داء السكري من نوع LADA

ما هو مرض السكري من نوع لادا؟ يشير اختصار LADA إلى L: Latent (الكامنة) ، A - المناعة الذاتية (المناعة الذاتية) ، D - مرض السكري (A) ، A - في البالغين (في البالغين).

وهذا هو ، وهو مرض السكري الخفي في البالغين ، بسبب عدم كفاية الاستجابة المناعية للجسم. يعتبر بعض الباحثين أنه نوع فرعي يتطور ببطء من النوع الأول من داء السكري ، والبعض الآخر يسمى داء السكري من النوع 1.5 أو المتوسط (المختلط ، المختلط).

كل من نوع المرض نفسه واسم مرض السكري المناعي الخفي الكامنة هما نتيجة لسنوات عديدة من الأبحاث التي أجرتها مجموعتان من العلماء الطبيين برئاسة طبيب العلوم الطبية في جامعة هلسنكي (فنلندا) ، رئيس مركز مرض السكري في جامعة لوند (السويد) ، وتينامايجا تويومي ، وأستراليا أخصائي الغدد الصماء ، أستاذ بول زيمت من معهد بيكر للقلب والسكري في ملبورن.

ستظهر الممارسة السريرية مدى مبرر تخصيص نوع آخر من مرض السكري ، ولكن يتم مناقشة المشكلات المرتبطة بهذا المرض باستمرار من قبل خبراء في مجال الغدد الصماء.

[1], [2], [3]

علم الأوبئة

اليوم ، يتم تشخيص ما يقرب من 250 مليون شخص بمرض السكري ، ويقدر أنه بحلول عام 2025 سيرتفع هذا الرقم إلى 400 مليون.

وفقًا لتقديرات مختلفة ، يمكن اكتشاف الأجسام المضادة الذاتية للخلايا 4 في 4 إلى 14٪ من الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2. اكتشف علماء الغدد الصماء الصينيون أن الأجسام المضادة المحددة لمرض السكري المناعي لدى المرضى البالغين توجد في حوالي 6٪ من الحالات ، ووفقًا للخبراء البريطانيين - في 8-10٪.

[4], [5], [6], [7], [8]

الأسباب داء السكري لادا

يجب أن نبدأ بداء السكري من النوع 1 ، والذي ينتج عن انتهاك  وظيفة الغدد الصماء في البنكرياس ، وتحديدا الخلايا local الموضعية في نوى جزر لانجرهانس ، مما ينتج عنه هرمون الأنسولين ، وهو أمر ضروري لامتصاص الجلوكوز.

من أهم أسباب مسببات  مرض السكري من النوع الثاني  زيادة الحاجة إلى الأنسولين بسبب مقاومته (المناعة) ، أي أن خلايا الأعضاء المستهدفة تستخدم هذا الهرمون بشكل غير فعال (وهذا هو سبب حدوث ارتفاع السكر في الدم).

وتكمن أسباب مرض السكري من النوع LADA ، كما هو الحال في مرض السكري من النوع 1 ، في الهجمات المناعية الأولية على خلايا البنكرياس ، مما تسبب في تدميرها الجزئي واختلال وظيفي لها. ولكن مع مرض السكري من النوع 1 ، تحدث الآثار المدمرة بسرعة إلى حد ما ، ومع النسخة المخفية من LADA لدى البالغين - مثل مرض السكري من النوع 2 - تستمر هذه العملية ببطء شديد (خاصة خلال فترة المراهقة) ، على الرغم من أن معدل تدمير خلايا الغدد الصماء يختلف ، كما يلاحظ علماء الغدد الصماء. مجموعة واسعة إلى حد ما.

[9], [10]

عوامل الخطر

على الرغم من أنه ، كما اتضح ، فإن مرض المناعة الذاتية الكامنة (LADA) شائع جدًا عند البالغين ، ولكن عوامل الخطر لتطوره تتميز فقط بشكل عام.

أدت الدراسات التي أجريت في هذا الاتجاه إلى استنتاج مفاده أنه ، فيما يتعلق بالنوع الثاني من مرض السكري ، يمكن أن تكون الشروط المسبقة لهذا المرض هي سن ناضجة ومحدودية النشاط البدني والتدخين والكحول.

لكنه يؤكد على الأهمية الخاصة لوجود تاريخ عائلي لمرض المناعة الذاتية (عادةً مرض السكري من النوع 1 أو فرط نشاط الغدة الدرقية). لكن تلك الأوزان الزائدة في الخصر والبطن لا تلعب مثل هذا الدور المهم: في معظم الحالات ، يتطور المرض مع وزن الجسم الطبيعي.

وفقا للباحثين ، هذه العوامل تدعم النسخة الهجينة من مرض السكري من نوع LADA.

