مستويات الأبحاث السريرية حول الفصال العظمي المفصلي

تدرس الدراسات ما قبل السريرية آلية العمل المحتملة والنطاق العلاجي (الجرعة الفعالة - السامة) للدواء.

قد تؤدي نتائج الدراسة السريرية الأولية إلى تقصير مدة التجربة السريرية لدواء محتمل يعمل على تعديل بنية الغضروف.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ] ، [ 6 ]، [7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

المرحلة الأولى من التجارب السريرية لمرض هشاشة العظام

تُدرس الحركية الدوائية وسلامة الدواء، وأحيانًا تُدرس جرعة الدواء أيضًا. وحسب الأهداف، عادةً ما يكون المشاركون في الدراسة متطوعين أصحاء أو مرضى مصابين بهشاشة العظام دون أمراض مصاحبة. تُعدّ الدراسة مزدوجة التعمية، المُضبطة بدواء وهمي، بجرعة واحدة أو أكثر من الدواء، الخيار الأمثل لدراسة سلامة الدواء التجريبي في المرحلة الأولى. قد يكون تقييم فعالية العلاج مهمة ثانوية.

المرحلة الثانية من التجارب السريرية لمرض هشاشة العظام

تهدف المرحلة الثانية إلى تحديد النطاق العلاجي الأمثل وجرعات الدواء قيد الدراسة. تعتمد مدة الدراسة وعدد المرضى على آلية عمل الدواء، ومدة تأثيره، ومعايير الفعالية المُستخدمة في بروتوكول الدراسة، وتنوع المعايير قيد الدراسة، وفئة المرضى. في هذه الدراسة والدراسات اللاحقة، من الضروري تحديد الحد الأدنى للجرعات الفعالة والقصوى المُحتملة من الدواء، بالإضافة إلى ملف تأثير هذه الجرعات على مرضى هشاشة العظام.

يجب أن تكون تجربة الدواء المصحوب بأعراض من المرحلة الثانية مُحكمة بدواء وهمي، وعشوائية، ومزدوجة التعمية. يمكن إثبات الفعالية خلال بضعة أيام من الاختبار. قد يلزم إجراء تجربة أطول (لعدة أسابيع) لإثبات بطء بدء مفعول الدواء أو مدة تأثيره. وقد يلزم إجراء تجربة أطول لدراسة سلامة الدواء. قد تتطلب التجارب طويلة الأمد للأدوية المصحوبة بأعراض إعطاء مسكنات. ولهذا الغرض، يجب إعطاء مسكنات قصيرة المفعول بعد فترة استراحة مناسبة.

المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لمرض هشاشة العظام

الهدف من التجارب السريرية للمرحلة الثالثة هو إثبات فعالية وسلامة الجرعات المثلى لدواء الدراسة وأنظمة الجرعات بشكل مقنع. خلال الدراسة، يتم تقييم مفصل واحد فقط (عادةً الركبة، في حالة هشاشة العظام الثنائية - المفصل الأكثر تأثرًا). في هذه المرحلة من التجارب السريرية، من الضروري تحديد جرعات الدواء ونظام الجرعات الموصى باستخدامه في الممارسة السريرية، ومواصلة دراسة سميته، ومقارنة الدواء التجريبي بالدواء المرجعي و/أو الدواء الوهمي. يجب التخطيط لحجم الدراسة ومدتها بطريقة تسمح بتحديد فرق ذي دلالة سريرية وإحصائية في معايير فعالية الدواء بين المجموعتين الرئيسية والضابطة من المرضى بعد الفترة الزمنية المطلوبة. يتم حساب العدد المطلوب من المرضى ومدة دراسة سلامة الدواء بناءً على توصيات الأمراض المزمنة الواردة في إرشادات الصناعة.

يجب ألا تتجاوز مدة التجارب السريرية للمرحلة الثالثة لفعالية الأدوية سريعة المفعول المُخففة للأعراض 4 أسابيع (وأحيانًا أقل بكثير). وتُعد فترة استراحة كافية ضرورية لتقييم موضوعية الدراسة. لإجراء دراسة أكثر تعمقًا لسلامة دواء سريع المفعول المُخفف للأعراض، يمكن إتباع دراسة قصيرة مزدوجة التعمية بتجربة أطول مزدوجة التعمية أو مفتوحة. ولإثبات فعالية الأدوية بطيئة المفعول المُخففة للأعراض، يلزم فترة أطول وتسكين إضافي للألم.

