سرطان الغدد الليمفاوية B-cell lymphoplasmacytic من Waldenström

فيما يتعلق بفئة أمراض التكاثر اللمفاوي الخبيث (التكاثر المناعي) ، أورام الغدد الليمفاوية اللمفاوية أو غلوبولين الدم الكبير في والدنستروم هو ورم خلوي من الخلايا الليمفاوية البائية الصغيرة - الخلايا البائية التي توفر وظائف وقائية للجهاز الليمفاوي والمناعة الخلطية للجسم. يجب إجراء التشخيص فقط بعد استبعاد جميع الأورام اللمفاوية الصغيرة للخلايا البائية. تم وصف غلوبولين الدم الكبير في والدنستروم في عام 1944 من قبل جان ج.والدينستروم ، الذي أبلغ عن مظاهر غير عادية لنزيف العقد اللمفية ، وفقر الدم ، وزيادة معدل الترسيب ، وفرط اللزوجة ، وفرط غاماغلوبولين الدم في مريضين. [1]و [2]

علم الأوبئة

هذا النوع من سرطان الغدد الليمفاوية هو ورم خبيث دموي نادر بطيء النمو ، وتقدر الإحصاءات السريرية حدوثه في هذه المجموعة من الأمراض بحوالي 2٪. علاوة على ذلك ، هناك ما يقرب من ضعف عدد المرضى الذكور مقارنة بالمرضى من الإناث.

وفقًا لبعض التقارير ، يبلغ تواتر الحالات السنوية من سرطان الغدد الليمفاوية اللمفاوية في أوروبا واحدًا لكل 102 ألف شخص ، وفي الولايات المتحدة - واحد لكل 260 ألف. [3] 

الأسباب سرطان الغدد الليمفاوية اللمفاوية

حتى الآن ، لا تزال مسببات معظم أنواع السرطان غير معروفة ، ولكن يستمر البحث في الأساس الجيني لبعضها. من خلال دراسة أسباب  أمراض خلايا البلازما الخبيثة ، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية B-cell lymphoplasmacytic - غلوبولين الدم الكبير لـ Waldenström  ،  وجد الباحثون علاقة بين الانتشار المرضي (الانقسام الخلوي) للخلايا الليمفاوية  B في مرحلة متأخرة من تمايزها مع وجود جزيئات معينة الاضطرابات الجينية التي تغير الوظائف الخلوية الأساسية. 

في المرضى الذين يعانون من غلوبولين الدم الكبير في والدنستروم ، تم الكشف عن تغييرات في بعض الجينات - طفرات جسدية ، أي تؤثر فقط على الأنسجة مع تلف جينات مجموعة استنساخ منفصلة من الخلايا وتشكيل متغيرات من جينومها ، مما يؤدي إلى اضطرابات دورية وهيكلية في المستوى الخلوي.

بادئ ذي بدء ، هذه طفرات جسدية لجين MYD88 (L265P) و CXCR4 ، الذي يشفر بروتين عصاري خلوي مهم للاستجابة المناعية الفطرية والتكيفية: كمحول ، فإنه يوفر إشارات للوسيط المؤيد للالتهابات IL-1 (إنترلوكين 1) وخلايا شبيهة بالخلايا. مستقبلات تنشط الاستجابة المناعية. نتيجة لطفرة جسدية ، تحدث شذوذ في سلسلة عديد الببتيد لجزيء بروتين معين ، أساسه الهيكلي. [4]

عوامل الخطر

بالإضافة إلى عوامل الخطر العامة (التعرض لمستويات مرتفعة من الإشعاع ، والمواد الكيميائية المسببة للسرطان ، وما إلى ذلك) ، فإن تنبئ الاحتمالية المتزايدة لتطوير غلوبولين الدم الكبير في والدنستروم باعتباره مرضًا تكاثريًا لمفاويًا منخفض الدرجة هي:

• الشيخوخة (فوق 65 سنة) ؛
• وجود أقارب بهذا التشخيص ، وكذلك مع سرطان الغدد الليمفاوية من الخلايا البائية أو سرطان الدم الليمفاوي المزمن ؛
• التهاب  الكبد المزمن سي .
• تاريخ من اعتلال أحادي النسيلة الحميد ، وهو مرض دموي مجهول السبب ، يتمثل جوهره في إنتاج غلوبولين من النوع M المتغير بشكل غير طبيعي بواسطة الخلايا البلازمية اللمفاوية ؛
• أمراض المناعة الذاتية ، ولا سيما  متلازمة سجوجرن .

طريقة تطور المرض

عند التلامس مع مستضد أو تحفيز من الخلايا اللمفاوية التائية ، يتحول جزء من الخلايا الليمفاوية B إلى خلايا بلازما - الخلايا البلازمية الليمفاوية ، والتي ، بعد بعض التحولات ، تبدأ في إنتاج بروتينات كروية واقية ، أي جاما جلوبيولين (الغلوبولين المناعي أو الأجسام المضادة).

