التهاب البنكرياس الناجم عن الأدوية

في العقود الأخيرة، ونتيجةً للتطورات الكبيرة في علم الأدوية والاستخدام المتزايد للأدوية شديدة الفعالية في الممارسة السريرية، بدأت تظهر تقارير عن آثارها الجانبية، وخاصةً تأثيرها الضار على البنكرياس في بعض الحالات، بشكلٍ متزايد. ظهرت أولى التقارير من هذا النوع في خمسينيات القرن الماضي، ثم ازداد عددها. في الأدبيات الروسية، لفت ف. م. لاشيفكر (1981)، الذي نشر مراجعةً موسعةً حول هذا الموضوع، الانتباه إلى التهاب البنكرياس الناجم عن الأدوية.

كانت التقارير الأولى عن الآثار الجانبية للأدوية على البنكرياس تتعلق بالكورتيكوستيرويدات الموصوفة لأمراض مختلفة شديدة ومؤلمة إلى حد ما: الربو القصبي، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والفقاع، والأرجوانية قليلة الصفائح الدموية، وفقر الدم اللاتنسجي، وما إلى ذلك.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

أسباب التهاب البنكرياس الناجم عن الأدوية

لدى المرضى الذين يتلقون الكورتيكوستيرويدات، يُصابون بالتهاب البنكرياس "الستيرويدي"، وهو التهاب غالبًا ما يكون حادًا، ويحدث على شكل نخر بنكرياسي، وينتهي في بعض الحالات بالوفاة. وقد لوحظت العديد من الحالات الأولى لنخر البنكرياس المميت لدى الأطفال الذين عولجوا بالكورتيكوستيرويدات، والذين يُعد التهاب البنكرياس لديهم نادرًا جدًا.

بالإضافة إلى حالات التهاب البنكرياس الحاد، عانى بعض المرضى من اضطرابات في وظائف الغدد الصماء الخارجية، وفي أغلب الأحيان، اضطرابات في وظائف الغدد الصماء في البنكرياس (داء السكري الستيرويدي). لم يتضح بعدُ سبب تلف البنكرياس في هذه الحالات، ويبدو أن له أساسًا مختلفًا لدى كل مريض. يُعاني بعض المرضى من رد فعل تحسسي خاص تجاه الدواء، وفي حالات أخرى، لوحظ تلف بؤري في الأنسجة، مع الاستخدام طويل الأمد للدواء، والتهاب خلالي، وتليف.

تشمل الأدوية الأخرى التي تُسبب تلف البنكرياس هرمون ACTH، والإستروجينات، وموانع الحمل التي تحتوي على الإستروجين، ومدرات البول (فوروسيميد، وهيبوثيازيد، ويوريجيت، وغيرها). بعد التوقف عن استخدام مدرات البول، لاحظ بعض المرضى تحسنًا سريعًا في أعراض التهاب البنكرياس. يُعتقد أن نقص بوتاسيوم الدم هو أحد أسباب التهاب البنكرياس أثناء العلاج بمدرات البول. ومع ذلك، لا يستبعد ب. بانكس (1982) أن يكون السبب الرئيسي لالتهاب البنكرياس أثناء العلاج بمدرات البول هو نقص حجم الدم الناتج عنها.

يتطور التهاب البنكرياس أيضًا عند تناول جرعة زائدة من الأدوية التي تحتوي على الكالسيوم وفيتامين د. وقد تمت دراسة العلاقة بين أمراض الغدة جار الدرقية والغدة البنكرياسية بالتفصيل من قبل VM Lashchevker.

يُذكر أن الريفامبيسين والتتراسيكلين وبعض أدوية السلفانيلاميد من بين الأدوية المضادة للبكتيريا التي تسببت في التهاب البنكرياس الحاد في بعض الحالات. وقد وُصفت أضرارٌ للبنكرياس، بما في ذلك التهاب البنكرياس الحاد ونخر البنكرياس، عند العلاج بالساليسيلات والإندوميثاسين والباراسيتامول ومثبطات المناعة (آزاثيوبرين، إلخ) والميبروبامات والكلونيدين وغيرها الكثير.

وبالتالي، فإن العديد من الأدوية قد تُسبب آثارًا جانبية ضارة على البنكرياس. ومع ذلك، غالبًا ما يُصادف هذا الأثر الجانبي عند العلاج بمستحضرات قشرة الغدة الكظرية ونظائرها، لدرجة أن هذا الأثر الجانبي (التهاب البنكرياس الستيرويدي، داء السكري الستيرويدي) يُشار إليه بالضرورة في المواد الإعلامية المتعلقة بهذه الأدوية وفي الأدلة المرجعية [Mashkovsky MD، 1993، وآخرون].