لم يُحدَّد حجم الدراسة اللازمة لإثبات فعالية الأدوية المُعدّلة لبنية الغضروف. يجب ألا تقل مدة هذه التجربة عن عام واحد. ينبغي أن يكون معيار الفعالية الرئيسي هو التغيرات الهيكلية في المفاصل المُصابة بهشاشة العظام. يجب حساب حجم عينة الدراسة بناءً على نتائج المرحلة الثانية.

المرحلة الرابعة من التجارب السريرية لمرض هشاشة العظام

تُجرى التجارب السريرية للمرحلة الرابعة بعد موافقة الجهات المختصة على الاستخدام السريري للدواء. تُجرى دراسات المرحلة الرابعة لدراسة الملاحظات السريرية بتعمّق أكبر، مما يُوسّع نطاق دواعي الاستعمال. بالإضافة إلى ذلك، تدرس الدراسة الآثار الجانبية النادرة، بالإضافة إلى فعالية العلاج طويل الأمد بالدواء قيد الاختبار. قد تكون بعض دراسات المرحلة الرابعة مفتوحة التسمية.

إدراج المرضى في الدراسة

لدراسة التأثير العرضي للعامل المُختبر، يُعدّ المستوى الأولي لشدة الأعراض أمرًا بالغ الأهمية، مما يسمح لنا بتقييم ديناميكياتها. وبالتالي، تُعدّ المعايير التالية إلزامية لإشراك المرضى في دراسة فعالية الأدوية المُعالجة للأعراض:

• شدة متلازمة الألم وفقًا لمقياس VAS لا تقل عن 2.5 سم أو وفقًا لمقياس ليكرت المكون من 5 نقاط - لا تقل عن نقطة واحدة؛
• وجود معايير تصويرية معينة لمرض هشاشة العظام، مثل المرحلة الثانية (أو أعلى) وفقًا لـ Kellgren و Lawrence لمفصل الركبة (أي وجود بعض OFs) أو المرحلة الثانية (أو أعلى) وفقًا لمقياس Croft المعدل لمفاصل الورك.

من بين المعايير اللازمة لإدراجها في دراسة فعالية الأدوية التي تعدل بنية الغضروف، ما يلي إلزامي:

• لدراسة القدرة على منع تطور التغيرات المميزة لمرحلة 0 أو المرحلة الأولى من هشاشة العظام على الصور الشعاعية وفقًا لـ Kellgren و Lawrence (أي غياب بعض النتوءات العظمية)؛ لدراسة القدرة على إبطاء العملية المرضية للمرحلة الثانية أو الثالثة أو منع تقدمها وفقًا لـ Kellgren و Lawrence، حيث تسمح لنا درجة تضييق مساحة المفصل بتقييم تقدم المرض؛
• لا يشترط وجود ألم في المفاصل قيد الدراسة في وقت الإدراج أو في التاريخ المرضي، ويمكن دراسة ديناميكيات متلازمة الألم كمعيار ثانوي (إضافي) للفعالية.

في دراسات الأدوية التي تُعدّل بنية الغضروف، من المهم اختيار فئة فرعية من المرضى المعرضين لخطر كبير للتطور السريع لمرض هشاشة العظام. لتحديد هذه الفئة الفرعية، يمكن استخدام بعض المؤشرات البيولوجية التي تُمكّن من التنبؤ بتطور التغيرات في صور الأشعة السينية للمفاصل المصابة.

بالإضافة إلى ذلك، يجب أن تتضمن معايير الإدراج عمر وجنس المرضى الذين تتم دراستهم، ومعايير التشخيص التي سيتم استخدامها، والمفاصل المصابة بهشاشة العظام التي سيتم دراستها (على سبيل المثال الركبتين أو الوركين).

وينبغي أيضًا تحديد معايير الاستبعاد بوضوح، ويجب أن تشمل ما يلي:

• شدة أعراض هشاشة العظام؛
• درجة التغيرات الشعاعية؛
• الأمراض المصاحبة؛
• تاريخ الإصابة بقرحة هضمية (إذا كان هناك اشتباه في سمية الدواء للغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي)؛
• العلاج المصاحب؛
• الحمل/منع الحمل؛
• الحقن داخل المفصل من الكورتيكوستيرويدات المخزنة أو حمض الهيالورونيك؛
• غسل المد والجزر؛
• وجود هشاشة العظام الثانوية.