يكمن التسبب في سرطان الغدد الليمفاوية اللمفاوي / والدنستروم ماكروغلوبولين الدم في فرط تكاثر الخلايا البائية ، وزيادة المستوى الطبيعي لنسخة من خلايا البلازما اللمفاوية وزيادة في الدم من الغلوبولين المناعي M (IgM) المنتج ، ويسمى أيضًا الغلوبولين المناعي أحادي النسيلة أو الغلوبولين المناعي M (IgM). -بروتين. وهو عبارة عن جسم مضاد خماسي ذو وزن جزيئي كبير ينتج عند الهجوم الأولي بواسطة مستضدات بكتيرية أو فيروسية محددة. [5]

ترتبط جميع أعراض هذا المرض تقريبًا بمظاهر نشاط البروتين M ، الذي يمكن أن يعطل الخصائص الريولوجية للدم ، ويزيد من لزوجته ؛ تتراكم الأنسجة اللمفاوية والنقوية المشبعة في نخاع العظم في الأنسجة اللمفاوية المحيطية (مع تكوين الأورام التي تنمو ببطء والتي يمكن أن تضغط على الأعضاء المحيطة أو الألياف العصبية أو الأوعية الدموية).

على الرغم من أن ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن ، أو سرطان الغلوبولين الكبروي في والدنستروم أو سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية  والورم النخاعي المتعدد  هي أمراض منفصلة ، إلا أنها ناجمة عن زيادة تكاثر الخلايا الليمفاوية البائية.

الأعراض سرطان الغدد الليمفاوية اللمفاوية

العلامات الأولى للمرض غير محددة ويمكن أن تتجلى في الضعف والتعب (بسبب تطور فقر الدم الطبيعي الصبغي) ، وفقدان الوزن ، وضيق التنفس ، وفرط التعرق الليلي ، والحمى المتكررة منخفضة الدرجة.

بالإضافة إلى ذلك ، في المرحلة الأولى من المرض ، هناك انتهاك لحساسية اليدين والقدمين ، ويحدث اعتلال الأعصاب المحيطية (تنميل أو وخز في القدمين والساقين) ، ونزيف بؤري صغير في الشعيرات الدموية الجلدية (فرفرية) ، وكذلك شرى البرد (بسبب تكوين وتجميع بروتينات كريو جلوبولين غير طبيعية في مصل الدم).

تشمل الأعراض المصاحبة لمتلازمة فرط اللزوجة الصداع والدوخة وتلف الشبكية وعدم وضوح الرؤية وطنين الأذن وفقدان السمع والنوبات وآلام العضلات وارتفاع ضغط الدم ونزيف الأنف العفوي ونزيف اللثة. عند النساء ، يكون نزيف الرحم ممكنًا.

لوحظ أيضًا: زيادة في الغدد الليمفاوية (تضخم العقد اللمفية). تضخم الطحال (تضخم الطحال) ؛ قصور القلب مع ألم القلب وعدم انتظام ضربات القلب. على الرغم من ندرة الارتشاح الحشوي ، فقد تتأثر المعدة والأمعاء ، مما يؤدي إلى الإسهال (غالبًا مع البراز الدهني). [6]و [7]

إستمارات

يحدد تصنيف منظمة الصحة العالمية لعام 2017 لأورام الأنسجة المكونة للدم والأنسجة اللمفاوية أربعة معايير تشخيصية لـ Waldenström macroglobulinemia ، بما في ذلك:

• وجود الاعتلال الجامامي أحادي النسيلة IgM
• تسلل نخاع العظم مع الخلايا الليمفاوية الصغيرة التي تظهر تمايز خلايا البلازما أو البلازما
• تسلل النخاع العظمي مع الهيكل التربيقي
• النمط الظاهري المناعي الذي يدعم غلوبولين الدم الكبير في والدنستروم والذي يتضمن السطح IgM + و CD19 + و CD20 + و CD22 + و CD25 + و CD27 + و FMC7 + و CD5 المتغير و CD10- و CD23- و CD103- و CD108-

المضاعفات والنتائج

المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية اللمفاوية تتطور لديهم مضاعفات وعواقب في شكل:

• انخفاض في المناعة.
• قصور النخاع العظمي مع انتهاك وظائف تكوين الدم وتطور فقر الدم ؛
• نقص عناصر الدم المتكونة مثل كريات الدم الحمراء ، الكريات البيض ، الصفائح الدموية.
• تلف هياكل الجهاز الهضمي مع الإسهال المزمن وضعف الامتصاص المعوي (متلازمة سوء الامتصاص) ؛
• التهاب جدران الأوعية الدموية (التهاب الأوعية الدموية المناعي المعقد) ؛
• زيادة هشاشة العظام (هشاشة العظام) ؛
• ضعف البصر والسمع.
• الداء النشواني  الثانوي  للأعضاء الداخلية.
• التقدم إلى داء الأرومة الدموية في شكل ورم نقوي متعدد ؛
• التحول إلى نوع خبيث للغاية من سرطان الغدد الليمفاوية - ورم الغدد الليمفاوية B- الخلايا الكبيرة المنتشرة.

