MODY السكري

ما هو مرض السكري؟ هذا هو شكل وراثي من مرض السكري المرتبطة بعلم الأمراض من إنتاج الأنسولين وانتهاك استقلاب الجلوكوز في الجسم في سن مبكرة (تصل إلى 25 سنة). يحتوي المرض على الكود E11.8 لـ ICD-10.

حاليا، فإن مصطلح MODY السكري (سكري الشباب الناضجين) تستخدم في الغدد الصماء لتحديد أحادي الجين السكري الأحداث - داء سكري أحادية المنشأ في الشباب - عيوب موروثة في إفراز هرمون الأنسولين في البنكرياس، والذي قد يعبر عن الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و 40 عاما.

[1], [2], [3], [4]

علم الأوبئة

ووفقاً لمنظمة الصحة العالمية ، فإن 1-2٪ من المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع الثاني المستقل عن الأنسولين لديهم في الواقع داء السكري أحادي السن. وفقا لتقديرات تقريبية ، على مستوى العالم يعاني مرض السكري من 70 إلى 110 أشخاص لكل مليون.

وفقا لجمعية السكري الأمريكية ، في الولايات المتحدة ، فإن مرضى داء السكري يشكلون ما يصل إلى 5 ٪ من جميع الحالات المصابة بالسكري.

يقدر الغدد الصماء البريطانية انتشار مرض السكري أحادي الجين عند الشباب بنسبة 2 ٪ من إجمالي عدد مرضى السكر في البلاد (أي حوالي 40 ألف مريض). ومع ذلك ، يلاحظ الخبراء أن هذه البيانات ليست دقيقة ، وبالإضافة إلى ذلك ، يتم تشخيص أكثر من 80 ٪ من حالات MODY حاليا على أنها أكثر أنواع المرض شيوعا. في أحد تقارير مركز الاختبارات التشخيصية بالمملكة المتحدة يوجد رقم - 68-108 حالة لكل مليون. بين البريطانيين ، والسكري MODY 3 (52 ٪ من الحالات) و MODY 2 (32 ٪) هي الأكثر شيوعا.

أدت الدراسات التي أجريت في ألمانيا إلى استنتاج مفاده أن ما يصل إلى 5 ٪ من حالات داء السكري من النوع 2 من المرجح أن تكون أنماط ظاهرية من النوع MODY ، وفي المرضى الذين تقل أعمارهم عن 15 سنة يكون هذا الرقم 2.4 ٪.

وفقا لبعض التقارير ، لوحظ انتشار أعلى بكثير من داء السكري MODY في المرضى في البلدان الآسيوية.

ووفقا للاحصاءات السريرية، والأكثر تشخيصا السكري MODY-1 و 2 و 3. مجموعة متنوعة مثل MODY 8 (متلازمة أو مرض السكري البنكرياس خلل الإفرازية)، 9.10 MODY و 11 و 13 و 14 ونادرا ما يتم الكشف عنها.

[5], [6], [7],

الأسباب MODY السكري

وقد حددت الدراسات الأسباب الرئيسية MODY السكري، وأنه هو وراثيا انتهاك العزم insulinosekretiruyuschih وظيفة الغدد الصماء من خلايا بيتا في البنكرياس التي تتركز في الجزر البنكرياسية (جزر لانجرهانز). يتم توريث علم الأمراض من خلال المبدأ السائد الجسيم ، وهذا هو ، في وجود أليل متحولة في أحد الوالدين. عوامل الخطر الرئيسية لتطور داء السكري MODY هي تاريخ مرض السكري الأسري في جيلين أو أكثر. هذا يزيد من احتمال انتقال اضطراب وراثي لطفل - بغض النظر عن وزن الجسم ، ونمط الحياة ، والعرق ، وما إلى ذلك.

لكل الأنواع التي تم تحديدها التغيرات المرضية MODY السكري محددة، بما في ذلك مجموعة متنوعة من بدائل الأحماض الأمينية التي تؤثر على العلامات السريرية للمرض وعمر تجلياتها. وحسب الترتيب الذي وقعت طفرة جينية موروثة، تمييز الظواهر أو أنواع MODY السكري. حتى الآن، والطفرات في مجموعة من ثلاثة عشر جينات مختلفة: GCK، HNF1A، HNF4A، IPF1، HNF1B، NEUROD1، CEL، ABCC8، KCNJ11، INS، Pax4، KLF11، BLK.