[11], [12], [13], [14], [15]

طريقة تطور المرض

هناك عدة عمليات تشارك في التسبب في مرض السكري ، ولكن في حالة مرض السكري من النوع LADA ، يتم تشغيل آلية علم الأمراض من خلال نظام المناعة بوساطة (تنشيط خلايا T الذاتية) تعطيل خلايا البنكرياس تحت تأثير أجسام مضادة محددة لمستضدات خلايا جزيرة Langerhans: بروتينات الأنسولين. GAD65 - إنزيم غشاء الخلية dec دي-كربوكسيلاز حمض الغلوتاميك (غلوكامات ديكاربوكسيلاز) ؛ ZnT8 أو الزنك الناقل - بروتين غشاء dimeric من حبيبات إفراز الأنسولين. IA2 و IAA أو فوسفاتاز التيروزين - منظمات الفسفرة ودورة الخلية ؛ ICA69 - بروتين غشاء خلوي خلوي Golgi من خلايا الجزر 69 كيلو دالتون.

من المفترض أن تكوين الأجسام المضادة قد يرتبط ببيولوجيا إفراز خاصة للخلايا، التي يتم برمجتها لتتفاعل بلا حدود استجابةً لتقسيم الكربوهيدرات والكتابة وغيرها من المحفزات ، مما يخلق فرصًا وحتى بعض الشروط المسبقة لتشكيل وتداول مختلف الأجسام المضادة الذاتية.

مع تقدم تدمير الخلية، ، يتم تصنيع الأنسولين ببطء شديد ، ولكنه ينخفض بشكل مطرد ، وفي بعض الأحيان تقل احتمالات إفرازها إلى الحد الأدنى (أو تكون مستنفدة تمامًا) ، مما يؤدي في النهاية إلى ارتفاع السكر في الدم.

[16], [17], [18]

الأعراض داء السكري لادا

تشبه أعراض مرض السكري المناعي الذاتي الكامنة لدى البالغين أعراض مرض  السكري  ، حيث تظهر العلامات المبكرة فقدانًا مفاجئًا للوزن ، بالإضافة إلى الشعور بالتعب المستمر والضعف والنعاس بعد تناول الطعام والشعور بالجوع بعد الأكل مباشرة.

مع تقدم المرض ، ستنخفض تدريجياً قدرة البنكرياس على إنتاج الأنسولين ، مما قد يؤدي إلى ظهور أعراض مرضية أكثر وضوحًا ، والتي تظهر بوضوح:

• زيادة العطش في أي وقت من السنة (polydipsia) ؛
• زيادة غير طبيعية في تكوين وإفراز البول (بولوريا) ؛
• الدوخة.
• عدم وضوح الرؤية ؛
• تشوش الحس (الوخز ، تنميل الجلد والشعور بالوخز).

[19], [20]

المضاعفات والنتائج

الآثار الطويلة الأمد لمرض السكري والمضاعفات نفس LADA كما أنه في مرض السكري من النوع 1 و 2. انتشار وحدوث مضاعفات مثل  اعتلال الشبكية السكري ، وأمراض القلب والأوعية الدموية،  اعتلال الكلية السكري  و  الاعتلال العصبي السكري  (تقرحات القدم السكري مع خطر نخر الجلد وتحت الجلد السليلوز) في المرضى البالغين المصابين بداء السكري الكامن من تكوين المناعة الذاتية مقارنة بظهورهم في أنواع أخرى من مرض السكري.

الحماض الكيتوني السكري وغيبوبة الحماض الكيتوني السكري  من المضاعفات الحادة التي تهدد الحياة لهذا المرض المزمن ، خاصة بعد أن تفقد خلايا البنكرياس قدرتها على إنتاج الأنسولين إلى حد كبير.

[21], [22]

التشخيص داء السكري لادا

تشير التقديرات إلى أن أكثر من ثلث الأشخاص الذين يعانون من مرض السكري والذين لا يعانون من السمنة المفرطة يمكن أن يصابوا بمرض السكري من النوع LADA. مع تطور الأمراض على مدى عدة سنوات ، غالبًا ما يتم تشخيص مرض السكري من النوع 2 المرتبط بمقاومة الأنسولين.

اليوم ، يستند تشخيص مرض السكري المناعي الذاتي الكامن لدى البالغين - بالإضافة إلى اكتشاف ارتفاع السكر في الدم - إلى معايير غير محددة (على النحو الذي يحدده خبراء من جمعية المناعة لمرضى السكري) ، مثل:

• العمر من 30 سنة وما فوق.
• عيار إيجابي لأحد الأجسام المضادة الأربعة على الأقل ؛
• لم يستخدم المريض الأنسولين لمدة 6 أشهر الأولى بعد التشخيص.

من أجل  تشخيص مرض السكري ،  يتم إجراء اختبارات الدم من نوع LADA لتحديد:

• مستويات السكر (على معدة رقيقة) ؛
• مصل الببتيد C  (CPR) ؛
• الأجسام المضادة GAD65 ، ZnT8 ، IA2 ، ICA69 ؛
• تركيز مصل البروتولين.
• محتوى HbA1c (glycohemoglobin).

كما يتم إجراء اختبار البول للجلوكوز ، الأميليز والأسيتون.

