الالتهاب الكبدي الفيروسي المضخم للخلايا

التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا هو شكل مستقل من أشكال عدوى الفيروس المضخم للخلايا، حيث يحدث تلف الكبد بشكل معزول إذا كان الفيروس المضخم للخلايا يوجه نفسه ليس نحو ظهارة القناة الصفراوية، ولكن مباشرة نحو الخلايا الكبدية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

علم الأوبئة

تنتشر عدوى الفيروس المضخم للخلايا على نطاق واسع. يحمل 70-80% من البالغين أجسامًا مضادة مُحيِّدة للفيروس في دمائهم. يُفرز الفيروس في البول لدى 4-5% من النساء الحوامل، ويُكتشف في كشطات عنق الرحم لدى 10% منهن، وفي الحليب لدى 5-15% من الأمهات المرضعات. بين المواليد الجدد الذين يتوفون لأسباب مختلفة، تُكتشف علامات عدوى الفيروس المضخم للخلايا المعممة لدى 5-15%. يُمثل التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا 1% من التركيبة المسببة لالتهاب الكبد اليرقاني الحاد ذي المسببات الفيروسية. ومع ذلك، لم تُدرس حتى الآن نسبة انتشار التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا ككل.

مصدر عدوى الفيروس المضخم للخلايا هو الشخص فقط، أو الشخص المريض، أو حامل الفيروس. ينتقل الفيروس عن طريق التلامس، وفي حالات نادرة، عن طريق الرذاذ المحمول جوًا، وعن طريق الأمعاء. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تنتقل العدوى عن طريق الحقن، بما في ذلك أثناء نقل الدم. ويبدو أن هذا الطريق للانتقال أكثر شيوعًا مما يُعتقد، وهو ما يؤكده الكشف المتكرر عن الفيروس المضخم للخلايا لدى المتبرعين (حتى 60%). وقد ثبت بشكل موثوق انتقال العدوى عبر المشيمة. تنتقل عدوى الجنين من الأم، وهي حاملة للفيروس. وتنتقل العدوى مباشرة عبر المشيمة أو أثناء الولادة أثناء مرور الطفل عبر قناة الولادة. ويمكن أن يصاب المواليد الجدد بالعدوى من خلال حليب أمهاتهم.

في التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا، يبدو أن طرق العدوى السائدة هي عن طريق الحقن والولادة، عندما يدخل الفيروس المضخم للخلايا إلى الدم مباشرة، متجاوزًا الجهاز الليمفاوي للمريض.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

الأسباب التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا

تم عزل الفيروس المضخم للخلايا ، وهو أحد أفراد عائلة الفيروسات الهربسية، عام ١٩٥٦ على يد م. سميث. ووفقًا للتصنيف الحديث، يُطلق عليه فيروس الهربس البشري من النوع الخامس (HHV5). يُعرف حاليًا نمطان مصليان من الفيروس المضخم للخلايا. من الناحية الشكلية، يشبه الفيروس فيروس الهربس البسيط. يحتوي الفيروس على الحمض النووي (DNA) ويبلغ قطره ١٢٠-١٤٠ نانومترًا، ويُزرع جيدًا في مزرعة الخلايا الليفية للجنين البشري. يُحفظ الفيروس جيدًا في درجة حرارة الغرفة، وهو حساس للأثير والمطهرات. له تأثير إنترفيروني ضعيف. يُسبب الفيروس المضخم للخلايا المرض لدى البشر فقط، ويكون الجنين والمواليد الجدد حساسين له بشكل خاص.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

طريقة تطور المرض

لا تزال آلية الإصابة بالتهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا غير واضحة. يُعتقد تقليديًا أن الفيروس المضخم للخلايا يؤثر بشكل رئيسي على القنوات الصفراوية مع تطور التهاب الكبد الركودي الصفراوي. ومع ذلك، يُعتقد أن له تأثيرًا خلويًا مباشرًا على أنسجة الكبد. يعتبر البعض أن الفيروس المضخم للخلايا عاملٌ مؤثرٌ على الكبد بلا شك. في هذه الحالة، يمكن ملاحظة تلف الكبد في كلٍّ من عدوى الفيروس المضخم للخلايا الخلقية والمكتسبة.