يُعدّ الفاصل الزمني منذ آخر حقنة داخل المفصل من الكورتيكوستيرويدات المُخزّنة أو حمض الهيالورونيك معيار استبعاد مهم. من الضروري التقليل إلى أقصى حد من التأثير المحتمل للحقن داخل المفصل على أعراض هشاشة العظام. يُوصى بفترة لا تقل عن 3 أشهر. يجوز للباحث زيادة هذه الفترة عند استخدام حمض الهيالورونيك، نظرًا لعدم وجود بيانات موثوقة حول مدة تأثيره العرضي. عند إجراء دراسات طويلة الأمد (أكثر من عام)، من الضروري تقسيم المرضى الذين تلقوا حقنًا داخل المفصل قبل بدء التجربة.

معايير الاستبعاد الإضافية هي:

• صدمة خطيرة للمفصل المصاب خلال 6 أشهر قبل بدء الدراسة؛
• تنظير المفصل خلال سنة واحدة قبل بدء الدراسة؛
• تلف العمود الفقري أو مفاصل الأطراف السفلية، مصحوبًا بمتلازمة الألم الشديد، مما قد يعقد تقييم المفصل الذي يتم فحصه؛
• استخدام المريض للأجهزة المساعدة على الحركة (باستثناء العصا أو العكاز)؛
• الأمراض الروماتيزمية المصاحبة (على سبيل المثال، الألم العضلي الليفي)؛
• الحالة العامة للمريض خطيرة.

يجب فحص النساء في سن الإنجاب للتحقق من الحمل، واستبعادهن من الدراسة في حال اكتشاف الحمل. تشمل الخصائص السريرية للمريضات ما يلي:

• تحديد موقع هشاشة العظام؛
• عدد المفاصل التي تظهر عليها أعراض سريرية؛
• وجود مفاصل اليد المصابة بهشاشة العظام (عقد هيبرين، عقد بوشار، هشاشة العظام التآكلية)؛
• مدة أعراض هشاشة العظام؛
• الفترة من لحظة تشخيص مرض هشاشة العظام؛
• العلاج السابق (الأدوية، الجرعات، مدة العلاج)؛
• تاريخ العلاج الجراحي للمفصل الذي يتم فحصه (بما في ذلك التنظير المفصلي) مع الإشارة الإلزامية إلى التواريخ؛
• استخدام الأجهزة المساعدة (العصي، العكازات، وسادات الركبة)؛
• تاريخ الحقن داخل المفصل (الدواء، الجرعة، وتيرة الحقن، مدة العلاج، عدد الدورات) مع الإشارة إلى تواريخ الحقن الأخيرة.

بالإضافة إلى ذلك، قد تشمل الخصائص السريرية للمرضى ما يلي:

• التدخين (كم عدد السجائر في اليوم، منذ متى وهو يدخن؛ إذا كان لا يدخن حاليًا، منذ متى وهو يدخن، ومنذ متى توقف عن التدخين)؛
• الحالة الهرمونية (فترة ما بعد انقطاع الطمث)؛
• الأمراض المزمنة المصاحبة؛
• العلاج المصاحب (على سبيل المثال، هرمون الاستروجين، والأدوية المضادة للالتهابات).

يقتصر بروتوكول الدراسة على تقييم مجموعة واحدة من المفاصل (مثل الركبة أو الورك). في حالة الإصابات الثنائية، يُقيّم المفصل الذي تظهر عليه أعراض الإصابة الأكثر وضوحًا. ويمكن اعتبار التغيرات في المفصل المقابل معايير ثانوية. عند دراسة فعالية الأدوية المحتملة التي تُعدّل بنية الغضروف، قد تكون التغيرات في المفصل المقابل، سواءً كانت سليمة أو طفيفة في بداية الدراسة، ذات دلالة سريرية وإحصائية. يجب مراعاة هذه الحقيقة عند وضع بروتوكول الدراسة وتحليل النتائج.

أثناء الفحص السريري للمفاصل قيد الدراسة، ينبغي الانتباه إلى وجود التهاب (مثل انصباب المفصل)، وضعف نطاق الحركة، والتشوهات، وتقلصات المفصل. يُعد وجود تشوه شديد في المفاصل الكبيرة (مثل تقوس/تقوس القدمين) معيارًا للاستبعاد.

