خبير طبي في المقال
منشورات جديدة
الأدوية المضادة للبكتيريا لعلاج الالتهاب الرئوي
آخر مراجعة: 04.07.2025

تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
أساس علاج الالتهاب الرئوي الحاد هو وصف مضادات البكتيريا. يجب أن يستوفي العلاج المسبب للمرض الشروط التالية:
- ينبغي وصف العلاج في أقرب وقت ممكن، قبل عزل العامل الممرض وتحديده؛
- يجب أن يتم إجراء العلاج تحت السيطرة السريرية والبكتريولوجية مع تحديد العامل الممرض وحساسيته للمضادات الحيوية؛
- ينبغي وصف العوامل المضادة للبكتيريا بجرعات مثالية وعلى فترات زمنية تضمن إنشاء تركيز علاجي في الدم وأنسجة الرئة؛
- يجب مواصلة العلاج بالمضادات الحيوية حتى زوال التسمم، وعودة درجة حرارة الجسم إلى وضعها الطبيعي (3-4 أيام على الأقل من درجة حرارة طبيعية ثابتة)، وعودة الرئتين إلى حالتهما الطبيعية، وزوال الارتشاح الالتهابي فيهما وفقًا لبيانات فحص الأشعة السينية. لا يُعد وجود علامات سريرية أو شعاعية متبقية للالتهاب الرئوي مبررًا لمواصلة العلاج بالمضادات الحيوية. ووفقًا لإجماع المؤتمر الوطني الروسي لأطباء الرئة (1995)، تُحدد مدة العلاج بالمضادات الحيوية حسب نوع العامل الممرض المسبب للالتهاب الرئوي. تُعالج حالات الالتهاب الرئوي البكتيري غير المعقدة لمدة 3-4 أيام أخرى بعد عودة درجة حرارة الجسم إلى وضعها الطبيعي (بشرط عودة تركيبة كريات الدم البيضاء إلى وضعها الطبيعي)، ولمدة 5 أيام في حال استخدام أزيثروميسين (لا يُوصف في حال وجود علامات تجرثم الدم). تتراوح مدة العلاج بالمضادات الحيوية لالتهاب الرئة الناتج عن الميكوبلازما والكلاميديا بين ١٠ و١٤ يومًا (٥ أيام في حال استخدام الأزيثروميسين). ويُعالَج التهاب الرئة الناتج عن الليجيونيلا بأدوية مضادة للليجيونيلا لمدة ١٤ يومًا (٢١ يومًا في حال مرضى نقص المناعة).
- إذا لم يكن هناك تأثير من المضاد الحيوي خلال 2-3 أيام، يتم تغييره؛ في الحالات الشديدة من الالتهاب الرئوي، يتم الجمع بين المضادات الحيوية؛
- الاستخدام غير المنضبط للمضادات الحيوية أمر غير مقبول، لأنه يزيد من ضراوة العوامل المعدية ويؤدي إلى ظهور أشكال مقاومة للأدوية؛
- مع الاستخدام المطول للمضادات الحيوية، قد يصاب الجسم بنقص فيتامينات ب نتيجة لاضطراب تركيبها في الأمعاء، الأمر الذي يتطلب تصحيح خلل الفيتامينات عن طريق إعطاء الفيتامينات المناسبة بشكل إضافي؛ من الضروري تشخيص داء المبيضات وخلل التوازن المعوي على الفور، والذي يمكن أن يتطور أثناء العلاج بالمضادات الحيوية؛
- أثناء العلاج، من المستحسن مراقبة مؤشرات الحالة المناعية، لأن العلاج بالمضادات الحيوية يمكن أن يسبب تثبيط الجهاز المناعي، مما يساهم في استمرار العملية الالتهابية على المدى الطويل.
معايير فعالية العلاج المضاد للبكتيريا
معايير فعالية العلاج المضاد للبكتيريا هي في المقام الأول العلامات السريرية: انخفاض درجة حرارة الجسم، وانخفاض التسمم، وتحسن الحالة العامة، وعودة تركيبة كريات الدم البيضاء إلى وضعها الطبيعي، وانخفاض كمية القيح في البلغم، ونتائج إيجابية للبيانات السمعية والشعاعية. تُقيّم الفعالية بعد 24-72 ساعة. لا يتغير العلاج في حال عدم حدوث أي تدهور.
قد تستمر الحمى وزيادة عدد كريات الدم البيضاء لمدة يومين إلى أربعة أيام، بينما تستمر النتائج الجسدية لأكثر من أسبوع، وتظهر العلامات الشعاعية للتسلل لمدة أسبوعين إلى أربعة أسابيع من بداية المرض. غالبًا ما تتفاقم النتائج الشعاعية في الفترة الأولى من العلاج، وهي علامة تنبؤية خطيرة لدى المرضى الذين يعانون من مرض شديد.
ومن بين العوامل المضادة للبكتيريا المستخدمة كعوامل مسببة للالتهاب الرئوي الحاد، يمكن تمييز ما يلي:
- البنسلينات؛
- السيفالوسبورينات؛
- مونوباكتامز؛
- الكاربابينيمات؛
- الأمينوغليكوزيدات؛
- التتراسيكلينات؛
- الماكروليدات؛
- الكلورامفينيكول؛
- لينكوسامينات؛
- أنساميسينات؛
- البوليببتيدات؛
- فيوسيدين؛
- نوفوبيوسين؛
- فوسفوميسين؛
- الكينولونات؛
- النيتروفوران؛
- الإيميدازول (ميترونيدازول)؛
- مبيدات الفطريات؛
- السلفوناميدات.
[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]
المضادات الحيوية بيتا لاكتام
[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]
مجموعة البنسلين
آلية عمل البنسلينات هي تثبيط التخليق الحيوي لغليكان الببتيد في غشاء الخلية، والذي يحمي البكتيريا من البيئة. يعمل جزء بيتا لاكتام من المضادات الحيوية كنظير هيكلي للألانيل أنيلين، وهو أحد مكونات حمض المورانيك، والذي يشكل روابط متقاطعة مع سلاسل الببتيد في طبقة غليكان الببتيد. يؤدي تعطيل تخليق أغشية الخلايا إلى عدم قدرة الخلية على تحمل التدرج الأسموزي بين الخلية والبيئة، مما يؤدي إلى تضخم الخلية الميكروبية وتمزقها. للبنسلينات تأثير مبيد للجراثيم فقط على الكائنات الدقيقة المتكاثرة، لأن الكائنات الخاملة لا تبني أغشية خلوية جديدة. يتمثل الدفاع الرئيسي للبكتيريا ضد البنسلين في إنتاج إنزيم بيتا لاكتاماز، الذي يفتح حلقة بيتا لاكتام ويعطل المضاد الحيوي.
تصنيف بيتا لاكتامازات حسب تأثيرها على المضادات الحيوية (ريتشموند، سايكس)
- بيتا لاكتاماز من الفئة الأولى التي تكسر السيفالوسبورينات
- بيتا لاكتاماز من الفئة الثانية التي تكسر البنسلينات
- بيتا لاكتاماز من الفئة الثانية تعمل على تفكيك مجموعة متنوعة من المضادات الحيوية واسعة الطيف
- فئة-V
- بيتا لاكتاماز من الفئة V التي تكسر إيزوكسازوليل بنسلين (أوكساسيلين)
في عام ١٩٤٠، اكتشف أبراهام وتشين إنزيمًا في بكتيريا الإشريكية القولونية يُحلل البنسلين. ومنذ ذلك الحين، وُصف عدد كبير من الإنزيمات التي تُحلل حلقة بيتا لاكتام من البنسلين والسيفالوسبورينات. تُسمى هذه الإنزيمات بيتا لاكتاماز، وهو اسم أدق من البنسليناز. تختلف بيتا لاكتامازات في الوزن الجزيئي، والخواص الكهربائية المتساوية، وتسلسل الأحماض الأمينية، والبنية الجزيئية، وعلاقتها بالكروموسومات والبلازميدات. ويعود عدم ضرر البنسلينات على البشر إلى اختلاف تركيب أغشية الخلايا البشرية وعدم تأثرها بالدواء.
