عدم تنسج النخاع العظمي

نخاع العظم عدم تنسج (عدم تنسج أو المكونة للدم) - نخاع العظام أعراض الفشل، والتي تشمل مجموعة من الاضطرابات التي قمعت بعنف ظيفة للدم التي يؤديها نخاع العظام. نتيجة لهذا الاضطراب هو تطوير قلة الكريات الشاملة (هناك عجز في جميع خلايا الدم: الكريات البيض ، كريات الدم الحمراء ، وكذلك الصفائح الدموية). إن punttopenia عميق هو حالة تهدد الحياة.

[1], [2], [3]

علم الأوبئة

يحدث عدم تصلب النخاع العظمي لدى الأشخاص الذين يبلغ تواترهم 2.0.000.000 شخص في السنة. يختلف هذا المؤشر تبعاً للبلد ، لذلك قد يكون هناك فارق يتراوح بين 0.6-3.0 + / 000 000 شخص سنوياً.

[4], [5], [6], [7], [8]

الأسباب نخاع العظام عدم تنسج

من بين أسباب عدم انتظام نخاع العظم ما يلي:

• العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي.
• اضطرابات المناعة الذاتية.
• ظروف العمل الخطرة بيئيا.
• الالتهابات الفيروسية المختلفة.
• الاتصال مع مبيدات الحشائش ومبيدات الحشرات.
• بعض الأدوية ، على سبيل المثال ، الأدوية التي تعالج التهاب المفاصل الروماتويدي ، أو المضادات الحيوية.
• الهيموغلوبين الليلي.
• فقر الدم الانحلالي.
• أمراض النسيج الضام.
• الحمل - يتأثر النخاع العظمي بالاستجابة العكسية للجهاز المناعي.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

عوامل الخطر

من بين عوامل الخطر لنقص التنسج العظمي هي تلك الموصوفة أدناه.

• المركبات الكيميائية: cytostatics - أنها تسهم في وقف الانقسام الخلوي ، وعادة ما تستخدم لعلاج الأورام. يمكن لجرعة معينة من هذه الأدوية أن تتلف النخاع العظمي ، منتهكة تشكيل خلايا الدم. مثبطات المناعة - قمع جهاز المناعة في الجسم ، يتم استخدامها عندما يكون هناك تنشيط مفرط للحصانة ، حيث تتضرر الأنسجة السليمة الخاصة بها. إذا كان لإلغاء استقبالهم ، في كثير من الأحيان استعادة استعادة الدم ؛
• المواد التي تؤثر على الجسم ، إذا كان المريض لديه فرط الحساسية الفردية لهم. هذه هي المضادات الحيوية (الأدوية المضادة للبكتيريا) ، والبنزين ، والزئبق ، والأصباغ المختلفة ، والكلورامفينيكول ، وأيضا مستحضرات الذهب. يمكن أن تتسبب هذه المواد في تدمير عكوس النخاع العظمي وعكسه بشكل لا رجعة فيه. يمكن أن يدخل الجسم من خلال الجلد ، مع التنفس الهوائي ، شفويا - جنبا إلى جنب مع الماء والغذاء.
• التشعيع مع الجسيمات الأيونية (الإشعاع) - على سبيل المثال ، إذا تم انتهاك قواعد السلامة في محطات الطاقة النووية أو في المؤسسات الطبية حيث يتم علاج الأورام بالعلاج الإشعاعي ؛
• الالتهابات الفيروسية - مثل الأنفلونزا وفيروس التهاب الكبد ، إلخ.  

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

طريقة تطور المرض

لم يتم بعد دراسة التسبب في عدم تنسج نخاع العظام بشكل كامل. في الوقت الحاضر يتم النظر في العديد من الآليات المختلفة لتطويرها:

• يتأثر النخاع العظمي من خلال خلية جذعية متعددة السرطانات.
• يتم منع عملية المكونة للدم بسبب تأثير آليات المناعة الخلطية أو الخلوية عليها ؛
• مكونات المكروية تبدأ في العمل بشكل غير صحيح ؛
• تطوير نقص من العوامل التي تسهم في عملية المكونة للدم.
• الطفرات في الجينات المسببة لمتلازمة عوز نخاع العظم الوراثي.