لذا ، فإن أسباب داء السكري MODY-1 هي طفرات الجين HNF4A (العامل النووي 4-alpha خلايا الكبد من خلايا الكبد). ويتطور داء السكري MODY 2 بسبب شذوذ الجين لانزيم glucokinase (GCK) ، ضروري لتحويل الجلوكوز إلى الجليكوجين. ينظم جين HNF4A كمية الأنسولين التي ينتجها البنكرياس استجابة لمستوى الجلوكوز في الدم. المرضى الذين يعانون من هذا النوع من السكري أحادية المنشأ (يتجلى من خلال فترة ما بعد الولادة تصل إلى 16-18 سنة) على مستوى الجلوكوز في الدم قد يرتفع إلى 6.8 مليمول / لتر، منذ حساسية خلايا بيتا في البنكرياس إلى الجلوكوز أقل.

[8], [9], [10],

طريقة تطور المرض

ويرتبط التسبب في مرض السكري MODY 3 مع طفرة في الجين homobox HNF1A ، والذي يشفر العامل النووي للخلايا الكبد 1 ألفا. يحدث السكري خلال فترة المراهقة ، ويظهر عتبة كلوية منخفضة للجلوكوز (جلوكوسوريا) ، ولكن مع التقدم في السن ، يرتفع مستوى السكر في الدم.

داء السكري يحدث MODY 4 مع طفرة الجين IPF1 (ترميز عامل المروج للأنسولين 1 في البنكرياس) ويرافقه ضعف وظيفي كبير في عمل هذا العضو. يحدث داء السكري 5 مع طفرة الجين HNF1B (العامل النووي الكبدي 1-بيتا) ؛ MODY 6 - مع طفرة في جين عامل التمايز العصبية 1 (Neurod1)؛ MODY 7 - الجين KLF11 (مستويات تنظيم تعبير الأنسولين في خلايا بيتا البنكرياس).

[11], [12], [13], [14], [15],

الأعراض MODY السكري

تعتمد الأعراض السريرية لمرض MODY على النمط الفرعي الوراثي. بعض أشكال المرض - على سبيل المثال ، MODY 1 - تظهر صورة نموذجية لارتفاع السكر في الدم: بولي (زيادة التبول) ، عطاش (زيادة العطش) ومستويات مختبرة مؤكدة من ارتفاع السكر في الدم.

نظرا لعدم وجود الأنسولين في MODY 1 من داء السكري يمكن أن تشكل الكربوهيدرات التدريجي محفوفة خلايا الموت جوعا - الحماض الكيتوني السكري، حيث يحدث عدم توازن درجة الحموضة وزيادة حموضة الدم وسوائل فراغي، المعمم الأيض تهديد الفوضى غيبوبة.

وفي الوقت نفسه، في كثير من الحالات قد يكون مرض السكري الأحداث أحادي الجين أعراض - كما هو الحال في الظواهر MODY 2 و MODY تشخيص الثالث عن طريق الصدفة عندما تكون مستويات مرتفعة قليلا من السكر في الكشف في وقت التحليل في مناسبة أخرى.

وبالتالي ، فإن مسار مرض السكري MODY 2 يرافقه زيادة معتدلة في مستويات الجلوكوز في الدم (لا يزيد عن 8 ملي مول / لتر) في غياب أعراض أخرى.

ومع داء السكري 3 MODY ، تظهر العلامات الأولى في شكل انتهاك لعملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات وارتفاع السكر في الدم لدى المراهقين خلال سن البلوغ أو في وقت لاحق قليلا. ويتم تتبع الميل إلى الجلوكوزيا عند مستوى طبيعي تمامًا من السكر في الدم ، وقبل تشخيص مرض السكري ، يمكن أن يتطور اعتلال الكلية. مع تقدم العمر ، يصبح الخلل الوظيفي لخلايا بيتا البنكرياسية ومقاومة الأنسولين للكبد أكثر وضوحًا ، وفي مرحلة معينة ، يحتاج المرضى إلى الأنسولين الداخلي.