البنسلينات الجيل الأول (البنسلينات الطبيعية)
طيف التأثير: البكتيريا موجبة الجرام ( المكورات العنقودية ، العقدية ، المكورات الرئوية ، الجمرة الخبيثة، الغرغرينا، الدفتيريا، الليستريلا)؛ البكتيريا سالبة الجرام (المكورات السحائية، المكورات البنية، البروتيوس، اللولبيات، البريميات).
مقاومة لتأثير البنسلينات الطبيعية: البكتيريا سالبة الجرام (البكتيريا المعوية، السعال الديكي، الزائفة الزنجارية ، الكلبسيلة، المستدمية النزلية، الفيلقية ، وكذلك المكورات العنقودية التي تنتج إنزيم بيتا لاكتاماز، مسببات داء البروسيلات، التولاريميا، الطاعون، الكوليرا)، عصيات السل.
ملح بنزيل بنسلين الصوديوم متوفر في قوارير سعة 250,000 وحدة، 500,000 وحدة، و1,000,000 وحدة. متوسط الجرعة اليومية 6,000,000 وحدة (1,000,000 وحدة كل 4 ساعات). الحد الأقصى للجرعة اليومية 40,000,000 وحدة أو أكثر. يُعطى الدواء عن طريق الحقن العضلي، الوريدي، والشرياني.
ملح البنزيل بنسلين البوتاسيوم - أشكال الإطلاق والجرعة هي نفسها، لا يمكن إعطاء الدواء عن طريق الوريد أو القطني.
ملح بنزيل بنسلين نوفوكايين (نوفوكايين) - بنفس طريقة الإطلاق. يُعطى الدواء عضليًا فقط، وله تأثير ممتد، ويمكن إعطاؤه 4 مرات يوميًا بجرعة مليون وحدة.
فينوكسيميثيل بنسلين - أقراص، 0.25 غرام. يُؤخذ عن طريق الفم (لا يُتلف بعصير المعدة) 6 مرات يوميًا. الجرعة اليومية المتوسطة هي 1-2 غرام، والحد الأقصى 3 غرامات أو أكثر.
البنسلينات من الجيل الثاني (مضادات حيوية شبه اصطناعية مقاومة للبنسليناز مضادة للمكورات العنقودية)
يُحصَل على الجيل الثاني من البنسلينات بإضافة سلسلة جانبية أسيل إلى حمض 6-أمينوبنسيلانيك. تُنتج بعض المكورات العنقودية إنزيم بيتا لاكتاماز، الذي يتفاعل مع حلقة بيتا لاكتام في البنسلين ويفتحها، مما يُؤدي إلى فقدان فعالية الدواء المضادة للبكتيريا. يحمي وجود سلسلة أسيل جانبية في أدوية الجيل الثاني حلقة بيتا لاكتام في المضاد الحيوي من تأثير بيتا لاكتاماز البكتيريا. لذلك، تُصمَّم أدوية الجيل الثاني في المقام الأول لعلاج مرضى المكورات العنقودية المُنتجة للبنسليناز. هذه المضادات الحيوية فعالة أيضًا ضد بكتيريا أخرى يكون البنسلين فعالًا ضدها، ولكن من المهم معرفة أن البنزيل بنسلين أكثر فعالية بشكل ملحوظ في هذه الحالات (أكثر فعالية بأكثر من 20 مرة في الالتهاب الرئوي بالمكورات الرئوية). في هذا الصدد، في حالة العدوى المختلطة، من الضروري وصف بنزيل بنسلين ودواء مقاوم للبيتا لاكتاماز. تُقاوم البنسلينات من الجيل الثاني مسببات الأمراض المقاومة للبنسلين. دواعي استخدام البنسلينات من هذا الجيل هي الالتهاب الرئوي وغيره من الأمراض المعدية ذات المسببات العنقودية.
أوكساسيلين (بروستافلين، ريزيستوبين، ستابينور، بريستوبين، باكتوسيل) - متوفر في قوارير 0.25 و0.5 غ، بالإضافة إلى أقراص وكبسولات 0.25 و0.5 غ. يُستخدم عن طريق الوريد، والعضل، والفم كل 4-6 ساعات. الجرعة اليومية المتوسطة للالتهاب الرئوي هي 6 غ. أقصى جرعة يومية هي 18 غ.
ديكلوكساسيللين (دينابن، ديسيل) مضاد حيوي قريب من الأوكساسيللين، يحتوي على ذرتي كلور في جزيئه، ويخترق الخلايا بسهولة. يُستخدم عن طريق الوريد، والعضل، والفم كل 4 ساعات. الجرعة العلاجية اليومية المتوسطة هي 2 غرام، والحد الأقصى 6 غرامات.
كلوكساسيللين (تيغوبين) دواءٌ مشابهٌ للديكلوكساسيللين، ولكنه يحتوي على ذرة كلور واحدة. يُستخدم وريديًا، أو عضليًا، أو فمويًا كل 4 ساعات. الجرعة العلاجية اليومية المتوسطة هي 4 غرامات، والحد الأقصى للجرعة اليومية هو 6 غرامات.
فلوكلوكساسيللين مضاد حيوي قريب من ديكلوكساسيللين، يحتوي على ذرة كلور وذرة فلور في جزيئه. يُستخدم وريديًا، أو عضليًا كل 4-6 ساعات، بجرعة علاجية يومية متوسطة تتراوح بين 4 و8 غرامات، والحد الأقصى للجرعة اليومية هو 18 غرامًا.
يُنتج كلوكساسيلين وفلوكلوكساسيلين تركيزات أعلى في مصل الدم مقارنةً بالأوكساسيلين. تبلغ نسبة التركيزات في الدم بعد إعطاء جرعات عالية من أوكساسيلين، وكلوكساسيلين، وديكلوكساسيلين عن طريق الوريد 1: 1.27: 3.32.
يتم استقلاب الديكلوكساسيلين والأوكساسيلين بشكل أساسي في الكبد، لذا يفضل استخدامهما في الفشل الكلوي.
نافسيلين (نافسِل، يونيبن) - يُعطى وريديًا أو عضليًا كل 4-6 ساعات. الجرعة اليومية المتوسطة هي 6 غرامات، وأعلى جرعة يومية هي 12 غرامًا.
البنسلينات من الجيل الثالث - البنسلينات شبه الاصطناعية واسعة الطيف
تُثبِّط البنسلينات من الجيل الثالث البكتيريا سالبة الجرام بفعالية. نشاطها ضد البكتيريا سالبة الجرام أقل من نشاط بنزيل بنسلين، ولكنه أعلى بقليل من نشاط بنسلينات الجيل الثاني. الاستثناء الوحيد هو المكورات العنقودية المنتجة للبيتا لاكتاماز، والتي لا تتأثر بالبنسلين واسع الطيف.
يتوفر الأمبيسلين (بنتريكسيل، أومنيبن) على شكل أقراص، وكبسولات، وزن كل منها 0.25 غرام، وقوارير، وزن كل منها 0.25 و0.5 غرام. يُستخدم عن طريق الفم، والحقن العضلي، والوريد كل 4-6 ساعات. تتراوح الجرعة اليومية المتوسطة من الدواء بين 4 و6 غرامات، وأعلى جرعة يومية هي 12 غرامًا. تُقاوم الزائفة الزنجارية، والمكورات العنقودية المنتجة للبنسليناز، وسلالات البروتيوس الموجبة للإندول الأمبيسلين.
يتغلغل الأمبيسلين جيدًا في الصفراء والجيوب الأنفية، ويتراكم في البول، وتكون تركيزاته في البلغم وأنسجة الرئة منخفضة. يُعد هذا الدواء الأكثر استطبابًا لعلاج التهابات الجهاز البولي التناسلي، وليس له تأثير سام للكلى. ومع ذلك، في حالة الفشل الكلوي، يُنصح بتقليل جرعة الأمبيسلين أو زيادة الفترات الفاصلة بين جرعات الدواء. كما أن الأمبيسلين بجرعاته المثلى فعال أيضًا في علاج الالتهاب الرئوي، ولكن مدة العلاج تتراوح بين 5 و10 أيام أو أكثر.
السيكلاسيلين (سيكلوبين) هو نظير بنيوي للأمبيسيلين. يُوصف فمويًا كل 6 ساعات. الجرعة اليومية المتوسطة من الدواء هي 1-2 غرام.