في تكوّن تلف معزول لخلايا الكبد في التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا، يلعب دخول العامل الممرض المباشر إلى الدم (آلية العدوى عن طريق الحقن) دورًا هامًا. في هذه الحالة، لا يدخل الفيروس الجهاز الليمفاوي، وبالتالي لا يصل إلى العقد الليمفاوية الإقليمية، بل ويتكاثر فيها. يظهر العامل الممرض فورًا في مجرى الدم العام، ومنه يدخل إلى أنسجة الكبد. تُسمى هذه المرحلة من سلسلة التسبب في المرض عادةً بالانتشار النسيجي. في هذه الحالة، يمكن للفيروس أن يخترق خلايا الكبد فورًا، حيث يجد ظروفًا مناسبة للتكاثر.

في التسبب في التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا المعزول، لا يمكن استبعاد دور النمط الجيني المختلفة للفيروس المضخم للخلايا، فضلاً عن تعدد أشكال الجينات المرشحة لمجمع التوافق النسيجي الرئيسي (نظام HLA) على الكروموسوم 6 للفرد المعرض للإصابة.

علم الأمراض

تتميز التغيرات المورفولوجية في التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا الحاد لدى البالغين الأصحاء بمزيج من الحبيبات داخل الفصيصات مع تسلل جيبي للخلايا وحيدة النواة، بالإضافة إلى التهاب حول البوابة. قد يكون نخر خلايا الكبد خفيفًا.

لدى البالغين الذين يعانون من نقص المناعة (الذين خضعوا لزراعة كلى) من التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا المزمن، يُلاحظ تليف حول البواب وحول الجيوب، وتسلل خلايا مختلطة، وتضخم خلايا الكبد، وعلامات ركود صفراوي. في المراحل المبكرة من المرض، تُكتشف مستضدات الفيروس المضخم للخلايا في خلايا الكبد الجيبية نتيجةً للانتشار الدموي للفيروس. تُلاحظ تغيرات نخرية وضمورية في خلايا الكبد، وتسلل لمفاوي، وتنشيط خلايا كوبفر، بينما يندر حدوث تحول خلوي محدد. يترافق التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا لدى هؤلاء المرضى بمتلازمة ركود صفراوي ومتلازمة اختفاء القناة الصفراوية. في هذه الحالة، يُكتشف وجود مستضد pp65 في الدم وحمض نووي CMV في خلايا الكبد، وقد تُلاحظ علامات تليف الكبد.

بالإضافة إلى التغيرات الكلاسيكية المميزة لالتهاب الكبد الفيروسي، قد يُصاب مرضى تلف الكبد الناتج عن الفيروس المضخم للخلايا بتجمعات صغيرة من كريات الدم البيضاء متعددة الأشكال العدلة، والتي غالبًا ما تتواجد حول الخلايا الكبدية المصابة مع شوائب داخل النواة من الفيروس المضخم للخلايا. وقد كشفت طرق الكيمياء المناعية أن الحبيبات القاعدية للسيتوبلازم في الخلايا الخالية من شوائب داخل النواة من الفيروس المضخم للخلايا ناتجة عن وجود مادة الفيروس المضخم للخلايا. وبالتالي، فإن الشوائب داخل النواة للفيروس، وكذلك الحبيبات القاعدية للسيتوبلازم، تُعدّ علامة مميزة لالتهاب الكبد الناتج عن الفيروس المضخم للخلايا.

بشكل عام، في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة، يكون لعدوى الفيروس المضخم للخلايا تأثير ممرض خلوي أكثر وضوحًا ويسبب تحللًا أوسع نطاقًا للخلايا الكبدية مقارنة بالمرضى ذوي المناعة السليمة المصابين بالتهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا.

تتميز التغيرات المورفولوجية في أنسجة الكبد عند الأطفال المصابين بالتهاب الكبد الخلقي بفيروس تضخم الكبد بتحول الخلايا الكبدية إلى خلايا عملاقة، وركود صفراوي، وتليف البوابة، وانتشار ظهارة القناة الصفراوية، وفي حالات الأشكال الخاطفة، نخر الكبد الضخم.

[ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]

الأعراض التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا

يمكن أن يكون لالتهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا مسار حاد أو مزمن.

[ 23 ]

التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا المكتسب الحاد

يمكن تشخيص التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا الحاد المكتسب لدى الأطفال والمراهقين والشباب ضمن مجموعة أعراض داء كثرة الوحيدات المعدية. ومع ذلك، في بعض الحالات، يُلاحظ تلف كبدي معزول. في هذه الحالة، يظهر المرض في صورة يرقان، خفيف، متوسط، أو شديد. في حالات معزولة، قد يتطور التهاب الكبد الخاطف.

لم تُحدَّد فترة حضانة التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا بدقة، ويُفترض أنها تتراوح بين شهرين وثلاثة أشهر.

فترة ما قبل اليرقان. لا تختلف المظاهر السريرية والمؤشرات المخبرية في التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا الحاد اختلافًا جوهريًا عن تلك الموجودة في التهاب الكبد الفيروسي ذي الأسباب الأخرى. يبدأ المرض تدريجيًا. يعاني المرضى من فقدان الشهية، والضعف، والصداع، وآلام البطن. في بعض الحالات، ترتفع درجة حرارة الجسم إلى 38 درجة مئوية.

تتراوح مدة الفترة ما قبل اليرقان في التهاب الكبد الفيروسي الحاد من النوع أ عادة ما بين 3 إلى 7 أيام.

قد لا تظهر أي أعراض سريرية لفترة ما قبل اليرقان. في هذه الحالات، يبدأ الشكل الأولي الواضح لالتهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا بظهور اليرقان.

فترة اليرقان. بعد ظهور اليرقان، تستمر أعراض التسمم التي لوحظت في فترة ما قبل اليرقان، بل قد تزداد.

لا تختلف المظاهر السريرية والمخبرية لالتهاب الكبد الفيروسي الحاد المضخم للخلايا بشكل أساسي عن تلك الخاصة بالتهاب الكبد الفيروسي لأسباب أخرى.

تتراوح مدة الفترة اليرقانية في التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا الحاد ما بين 13 إلى 28 يومًا.

تتميز فترة ما بعد اليرقان من المرض بتطبيع صحة المريض، وانخفاض حجم الكبد والطحال، وانخفاض كبير في نشاط الإنزيم.

[ 24 ]، [ 25 ]

التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا المزمن

غالبًا ما يتطور التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا المزمن لدى المرضى الذين يعانون من نقص المناعة (المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، الذين يتلقون علاجًا مثبطًا للمناعة، والذين خضعوا لزراعة كبد، إلخ). وبالتالي، يُلاحظ تلف طُعم الفيروس المضخم للخلايا لدى 11-28.5% من المرضى الذين خضعوا لزراعة كبد لأسباب مختلفة (أمراض الكبد المناعية الذاتية، التهاب الكبد الفيروسي، إلخ). يُكتشف الحمض النووي للفيروس المضخم للخلايا في خلايا الكبد لدى 20% من متلقي زراعة الكبد، ممن تظهر عليهم أعراض التهاب الكبد سريريًا وكيميائيًا ونسيجيًا.

مع ذلك، من الممكن أيضًا تطور التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا المزمن لدى الأطفال والبالغين ذوي المناعة الطبيعية. في هذه الحالة، قد يتطور التهاب الكبد المزمن كعملية مزمنة أولية أو نتيجة لالتهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا الظاهر.

لا تختلف المعايير السريرية والمخبرية في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا المزمن المكتسب بشكل أساسي عن تلك التي لوحظت في التهاب الكبد الفيروسي المزمن لأسباب أخرى.

لدى مرضى التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا المزمن المكتسب، يسود نشاط منخفض ومتوسط لهذه العملية. في حوالي ثلاثة أرباع الحالات، يُشخَّص تليف الكبد المتوسط والشديد.