قد تحدث أعراض MODY السكري 4 في أي عمر (في كثير من الأحيان - بعد 18 عاما حتى كبار السن)، وأعربت في ارتفاع السكر في الدم الحاد، والفشل (عدم تخلق الجزئي) في البنكرياس، وكذلك متلازمة سوء الامتصاص (مع فقدان الوزن، والجفاف، وفقر الدم، الإسهال ، ضعف العضلات ، التشنجات ، وما إلى ذلك).

من بين أكثر المظاهر السريرية النموذجية للسكري MODY 5 (في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 10 سنوات) ، يحدد الخبراء وجود الكيسات في الكلى. مستويات عالية من حمض اليوريك في الدم. ضعف الكبد. عيوب تشريحية للأعضاء التناسلية.

المضاعفات والنتائج

يمكن أن تسبب معظم الظواهر النمطية من النمط MODY - بالإضافة إلى MODY 2 - نفس التأثيرات والمضاعفات المزمنة على المدى القصير كما في النوع 1 و 2 من داء السكري:

• الحماض الكيتوني وغيبوبة السكري ؛
• تلف شبكية العين مع نزف وانفصال الشبكية مما يؤدي إلى العمى ؛
• اعتلال الأوعية السكري (هشاشة الأوعية الدموية ، والميل إلى منعهم) ؛
• فقدان الحساسية في الأطراف (اعتلال الأعصاب) ؛
• القدم السكري
• اختلال وظائف الكلى
• قرح الجلد التغذية الشفاء والنسيج الليّن تحت الجلد.
• مخاطر عالية من تطوير أمراض القلب والأوعية الدموية.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

التشخيص MODY السكري

حتى الآن ، فإن تشخيص داء السكري MODY معقد بسبب حقيقة أنه لا يمكن إجراء التشخيص الدقيق إلا على أساس الاختبار الجيني. يمكن أن يكون التاريخ العائلي لمرض السكري مؤشرا غير مباشر على أن هذا النوع من السكري يؤثر على مريض معين.

وتشمل الاختبارات المعتادة (انظر مزيدًا من التفاصيل - تشخيص داء السكري ):

• فحص الدم لمحتوى السكر (استسلم على معدة فارغة) ؛
• اختبار OTTG لتحمل الجلوكوز (بعد حمل الجلوكوز) ؛
• اختبار الدم ل HbA1c (الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي) و C- الببتيد.
• اختبار الدم للأجسام المضادة الذاتية لخلايا بيتا المنتجة للأنسولين ؛
• تحليل البول لمحتوى السكر.
• تحليل البول لالألياف الصغرى ، الأميلاز ، الأسيتون.
• تحليل الطين التربسين.

لتشخيص MODY ، قد تكون هناك حاجة للتشخيصات الأساسية ، والموجات فوق الصوتية للبنكرياس.

[22], [23], [24]

تشخيص متباين

تم تصميم التشخيص التفريقي للكشف عن وجود أو MODY السكري أو مرض السكري نوع 1 أو 2، أشكال المناعة الذاتية للمرض، ضعف الميتوكوندريا الميتوكوندريا خلايا بيتا من جزر لانجرهانز، وتشوهات في التمثيل الغذائي للكربوهيدرات من المسببات الأخرى.

علاج او معاملة MODY السكري

جميع أنواع داء السكري أحادي السن هي حياة طويلة ، ويهدف علاج مرض السكري MODY إلى الحفاظ على مستويات السكر في الدم أقرب ما يكون إلى وضعها الطبيعي.

