متلازمة خلل التنسج النقوي

تتضمن متلازمة خلل التنسج النقوي مجموعة من الأمراض التي تتميز بقلة عدد خلايا الدم في الدم المحيطي، وخلل تنسج الخلايا المكونة للدم، وفرط الخلايا في نخاع العظم، وارتفاع خطر الإصابة بسرطان الدم النقوي الحاد.

تعتمد الأعراض على سلالة الخلايا الأكثر تأثرًا، وقد تشمل الضعف، والتعب، والشحوب (بسبب فقر الدم)، وزيادة وتيرة العدوى والحمى (بسبب قلة العدلات)، والنزيف والميل إلى النزيف في الجلد والأغشية المخاطية (بسبب قلة الصفيحات). يعتمد التشخيص على تعداد الدم الكامل، ومسحة الدم المحيطي، وشفط نخاع العظم. قد يكون العلاج بـ 5-أزاسيتيدين فعالًا؛ وتُستخدم البروتوكولات القياسية في حال تطور ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

أسباب متلازمة خلل التنسج النقوي

متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) هي مجموعة من الأمراض تُسمى غالبًا ما قبل سرطان الدم، أو فقر الدم المقاوم للعلاج، أو ابيضاض الدم النقوي المزمن سلبي الفسفرة، أو ابيضاض الدم النقوي الوحيدي المزمن، أو خلل التنسج النقوي مجهول السبب، والتي تنتج عن طفرة جسدية في الخلايا السلفية المكونة للدم. غالبًا ما يكون سبب المرض غير معروف، ولكن يزداد خطر الإصابة به بالتعرض للبنزين، والإشعاع، وعوامل العلاج الكيميائي (خاصةً برامج العلاج الكيميائي المطولة أو المكثفة، والعوامل المؤلكلة، وسموم الإيبيبودوفيلوتوكسين).

تتميز متلازمة خلل التنسج النقوي بتكاثر استنساخي للخلايا المكونة للدم، بما في ذلك الخلايا الكريات الحمر، والنخاعية، والنواة. يكون نخاع العظم طبيعي الخلايا أو مفرط الخلايا، مع ضعف في تكون الدم، مما قد يؤدي إلى فقر الدم (الأكثر شيوعًا)، وقلة العدلات، و/أو قلة الصفيحات. كما يصاحب ضعف إنتاج الخلايا تغيرات مورفولوجية في نخاع العظم أو الدم. يحدث تكون الدم خارج النخاع، مما يؤدي إلى تضخم الكبد والطحال. يُكتشف التليف النقوي أحيانًا بالصدفة عند التشخيص، أو قد يتطور طوال فترة المرض. تُصنف متلازمة خلل التنسج النقوي وفقًا لخصائص الدم ونخاع العظم. نسيلة متلازمة خلل التنسج النقوي غير مستقرة، وتميل إلى التحول إلى ابيضاض الدم النقوي الحاد.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

أعراض متلازمة خلل التنسج النقوي

تعتمد الأعراض على سلالة الخلايا الأكثر تأثرًا، وقد تشمل الشحوب والضعف والتعب (فقر الدم)؛ والحمى والعدوى (قلة العدلات)؛ وسهولة النزيف في الجلد والأغشية المخاطية، والنزيف النقطي (البقع الحمراء)، ونزيف الأنف، ونزيف الأغشية المخاطية (قلة الصفيحات). يُعد تضخم الطحال وتضخم الكبد من السمات المميزة للمرض. قد تساهم الأمراض المصاحبة أيضًا في ظهور الأعراض؛ على سبيل المثال، قد يؤدي فقر الدم في متلازمة خلل التنسج النقوي لدى المرضى المسنين المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية إلى تفاقم ألم الذبحة الصدرية.

تشخيص متلازمة خلل التنسج النقوي

يُشتبه في الإصابة بمتلازمة خلل التنسج النقوي لدى المرضى (وخاصةً كبار السن) الذين يعانون من فقر دم مقاوم للعلاج، أو نقص الكريات البيض، أو نقص الصفيحات الدموية. من الضروري استبعاد نقص الكريات الدموية في الأمراض الخلقية، ونقص الفيتامينات، والآثار الجانبية للأدوية. يعتمد التشخيص على فحص الدم المحيطي ونخاع العظم، مع تحديد التشوهات المورفولوجية في 10-20% من خلايا السلالات الخلوية الفردية.