عند تقييم درجة الضعف الوظيفي في المفصل قيد الدراسة، من الضروري استخدام نظام WOMAC أو AFI Lekena قبل البدء في الدراسة.

ينبغي إجراء فحص بدني عام في بداية ونهاية الدراسة.

أحد الشروط المهمة لإدراج المريض في الدراسة هو التوقيع على موافقة مستنيرة للمشاركة في الدراسة، والتي تم وضعها وفقًا لإعلان هلسنكي، الذي تمت مراجعته مؤخرًا، وتمت الموافقة عليه من قبل الهيكل ذي الصلة لمؤسسة البحث.

إجراءات إجراء التجارب السريرية

ينبغي أن تكون دراسات فعالية الأدوية المستخدمة في علاج هشاشة العظام دراسات مُراقبة، وعشوائية، ومزدوجة التعمية، ودراسات جماعية متوازية. في بداية الدراسة، تُستخدم زيارات الفحص والاختيار العشوائي، حيث تُجمع خلالها سوابق المريض، وتُجرى فحوصات الدم وغيرها من التحاليل، ويُتحقق من استيفاء المريض لمعايير الإدراج، وما إلى ذلك؛ ثم يُوزّع المرضى عشوائيًا وفقًا لخطة مُعدّة مسبقًا.

خلال كل زيارة، بالإضافة إلى فحص المفصل المصاب، من الضروري أيضًا قياس ضغط الدم والنبض، وتحديد وزن المريض، وسؤاله عن الآثار الجانبية للعلاج. ولتقييم المعلومات الواردة، يُنصح بفحص المريض من قِبل الطبيب نفسه، ويفضل أن يكون ذلك في نفس الوقت من اليوم ونفس يوم الأسبوع طوال فترة الفحص.

عند صياغة بروتوكول الدراسة، من الضروري تحديد معيار رئيسي (يفضل معيار واحد) للفعالية. يعتمد اختيار هذا المعيار/هذه المعايير على أهداف الدراسة وفئة الدواء المُختبر. لتعزيز تصميم الدراسة، ينبغي استكمال البروتوكول بمعيار ثانوي واحد أو أكثر.

متطلبات فترة الغسيل

يجب التوقف عن استخدام جميع مسكنات الألم ومضادات الالتهاب، بما في ذلك العوامل الموضعية، لفترة محددة قبل بدء العلاج بالدواء المُختبر للأعراض. تُحدد مدة هذه الفترة بالوقت اللازم لزوال التأثير السريري (مثلاً، خمسة أنصاف عمر للدواء). خلال فترة الغسل، يُمكن للمرضى تناول الباراسيتامول بجرعة تصل إلى 4 ملغ/يوم (في الولايات المتحدة الأمريكية) و3 ملغ/يوم (في الدول الأوروبية). ويُوقف هذا الأخير أيضاً، مع الأخذ في الاعتبار أن تأثير الدواء المُختبر يكون قد توقف مع بدء تناوله. يجب تسجيل أي تفاقم لأعراض هشاشة العظام خلال فترة الغسل في البروتوكول.

عند إجراء دراسات على أدوية تُعدّل بنية الغضروف، لا يُشترط وجود فترة غسل. أما إذا دعت الحاجة إلى دراسة التأثير العرضي للمادة المُختبرة، فيُدرج هذا في البروتوكول.

غرض دراسة الدواء

قد تشمل الأدوية الضابطة دواءً وهميًا أو مادةً فعالة، مثل مسكنات الألم أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. تكمن ميزة الأخيرة في قدرتها على إثبات تفوق المادة قيد الدراسة على الأدوية الشائعة الاستخدام حاليًا. في حالة استخدام دواء مرجعي كدواء ضابط، يتطلب الأمر عددًا أكبر من المرضى. غالبًا ما تُسبب الحقن داخل المفصل تأثيرًا وهميًا، لذا يجب أن تكون دراسات فعالية الأدوية المُعطاة داخل المفصل مُحكمة باستخدام الدواء الوهمي.

يجب إعطاء المستحضرات الموضعية للمرضى في نفس عبوات مستحضرات المقارنة (دواء أو دواء وهمي). يجب أن يُحاكي الدواء الوهمي المستحضر قيد الدراسة تمامًا من حيث المظهر والرائحة والتأثير الموضعي على الجلد. يجب على الطبيب إعطاء المريض تعليمات واضحة حول استخدام المستحضر كتابيًا وشخصيًا، مع تضمينها في الموافقة المستنيرة. يتم التحقق من دقة استخدام المستحضر بوزن الأنبوب مع المرهم أو الجل أو أي شكل آخر يُعيده المريض، أو بقياس حجم السائل في الزجاجة.