خلال فترة الهدأة، تكاد أعراض التسمم تختفي لدى مرضى التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا المزمن المكتسب. وتختفي الأعراض خارج الكبد لدى معظم المرضى. يتقلص حجم الكبد والطحال، ولكن لا يُلاحظ عودتهما إلى طبيعتهما تمامًا. عادةً، لا تبرز حافة الكبد من تحت القوس الضلعي بأكثر من 1-2 سم. ويُفحص الطحال على بُعد أقل من 1 سم أسفل حافة القوس الضلعي. ولا يتجاوز نشاط الإنزيم في مصل الدم القيم الطبيعية.

تتطابق المظاهر السريرية لالتهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا المكتسب مع أعراض التهاب الكبد الفيروسي الحاد والمزمن بدرجات متفاوتة من الشدة. في ثلاثة أرباع حالات التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا المكتسب المزمن، يُشخَّص تليف كبدي متوسط وشديد.

[ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]

التهاب الكبد الخلقي بفيروس تضخم الخلايا

يمكن أن تحدث عدوى الفيروس المضخم للخلايا الخلقية بشكل عام مع تلف العديد من الأعضاء والأجهزة، أو بشكل موضعي، بما في ذلك الكبد. يُعد تلف الكبد سمةً شائعةً لعدوى الفيروس المضخم للخلايا الخلقية، ويحدث لدى 40-63.3% من المرضى. تشمل التغيرات التي تطرأ على الكبد التهاب الكبد المزمن، وتليف الكبد، والتهاب القنوات الصفراوية، وركود الصفراء داخل الفصيصات. سُجِّل تلف القناة الصفراوية خارج الكبد، من الالتهاب إلى الرتق. حتى الآن، لا يزال دور الفيروس المضخم للخلايا في نشوء تلف القناة الصفراوية خارج الكبد (الرتق، الأكياس) غير واضح.

يُسجَّل التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا الخلقي بشكل رئيسي لدى الأطفال في الأشهر الأولى من العمر، ويتطور إما بشكل يرقان مع تضخم الكبد والطحال ونشاط كيميائي حيوي، أو بشكل يرقان مع يرقان، وبول داكن، وتضخم الكبد والطحال، وفرط ناقلة أمين الدم، وارتفاع مستويات الفوسفاتاز القلوي وGGT، وتكوين تليف الكبد لدى نصف المرضى. في الوقت نفسه، يمكن أن يتطور التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا الخلقي بشكل حاد ومزمن مع يرقان أحادي أو ثنائي الموجة، ومظاهر خفيفة من التسمم، وزيادة نشاط إنزيمات الخلايا الكبدية بمقدار 2-3 مرات، ومتلازمة ركود الصفراء (في ثلث المرضى)، ونادرًا ما يتخذ مسارًا مزمنًا، والذي يتطور في هذه الحالات كعملية مزمنة أولية تحدث دون يرقان مع نشاط مرضي متوسط أو مرتفع.

[ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ]

التهاب الكبد الخلقي الأولي المزمن الناتج عن الفيروس المضخم للخلايا

بين الأطفال المصابين بالتهاب الكبد الخلقي المزمن الناتج عن الفيروس المضخم للخلايا، يتم تشخيص نشاط ضئيل للعملية المرضية في الكبد في 1/4 من الحالات، ونشاط منخفض في 1/3 من الحالات، ونشاط معتدل في 1/3 من المرضى.

تؤدي هذه العملية إلى تليف واضح. يُشخَّص تليف واضح لدى ثلث المرضى، بينما تظهر لدى ثلثهم علامات تليف الكبد.

لا تختلف المظاهر السريرية والمعايير المخبرية في التهاب الكبد الخلقي المزمن الناتج عن الفيروس المضخم للخلايا بشكل أساسي عن التهاب الكبد الفيروسي من مسببات أخرى.

