التسبب في كثرة الكريات الحمر الوراثي (مرض مينكوفسكي شوفارد)

العيب الأساسي في كثرة الكريات الحمر الوراثي هو عدم استقرار غشاء كريات الدم الحمراء بسبب ضعف وظيفة أو نقص البروتين الهيكلي من كريات الدم الحمراء. العيب الأكثر تمييزًا هو الطيف و / أو الألكرين ، ولكن قد يكون هناك أيضًا نقص في بروتينات الهيكل العظمي الأخرى: نطاق البروتين 3 ، نطاق البروتين 4.2. عادة (75-90 ٪) هناك نقص في spectrin. تعتمد شدة المرض ، وكذلك درجة الكريات الحمر (وفقا لتقييم المقاومة التناضحية وكثافة كرات الدم الحمراء) على درجة نقص الطيف. في المرضى الذين يعانون من متماثل الزيجوت مع مستوى من الطيف يصل إلى 30-50 ٪ طبيعي ، وينتشر فقر الدم الانحلالي ، وغالبا ما يعتمد على نقل الدم. يحدث نقص Ankyrin في حوالي 50 ٪ من الأطفال الذين يتمتع آباؤهم بصحة جيدة. خطر الإصابة بالمرض عند الأطفال الآخرين أقل من 5٪.

في المرضى الذين يعانون من microspherocytosis وراثية ، تم العثور على وجود عيوب محددة وراثيا في البروتينات من غشاء كرات الدم الحمراء (spectrin و ankirin): إما نقص أو انتهاك للخصائص الوظيفية لهذه البروتينات. تم إنشاء العيوب التالية من البروتينات الغشاء الخلية:

1. نقص الطيف - درجة فقر الدم وشدة الكريات الحمر ترتبط مباشرة مع درجة نقص الطيف. في معظم المرضى ، يتم الكشف عن نقص طفيف من spectrin - 75-90 ٪ من القاعدة. المرضى الذين لديهم مستوى طيف من 30-50 ٪ من القاعدة لديهم فقر دم انحلالي حاد ويعتمدون على عمليات نقل الدم.
2. نقص وظيفي من spectrin هو عدم وجود قدرة ملزمة مع البروتين 4.1 (توليف spectrop غير مستقر).
3. نقص الجزء 3.
4. نقص البروتين 4.2 (نادر).
5. عوز ankyrin (البروتين 2.1) - وجدت في 50 ٪ من الأطفال الذين يعانون من كثرة الكريات الحمر الوراثي ، الذين آباءهم بصحة جيدة.

البروتين كرات الدم الحمراء الكاتيونات الأغشية النقل غير طبيعية يؤدي إلى انتهاك - يزيد بشكل كبير غشاء نفاذية لأيونات الصوديوم، مما يسهم زيادة كثافة تعزيز تحلل واستقلاب الشحوم، وتغيير في حجم الخلية وspherocytes خطوة تشكيل. مكان تشوه وموت كريات الدم الحمراء هو الطحال. تشكيل الكرية الحمراء الكروية عند القيادة على مستوى الطحال يخضع لصعوبة الميكانيكية، لأنه في المقابل إلى كريات الدم الحمراء العادية spherocytes أقل مرونة، مما يجعلها dekonfiguratsiyu في الانتقال من المساحات في الجيوب الطحال mezhsinusovyh. مرونة المفقودة والتشوه، spherocytes mezhsinusovyh عالقا في الأماكن التي هي غير مواتية لأوضاعهم الأيض (خفض تركيز الجلوكوز والكوليسترول في الدم)، مما يسهم في مزيد من الضرر الغشاء، وزيادة microspherocytes خلية كروية التشكيلة النهائية. قبل مرور المتكررة من المساحات mezhsinusovyh غشاء عزل الطحال يصل إلى مستوى هؤلاء أن خلايا الدم الحمراء تموت، وانهيار البالعات الطحال يمتص المشاركة في تفتيت خلايا الدم الحمراء. فرط نشاطية الطحال ، بدوره ، يسبب فرط التنسج التدريجي للأعضاء وزيادة أخرى في نشاط البلعمية. بعد استئصال الطحال ، يتم إيقاف العملية ، على الرغم من أن التغيرات البيوكيميائية والمورفولوجية لا تزال قائمة.

بسبب نقص البروتين الهيكلي ، تتطور الاضطرابات التالية:

• فقدان الأغشية الدهنية.
• انخفاض في نسبة المساحة السطحية للخلية إلى حجمها (فقد السطح) ؛
• تغيير في شكل كرات الدم الحمراء (الكريات الحمر) ؛
• تسريع تناول الصوديوم في الخلية وخروجها من الخلية ، مما يسبب جفاف الخلايا ؛
• الاستخدام السريع للاعبي التنس المحترفين مع زيادة التحلل السكري.
• تدمير أشكال غير ناضجة من خلايا الدم الحمراء.
• حبس كريات الدم الحمراء في نظام البلعم البلاعمية من الطحال.

[1], [2], [3]