بيفامبيسيلين - بيفالويلوكسي ميثيل إيثر الأمبيسيلين - يتحلل مائيًا بواسطة إستريزات غير نوعية في الدم والأمعاء إلى أمبيسيلين. يُمتص الدواء من الأمعاء بشكل أفضل من الأمبيسيلين. يُستخدم عن طريق الفم بنفس جرعات الأمبيسيلين.
باكامبيسيلين (بينجلاب، سبيكتروبيد) - يُشير إلى المواد الأولية التي تُطلق الأمبيسيلين في الجسم. يُوصف فمويًا كل 6-8 ساعات. الجرعة اليومية المتوسطة تتراوح بين 2.4 و3.2 غرام.
الأموكسيسيلين مُستقلب فعال للأمبيسيلين، يُؤخذ عن طريق الفم كل 8 ساعات. الجرعة اليومية المتوسطة 1.5-3 غرام. يُمتص هذا الدواء في الأمعاء بسهولة أكبر من الأمبيسيلين، وعند تناوله بنفس الجرعة، يُضاعف تركيزه في الدم، وفعاليته ضد البكتيريا الحساسة أعلى بـ 5-7 مرات، ويتفوق على الأمبيسيلين من حيث نفاذه إلى أنسجة الرئة.
أوجمنتين هو مزيج من الأموكسيسيلين وحمض الكلافولانيك.
حمض الكلافولانيك مشتق من بيتا لاكتام، تُنتجه بكتيريا ستريبتوميسس كلافوليجيرس. يرتبط حمض الكلافولانيك (يثبط) بيتا لاكتاماز (بنسليناز)، وبالتالي يحمي البنسلين بشكل تنافسي، معززًا تأثيره. الأموكسيسيلين المُعزز بحمض الكلافولانيك مناسب لعلاج التهابات الجهاز التنفسي والمسالك البولية التي تسببها الكائنات الدقيقة المُنتجة لبيتا لاكتاماز، وكذلك في حالات العدوى المقاومة للأموكسيسيلين.
متوفر على شكل أقراص، يحتوي القرص الواحد على ٢٥٠ ملغ أموكسيسيلين و١٢٥ ملغ حمض الكلافولانيك. يُوصف من قرص إلى قرصين ٣ مرات يوميًا (كل ٨ ساعات).
يوناسين هو مزيج من سولباكتام الصوديوم والأمبيسيلين بنسبة 1:2. يُستخدم للحقن العضلي والوريدي. يتوفر في قوارير سعة 10 مل تحتوي على 0.75 غرام من المادة (0.25 غرام سولباكتام و0.5 غرام أمبيسيلين)؛ وفي قوارير سعة 20 مل تحتوي على 1.5 غرام من المادة (0.5 غرام سولباكتام و1 غرام أمبيسيلين)؛ وفي قوارير سعة 20 مل تحتوي على 3 غرامات من المادة (1 غرام سولباكتام و2 غرام أمبيسيلين). يثبط سولباكتام بشكل لا رجعة فيه معظم إنزيمات بيتا لاكتاماز المسؤولة عن مقاومة العديد من أنواع البكتيريا للبنسلينات والسيفالوسبورينات.
يمنع سولباكتام تدمير الأمبيسلين بواسطة الكائنات الدقيقة المقاومة، ويتمتع بتأثير تآزري واضح عند تناوله معه. كما يُعطل سولباكتام البروتينات المرتبطة بالبنسلين في بكتيريا مثل المكورات العنقودية الذهبية، والإشريكية القولونية، والبكتيريا المعجزة، والراكدة ، والنسيرية البنية، والمستدمية النزلية، والكلبسيلة، مما يؤدي إلى زيادة حادة في النشاط المضاد للبكتيريا للأمبيسلين. المكون القاتل للبكتيريا في التركيبة هو الأمبيسلين. نطاق تأثير الدواء: المكورات العنقودية، بما في ذلك المكورات الرئوية، والمكورات المعوية، وأنواع معينة من العقديات، والمستدمية النزلية، واللاهوائية، والإشريكية القولونية، والكلبسيلة، والأمعائية، والنيسرية. يُخفَّف الدواء بالماء المُخصَّص للحقن أو بتركيز ٥٪ جلوكوز، ويُعطى وريديًا ببطء عن طريق الحقن السريع لمدة ٣ دقائق أو بالتنقيط لمدة ١٥-٣٠ دقيقة. تتراوح الجرعة اليومية من يونازين بين ١.٥ و١٢ غرامًا، تُقاس من ٣ إلى ٤ مرات (كل ٦-٨ ساعات). الحد الأقصى للجرعة اليومية هو ١٢ غرامًا، أي ما يعادل ٤ غرامات من سولباكتام و٨ غرامات من أمبيسيلين.
أمبيوكس هو مزيج من الأمبيسلين والأوكساسيلين (2:1)، يجمع بين طيف تأثير كلا المضادين الحيويين. يتوفر على شكل أقراص وكبسولات C للإعطاء عن طريق الفم، بجرعة 0.25 غرام، وفي قوارير بجرعات 0.1 و0.2 و0.5 غرام. يُوصف عن طريق الفم، والحقن الوريدي، والعضلي كل 6 ساعات. تتراوح الجرعة اليومية المتوسطة بين 2 و4 غرامات، بينما تبلغ الجرعة اليومية القصوى 8 غرامات.
البنسلينات من الجيل الرابع (كاربوكسي بنسلينات)
طيف تأثير البنسلينات من الجيل الرابع مماثل لطيف تأثير الأمبيسلين، ولكن مع خاصية إضافية تتمثل في تدمير الزائفة الزنجارية (Pseudomonas aeruginosa) والزائفة الزنجارية (Pseudomonas) والبروتيوس (Proteus) الموجبة للإندول. تأثيرها أضعف من الأمبيسلين على الكائنات الدقيقة الأخرى.
كاربينيسيلين (بايوبين) - طيف التأثير: يؤثر على نفس البكتيريا غير الموجبة الحساسة للبنسلين، والبكتيريا سالبة الجرام الحساسة للأمبيسيلين. بالإضافة إلى ذلك، يؤثر الدواء على الزائفة الزنجارية والبروتيوس. تُقاوم البكتيريا التالية كاربينيسيلين: المكورات العنقودية المنتجة للبنسليناز، ومسببات الغرغرينا الغازية، والكزاز، والطفيليات الأولية، واللولبيات، والفطريات، والريكتسيا.
متوفر في قوارير سعة 1 غرام. يُعطى عن طريق الوريد والعضل كل 6 ساعات. متوسط الجرعة اليومية الوريدية 20 غرام، والحد الأقصى 30 غرام. متوسط الجرعة اليومية العضلية 4 غرام، والحد الأقصى 8 غرام.
كارينداسيلين هو إيثر إندانيل من كاربينيسيلين، يُعطى عن طريق الفم بجرعة 0.5 غرام أربع مرات يوميًا. بعد امتصاصه من الأمعاء، يتحلل بسرعة إلى كاربينيسيلين وإندول.
كارفيسلين هو فينيل إيثر كاربينيسيلين، يُؤخذ عن طريق الفم بجرعة ٠.٥ غرام ثلاث مرات يوميًا. في الحالات الشديدة، تُزاد الجرعة اليومية إلى ٣ غرام. فعال في علاج الالتهاب الرئوي والتهابات المسالك البولية.
تيكارسيلين (تيكار) مشابه للكاربينيسيلين، ولكنه أكثر فعالية بأربع مرات ضد الزائفة الزنجارية. يُعطى عن طريق الوريد والعضل. يُعطى وريديًا كل 4-6 ساعات، بجرعة يومية متوسطة 200-300 ملغ/كغ، والحد الأقصى 24 غ. يُعطى عضليًا كل 6-8 ساعات، بجرعة يومية متوسطة 50-100 ملغ/كغ، والحد الأقصى 8 غ. يُدمر تيكارسيلين بواسطة بيتا لاكتامازات تُنتجها الزائفة الزنجارية، والمستدمية النزلية، والإشريكية القولونية، والبروتيوس، والماركسيلا (النيسرية). يزداد نطاق تأثير تيكارسيلين عند استخدامه مع حمض الكلافولانيك (تيمنتين). يعتبر التيمنتين فعالاً للغاية ضد سلالات البكتيريا المنتجة للبيتا لاكتاماز والسلبية للبيتا لاكتاماز من البكتيريا غير السلبية.