التشخيص سرطان الغدد الليمفاوية اللمفاوية

عادة ما يكون تشخيص سرطان الغدد الليمفاوية اللمفاوي / الغلوبولين الضخم في والدنستروم صعبًا بسبب عدم وجود تغيرات مورفولوجية أو نمطية مناعية أو صبغية محددة. هذا النقص يجعل تمايز هذا المرض عن الأورام اللمفاوية الصغيرة للخلايا B على أساس الاستبعاد. [8]و 

بالإضافة إلى تقييم الأعراض الموجودة ، لتشخيص سرطان الغدد الليمفاوية اللمفاوية ، من الضروري إجراء اختبارات الدم العامة والكيميائية الحيوية ، مخطط التخثر ،  الرحلان الكهربي المناعي لبروتينات الدم  مع تحديد مستوى  الغلوبولين المناعي M في الدم ؛ تحليل البول العام. [9]

مطلوب خزعة نخاع العظم ، والتي من أجلها يتم ثقبها.

يتم إجراء التشخيص الآلي: الموجات فوق الصوتية للغدد الليمفاوية والطحال ، والأشعة السينية للعظام ، والتصوير المقطعي للصدر وتجويف البطن ، وتنظير العين.

تشخيص متباين

يعتبر سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية تشخيصًا للإقصاء ، لذلك ، يتم إجراء التشخيص التفريقي مع سرطان الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية ، والورم النخاعي المتعدد ، والورم اللمفاوي الجريبي ، وأنواع فرعية مختلفة من سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين ، ورم البلازما ، وداء البلازما التفاعلي ، ومرض تضخم الغدد الليمفاوية. ، إلخ.

علاج او معاملة سرطان الغدد الليمفاوية اللمفاوية

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الغلوبولين الكبري في الدم والدنستروم أو سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية يمكن أن يكون بدون أعراض لسنوات عديدة ويتم تشخيصه بزيادة مستوى البروتين M في الدم.

في حالة عدم وجود أعراض ، يتم إجراء المراقبة النشطة من خلال الفحوصات والاختبارات المنتظمة.

بناءً على الأعراض الموجودة ونتائج الاختبارات المعملية ، يتم اتخاذ قرار لبدء العلاج ، والذي يعتمد على العديد من العوامل (على سبيل المثال ، العمر ، وتطور المرض ، وما إلى ذلك).

وفقًا للبروتوكول ، عادةً ما يكون العلاج الأولي للمرضى الذين يعانون من هذا النوع من سرطان الغدد الليمفاوية مزيجًا من العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي مع إدخال التثبيط الخلوي ، على سبيل المثال ،  سيكلوفوسفاميد ، دوكسوروبيسين ، فينكريستين ، وكذلك الكورتيكوستيرويدات - ميتبريدنيزولون أو ديكساميثازون (ديكساسون).

تم إثبات فعالية أدوية العلاج الكيميائي لمجموعة الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، على وجه الخصوص ،  ريتوكسيماب . [10]

في حالات المرض المعمم ، يتم استخدام ريتوكسيماب مع نظائرها النوكليوزيدية المضادة للورم (بنتوستاتين ، كلادريبين). في مرض يتطور ببطء مع انخفاض مستوى الغلوبولين المناعي أحادي النسيلة M ، بالإضافة إلى ريتوكسيماب ، يتم استخدام الكلورامبيوسيل المثبط للخلايا (Leukeran). [11]

لتقليل لزوجة الدم واستقرار مستوى العناصر المكونة له ،  يتم استخدام فصادة الدم العلاجية .

مع وجود مستوى منخفض للغاية من الأجسام المضادة في الدم - لمنع ما يصاحب ذلك من عدوى - يتم إجراء العلاج ببدائل الغلوبولين المناعي.

وفقًا لأطباء الأورام ، على الرغم من حقيقة أن العلاج يمكن أن يؤدي إلى مغفرة المرض ، فإن معظم المرضى يعانون من الانتكاس. إذا حدث قبل 24 شهرًا ، فيمكن استخدام دواء مضاد للسرطان مثل Ibrutinib (في شكل أقراص). مع الانتكاسات اللاحقة ، يتم العلاج وفقًا للمخطط الأصلي. [12]..  [13]_ [14]

الوقاية

يحدد المتخصصون تشخيص نتيجة سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية وفقًا لنظام الإنذار الدولي لتقييم المعلمات الرئيسية: عمر المريض ومستويات مصل الدم من الهيموجلوبين والصفائح الدموية وبيتا -2 مكروغلوبولين والغلوبولين المناعي أحادي النسيلة. [15]و [16]

يبلغ متوسط معدل البقاء على قيد الحياة لهذا التشخيص حوالي خمس سنوات ، لكن ما يقرب من 40٪ من المرضى يعيشون عشر سنوات أو أكثر.