[23], [24]

تشخيص متباين

إن التشخيص السليم لمرض السكري المناعي الذاتي الكامن لدى البالغين وتمايزه عن أنواع مرض السكري 1 و 2 ضروري لاختيار نظام العلاج المناسب الذي يضمن ويحافظ على السيطرة على نسبة السكر في الدم.

نوع مرض السكري	اكتب 1	نوع لادا	اكتب 2
العمر النموذجي للظهور	الشباب أو البالغين	الكبار	الكبار
وجود الأجسام المضادة	أن	أن	لا
الاعتماد على الأنسولين في التشخيص	احتفل في وقت التشخيص	غاب ، يتطور في 6-10 سنوات بعد التشخيص	كقاعدة عامة ، لا يوجد الاعتماد
مقاومة الانسولين	لا	بعض	أن
تطور الاعتماد على الأنسولين	تصل إلى عدة أسابيع	من أشهر إلى سنوات	لسنوات عديدة

[25], [26], [27], [28]

علاج او معاملة داء السكري لادا

على الرغم من أن الخصائص الفيزيولوجية المرضية لمرض السكري من النوع LADA يمكن مقارنتها بمرض السكري من النوع 1 ، إلا أن علاجه - في حالات التشخيص الخاطئ - يتم وفقًا لنظام علاج مرض السكري من النوع 2 ، الذي يؤثر سلبًا على حالة المريض ولا يوفر التحكم الكافي في نسبة الجلوكوز في الدم.

لم يتم تطوير إستراتيجية واحدة لعلاج داء السكري المناعي الذاتي الكامن لدى البالغين ، ولكن يعتقد أخصائي الغدد الصماء في العيادات الرائدة أن الأدوية عن طريق الفم مثل الميتفورمين من غير المرجح أن تساعد ، والمنتجات المحتوية على السلفونيل ويوريا البروبيل يمكن أن تعزز عملية المناعة الذاتية. والسبب المحتمل لذلك هو تسارع الإجهاد التأكسدي وموت الخلايا المبرمج للخلايا due بسبب التعرض لفترات طويلة للسلفونيل يوريا ، والتي تستنفد خلايا البنكرياس الإفرازية.

تؤكد الخبرة السريرية المتراكمة على قدرة بعض عوامل سكر الدم على الحفاظ على إنتاج الأنسولين الداخلي بواسطة الخلايا، ، مما يقلل من مستوى الجلوكوز في الدم. على وجه الخصوص ، هذه أدوية مثل:

Pioglitazon (Pyoglar، Pioglit، Diaglitazon، Amalvia، Diab-norm) - يتم تناول 15-45 ملغ (مرة واحدة يوميًا). الآثار الجانبية المحتملة تشمل الصداع وآلام العضلات ، والتهاب في البلعوم الأنفي ، وانخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء في الدم ؛

أقراص Sitagliptin (Januvia) - تأخذ أيضًا مرة واحدة فقط كل 24 ساعة بمعدل 0.1 غرام في المتوسط. الآثار الجانبية مثل الصداع والدوخة ، رد الفعل التحسسي ، ألم في البنكرياس.

يتم حقن Albiglutid (Tandeum ، Eperzan) تحت الجلد (مرة واحدة في الأسبوع ، 30-50 ملغ) ، كما يستخدم Lixisenatide (Lixumia).

من ميزات مرض السكري المناعي الذاتي الكامن لدى البالغين عدم الحاجة إلى علاج الأنسولين لفترة طويلة بعد التشخيص. ومع ذلك ، فإن الحاجة إلى  العلاج بالأنسولين في داء السكري من  النوع LADA تحدث في وقت مبكر وفي كثير من الأحيان في حالة مرضى السكري من النوع 2

يرى العديد من الخبراء أنه من الأفضل عدم تأخير بدء استخدام  الأنسولين في مرض السكري من  هذا النوع ، لأنه كما أظهرت بعض الدراسات ، فإن حقن الأنسولين تحمي خلايا البنكرياس β من التلف.

بالإضافة إلى ذلك ، مع هذا النوع من الأمراض ، يوصي الأطباء بانتظام ، على أساس مستمر ، للتحقق من مستوى الجلوكوز في الدم ، من الناحية المثالية - قبل كل وجبة وقبل وقت النوم.

[29], [30], [31]

الوقاية

إذا كانت هناك جوانب مختلفة من هذا النوع من أمراض الغدد الصماء المناعية الذاتية لا تزال قيد البحث ، ويحاول الأخصائيون تحديد الاستراتيجية المثلى لعلاجه ، فإن الإجراء الوقائي الوحيد يمكن أن يكون  اتباع نظام غذائي مع ارتفاع نسبة السكر في الدم.

[32], [33]

توقعات

إن تدمير خلايا البنكرياس by بواسطة المناعة مع مرور الوقت يؤدي إلى الاعتماد المطلق على الأنسولين الخارجي. هذا هو التشخيص لمرضى السكري من النوع 1 وبالنسبة لأولئك الذين يعانون من مرض السكري من النوع LADA.

[34], [35], [36]