الجيل الخامس من البنسلينات - يوريدو وبنسلينات البيبرازينو
في اليورايدوبنسلينات، ترتبط سلسلة جانبية تحتوي على بقايا يوريا بجزيء الأمبيسيلين. تخترق اليورايدوبنسلينات جدران البكتيريا، وتثبط تخليقها، إلا أنها تُدمر بواسطة بيتا لاكتامازات. لهذه الأدوية تأثير مبيد للجراثيم، وهي فعالة بشكل خاص ضد الزائفة الزنجارية (أكثر فعالية بثماني مرات من الكاربينيسيلين).
أزلوسيمين (أزلين، سيكيورالين) مضاد حيوي قاتل للبكتيريا، متوفر في قوارير 0.5، 1، 2، و5 غ، يُعطى عن طريق الوريد كمحلول 10%. يُذاب في الماء المقطر للحقن: يُذاب 0.5 غ في 5 مل، 1 غ في 10 مل، 2 غ في 20 مل، 5 غ في 50 مل، يُعطى عن طريق الوريد بنفث بطيء أو بالتنقيط. يمكن استخدام جلوكوز 10% كمذيب.
طيف تأثير الدواء: البكتيريا موجبة الجرام (المكورات الرئوية، العقديات، المكورات العنقودية، المكورات المعوية، البكتيريا العنقودية ، المطثية)، البكتيريا سالبة الجرام (الزائفة الزنجارية، الكليبسيلا، المعوية، الإشريكية القولونية، السالمونيلا ، الشيغيلا، الزائفة الزنجارية، النيسرية، البروتيوس، المستدمية).
تتراوح الجرعة اليومية المتوسطة بين ٨ غرامات (٤ مرات ٢ غرام) و١٥ غرامًا (٣ مرات ٥ غرامات). أما الجرعة اليومية القصوى فتتراوح بين ٢٠ غرامًا (٤ مرات ٥ غرامات) و٢٤ غرامًا.
ميزوسيلين - مقارنةً بالأزلوسيلين، فهو أقل فعالية ضد الزائفة الزنجارية، ولكنه أكثر فعالية ضد البكتيريا سالبة الجرام الشائعة. يُعطى وريديًا كل 4-6 ساعات، وعضليًا كل 6 ساعات. متوسط الجرعة اليومية الوريدية 12-16 غرام، والحد الأقصى 24 غرام. متوسط الجرعة اليومية العضلية 6-8 غرام، والحد الأقصى 24 غرام.
بيبيراسيلين (بيبراسيلين) - يحتوي على مجموعة بيبيرازين في تركيبه، وينتمي إلى عائلة بيبيرازينوبنسلين. طيف تأثيره قريب من الكاربينيسيلين، وهو فعال ضد الزائفة الزنجارية، الكلبسيلة، الأمعائية، المستدمية النزلية، النيسرية، والزائفة الزنجارية. تُدمر إنزيمات بيتا لاكتاماز التي تنتجها المكورات العنقودية الذهبية البيبراسيلين. يُعطى البيبراسيلين وريديًا كل 4-6 ساعات، بينما تتراوح الجرعة العلاجية اليومية المتوسطة بين 12 و16 غرامًا، والجرعة اليومية القصوى 24 غرامًا. يُعطى الدواء عضليًا كل 6-12 ساعة، بينما تتراوح الجرعة العلاجية اليومية المتوسطة بين 6 و8 غرامات، والجرعة اليومية القصوى 24 غرامًا.
تم الإبلاغ عن إطلاق دواء مركب من البيبيراسيلين مع مثبط بيتا لاكتاماز تازوباكتام، والذي يستخدم بنجاح كبير في علاج الآفات القيحية في تجويف البطن.
الجيل السادس من البنسلينات - الأميدينوبنسلينات والتتراسيكلين
تتمتع البنسلينات من الجيل السادس بمجموعة واسعة من التأثيرات، ولكنها فعالة بشكل خاص ضد البكتيريا سلبية الجرام، بما في ذلك تلك المقاومة للأمبيسيلين.
يُعطى الأمدينوسيلين (كوأكتين) وريديًا وعضليًا بفاصل زمني يتراوح بين 4 و6 ساعات. الجرعة اليومية المتوسطة من الدواء تتراوح بين 40 و60 ملغم/كغم.
تيموسيلين مضاد حيوي شبه اصطناعي من مجموعة بيتا لاكتام. فعاليته القصوى ضد البكتيريا المعوية، والمستدمية النزلية، والمكورات البنية. الزائفة الزنجارية والبروسيلا الهشة مقاومة للتيموسيلين، كما أنه مقاوم لمعظم إنزيمات بيتا لاكتاماز. يُستخدم عن طريق الوريد بجرعة 1-2 غرام كل 12 ساعة.
لا يُستقلب الدواء في الجسم، بل يُطرح دون تغيير عن طريق الكلى. ويُستخدم غالبًا لعلاج تسمم الدم الناتج عن بكتيريا سلبية الغرام والتهاب المسالك البولية.
يمكن أن تسبب جميع البنسلينات ردود فعل تحسسية: تشنج قصبي، وذمة كلينكر، الشرى، طفح جلدي وحكة، صدمة الحساسية المفرطة.
يمكن أن تسبب الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم أعراض عسر الهضم، والتهاب القولون الغشائي الكاذب، وخلل التوازن البكتيري المعوي.
مجموعة السيفالوسبورين
تعتمد مجموعة أدوية السيفالوسبورين على حمض 7-أمينوسيفالوسبورينيك، وتتميز بتأثير مضاد للميكروبات واسع، وتُعتبر حاليًا من الأدوية المفضلة بشكل متزايد. استُخلصت المضادات الحيوية من هذه المجموعة لأول مرة من فطر السيفالوسبوريوم، المعزول من مياه البحر المأخوذة من سردينيا بالقرب من موقع تصريف مياه الصرف الصحي.
آلية عمل السيفالوسبورينات قريبة من آلية عمل البنسلينات، إذ تحتوي كلتا المجموعتين على حلقة بيتا لاكتام: تعطل تركيب جدار الخلية للكائنات الدقيقة المنقسمة نتيجةً لأستلة ناقلة الببتيداز الغشائية. للسيفالوسبورينات تأثيرٌ قاتلٌ للجراثيم. طيف تأثير السيفالوسبورينات واسع: الكائنات الدقيقة موجبة الجرام وغير سالبة الجرام (العقديات، والمكورات العنقودية، بما في ذلك المكورات الرئوية المنتجة للبنسليناز، والمكورات السحائية، والمكورات البنية، وعصيات الخناق والجمرة الخبيثة، ومسببات الغرغرينا الغازية، والكزاز، واللولبيات، والبوريليا، وعدد من سلالات الإشريكية القولونية، والشيغيلا، والسالمونيلا، والكلبسيلا، وأنواع معينة من البروتيوس). يتم تعزيز التأثير القاتل للبكتيريا للسيفالوسبورينات في البيئة القلوية.
تصنيف السيفالوسبورينات المستخدمة عن طريق الحقن
الجيل الأول |
الجيل الثاني |
الجيل الثالث |
الجيل الرابع |
سيفازولين (كيفزول) سيفالوتين (كيفلين) سيفرادين سيفالوريدين (سيبوريا) سيفابيرين (سيفاديل) سيفاتون سيفزيدون سيفادروكسيل (ديوراسيف) |
سيفوروكسيم الصوديوم (كيتوسيف) سيفوروكسيم أكويتييل (زينات) سيفاماندول سيفورانيد (بريسيف) سيفونيسيد (أحادي النوكسيد) سيفمينوكسيم |
سيفوتاكسيم الصوديوم (كلافوران) سيفوبيرازون (سيفوبيد) سيفسولودين (سيفومونيد) سيفدوبيرازوم سيفتازيديم (فورتشن) سيفتراكسون (لونجاسيف) سيفتيوكسم (سيفيزون) سيفازديم (مُعدِّل) سيفليميزول |
سيفازافلور سيفبيروم (كيتن) سيفميتازول سيفوتيتان سيفوكسيتين سيفسولودين (سيفومونيد) موكسالاكتام (لاتاموكسيف) |
نشاط عالي ضد البكتيريا موجبة الجرام |
نشاط عالي ضد البكتيريا سالبة الجرام |
نشاط عالي ضد الزائفة الزنجارية |
نشاط عالي ضد البكتيريا العصوية واللاهوائية الأخرى |
بعض السيفالوسبورينات الجديدة فعّالة ضد الميكوبلازما والزائفة الزنجارية. لكنها لا تؤثر على الفطريات والريكتسيا وعصيات السل والطفيليات الأولية.