خلال فترة الهدأة، تكاد أعراض التسمم تختفي لدى مرضى التهاب الكبد الخلقي المزمن بفيروس تضخم الكبد. وتختفي الأعراض خارج الكبد لدى معظم الأطفال. يتقلص حجم الكبد والطحال، ولكن لا يُلاحظ عودتهما إلى طبيعتهما تمامًا. عادةً، لا تبرز حافة الكبد من تحت القوس الضلعي بأكثر من 1-2 سم. يُفحص الطحال على بُعد أقل من 1 سم أسفل حافة القوس الضلعي لدى معظم مرضى تضخم الطحال. لا يتجاوز نشاط الإنزيم في مصل الدم القيم الطبيعية.

[ 38 ]، [ 39 ]، [ 40 ]

التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا لدى مرضى زراعة الكبد

يُعد التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا أكثر مظاهر عدوى الفيروس المضخم للخلايا شيوعًا في ظل العلاج المثبط للمناعة. في هذه الحالات، يُشخَّص التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا بناءً على نتائج خزعة الكبد، ويُؤكَّد ذلك باستخدام طريقة زراعة الفيروس، ومستضد ppb5، وتفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)، والكيمياء المناعية النسيجية. يُصاب معظم مرضى التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا بتلف كبدي معزول، بينما يُصاب عدد قليل منهم بعدوى معممة بالفيروس. يُوصف للمرضى دواء غانسيكلوفير وريديًا. في حالات الإيدز، يُلاحظ التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا لدى 3-5% من المرضى.

لدى المرضى الذين خضعوا لزراعة كبد طبيعية ومرضى الإيدز، من الممكن حدوث تضيقات في القنوات الصفراوية خارج الكبد نتيجةً لفيروس مضخم الخلايا، وهو ما يُؤكده اكتشاف الفيروس ب في ظهارة القنوات الصفراوية. وتُعتبر إصابة المتبرع والمتلقي بالكبد بفيروس مضخم الخلايا قبل الزراعة عاملاً مساهماً في رفض عملية الزرع.

[ 41 ]، [ 42 ]، [ 43 ]، [ 44 ]، [ 45 ]، [ 46 ]

مسار التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا

يمكن أن يكون مسار المرض حادًا (35%) وينتهي بالشفاء مع استعادة وظائف الكبد بشكل كامل خلال شهر إلى ثلاثة أشهر. في 65% من المرضى، نتيجةً لالتهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا الظاهر، يصبح المرض مزمنًا.

التشخيص التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا

يُشخَّص التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا بناءً على مجموعة من البيانات السريرية والكيميائية الحيوية والمصلية. يبدأ المرض عادةً بمظاهر ضعف وعسر هضم: توعك، وضعف، وفقدان الشهية، مصحوبًا بزيادة في حجم الكبد وفرط تخمر الدم. قد يُشير تاريخ المريض إلى إجراء عمليات حقن قبل شهرين إلى ثلاثة أشهر من ظهور المرض، مع عدم وجود أي علامات لفيروسات التهاب الكبد A، B، C، U، G، إلخ، في مصل الدم.

من المهم مراعاة أن التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا يتميز بمتلازمة انحلال خلوي واضحة. ولتشخيصه، يُستخدم على نطاق واسع تحديد نشاط إنزيم ناقلة الأمين (ALT، AST) وجزيئات LDH (LDH-4، LDH-5). يُعدّ ارتفاع نشاط إنزيمات خلايا الكبد سمةً مميزةً لالتهاب الكبد الحاد ومرحلة تفاقم التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا المزمن. وتتوافق درجة ارتفاع نشاط إنزيمات خلايا الكبد في أشكال مختلفة من التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا مع درجة ارتفاعه في التهاب الكبد الفيروسي ذي الأسباب الأخرى.

في حالة وجود اليرقان، من المهم تحديد مستوى البيليروبين الكلي ونسبة الكسور المقترنة وغير المقترنة.

ينعكس نشاط العملية الالتهابية في الكبد إلى حد ما في طيف البروتين في مصل الدم. في معظم الحالات، يحافظ مرضى التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا المزمن على مستوى طبيعي من البروتين الكلي في مصل الدم، يتراوح بين 65 و80 غ/ل. في مرضى التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا المزمن ذي النشاط العالي، يتشكل خلل بروتين الدم نتيجة انخفاض مستوى الألبومين وزيادة نسبة كريات الدم الحمراء والبيضاء. طبيعة خلل بروتين الدم معتدلة، ولا يصل إلى مستوى ملحوظ إلا لدى بعض المرضى، عندما ينخفض مستوى الألبومين إلى أقل من 45%، ويتجاوز مستوى غلوبولين الدم الأحمر 25%.