من حيث المبدأ ، يمكن أن يقتصر التأثير العلاجي على مرض السكري MODY 2 على التغييرات في النظام الغذائي ، اقرأ المزيد - النظام الغذائي لمرض السكري من النوع 2 ، وأيضا علاج فعال للعلاج الطبيعي ، والذي يتكون من تمرين متوازن. معا، وهذا يساعد على الحفاظ على مستويات مقبولة من الناحية الفسيولوجية من الجلوكوز والكوليسترول في الدم، وهذا بدوره يقلل من خطر حدوث مضاعفات، ويعزز النسيج تشبع الأكسجين وحرق السعرات الحرارية الزائدة (مع السمنة).

بعض التقدم في علاج مرض السكري (MODY 1 ، MODY 3 و MODY 4) هو استبدال حقن الأنسولين مع وكلاء سكر الدم عن طريق الفم على أساس السلفونيل يوريا. على الرغم من أن مع مرض السكري MODY 1 ، MODY 5 ، MODY 6 ، وما إلى ذلك لا يمكن تجنب العلاج بالأنسولين.

السلفونيل يوريا - غليكلازايد (الأسماء التجارية آل - Diamikron، Glimikron، Diabeton، Medoklazid) جليبنكلاميد (Antibet، Gilemal، Glibamid، Glyukobene) gliquidone (Glyurenorm)، غليميبيريد (Amaryl، Glemaz، Glyumedeks، Diamerid) - تفعيل خلايا بيتا البنكرياس وتعزيز إفراز الأنسولين. في العلاج MODY-diabetes السكري ، هذه الأدوية لا تزال المخدرات سكر الدم من السطر الأول.

على سبيل المثال ، يعين الدواء Gliklazid (في أقراص من 80 ملغ) الغدد الصماء قرص واحد مرتين في اليوم. لا تستبعد ظهور الحساسية للدواء. من بين موانع الاستعمال: الالتهابات الحادة ، والكبد الحاد و / أو الفشل الكلوي ، والعمر تحت 18 سنة ، والحمل والرضاعة.

Dimetilbiguanid - المادة الفعالة ميتفورمين المخدرات (الأسماء التجارية، الخ -. ميتفورمين هيدروكلوريد Metospanin، Formetin، Gliformin، glucones، Glikomet، Gliminfor، Siofor) - تشكيل الجلوكوز تحول دون ويقلل من الجليكوجين في الكبد. يؤخذ الميتفورمين بعد وجبات الطعام - حبة واحدة (0،5-0،85 ز) مرتين في اليوم.

هو بطلان هذا الدواء في الأمراض المعدية وأمراض الكبد والكلى ، وفشل القلب الحاد ، وكذلك الأطفال دون سن 15 سنة والحوامل. يمكن استخدام dimethyl biguanide يسبب الغثيان والقيء والإسهال وآلام في البطن. مع اعتراف مطول هناك تهديد من تطوير فقر الدم الضخم الأرومات.

وكيل سكر الدم بيوجليتازوني (Pioglit، دياب-معايير Diaglitazon، Amalviya) يشير إلى فئة من glitazones و، بناء على الكبد يقلل من مقاومة الأنسولين الخاص. يشرع قرص واحد (15-30 ملغ) مرة واحدة في اليوم. في قائمة موانع لهذا الدواء تظهر: مرض السكري من النوع 1 ، قصور القلب الحاد ، الحمل والرضاعة. لا ينصح باستخدام Pioglitazone في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. ومن بين الآثار الجانبية هي نقص بوتاسيوم الدم ، وفقر الدم ، والصداع وآلام العضلات ، والتورم ، وزيادة البيليروبين وانخفاض في محتوى الكالسيوم.

الوقاية

تحذيرات مرض السكري ، مثل معظم الأمراض المحددة وراثيا ، أمر مستحيل. إذا كان المريض لديه الشروط المسبقة لتطوير هذا المرض ، ثم يوصي الأطباء لتجنب السمنة: بالطبع ، هذا لا يمكن أن يمنع هذا المرض ، ولكن لتأخير تطور الأعراض سيساعد.

[25], [26], [27], [28], [29]

توقعات

المرضى الذين يعانون من MODY 2 لديهم أفضل تشخيص ، لأنه يسبب فرط سكر الدم أكثر سهولة. أنواع أخرى من مرض السكري MODY تميل إلى التقدم مع مرور الوقت.

[30], [31], [32]