السيفالوسبورينات مقاومة للبنسليناز، على الرغم من أن العديد منها يتم تدميرها بواسطة بيتا لاكتاماز السيفالوسبوريناز، والذي، على عكس البنسليناز، لا يتم إنتاجه بواسطة البكتيريا إيجابية الجرام ولكن بواسطة بعض مسببات الأمراض غير سلبية الجرام).
السيفالوسبورينات المستخدمة عن طريق الحقن.
السيفالوسبورينات من الجيل الأول
تتميز السيفالوسبورينات من الجيل الأول بنشاط عالٍ ضد المكورات موجبة الجرام، بما في ذلك المكورات العنقودية الذهبية والمكورات العنقودية سلبية التخثر، والمكورات العقدية بيتا الانحلالية، والمكورات الرئوية، والمكورات العقدية الخضراء. تُقاوم السيفالوسبورينات من الجيل الأول بيتا لاكتاماز المكورات العنقودية، ولكنها تتحلل بواسطة بيتا لاكتاماز البكتيريا سالبة الجرام، ولذلك فإن أدوية هذه المجموعة ليست فعالة جدًا ضد البكتيريا سالبة الجرام (الإشريكية القولونية، والكلبسيلا، والبروتيوس، وغيرها).
تتغلغل السيفالوسبورينات من الجيل الأول بشكل جيد في جميع الأنسجة، وتمر عبر المشيمة بسهولة، وتوجد بتركيزات عالية في الكلى، والإفرازات الجنبية، والصفاقية، والزليلية، وبكميات أقل في غدة البروستاتا والإفرازات الشعبية، ولا تخترق عمليًا حاجز الدم في الدماغ؛
يتوفر سيفولوريدين (سيبورين، لوريدين) في قوارير بتركيزات 0.25 و0.5 و1 غرام. يُعطى عضليًا ووريديًا كل 6 ساعات. تتراوح الجرعة اليومية المتوسطة بين 1 و2 غرام، بينما تبلغ الجرعة اليومية القصوى 6 غرامات أو أكثر.
سيفاولين (كيفزول، سيفاميزين، أسيف) - متوفر في قوارير بتركيزات 0.25، 0.5، 1، 2 و4 غرام، يُعطى وريديًا وعضليًا على فترات تتراوح بين 6 و8 ساعات. متوسط الجرعة اليومية 3-4 غرام، والجرعة اليومية القصوى 3-4 غرام.
سيفالوتين (كيفلين، سيفين) - متوفر في قوارير 0.5، 1، و2 غرام. يُعطى عضليًا ووريديًا بفاصل 4-6 ساعات. الجرعة اليومية المتوسطة هي 4-6 غرام، والحد الأقصى 12 غرام.
سيفابيرين (سيفاديل) - يُعطى وريديًا أو عضليًا كل 6 ساعات. الجرعة اليومية المتوسطة من الدواء تتراوح بين 2 و4 غرامات، والجرعة اليومية القصوى 6 غرامات أو أكثر.
السيفالوسبورينات من الجيل الثاني
تتميز السيفالوسبورينات من الجيل الثاني بنشاط عالٍ ضد البكتيريا سالبة الجرام (الإشريكية القولونية، الكلبسيلة، البروتيوس، الأمعائية، المستدمية النزلية، وغيرها)، بالإضافة إلى المكورات البنية والنيسرية. تُقاوم أدوية هذه المجموعة بعض أو جميع إنزيمات البيتا لاكتاماز المُكوّنة، وبعض إنزيمات البيتا لاكتاماز الكروموسومية التي تُنتجها البكتيريا سالبة الجرام. بعض السيفالوسبورينات من الجيل الثاني تُقاوم البيتا لاكتاماز وبكتيريا أخرى.
سيفاماندول (ماندول) - متوفر في قوارير بتركيزات ٠.٢٥ أو ٠.٥ أو ١.٠ غرام، يُستخدم وريديًا أو عضليًا بفاصل ٦ ساعات. الجرعة اليومية المتوسطة ٢-٤ غرام، والحد الأقصى ٦ غرامات.
سيفورانيد (بريسيف) - يُعطى وريديًا وعضليًا بفاصل ١٢ ساعة. الجرعة اليومية المتوسطة هي غرام واحد، والحد الأقصى ٢ غرام.
سيفوروكسيم الصوديوم (كيتوسيف) - متوفر في قوارير تحتوي على 0.75 غ و1.5 غ من المادة الجافة. يُعطى عضليًا أو وريديًا بعد تخفيفه بالمذيب المرفق، على فترات تتراوح بين 6 و8 ساعات. متوسط الجرعة اليومية 6 غ، والحد الأقصى 9 غ.
سيفونيسيد (مونيسايد) - يستخدم عن طريق الوريد أو العضل مرة واحدة يوميًا بجرعة 2 جرام.
السيفالوسبورينات الجيل الثالث
تتميز أدوية الجيل الثالث بنشاط عالٍ سلبي الغرام، أي أنها فعالة للغاية ضد سلالات البروتيوس والزائفة الزنجارية الموجبة للإندول، والبكتيريا اللاهوائية (التي تلعب دورًا هامًا في تطور الالتهاب الرئوي التنفسي، والتهابات الجروح، والتهاب العظم والنقي)، ولكنها غير فعالة ضد عدوى المكورات، وخاصةً العنقوديات والمعوية. وهي شديدة المقاومة لتأثير بيتا لاكتاماز.
سيفوتاكسيم (كلافوران) - متوفر في قوارير سعة 1 غرام، يُستخدم وريديًا وعضليًا بفاصل 6-8 ساعات. الجرعة اليومية المتوسطة هي 4 غرامات، والحد الأقصى 12 غرامًا.
سيفترياكسون (لونجاسيف) - يُستخدم وريديًا وعضليًا بفاصل ٢٤ ساعة. متوسط الجرعة اليومية ٢ غرام، والحد الأقصى ٤ غرامات. أحيانًا يُستخدم بفاصل ١٢ ساعة.
سيفتيزوكسيم (سيفيزون، إيبوسيلين) - متوفر في قوارير سعة 0.5 و1 غرام، تُعطى كل 8 ساعات. متوسط الجرعة اليومية 4 غرام، والحد الأقصى 9-12 غرام. يُستخدم إيبوسيلين، بناءً على توصية الشركة المُنتجة له (اليابان)، بجرعة يومية تتراوح بين 0.5 و2 غرام، تُعطى من 2 إلى 4 حقن، وفي الحالات الشديدة، تصل الجرعة إلى 4 غرام يوميًا.
سيفاديزيم (موديفايد) دواء واسع الطيف، لاحتوائه على مجموعتي إيمينوميثوكسي وأمينوثيازول وحلقة ديهيدروثيازين في بنية نواة السيفالوسبورين. وهو فعال ضد الكائنات الدقيقة غير الموجبة وسالبة الجرام، بما في ذلك الهوائية واللاهوائية (المكورات العنقودية الذهبية، والمكورات الرئوية، والمكورات العقدية، والنيسرية، والإشريكية القولونية، والبروتيوس، والسالمونيلا، والمستدمية النزلية). وهو مقاوم لمعظم إنزيمات بيتا لاكتاماز، ولا يُستقلب، ويُطرح بشكل رئيسي عن طريق الكلى، ويُوصى باستخدامه في طب المسالك البولية وأمراض الرئة. يُحفز موديفايد الجهاز المناعي بشكل ملحوظ، ويزيد عدد الخلايا اللمفاوية التائية، بالإضافة إلى البلعمة. الدواء غير فعال ضد الزائفة الزنجارية والميكوبلازما والكلاميديا.
يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد أو العضل مرتين في اليوم بجرعة يومية تتراوح من 2 إلى 4 جرام.
سيفوبيرازون (سيفوبيد) - يتم إعطاؤه عن طريق الوريد أو العضل كل 8-12 ساعة، الجرعة اليومية المتوسطة هي 2-4 جرام، الجرعة اليومية القصوى هي 8 جرام.