مع ذلك، دون التشكيك في إمكانية الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد والمزمن عند استخدام الأدوية الحديثة الفعالة لأمراض أخرى مختلفة، ينبغي مراعاة "الخلفية السابقة" - وجود التهاب البنكرياس المزمن أو نوبات حادة (أو تفاقمات مزمنة) في الماضي، ووجود التهاب المرارة المزمن أو حصوات المرارة، والتي غالبًا ما تترافق مع أمراض التهاب البنكرياس، وإدمان الكحول، وبعض العوامل الأخرى. لذلك، من الضروري في كل حالة محددة عدم الربط المباشر بين ظواهر قد تكون مستقلة تمامًا:

1. تناول بعض الأدوية وتطور التهاب البنكرياس المزمن نتيجة لأسباب أخرى؛
2. التسبب في تفاقم مرض موجود بسبب دواء ما؛
3. تأثير الدواء على البنكرياس السليم، إما بشكل مباشر أو نتيجة لرد فعل تحسسي أو عدم تحمل فردي، حيث يكون العضو "الأضعف" من حيث التأثيرات الضارة لبعض العوامل السامة الخارجية هو البنكرياس على وجه التحديد.

قد يُعزى ذلك إلى استعداد وراثي مُحدد، أو خلل وراثي مُحدد في بعض الأجهزة الخلوية. ويجب الأخذ في الاعتبار أيضًا أن بعض الأمراض، وخاصةً تلك التي تنتمي إلى مجموعة أمراض الروماتيزم (مثل التهاب المفاصل الروماتويدي، والذئبة الحمامية الجهازية، والروماتيزم، والتهاب الشرايين العقدي، وغيرها)، والتي تُعالج غالبًا بهرمونات الكورتيكوستيرويد، هي أمراض جهازية بطبيعتها تُلحق الضرر بالعديد من الأعضاء، بما في ذلك البنكرياس. لذلك، من غير المنطقي أن تُعزى جميع حالات التهاب البنكرياس الحاد التي ظهرت أثناء العلاج الدوائي إلى هذه الأمراض (وغيرها الكثير) نتيجةً للعلاج الدوائي.

من الصعب الحكم على آليات حدوث التهاب البنكرياس النزفي لدى المرضى الذين يتلقون أدوية مثبطة للمناعة بعد زراعة الكلى: في أي الحالات يرتبط حدوث نخر البنكرياس بهذه العملية الصعبة للغاية، وفي أي الحالات - بالأدوية؟

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الأدوية، وخاصةً الهرمونات الستيرويدية (وبعض الأدوية الأخرى)، التي كانت تُحتمل جيدًا في الماضي، قد تُسبب، عند وصفها مجددًا، نخرًا بنكرياسيًا حادًا فجأةً، وفي غضون دقائق معدودة [باور هـ، وولف د.، ١٩٥٧]. في هذه الحالة وفي حالات مماثلة، يُعزى سبب آفة البنكرياس إلى الحساسية بلا شك. تجدر الإشارة إلى أن المؤلفين في الأدبيات الطبية، عادةً ما يصفون ملاحظات معزولة فقط عن التهاب البنكرياس الناجم عن الأدوية، مما يصعب معه التعميم بشأن الآليات المحددة لتطور التهاب البنكرياس الناجم عن الأدوية؛ وتتطلب هذه المسألة، نظرًا لأهميتها، دراسات خاصة.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

أعراض وتشخيص التهاب البنكرياس الناجم عن الأدوية

الصورة السريرية في معظم الحالات النموذجية واضحة للغاية: فور تناول (أو إعطاء) دواء، تظهر آلام حادة في المنطقة الشرسوفية وفي المراق الأيسر. وكثيرًا ما تُلاحظ أيضًا مظاهر أخرى لحساسية الدواء أو آفات حساسية سامة في أعضاء أخرى. عادةً ما يحدث تلف تحت البنكرياس الناجم عن الدواء في هذه الحالات على شكل التهاب بنكرياس نخري حاد (نزفي). ويشير العديد من الباحثين إلى تطور سريع لفرط تخمر الدم (ارتفاع مستويات إنزيمات البنكرياس في المصل) وارتفاع مستوى الأميليز. في حالات أخرى، تتطور العملية المرضية في البنكرياس استجابةً لتناول أو إعطاء الأدوية بشكل تدريجي، وتشبه التهاب البنكرياس تحت الحاد أو المزمن في مظاهرها السريرية ومسارها.

ومن أهم العلامات التي تؤكد تلف البنكرياس الناتج عن الدواء، والتي يشير إليها بعض المؤلفين، هي الاختفاء السريع لعلامات تلف الغدة عند التوقف عن تناول الدواء وظهورها مرة أخرى بعد تناولها بشكل متكرر.

العلاج والوقاية من التهاب البنكرياس الناجم عن الأدوية

في الحالات الشديدة، يكون دخول المستشفى إلزاميًا. إذا كان هناك يقين، أو حتى مجرد شك، بأن تلف البنكرياس مرتبط بتناول دواء ما (أو حقنه)، فيجب إيقافه فورًا. يُعالج تلف البنكرياس الناتج عن الأدوية وفقًا للمبادئ العامة لعلاج التهاب البنكرياس الحاد والمزمن (حسب شدة الحالة)؛ وفي حال وجود رد فعل تحسسي، يُعطى العلاج المناسب.

في الوقاية من تلف البنكرياس الناجم عن الأدوية، فإن التاريخ التحسسي و"الدوائي" الذي تم جمعه بعناية، والمراقبة التدريجية الدقيقة للعلاج الدوائي، وفعاليته والكشف في الوقت المناسب عن الآثار الجانبية المحتملة، وخاصة العلامات الأولى لتلف البنكرياس، لها أهمية كبيرة.