في هذا المرض ، لا ينقص محتوى المكونات (فيتامين ب 12 والحديد والبروتوبرفيرين) التي تشارك مباشرة في تكون الدم ، ولكن في نفس الوقت ، لا يمكن لنسيج الدم أن يستخدمها.

[24], [25], [26], [27], [28], [29]

الأعراض نخاع العظام عدم تنسج

يظهر عدم تنسج النخاع العظمي نفسه بناءً على العنصر الخلوي للدم الذي تأثر به:

• إذا كان هناك انخفاض في مستوى الكريات الحمر ، وضيق التنفس والضعف العام وغيرها من أعراض فقر الدم تظهر ؛
• إذا انخفض مستوى الكريات البيض ، تحدث حمى وتزيد حساسية الكائن الحي للعدوى ؛
• إذا انخفض مستوى الصفائح الدموية ، فهناك ميل إلى تطوير متلازمة نزفية ، وظهور نمشات ، بالإضافة إلى نزيف.

مع عدم وجود خلل جزئي في خلايا الدم الحمراء في نخاع العظم ، لوحظ انخفاض حاد في إنتاج كرات الدم الحمراء ونقص شبكي عميق ، وكذلك فقر دم طبيعي معتدل.

هناك شكل خلقي ومكتسب من المرض. ويظهر وجهة النظر الثانية في eritroblastoftiza الابتدائي المكتسبة ومتلازمة، والذي يحدث عندما أمراض أخرى (والتي يمكن أن يكون سرطان الرئة، والتهاب الكبد، وسرطان الدم، كريات الدم البيضاء المعدية أو الالتهاب الرئوي، وكذلك فقر الدم المنجلي والنكاف أو التهاب القولون التقرحي، وما إلى ذلك).

[30], [31]

المضاعفات والنتائج

بين مضاعفات عدم تنسج نخاع العظام:

• غيبوبة فقر الدم ، والتي يوجد فيها فقدان الوعي ، وتطوير غيبوبة. لا يوجد أي رد فعل على أي محفزات خارجية ، حيث أن الأكسجين لا يدخل الدماغ بالكمية الصحيحة - وهذا يرجع إلى حقيقة أن مستوى كريات الدم الحمراء في الدم ينقص بسرعة وبشكل ملحوظ ؛
• يبدأ نزيف مختلف (مضاعفات نزفية). الخيار الأسوأ في هذه الحالة هو السكتة الدماغية النزفية (جزء من الدماغ ينقع بالدم وبالتالي يموت).
• الالتهابات - الكائنات الدقيقة (الفطريات المختلفة ، البكتيريا أو الفيروسات) تسبب الأمراض المعدية.
• اضطراب الحالة الوظيفية لبعض الأعضاء الداخلية (مثل الكلى أو القلب) ، خاصة مع الأمراض المزمنة المصاحبة.

[32], [33], [34], [35], [36]

التشخيص نخاع العظام عدم تنسج

في تشخيص عدم تنسج نخاع العظم ، يتم دراسة تاريخ المرض ، بالإضافة إلى شكاوى المريض: مدة ظهور أعراض المرض ، وما يرتبط به المريض مع مظهره.

علاوة على ذلك ، تم الكشف عن حياة من الحياة:

• وجود أمراض مزمنة مصاحبة في المريض.
• وجود أمراض وراثية.
• هل يعاني المريض من عادات سيئة.
• يتم تحديد ما إذا كان قد تم استخدام مؤخرا على المدى الطويل من أي دواء.
• وجود الأورام في المريض.
• تم الاتصال مع عناصر سامة مختلفة.
• هل تعرض المريض للتعرض للإشعاع أو لعوامل الإشعاع الأخرى؟  

بعد ذلك ، يتم إجراء الفحص البدني. يتم تحديد لون الجلد (مع عدم تلاؤم النخاع ، لوحظ الشحوب) ، يتم تحديد معدل النبض (غالباً ما يكون متكرر) ومؤشرات ضغط الدم (يتم تخفيضه). يتم فحص الأغشية المخاطية والجلد للنزيف والحويصلات قيحية ، إلخ. 