يجب أن يكون نوع المستحضرات للاستخدام عن طريق الفم والحقن (بما في ذلك داخل المفصل)، وكذلك عبواتها، مطابقًا لمستحضرات عوامل المقارنة أو الدواء الوهمي. يُفضل إعطاء المستحضرات الفموية في عبوات بلاستيكيّة مع ملصقات لاصقة تُشير إلى تاريخ ووقت الإصدار بدقة. تتم مراقبة تناول المرضى للدواء عن طريق عدّ الأقراص (الحبوب، الكبسولات) غير المستخدمة.

يمكن إعطاء الأدوية المصاحبة (مثل المسكنات أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في دراسات أدوية تعديل الغضروف) في قوارير. تُحصى الأقراص المستخدمة في كل زيارة. يجب عدم تناول المسكنات أو الأدوية المضادة للالتهابات المصاحبة في الليلة السابقة للزيارة أو في يومها، فقد يؤثر ذلك على تقييم الألم.

إذا لم يكن من الممكن التأكد من أن الدواء الاختباري الذي تم إعطاؤه عن طريق الحقن هو نفسه الدواء المقارن، فيجب أن يتم إجراء الإدارة الفعلية بواسطة طرف ثالث (مثل طبيب أو ممرضة أخرى) دون إخبار المريض والمحقق بالدواء الذي تم إعطاؤه.

قبل الحقن داخل المفصل، يتم إزالة الانصباب من تجويف المفصل، ويتم تسجيل حجمه في البروتوكول.

ينبغي تضمين التحليل الاقتصادي الدوائي في جميع التجارب السريرية لمرض هشاشة العظام.

العلاج الدوائي المصاحب لهشاشة العظام

من غير المنطقي توقع مشاركة المرضى في دراسة طويلة الأمد دون استخدام إضافي للأدوية المسكنة للأعراض. لذلك، ينبغي السماح باستخدام المسكنات، ولكن بشكل محدود. قائمة الأدوية والجرعات القصوى ومدة الإعطاء محدودة (لا ينبغي تناول مسكنات الألم في اليوم السابق للزيارة وفي يوم الزيارة). يجب أن يتضمن البروتوكول بالضرورة قسمًا يوضح استخدام المسكنات ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية، وإجراء الحقن داخل المفصل. إذا لم يكن إعطاء الكورتيكوستيرويدات المخزّنة داخل المفصل جزءًا من بروتوكول الدراسة، فيُحظر استخدامها.

قد يتداخل العلاج المصاحب مع التقييم الدقيق لفعالية DMO AD. ومع ذلك، في الدراسات طويلة الأمد، ليس من العملي ولا الأخلاقي استبعاد جميع الأدوية المصاحبة. يجب استبعاد الأدوية التي قد تؤثر على بنية المفصل فقط. يجب توحيد العلاج المصاحب ومراقبته وتسجيله في البروتوكول عند كل زيارة. وكما ذُكر سابقًا، يُفضل استخدام الباراسيتامول. يجب عدم تناول أي دواء مصاحب يوم الزيارة أو مساء اليوم السابق لها.

ينبغي أيضًا توحيد العلاج غير الدوائي المصاحب (العلاج الطبيعي، والعلاج المهني، والعلاج بالتمارين) ومواءمته مع البروتوكول بحيث لا يؤثر على نتائج الدراسة. يجب أن يتضمن البروتوكول قسمًا يُسجل فيه معلومات عن تغيرات وزن الجسم (نقصانًا/زيادةً)، واستخدام الأجهزة المساعدة (العكازات، إلخ)، بالإضافة إلى مواعيد الإجراءات أو تغييرها، إلخ.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]

اختبارات المعمل

بالنسبة لمعظم الدراسات متعددة المراكز، يجب إجراء الاختبارات المعملية الروتينية ( تعداد الدم الكامل ، تحليل البول ، كيمياء الدم) في المختبرات المركزية.

يجب أن يتضمن تحليل السائل الزليلي الروتيني فحص الخلايا والبلورات.