السمات المميزة لنخاع العظم في متلازمة خلل التنسج النقوي

تصنيف	معايير
فقر الدم المقاوم	فقر الدم مع قلة الشبكية، نخاع العظم طبيعي أو مفرط الخلايا، فرط تنسج الكريات الحمراء وضعف تكون الكريات الحمراء؛ الانفجارات 5%
فقر الدم المقاوم مع الخلايا السديروبلازمية	نفس العلامات الموجودة في فقر الدم المقاوم، بالإضافة إلى الخلايا السديروبلازمية الحلقية > 15% من الخلايا الحرشفية العصبية
فقر الدم المقاوم مع زيادة الانفجارات	نفس العلامات الموجودة في فقر الدم المقاوم، هناك نقص في عدد الخلايا > 2 من خطوط الخلايا مع تشوهات مورفولوجية لخلايا الدم؛ فرط الخلايا في نخاع العظم مع ضعف تكون الكريات الحمراء وتكون الحبيبات؛ انفجارات 5-20٪ من الخلايا الجذعية العصبية
سرطان الدم النقوي المزمن الوحيدي	نفس العلامات الموجودة في فقر الدم المقاوم مع زيادة الانفجارات، كثرة الخلايا الوحيدة المطلقة؛ يزداد محتوى الخلايا الوحيدة السلائف في نخاع العظم بشكل كبير
فقر الدم المقاوم مع زيادة الانفجارات في التحول	فقر الدم المقاوم مع زيادة في الانفجارات مع واحد أو أكثر من العناصر التالية: 5% من الانفجارات في الدم، 20-30% من الانفجارات في نخاع العظم، قضبان أوير في الخلايا السليفة للحبيبات

فقر الدم شائع ويصاحبه كبر الكريات وتفاوت عدد الكريات. في جهاز تحليل الخلايا الآلي، تُعبّر هذه التغيرات عن زيادة في متوسط حجم الكريات (MCV) وعرض توزيع الكريات الحمراء (RWD). عادةً ما يُلاحظ نقص متوسط في الصفيحات الدموية؛ في لطاخات الدم المحيطية، تختلف أحجام الصفائح الدموية؛ بعضها يعاني من انخفاض في الحبيبات. قد يكون عدد خلايا الدم البيضاء طبيعيًا أو مرتفعًا أو منخفضًا. تكون الحبيبات السيتوبلازمية للعدلات غير طبيعية، مع تفاوت عدد الكريات واختلاف في عدد الحبيبات. قد يكون لدى الحمضات أيضًا حبيبات غير طبيعية. قد تُكتشف خلايا بيلجر الكاذبة (نقص تجزؤ العدلات) في الدم. كثرة الخلايا الوحيدة هي سمة مميزة لابيضاض الدم النقوي الوحيدي المزمن؛ قد توجد خلايا نخاعية غير ناضجة في مجموعات فرعية أقل تمايزًا. يكشف التحليل الخلوي الجيني عن وجود خلل استنساخي واحد أو أكثر، وغالبًا ما يشمل الكروموسوم 5 أو 7.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

علاج متلازمة خلل التنسج النقوي

يُخفف الآزاسيتيدين الأعراض، ويُقلل من احتمالية التحول إلى سرطان الدم والحاجة إلى نقل الدم، وربما يُحسّن فرص البقاء على قيد الحياة. العلاج داعم بشكل رئيسي، ويشمل نقل خلايا الدم الحمراء عند الحاجة، والصفائح الدموية في حالات النزيف، والمضادات الحيوية لعلاج العدوى. في بعض المرضى، تُستخدم حقن الإريثروبويتين (للحفاظ على مستويات الهيموغلوبين)، وعامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة (في حالات قلة المحببات الشديدة المصحوبة بأعراض)، والثرومبوبويتين (في حالات قلة الصفيحات الشديدة) إن وُجد، كعامل مهم في الحفاظ على تكون الدم، ولكن هذا العلاج لا يؤثر على فرص البقاء على قيد الحياة. يُعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفية علاجًا فعالًا، وتُدرس حاليًا أنظمة علاجية غير مُقشِّرة للنخاع لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا. تُشبه استجابة العلاج في متلازمة خلل التنسج النقوي تلك في حالات سرطان الدم؛ ويلعب العمر والنمط النووي دورًا مهمًا في تشخيص المرض.

تشخيص متلازمة خلل التنسج النقوي

يعتمد التشخيص بشكل كبير على نوع متلازمة خلل التنسج النقوي ووجود أمراض مصاحبة. المرضى المصابون بفقر الدم المقاوم للعلاج أو فقر الدم المقاوم مع الخلايا الحديدية أقل عرضة للتطور إلى أشكال أكثر عدوانية، وقد يموتون لأسباب أخرى.