[37], [38]

تحليل

أثناء تشخيص المرض ، يتم إجراء بعض الاختبارات المعملية أيضًا.

يتم إجراء اختبار الدم - إذا كان المريض يعاني من عدم تنسج نخاع العظم ، سيتم الكشف عن انخفاض في مستوى الهيموجلوبين ، وكذلك عدد خلايا الدم الحمراء. يبقى مؤشر اللون للدم في هذه الحالة. انخفض عدد الصفائح الدموية مع الكريات البيض ، وإلى جانب ذلك يتم انتهاك نسبة الصحيحة من خلايا الدم البيضاء ، وذلك لأن محتوى المحببات يتناقص.

العمل هو أيضا اختبار البول لتحديد وجود خلايا الدم الحمراء في البول - وهذا هو علامة على وجود متلازمة النزفية، أو وجود خلايا الدم البيضاء والكائنات الدقيقة، والتي هي من أعراض العدوى في الجسم.

اختبار الدم البيوكيميائي يتم أيضا. وبفضله ، يتم توضيح معايير الجلوكوز ، والكوليسترول ، وحمض اليوريك (للتعرف على الهزيمة المصاحبة لأية أعضاء) ، والكرياتينين ، وكذلك الإلكتروليت (الصوديوم والبوتاسيوم والكالسيوم). 

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45]

التشخيص الآلي

مع التشخيصات الأساسية يتم تنفيذ الإجراءات التالية.

لغرض فحص نخاع العظم ، يتم إجراء ثقب (ثقب ، حيث يتم استخراج المحتويات الداخلية) من بعض العظام ، عادة عظم القص أو الورك. مع مساعدة من الفحص المجهري ، يتم تحديد استبدال الأنسجة المكونة للدم عن طريق ندبي أو الدهنية.

Trepanobiopsy ، الذي يفحص نخاع العظام ، فضلا عن علاقته مع الأنسجة القريبة. خلال هذا الإجراء ، يتم استخدام جهاز خاص يسمى trepan - مع ذلك ، يتم أخذ نخاع العظام ، جنبا إلى جنب مع السمحاق ، والعظام ، من العظام الحرقفي.

تخطيط كهربية القلب ، والذي يسمح لك بتحديد المشاكل مع تغذية عضلة القلب ، إيقاع القلب.

تشخيص متباين

يتم التشخيص التفريقي مع مثل هذه الأمراض:

• الهيموغلوبين الانتيابي الليلي.
• فقر الدم الناقص الأنبوب  (وكذلك قلة الأوعية الدموية العابرة في الأطفال) ؛
• فرط نشاط الطحال.
• متلازمة خلل التنسج النقوي.
• اللوكيميا الحادة بالإضافة إلى سرطان الخلايا.
• SCR.
• مدينة دبي للإنترنت.
• وضعت نتيجة ل hypopituitarism ، الغدة الدرقية أو فقر الدم مرض الكبد.

علاج او معاملة نخاع العظام عدم تنسج

يكاد يكون من المستحيل القضاء على المرض مع العلاج الموجات فوق الصوتية (التي تؤثر على قضيته). يمكن القضاء على عامل استفزاز (على سبيل المثال ، إلغاء الدواء المتخذ ، الخروج من منطقة الإشعاع ، الخ) ، ولكن في هذه الحالة فقط معدل موت نخاع العظم ينخفض ، ولكن لا يمكن استعادة تكون الدم مستقرة بهذه الطريقة.