سيفتازيديم (كيفاديم، فورتوم) - متوفر في أمبولات بتركيزات 0.25، 0.5، 1، و2 غ. يُذاب في الماء للحقن. يُعطى وريديًا أو عضليًا بفاصل زمني يتراوح بين 8 و12 ساعة. يمكن وصف 1 غ من الدواء كل 8-12 ساعة. متوسط الجرعة اليومية 2 غ، والحد الأقصى 6 غ.
يتم دمج السيفنازيديم (فورتم) بشكل جيد في حقنة واحدة مع الميتروجيل: 500 ملجم من فورتم في 1.5 مل من الماء للحقن + 100 مل من محلول 0.5٪ (500 ملجم) من الميتروجيل.
السيفالوسبورينات من الجيل الرابع
الأدوية من الجيل الرابع مقاومة لعمل بيتا لاكتاماز، وتتميز بمجموعة واسعة من العمل المضاد للميكروبات (البكتيريا موجبة الجرام، والبكتيريا غير السلبية، والبكتيريا)، فضلاً عن النشاط المضاد للزائفة الزنجارية، ولكن العقديات المعوية مقاومة لها.
موكسالاكتوم (موكسام، لاتاموسيف) - يتميز بفعالية عالية ضد معظم البكتيريا الهوائية واللاهوائية موجبة وسالبة الجرام، بالإضافة إلى الكلبسيلة، والإشريكية القولونية، والزائفة الزنجارية، وفعالية متوسطة ضد المكورات العنقودية الذهبية. يُستخدم عن طريق الوريد، والعضل كل 8 ساعات، بجرعة يومية متوسطة 2 غرام، والحد الأقصى 12 غرام. من الآثار الجانبية المحتملة الإسهال، ونقص بروثرومبين الدم.
سيفوكسيتين (ميفوكسين) - فعال بشكل أساسي ضد البكتيريا العصوية والبكتيريا المشابهة لها. وهو أقل فعالية ضد الكائنات الدقيقة غير موجبة الجرام وسالبة الجرام. يُستخدم غالبًا في حالات العدوى اللاهوائية، عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي كل 6-8 ساعات، بجرعة 1-2 غرام.
سيفوتيتان فعال جدًا ضد الميكروبات موجبة وسالبة الجرام، وغير فعال ضد المكورات المعوية. يُستخدم عن طريق الوريد أو العضل بجرعة ٢ غرام مرتين يوميًا، وأعلى جرعة يومية هي ٦ غرامات.
سيفبيروم (كيتن) - يتميز بنشاط متوازن ضد كل من الميكروبات موجبة وسالبة الجرام. سيفبيروم هو المضاد الحيوي الوحيد من مجموعة السيفالوسبورينات الذي يتميز بنشاط ملحوظ ضد المكورات المعوية. يتفوق هذا الدواء بشكل ملحوظ على جميع السيفالوسبورينات من الجيل الثالث في نشاطها ضد المكورات العنقودية، والبكتيريا المعوية، والكلبسيلا، والإشريكية القولونية، ويماثل السيفتازيديم في نشاطه ضد الزائفة الزنجارية، وله نشاط عالٍ ضد المستدمية النزلية. يتميز السيفبيروم بمقاومة عالية لإنزيمات بيتا لاكتاماز الرئيسية، بما في ذلك بيتا لاكتامازات البلازميدية واسعة الطيف التي تُعطل السيفازيديم، والسيفوتاكسيم، والسيفترياكسون، وغيرها من السيفالوسبورينات من الجيل الثالث.
يستخدم سيفبيروم لعلاج الالتهابات الشديدة والشديدة للغاية من مواقع مختلفة لدى المرضى في وحدات العناية المركزة وأقسام الإنعاش، وللعمليات المعدية والالتهابية التي تطورت على خلفية نقص العدلات وقمع المناعة، وتسمم الدم، والالتهابات الشديدة في الجهاز القصبي الرئوي والمسالك البولية.
يتم استخدام الدواء فقط عن طريق الوريد أو التنقيط.
يُذاب محتوى القارورة (1 أو 2 غرام من السيفبيروم) في 10 أو 20 مل من الماء المُخصص للحقن، على التوالي، ويُعطى المحلول الناتج عن طريق الوريد على مدى 3-5 دقائق. أما طريقة الحقن الوريدي بالتنقيط فتتم على النحو التالي: يُذاب محتوى القارورة (1 أو 2 غرام من السيفبيروم) في 100 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر أو محلول جلوكوز 5%، ويُعطى عن طريق الوريد على مدى 30 دقيقة.
الدواء جيد التحمل، ومع ذلك، في حالات نادرة من الممكن حدوث تفاعلات حساسية، طفح جلدي، إسهال، صداع، حمى الدواء، التهاب القولون الغشائي الكاذب.
السيفالوسبورينات الفموية من الجيل الأول
سيفاليكسين (سيبوركس، كفليكس، أوراسيف) - متوفر في كبسولات، 0.25 غرام، تُؤخذ عن طريق الفم كل 6 ساعات. الجرعة اليومية المتوسطة هي 1-2 غرام، والحد الأقصى 4 غرامات.
سيفرادين (أنسبور، فيلوسيف) - يُؤخذ عن طريق الفم بفاصل زمني 6 ساعات (ووفقًا لبعض البيانات - 12 ساعة). الجرعة اليومية المتوسطة هي 2 غرام، والحد الأقصى 4 غرامات.
سيفادروكسيل (ديوراسيف) - متوفر على شكل كبسولات، 0.2 غرام، تُؤخذ عن طريق الفم كل 12 ساعة. متوسط الجرعة اليومية 2 غرام، والحد الأقصى 4 غرام.
السيفالوسبورينات الفموية من الجيل الثاني
سيفاكلور (تسكلور، بانورال) متوفر على شكل كبسولات، 0.5 غرام، تُؤخذ عن طريق الفم بفاصل 6-8 ساعات. لعلاج الالتهاب الرئوي، تُوصف كبسولة واحدة 3 مرات يوميًا، وفي الحالات الشديدة، كبسولتان 3 مرات يوميًا. متوسط الجرعة اليومية من الدواء 2 غرام، والحد الأقصى 4 غرامات.
سيفوروكسيم أكسيتيل (زينات) - متوفر بأقراص بتركيزات 0.125 و0.25 و0.5 غرام. يُستخدم بجرعة 0.25-0.5 غرام مرتين يوميًا. سيفوروكسيم أكسيتيل هو دواء أولي، يتحول بعد الامتصاص إلى سيفوروكسيم فعال.
لوراكاربيف - يؤخذ عن طريق الفم بجرعة 0.4 جرام مرتين يوميًا.
السيفالوسبورينات الفموية من الجيل الثالث
سيفسولودين (موناسبور، سيفومونيد) - يُؤخذ عن طريق الفم على فترات تتراوح بين 6 و12 ساعة. الجرعة اليومية المتوسطة هي 2 غرام، والحد الأقصى 6 غرامات.
سيفتيبوتين - يُؤخذ عن طريق الفم بجرعة 0.4 غرام مرتين يوميًا. يتميز بفعالية واضحة ضد البكتيريا سالبة الجرام، وهو مقاوم لإنزيمات بيتا لاكتاماز.
سيفبودوكسيم بروكسيتيل - يؤخذ عن طريق الفم بجرعة 0.2 جرام مرتين يوميًا.
سيفيتاميت بيفوكسيل - يُؤخذ عن طريق الفم بجرعة ٠.٥ غرام مرتين يوميًا. فعال ضد المكورات الرئوية، والعقديات، والمستدمية النزلية، والموراكسيلا؛ ولكنه غير فعال ضد المكورات العنقودية والمعوية.
سيفكسيم (سوبراكس، سيفسبان) - يُستخدم فمويًا بجرعة 0.2 غرام مرتين يوميًا. تُعدّ المكورات الرئوية، والعقديات، والمستدمية النزلية، والإشريكية القولونية، والنيسرية شديدة الحساسية للسيفكسيم؛ بينما تُقاومه المكورات المعوية، والزائفة الزنجارية، والمكورات العنقودية، والأمعائية.
