بين الجيوب الأنفية للطحال إلى الجيوب. بفقدانها مرونتها وقدرتها على التشوه، تعلق الكريات الكروية في الفراغات بين الجيوب، حيث تُخلق ظروف أيضية غير مواتية لها (انخفاض تركيز الجلوكوز والكوليسترول)، مما يُسهم في تلف أكبر للغشاء، وزيادة كروية الخلية، وفي النهاية تكوين الكريات الكروية الدقيقة. مع تكرار مرور الفراغات بين الجيوب الطحالية، يصل انعزال الغشاء إلى مستوىً يؤدي إلى موت كريات الدم الحمراء، وتدميرها، وامتصاصها بواسطة الخلايا البلعمية في الطحال، مشاركةً في تفتيتها. يؤدي فرط نشاط البلعمة في الطحال، بدوره، إلى تضخم تدريجي في العضو وزيادة أخرى في نشاطه البلعمي. بعد استئصال الطحال، تتوقف العملية، على الرغم من استمرار التغيرات البيوكيميائية والمورفولوجية.

نتيجة لنقص البروتين الهيكلي، تتطور الاضطرابات التالية:

• فقدان الدهون الغشائية؛
• انخفاض نسبة مساحة سطح الخلية إلى حجمها (فقدان السطح)؛
• تغير في شكل خلايا الدم الحمراء (كرية الدم)؛
• تسريع دخول الصوديوم إلى الخلية وخروجه منها مما يسبب جفاف الخلية؛
• الاستخدام السريع لـ ATP مع زيادة تحلل الجلوكوز؛
• تدمير الأشكال غير الناضجة من خلايا الدم الحمراء؛
• حجز كريات الدم الحمراء في نظام الخلايا البلعمية البلعمية في الطحال.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]