يتم إجراء العلاج مناعي إذا لم يتم إجراء الزرع (لا يوجد مانح مناسب للمريض). في هذه الحالة ، يتم استخدام الأدوية من مجموعات السيكلوسبورين A أو الجلوبيولين المضاد للالتهاب. في بعض الأحيان يتم استخدامها معا.

استخدام GM-CSF (الأدوية التي تحفز إنتاج الكريات البيض). يستخدم هذا العلاج إذا انخفض عدد خلايا الدم البيضاء إلى أقل من 2 × 109 غم / لتر. أيضا في هذه الحالة ، يمكن استخدام الأدوية كورتيكوستيرويد.

يتم استخدام الستيرويدات الابتنائية التي تحفز إنتاج البروتين.

في عملية علاج عدم تنسج نخاع العظم ، يتم استخدام الطرق التالية:

• نقل عناصر الدم.

تتم عملية نقل الدم عن طريق خلايا الدم الحمراء المغسولة (وهي خلايا الدم الحمراء المانحة التي تطلق من البروتينات) - هذه الطريقة تقلل من شدة وعدد ردود الفعل السلبية على إجراء نقل الدم. القيام بهذا النقل فقط إذا كان هناك تهديد لحياة المريض. هذه هي الحالات التالية:

• يقع المريض في غيبوبة فقر الدم.
• فقر الدم ذو الخطورة الشديدة (في هذه الحالة ، يقل مستوى الهيموجلوبين عن 70 جم / لتر).

يتم إجراء نقل الدم من الصفائح المانحة إذا كان المريض يعاني من نزيف وانخفاض واضح في عدد الصفائح الدموية.

يتم إجراء علاج مرقئ حسب المنطقة التي بدأ فيها النزيف.

في حالة حدوث مضاعفات مُعدية ، تُجرى طرق العلاج التالية:

• علاج مضاد للجراثيم. يتم إجراء ذلك بعد أخذ مسحات من البلعوم الأنفي ، وكذلك البول والدم على البذر ، لتحديد أي الكائنات الحية الدقيقة هو سبب العدوى ، وللكشف عن حساسيتها للمضادات الحيوية.
• إجراء العلاج المضاد للفطريات النظامية بالضرورة ؛
• المعالجة المحلية بمواقع مطهرة يمكن أن تصبح بوابات دخول للعدوى (هذه هي الأماكن التي تدخل فيها الجراثيم أو الفطريات أو الفيروسات الجسم). في مثل هذه الإجراءات ، عادة ما يكون الغرض منها شطف الفم باستخدام أدوية مختلفة.

دواء

عندما نخاع العظام عدم تنسج تستخدم بالضرورة الدواء. غالبا ما تستخدم الأدوية التي تنتمي إلى جماعات المخدرات ثلاثة: أنه التخلاء (6 merkaptopuril، سيكلوفوسفاميد، ميثوتريكسات، السيكلوسبورين ألف والآزوثيوبرين)، مناعة (ديكساميثازون وميثيل)، والمضادات الحيوية (الماكروليدات، السيفالوسبورين، hlorhinolony وazalides ). في بعض الأحيان قد يكون هناك أدوية تصحيح اضطرابات الأمعاء الدقيقة والمشاكل مع أدوية ضغط الدم والأنزيمات الأخرى المطبقة.

يوصف Methylprednisolone عن طريق الفم. عندما زرع أعضاء - في الجرعة لا يزيد عن 0،007 غرام / يوم.

الآثار الجانبية للدواء: الماء ، وكذلك الصوديوم يمكن أن تبقى في الجسم ، ويزيد من ضغط الدم ، ويمكن ملاحظة فقدان البوتاسيوم ، هشاشة العظام ، وضعف العضلات ، التهاب المعدة. المقاومة للإصابات المختلفة قد تنقص ؛ تثبيط الغدد الكظرية ، وبعض الاضطرابات النفسية ، ومشاكل مع الدورة الشهرية.