تُسجَّل الآثار الجانبية في البروتوكول عند كل زيارة وبين الزيارات. ويُحدَّد تاريخ حدوثها، وشدتها، وعلاقتها بدواء الدراسة (مرتبطة/غير مرتبطة)، والعلاج الموصوف ومدته، وزوال الأثر الجانبي.

انتهاك البروتوكول

يُعدّ تكرار انتهاك المريض للبروتوكول سببًا لاستبعاده من الدراسة. يجب تحديد أسباب إنهاء المشاركة في الدراسة بسبب انتهاك البروتوكول. قد تشمل هذه الأسباب تناول أدوية غير مسموح بها في هذه الدراسة، أو استخدام أجهزة مساعدة لتسكين الألم، وما إلى ذلك.

معايير فعالية علاج هشاشة العظام

في الدراسات السريرية لهشاشة العظام، من الضروري استخدام معايير منشورة استخدمها باحثون آخرون في دراساتهم، مما يسمح بمقارنة نتائج دراسات عوامل مختلفة. تتضمن القائمة الرئيسية للمعايير المؤشرات التالية:

• ألم؛
• الوظيفة الجسدية؛
• التقييم العام لحالة المريض؛
• الأشعة السينية أو طرق التصوير الأخرى (للدراسات لمدة عام واحد).

وتشمل معايير الأداء الإضافية التي يوصى أيضًا بإدراجها في البروتوكول المؤشرات التالية:

• جودة الحياة (إلزامية) و
• التقييم العام من قبل الطبيب.

تشمل معايير الاختيار لدراسات هشاشة العظام مؤشرات:

• اشتعال؛
• العلامات البيولوجية؛
• صلابة؛
• تتطلب أداء قدر معين من العمل (الوقت لتغطية مسافة معينة، أو تسلق عدد معين من الخطوات، أو قوة المعصم، وما إلى ذلك)؛
• عدد التفاقمات؛
• تناول المسكنات؛
• مدى الحركة؛
• المسافة بين الكاحلين؛
• المسافة بين اللقمتين الإنسية لعظم الفخذ؛
• محيط المفصل، الخ.

المعيار الأساسي لفعالية الأدوية المُعالجة للأعراض هو الألم. يجب إجراء دراسته على فترات منتظمة، وتعتمد مدتها على المفصل المُدرَس وأهداف الدراسة (شهر واحد على الأقل).

يجب تقييم شدة الألم في المفصل المصاب باستخدام مقياس ليكرت خماسي النقاط (0 - لا ألم، 1 - ألم خفيف، 2 - ألم متوسط، 3 - ألم شديد، 4 - ألم شديد جدًا) أو مقياس تقييم الألم البصري (VAS) 10 سم. بالإضافة إلى ذلك، من الضروري تحديد مسببات الألم (مثل حمل أشياء ثقيلة، ممارسة الرياضة، صعود السلالم) و/أو وقت حدوثه (مثلًا، في الليل، أثناء الراحة). يمكن استخدام بعض أنظمة تقييم الصحة (WOMAC، HAQ، AIMS) لوصف الألم بشكل أدق.

لتقييم وظيفة مفاصل الركبة و/أو الورك المصابة في المرضى المصابين بهشاشة العظام، يوصى باستخدام WOMAC أو AFI Lequesne، وبدرجة أقل HAQ وAIMS.

يجب تقييم الحالة العامة للمريض من قبل المريض نفسه والطبيب باستخدام مقياس ليكرت أو VAS.

يُعدّ تحديد جودة حياة مرضى هشاشة العظام أثناء الدراسة أمرًا إلزاميًا، وإن لم يكن مرتبطًا بالمعايير الأساسية. ويعود القرار النهائي لاختيار نظام تقييم جودة الحياة (مثل SF-36 أو EuroQol) للباحث.

لم يتم تحديد مدى فائدة معايير الاختيار المذكورة أعلاه بشكل نهائي، وبالتالي فإن إدراجها في بروتوكول البحث ليس إلزاميًا.

[ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

طرق تشخيص هشاشة العظام

في دراسات الأدوية المُعدِّلة للغضروف، يُعدُّ تقييم مورفولوجيا المفصل المصاب المعيارَ الأساسي للفعالية، والذي يُجرى باستخدام أساليب التصوير غير المباشر (التصوير الشعاعي، والموجات فوق الصوتية، والتصوير بالرنين المغناطيسي) والتصوير المباشر (تنظير المفصل). وتُجرى المراقبة السريرية للمرضى الذين يتلقون هذه الأدوية كل ثلاثة أشهر أو أقل.