خلال تفاقم التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا المزمن، يكون انخفاض وظيفة تخليق البروتين أكثر وضوحًا، وتزداد حدة العملية الالتهابية في الكبد. وتتطور اضطرابات في نظام تخثر الدم (نقص التخثر) بدرجات متفاوتة لدى مرضى التهاب الكبد المزمن، ويعود ذلك أساسًا إلى انخفاض وظيفة تخليق الكبد.

لا تختلف صورة الموجات فوق الصوتية في الكبد في التهاب الكبد الفيروسي الحاد والمزمن عن تلك الموجودة في التهاب الكبد الفيروسي من مسببات أخرى.

يتم استخدام طريقة الموجات فوق الصوتية دوبلر لتحديد تدفق الدم في نظام الوريد البابي ووجود فغر الوريد البابي، مما يسمح بتشخيص ارتفاع ضغط الدم البابي، بما في ذلك في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الناجم عن الفيروس المضخم للخلايا.

تسمح الدراسات المورفولوجية بإجراء تقييم موضوعي لطبيعة العملية المرضية في الكبد واتجاهها، كما أنها بمثابة أحد المعايير الإلزامية لفعالية العلاج.

يمكن أن تكون لنتائج خزعة الوخز قيمة تشخيصية تفريقية حاسمة. مع حجم كافٍ لخزعة الكبد، تُعد المعلومات المورفولوجية المُحصّلة ذات أهمية حاسمة في تقييم نشاط ودرجة تليف التهاب الكبد المزمن، وفي اختيار الأساليب العلاجية.

[ 47 ]، [ 48 ]، [ 49 ]، [ 50 ]، [ 51 ]

علاج او معاملة التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا

يتم استخدام مستحضرات غانسيكلوفير والإنترفيرون أ المعاد تركيبه لعلاج التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا.

فيما يلي نتائج دراسة سريرية واحدة، عالجت 85 طفلاً تلقوا علاج فيفيرون لالتهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا المزمن. من بينهم، أصيب 31 طفلاً بالتهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا الخلقي، بينما أصيب 54 طفلاً بالتهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا الخلقي. في 49 طفلاً، ترافق التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا الخلقي مع تلف في الجهاز الصفراوي (في 44 حالة، تضيق القناة الصفراوية، وفي 5 حالات، تكيسات في القنوات الصفراوية)، وفي 5 حالات، تلف في الجهاز العصبي المركزي.

ومن بين المرضى الذين تمت ملاحظتهم كان هناك 47 صبيًا و38 فتاة. وكان 55 طفلاً أقل من عام واحد، و23 تتراوح أعمارهم بين 1 إلى 3 سنوات، و7 كانوا أكبر من 3 سنوات.

في سياق التهاب الكبد الفيروسي المزمن، تلقى 45 طفلاً علاجًا أحاديًا باستخدام فيفيرون عبر تحاميل شرجية، و31 طفلًا تلقوا فيفيرون مع الغلوبولينات المناعية الوريدية، و9 أطفال تلقوا علاجًا مركبًا يتكون من فيفيرون وغانسيكلوفير. جرعة الإنترفيرون 5 ملايين/م² ^، 3 مرات أسبوعيًا.

استمرت دورة العلاج ستة أشهر لدى 67 مريضًا، وتسعة أشهر لدى 11 مريضًا، واثني عشر شهرًا لدى 7 أطفال. وحُددت معايير فعالية العلاج بالإنترفيرون وفقًا لإجماع EUROHEP.

تألفت المجموعة الضابطة من 43 طفلاً. شملت 29 مريضاً مصاباً بالتهاب الكبد الخلقي و14 مريضاً مصاباً بالتهاب الكبد المزمن الناتج عن الفيروس المضخم للخلايا. تلقى هؤلاء الأطفال علاجاً أساسياً، شمل فقط مُفرزات الصفراء، ومستحضرات الفيتامينات، وأدوية حماية الكبد.