هو بطلان هذا الدواء في مرحلة شديدة من ارتفاع ضغط الدم. في المرحلة 3 من فشل الدورة الدموية ، وكذلك في الحمل والتهاب الشغاف الحاد ، فضلا عن التهاب الكلية ، والذهان المختلفة ، وهشاشة العظام ، وقرحة الاثني عشر أو المعدة. بعد عملية حديثة مع المرحلة النشطة من مرض السل ، الزهري. كبار السن ، وكذلك الأطفال دون سن 12 سنة.

Methylprednisolone مع توخي الحذر في وجود مرض السكري ، إلا إذا كان هناك مؤشرات مطلقة ، أو للعلاج في المرضى الذين يعانون من مقاومة الانسولين ، مع ارتفاع التتر من الأجسام المضادة للأنسولين. مع مرض السل أو الأمراض المعدية ، يمكنك استخدام هذا الدواء ، فقط مع المضادات الحيوية أو الأدوية التي تعالج مرض السل.

الآزوثيوبرين - في اليوم الأول يسمح لتطبيق جرعة لا تزيد على 5 ملغ لكل 1 كجم من وزن الجسم يوميا (إلى أن تستهلك في غضون 2-3 ساعات)، ولكن يعتمد على الجرعة عموما على طريقة كبت المناعة. حجم جرعة الصيانة هو 1-4 مغ / كغ من وزن الجسم يوميا. تم إنشاؤه اعتمادا على التسامح مع كائن المريض وحالته السريرية. تشير الدراسات إلى أن العلاج مع Imuran يجب أن يتم على مسار طويل ، حتى من خلال تطبيق جرعات صغيرة.

في حالة الجرعة الزائدة ، قد تظهر تقرحات في الحلق ، ونزيف وكدمات ، والالتهابات. هذه الأعراض هي أكثر شيوعا لجرعة زائدة مزمنة.

الآثار الجانبية - بعد زرع نخاع العظم في علاج الآزوثيوبرين في تركيبة مع غيرها من كبت المناعة ، وغالبا ما لوحظ الالتهابات البكتيرية ، والفطرية أو الفيروسية في المرضى. من بين ردود الفعل السلبية الأخرى ، عدم انتظام ضربات القلب ، وعلامات التهاب السحايا ، والصداع ، وآفات الشفاه والفم ، وتشوش الحس ، إلخ.

يستخدم السيكلوسبورين A عن طريق الوريد ، وتنقسم الجرعة اليومية إلى جرعتين ويتم حقنها لمدة 2-6 ساعات ، وبالنسبة للجرعة اليومية الأولية ، يكفي 3-5 ميلي غرام لكل كيلوغرام. التطبيق عن طريق الوريد هو الأمثل في علاج المرضى الذين خضعوا لزراعة نخاع العظام. قبل الزرع (4-12 ساعة مرة واحدة قبل العملية) ، يتم إعطاء المريض جرعة من 10-15 ملغم / كغم ، ومن ثم يتم استخدام نفس الجرعة اليومية خلال الأسبوعين أو الأسبوعين التاليين. في وقت لاحق يتم تقليل الجرعة إلى جرعة الصيانة المعتادة (حوالي 2-6 ملغم / كغم).

أعراض الجرعة الزائدة هي النعاس ، والتقيؤ الشديد ، وعدم انتظام دقات القلب ، والصداع ، وتطوير الفشل الكلوي الحاد.

عند أخذ السيكلوسبورين ، يجب اتباع الاحتياطات التالية. يجب أن يتم العلاج في المستشفى من قبل الأطباء الذين لديهم خبرة واسعة في علاج المرضى الذين يعانون من مناعة. يجب أن نتذكر أنه نتيجة لأخذ السيكلوسبورين ، فإن الاستعداد لتطور الأورام الليمفاوية الخبيثة يزيد. لهذا السبب عليك أن تقرر قبل بدء الإجراء ما إذا كانت جميع المخاطر المرتبطة به تبرر الأثر الإيجابي للمعالجة. أثناء الحمل ، يُسمح بالاستعمال فقط في ضوء المؤشرات الصارمة. بما أن هناك خطر من تفاعلات تأقانية نتيجة للإعطاء الوريدي ، يجب أخذ مضادات الهيستامين للوقاية ، ويجب نقل المريض إلى الطريق الفموي للدواء بأسرع ما يمكن.