يمكن أن تسبب السيفالوسبورينات الآثار الجانبية التالية: الحساسية المتبادلة مع البنسلين في 5-10٪ من المرضى؛
- ردود الفعل التحسسية - الشرى، طفح جلدي يشبه الحصبة، حمى، كثرة الحمضات، داء المصل، صدمة الحساسية المفرطة؛
- في حالات نادرة - نقص الكريات البيض، نقص بروثرومبين الدم والنزيف؛
- ارتفاع مستويات إنزيمات الترانساميناسات في الدم؛ عسر الهضم.
مجموعة مونوباكتام
مونوباكتامز هي فئة جديدة من المضادات الحيوية مشتقة من الزائفة الحمضية والكروموباكتيرين فيولاسيوم. يعتمد تركيبها على حلقة بيتا لاكتام بسيطة، على عكس البنسلينات والسيفالوسبورينات ذات الصلة، والتي تتكون من حلقة بيتا لاكتام مقترنة بحلقة ثيازوليدين، ولهذا السبب سُميت المركبات الجديدة مونوباكتامز. تتميز هذه المركبات بمقاومة استثنائية لتأثير بيتا لاكتاماز التي تنتجها البكتيريا غير السالبة، ولكنها تُدمر بواسطة بيتا لاكتاماز التي تنتجها المكورات العنقودية والبكتيريا.
أزتريونام (أزاكتام) - دواء فعال ضد عدد كبير من البكتيريا سالبة الجرام، بما في ذلك الإشريكية القولونية، والكلبسيلا، والبروتيوس، والزائفة الزنجارية. قد يكون فعالاً في حالات العدوى بالكائنات الدقيقة المقاومة أو عدوى المستشفيات الناتجة عنها؛ إلا أن الدواء لا يُظهر فعالية كبيرة ضد المكورات العنقودية، والعقديات، والمكورات الرئوية، والبكتيريا. يُعطى عن طريق الوريد، والعضل، بفاصل 8 ساعات. تتراوح الجرعة اليومية المتوسطة بين 3 و6 غرامات، والحد الأقصى للجرعة اليومية 8 غرامات.
مجموعة الكاربابينيم
إيميبينيم-سيلاستين (تينام) دواء بيتا لاكتام واسع الطيف، يتكون من مكونين: مضاد حيوي ثيناميسين (كاربابينيم) وسيلاستين، وهو إنزيم خاص يثبط أيض إيميبينيم في الكلى ويزيد تركيزه بشكل ملحوظ في المسالك البولية. نسبة إيميبينيم وسيلاستين في الدواء هي 1:1.
يتمتع الدواء بمجموعة واسعة جدًا من النشاط المضاد للبكتيريا. إنه فعال ضد البكتيريا سالبة الجرام (الأمعائية، المستدمية النزلية، الكلبسيلة، النيسرية، البروتيوس، الزائفة الزنجارية، السالمونيلا، يرسينيا، الأسينيتوباكتر)، والبكتيريا موجبة الجرام (جميع المكورات العنقودية، العقدية، المكورات الرئوية)، وكذلك ضد البكتيريا اللاهوائية. يتميز إيميبينيم بثبات واضح تجاه عمل بيتا لاكتاماز (البنسليناز والسيفالوسبوريناز) التي تنتجها البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام. يستخدم الدواء في حالات العدوى الشديدة موجبة الجرام وسالبة الجرام التي تسببها سلالات بكتيرية مقاومة للأدوية المتعددة والمكتسبة من المستشفيات: الإنتان، التهاب الصفاق، تدمير الرئة بالمكورات العنقودية، الالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفيات الذي تسببه الكلبسيلة، الأسينيتوباكتر، الأمعائية، المستدمية النزلية، والسراتيا، والإشريكية القولونية. يُعدّ الإيميبينيم فعالاً بشكل خاص في وجود البكتيريا متعددة الميكروبات.
مجموعة الأمينوغليكوزيد
تحتوي الأمينوغليكوزيدات على سكريات أمينية في جزيئاتها، مرتبطة برابطة غليكوزيدية. تُفسر السمات الهيكلية المذكورة أعلاه للأمينوغليكوزيدات اسم هذه المجموعة من المضادات الحيوية. تتميز الأمينوغليكوزيدات بخصائص قاتلة للجراثيم، وتعمل داخل خلايا الكائنات الدقيقة، حيث ترتبط بالريبوسومات وتُعطل تسلسل الأحماض الأمينية في سلاسل الببتيد (البروتينات غير الطبيعية الناتجة ضارة بالكائنات الدقيقة). يمكن أن يكون لها درجات متفاوتة من التأثيرات السامة للكلى (في 17% من المرضى) والأذن (في 8% من المرضى). وفقًا للدكتور لورانس، يزداد فقدان السمع أثناء العلاج بالأميكاسين والنيومايسين والكاناميسين، بينما تُعتبر السمية الدهليزية سمة مميزة للستربتومايسين والجنتاميسين والتوبراميسين. يمكن أن يكون طنين الأذن بمثابة تحذير من تلف العصب السمعي. أولى علامات إصابة الدهليز هي الصداع المصاحب للحركة والدوار والغثيان. النيوميسين والجنتاميسين والأميكاسين أكثر سمية للكلى من التوبراميسين والنيتيلميسين. أما النيتيلميسين فهو الأقل سمية.
للوقاية من الآثار الجانبية للأمينوغليكوزيدات، من الضروري مراقبة مستوى الأمينوغليكوزيدات في مصل الدم وتسجيل مخطط سمعي أسبوعيًا. للتشخيص المبكر للتأثير الكلوي السام للأمينوغليكوزيدات، يُنصح بتحديد الإفراز الجزئي للصوديوم، وN-أسيتيل-بيتا-D-غلوكوزامينيداز، وبيتا2-ميكروغلوبولين. لا يُوصف الأمينوغليكوزيدات في حالة ضعف وظائف الكلى والسمع. للأمينوغليكوزيدات تأثير مبيد للجراثيم، وتعتمد شدته على تركيز الدواء في الدم. في السنوات الأخيرة، أُشير إلى أن تناول جرعة أعلى من الأمينوغليكوزيد مرة واحدة يكون فعالًا جدًا نظرًا لزيادة نشاطه المبيد للجراثيم وزيادة مدة تأثيره بعد العلاج المضاد للبكتيريا، مع انخفاض معدل حدوث الآثار الجانبية. وفقًا لتولكنز (1991)، فإن إعطاء جرعة واحدة من النتيلميسين والأميكاسين لم يكن أقل فعالية من إعطاء جرعة مضاعفة من 2 إلى 3 مرات، ولكنه كان أقل شيوعًا مع ضعف وظائف الكلى.
الأمينوغليكوزيدات مضادات حيوية واسعة الطيف: فهي تؤثر على البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام، إلا أن فعاليتها العالية ضد معظم البكتيريا سالبة الجرام تُعد ذات أهمية عملية بالغة. لها تأثير قاتل للبكتيريا الهوائية سالبة الجرام (الزائفة الزنجارية، والأمعائية، والإشريكية القولونية، والبروتيوس، والكلبسيلا)، ولكنها أقل فعالية ضد المستدمية النزلية.
المؤشرات الرئيسية لوصف الأمينوغليكوزيدات هي الالتهابات الشديدة (وخاصة الالتهابات المكتسبة في المستشفيات والتي تسببها بكتيريا غير سلبية (الالتهاب الرئوي، التهابات المسالك البولية، تسمم الدم)، والتي تُعد الأدوية المفضلة لها. في الحالات الشديدة، يُدمج الأمينوغليكوزيدات مع البنسلينات المضادة للزائفة الزنجارية أو السيفالوسبورينات.
عند العلاج بالأمينوغليكوزيدات، من الممكن تطوير مقاومة ميكروفلورا لها، وهو ما يرجع إلى قدرة الكائنات الحية الدقيقة على إنتاج إنزيمات محددة (5 أنواع من أسيتيل ترانسفيرازات الأمينوغليكوزيد، نوعان من ترانسفيرازات فوسفات الأمينوميكوزيد، ترانسفيراز نوكليوتيديل الأمينوغليكوزيد)، والتي تعمل على تعطيل الأمينوغليكوزيدات.
تتمتع الأمينوغليكوزيدات من الجيل الثاني والثالث بنشاط مضاد للبكتيريا أعلى، وطيف مضاد للميكروبات أوسع ومقاومة أكبر للإنزيمات التي تعمل على تعطيل الأمينوغليكوزيدات.