بالإضافة إلى المراقبة السريرية والكيميائية الحيوية، تم التحقق من النشاط التكاثري للفيروس المضخم للخلايا أثناء مسار المرض.

كانت نسبة الأطفال المصابين بالتهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا المزمن الذين حققوا شفاءً تامًا بعد العلاج بالڤيفرون منخفضة، ولم تصل إلى 20%. ومع ذلك، شكلت المجموعة المشتركة من الأطفال الذين حققوا شفاءً جزئيًا 78.8% من إجمالي عدد الأطفال الذين عولجوا. في الوقت نفسه، غاب الشفاء لدى ما يقرب من ربع المرضى. تجدر الإشارة أيضًا إلى أن الشفاء التلقائي لم يحدث لدى أي طفل من المجموعة الضابطة خلال نفس الفترة.

أظهر تحليل مقارن لفعالية علاج الفيفيرون لدى الأطفال المصابين بالتهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا الخلقي والمكتسب عدم وجود فروق موثوقة في نسبة حدوث الشفاء مقارنةً بعلاج الفيفيرون. تراوحت قيم الاحتمالية بين 0.05> و0.2>.

للإجابة على سؤال ارتباط معدل حدوث هدأة في التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا أثناء العلاج بنظام العلاج، تم تحديد ثلاث مجموعات. شملت المجموعة الأولى المرضى الذين تلقوا علاجًا أحاديًا باستخدام فيفيرون، والثانية الأطفال الذين تلقوا فيفيرون مع الغلوبولينات المناعية الوريدية، والثالثة الذين تلقوا علاجًا مشتركًا باستخدام فيفيرون وغانسيكلوفير.

لم تُلاحظ أي فروق جوهرية في نتائج العلاج لدى المرضى من مختلف الفئات. ولوحظ فقط ميلٌ نحو انخفاض شدة التحلل الخلوي لدى الأطفال الذين تلقوا علاجًا مشتركًا بـ Viferon والغلوبولينات المناعية الوريدية. وتراوحت قيم p بين p>0.05 وp>0.1.

لوحظ نمط مماثل أيضًا عند تقييم النشاط التكاثري لفيروس تضخم الخلايا في التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا المزمن لدى الأطفال الذين تلقوا أنظمة علاجية مختلفة. كان معدل اكتشاف الحمض النووي لفيروس تضخم الخلايا أثناء المراقبة الديناميكية متطابقًا تقريبًا لدى الأطفال من جميع الفئات الثلاث. ولوحظ انخفاض طفيف في النشاط التكاثري لفيروس تضخم الخلايا لدى المرضى الذين عولجوا بدواء فيفيرون مع الغلوبولينات المناعية الوريدية. وتراوحت قيم الاحتمالية بين 0.05> و0.2>.

الوقاية

لم يُطوَّر بعدُ وقايةٌ مُحدَّدةٌ من عدوى الفيروس المُضخِّم للخلايا. ويجري العمل التجريبيُّ لإنتاج لقاح.

لا تُتخذ إجراءات مكافحة الأوبئة في بؤر العدوى. ونظرًا للدور المحتمل لآلية العدوى الوريدية في تكوّن التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا، فإن اتخاذ تدابير لقمع جميع احتمالات العدوى الوريدية، بما في ذلك نقل الدم، أمر بالغ الأهمية. ويمكن أن يؤدي استخدام الإبر أحادية الاستخدام، والالتزام بقواعد تعقيم الأدوات الجراحية، إلى الوقاية التامة من العدوى أثناء عمليات الحقن الوريدي.

ولمنع الإصابة بفيروس تضخم الخلايا أثناء عمليات نقل الدم ومكوناته، من الضروري اتخاذ قرار بشأن اختبار دم المتبرع بحثًا عن الحمض النووي لفيروس تضخم الخلايا.

[ 52 ]، [ 53 ]، [ 54 ]، [ 55 ]