الفيتامينات

إذا كان المريض يعاني من النزيف ، بالإضافة إلى المعالجة بالأحجار الكريمة ، يجب تناول 10٪ من محلول كلوريد الكالسيوم (في الداخل) ، وكذلك فيتامين ك (15-20 ميلي غرام في اليوم). وبالإضافة إلى ذلك ، يدار حامض الاسكوربيك بكميات كبيرة (0.5-1 غ / يوم) وفيتامين (ب) من 0.15-0.3 غ / يوم. من المستحسن تناول حمض الفوليك بجرعات عالية (بحد أقصى 200 ميلي غرام في اليوم) ، وكذلك فيتامين ب 6 ، ويفضل أن يكون على شكل حقن (50 ملغ من البيرودوكسين يومياً).

العلاج الطبيعي

لتنشيط عمل نخاع العظم ، يتم استخدام العلاج الطبيعي - إنفاذ حراري للعظام الأنبوبية في منطقة الساقين أو القص. يجب أن يتم الإجراء كل يوم لمدة 20 دقيقة. تجدر الإشارة إلى أن هذا الخيار ممكن فقط إذا لم يكن هناك نزيف ملحوظ.

العلاج الجراحي

يتم إجراء عملية زرع نخاع العظم في حالة المرحلة الشديدة من عدم التنسج. تزيد فعالية هذه العملية إذا كان المريض في سن مبكرة ، وكذلك قام بإجراء عدد صغير من عمليات نقل عناصر من دم المتبرع (لا يزيد عن 10).

مع مثل هذا العلاج ، يتم استخراج النخاع العظمي من المتبرع وزرعه بعد ذلك إلى المتلقي. قبل طرح الخلايا الجذعية ، يتم علاجها بالخلايا التالفة.

بعد عملية الزرع ، سيكون لدى المريض مسار طويل من العلاج المثبط للمناعة ، وهو أمر ضروري لمنع احتمال رفض عملية الزرع من قبل الجسم ، وكذلك لمنع الاستجابات المناعية السلبية الأخرى.

الوقاية

التدابير الوقائية الأولية لعدم تنسج نخاع العظام هي كما يلي: يجب منع العوامل السلبية الخارجية. للقيام بذلك ، يجب اتباع تقنيات السلامة عند العمل مع الأصباغ أو الأشياء التي يمكن أن تكون مصادر الإشعاع المؤين ، وكذلك مراقبة تطبيق الأدوية.

الوقاية الثانوية ، وهي ضرورية لمنع حدوث تدهور محتمل في شخص مصاب بمرض تم تطويره بالفعل أو لمنع الانتكاس ، في مثل هذه التدابير:

• سجلات المستوصف. ينبغي أن تستمر المراقبة حتى إذا كانت هناك علامات على التعافي ؛
• على المدى الطويل العلاج lekartsvennaya داعمة.

[46], [47], [48], [49], [50], [51], [52],

توقعات

غيبوبة النخاع العظمي عادة ما يكون لها تشخيص غير موات - إذا لم يتم العلاج في الوقت المناسب ، يموت المريض في 90 ٪ من الحالات.

بفضل زرع النخاع العظمي للمتبرع ، يمكن أن يعيش 9 من كل 10 مرضى أكثر من 5 سنوات. لذلك ، تعتبر هذه الطريقة هي الطريقة الأكثر فعالية للعلاج.

في بعض الأحيان لا يمكن إجراء عملية زرع ، لكن العلاج الدوائي الحديث قادر على إعطاء النتائج. يمكن أن يعيش حوالي نصف المرضى بفضله أكثر من 5 سنوات. ولكن في هذه الحالة ، في معظم الحالات ، ينجو المرضى الذين يعانون من مرض في سن لا يزيد عن 40 سنة.

[53], [54], [55], [56],