الأشعة السينية

يتم تقييم الأشعة السينية لمفصل واحد ( الركبة ، الورك ) أو المفاصل المصابة في اليد المفحوصة. وعلى الرغم من أنه من الضروري تقييم ديناميكيات ليس فقط مورفولوجيا الغضروف ولكن أيضًا العظام، فإن المعيار الشعاعي الأساسي لدراسات تطور داء مفصل الركبة أو داء مفصل الورك يجب أن يكون القياس بالمليمترات لارتفاع الفراغ المفصلي، لأن هذا المؤشر أكثر حساسية من طرق التقييم بنظام النقاط أو بالدرجات. يجب دراسة النتوء العظمي والتغيرات الأخرى في العظم الأساسي كمعايير ثانوية إما بالقياس بالمليمترات أو بالدرجات باستخدام الأطالس المنشورة. وعند دراسة العوامل التي تمنع تطور هشاشة العظام، فإن المعيار الأساسي هو النتوء العظمي، لأن هذه العلامة مرتبطة بألم في مفصل الركبة، وهي مدرجة في معايير تصنيف الكلية الأمريكية لأمراض المفاصل لداء مفصل الركبة وهي معيار للتصنيف الشعاعي لداء مفصل الركبة وفقًا لكليجرين ولورانس. ينبغي أن تستند معايير هشاشة العظام في اليدين إلى تلك المنشورة في الأطالس الخاصة.

يُعدّ إجراء فحص شعاعي للمفاصل قيد الدراسة في كل زيارة شرطًا أساسيًا لتقييم تطور هشاشة العظام بشكل كافٍ. يجب إجراء التصوير الشعاعي وفقًا لشروط بروتوكول موحد، مُعدّ بناءً على توصيات منشورة، إذ يعتمد تباين قياس ارتفاع الفراغ المفصلي على وضعية المريض (في وضع مستقيم أو أفقي)، وطريقة إجراء التصوير الشعاعي نفسها، وعوامل أخرى.

التصوير بالرنين المغناطيسي

يتيح التصوير بالرنين المغناطيسي تصوير جميع هياكل المفاصل في آنٍ واحد، مما يُمكّن من تقييم المفصل كعضو. بالإضافة إلى ذلك، يُتيح التصوير بالرنين المغناطيسي تقييمًا كميًا لعدد من المعايير الشكلية لالتهاب المفاصل العظمي. ومن المرجح أن تُستخدم على نطاق واسع في الدراسات العلاجية مستقبلًا الطرق غير الجراحية المُطوّرة للتقييم الكمي لحجم الغضروف المفصلي، وسمكه، ومحتواه المائي، خاصةً في المراحل المبكرة من المرض.

الموجات فوق الصوتية والتصوير الومضاني

لم تتم دراسة محتوى المعلومات في التصوير المقطعي المحوسب والموجات فوق الصوتية والتصوير الومضاني بشكل كافٍ، وبالتالي لا يُنصح باستخدام الطرق المذكورة في الدراسات طويلة الأمد.

تنظير المفصل

يمكن لتنظير المفصل تصوير الغضروف المفصلي مباشرةً، بالإضافة إلى هياكل أخرى داخل المفصل، بما في ذلك الغضروف الهلالي، والغشاء الزليلي، والأربطة، والنباتات الغضروفية. وقد أدت محاولات تحديد هذه المعلومات كميًا إلى تطوير نوعين من أنظمة التقييم شبه الكمي. الأول يُرمِّز المعلومات حول كل إصابة غضروفية (لا سيما عمق الضرر ومساحته) إلى درجات تُجمع بعد ذلك؛ والثاني يستخدم التقييم الشامل للطبيب لتنكس الغضروف في مختلف أقسامه، والذي يُسجَّل على جهاز قياس الانعكاس البصري (VAS).

لم تُثبت فعالية المؤشرات الجزيئية كمعايير لفعالية العلاج المُمْرِض لهشاشة العظام. ومع ذلك، يُمكن استخدام المؤشرات البيولوجية لتقييم تأثير الأدوية على بعض الآليات المُمْرِضية، وكذلك لدراسة الديناميكية الدوائية في التجارب السريرية للمرحلة الأولى.

[ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]