مقاومة الأمينوغليكوزيدات في الكائنات الدقيقة مقاومة جزئية متصالبة. الكائنات الدقيقة المقاومة للستربتومايسين والكاناميسين مقاومة أيضًا للمونوميسين، لكنها حساسة للنيومايسين وجميع الأمينوغليكوزيدات الأخرى.
تُبدي البكتيريا المقاومة للأمينوغليكوزيدات من الجيل الأول حساسيةً تجاه الجنتاميسين والأمينوغليكوزيدات من الجيل الثالث. كما تُبدي السلالات المقاومة للجنتاميسين مقاومةً للمونوميسين والكاناميسين، ولكنها حساسةٌ للأمينوغليكوزيدات من الجيل الثالث.
هناك ثلاثة أجيال من الأمينوغليكوزيدات.
الأمينوغليكوزيدات الجيل الأول
من بين أدوية الجيل الأول، يُعد الكانامايسين الأكثر استخدامًا. يُستخدم الكانامايسين والستربتومايسين كمضادات للسل، بينما لا يُستخدم النيومايسين والمونوميسين عن طريق الحقن نظرًا لسميتهما العالية، بل يُوصفان عن طريق الفم لعلاج الالتهابات المعوية. يتوفر الستربتومايسين في قوارير سعة 0.5 و1 غرام، ويُعطى عضليًا كل 12 ساعة. الجرعة اليومية المتوسطة غرام واحد، والحد الأقصى غرامان. نادرًا ما يُستخدم حاليًا لعلاج الالتهاب الرئوي، ولكنه يُستخدم بشكل أساسي لعلاج السل.
يتوفر الكانامايسين على شكل أقراص 0.25 غرام، وفي قوارير 0.5 و1 غرام للإعطاء العضلي. ومثل الستربتومايسين، يُستخدم الكانامايسين بشكل أساسي لعلاج السل. يُعطى عضليًا كل 12 ساعة. تتراوح الجرعة اليومية المتوسطة من الدواء بين 1 و1.5 غرام، بينما تبلغ الجرعة اليومية القصوى 2 غرام.
يتوفر المونومايسين بأقراص، وقوارير...
نيومايسين (كوليميسين، ميسيرين) - متوفر على شكل أقراص بوزن 0.1 و0.25 غرام، وقوارير بوزن 0.5 غرام. يُعدّ من أكثر المضادات الحيوية فعالية في تثبيط البكتيريا المعوية في حالات فشل الكبد. يُستخدم عن طريق الفم بجرعة 0.25 غرام 3 مرات يوميًا، أو عن طريق الحقن العضلي بجرعة 0.25 غرام 3 مرات يوميًا.
الأمينوغليكوزيدات الجيل الثاني
يُمثِّل الجيل الثاني من الأمينوغليكوزيدات جنتاميسين، الذي يتميز، على عكس أدوية الجيل الأول، بنشاط عالٍ ضد الزائفة الزنجارية (Pseudomonas aeruginosa)، ويؤثر على سلالات الكائنات الدقيقة التي طورت مقاومة للأمينوغليكوزيدات من الجيل الأول. ويتفوق نشاط جنتاميسين المضاد للميكروبات على نشاط الكانامايسين.
جنتاميسين (جاراميسين) متوفر في أمبولات سعة 2 مل من محلول 4%، وقوارير سعة 0.04 غرام من المادة الجافة. يُستخدم عن طريق الحقن العضلي، وفي الحالات الشديدة عن طريق الحقن الوريدي بفاصل 8 ساعات. تتراوح الجرعة اليومية المتوسطة بين 2.4 و3.2 ملغم/كغم، وتبلغ الحد الأقصى 5 ملغم/كغم (تُوصف هذه الجرعة للحالات الشديدة). يُستخدم عادةً بجرعة 0.04-0.08 غرام عن طريق الحقن العضلي 3 مرات يوميًا. يتميز جنتاميسين بفعاليته ضد البكتيريا الهوائية سالبة الجرام، والإشريكية القولونية، والبكتيريا المعوية، والمكورات الرئوية، والبروتيوس، والزائفة الزنجارية، ولكنه ضعيف الفعالية ضد العقديات، والمكورات المعوية، وغير فعال في حالات العدوى اللاهوائية. في علاج تسمم الدم، يتم دمج الجنتاميسين مع أحد المضادات الحيوية بيتا لاكتام أو الأدوية المضادة للبكتيريا، مثل الميترونيدازول، أو كليهما.
الأمينوغليكوزيدات من الجيل الثالث
يعمل الجيل الثالث من الأمينوغليكوزيدات على قمع الزائفة الزنجارية بشكل أقوى من الجنتاميسين، وتحدث المقاومة الثانوية للنباتات لهذه الأدوية بشكل أقل بكثير من الجنتاميسين.
توبراميسين (برولامايسين، أوبراسين) - متوفر في أمبولات سعة 2 مل كمحلول جاهز (80 غرام من الدواء). يُستخدم عن طريق الوريد والعضل بفاصل 8 ساعات. الجرعات هي نفسها جرعات الجنتاميسين. متوسط الجرعة اليومية للالتهاب الرئوي هو 3 ملغ/كغ، والحد الأقصى للجرعة اليومية هو 5 ملغ/كغ.
يتوفر سيزومايسين في أمبولات سعة 1، 1.5، و2 مل من محلول 5%. يُعطى عن طريق الحقن العضلي بفاصل 6-8 ساعات، ويُعطى عن طريق الوريد بالتنقيط في محلول جلوكوز 5%. الجرعة اليومية المتوسطة من الدواء هي 3 ملغ/كغ، والجرعة اليومية القصوى هي 5 ملغ/كغ.
أميكاسين (أميكين) - متوفر في أمبولات سعة 2 مل تحتوي على 100 أو 500 ملغ من الدواء، يُعطى وريديًا أو عضليًا بفاصل 8-12 ساعة. متوسط الجرعة اليومية 15 ملغ/كغ، والحد الأقصى 25 ملغ/كغ. يُعد أميكاسين الدواء الأكثر فعالية بين الأمينوغليكوزيدات الجيل الثالث، فعلى عكس جميع الأمينوغليكوزيدات الأخرى، فهو حساس لإنزيم مُعطِّل واحد فقط، بينما تحتوي البقية على خمسة إنزيمات على الأقل. السلالات المقاومة للأميكاسين مقاومة لجميع الأمينوغليكوزيدات الأخرى.
نيتيلميسين أمينوغليكوزيد شبه اصطناعي، فعال ضد بعض السلالات المقاومة للجنتاميسين والتوبراميسين، وهو أقل سمية للأذن والكلى. يُعطى عن طريق الوريد والعضل كل 8 ساعات. الجرعة اليومية من الدواء تتراوح بين 3 و5 ملغم/كغم.
يتم ترتيب الأمينوغليكوزيدات حسب تناقص تأثيرها المضاد للميكروبات على النحو التالي: أميكاسين - نتيلميسين - جنتاميسين - توبراميسين - ستربتوميسين - نيوميسين - كاناميسين - مونوميسين.
مجموعة التتراسيكلين
تتمتع المضادات الحيوية من هذه المجموعة بطيف واسع من التأثيرات المضادة للبكتيريا. فهي تؤثر على تخليق البروتين عن طريق الارتباط بالريبوسومات ومنع وصول المركبات المكونة من الحمض النووي الريبي الناقل مع الأحماض الأمينية إلى مركبات الحمض النووي الريبي الرسول مع الريبوسومات. تتراكم التتراسيكلينات داخل الخلية البكتيرية. وتنقسم من حيث المنشأ إلى طبيعية (تتراسيكلين، أوكسيتتراسيكلين، كلورتتراسيكلين، أو بيومايسين) وشبه اصطناعية (ميتاسيكلين، دوكسيسيكلين، مينوسيكلين، مورفوسيكلين، روليتتراسيكلين). تنشط التتراسيكلينات ضد جميع أنواع العدوى التي تسببها البكتيريا سالبة الجرام وموجبة الجرام تقريبًا، باستثناء معظم سلالات بروتيوس والزائفة الزنجارية. إذا تطورت مقاومة البكتيريا الدقيقة أثناء العلاج بالتتراسيكلينات، فإنها تكون من النوع المتصالب الكامل (باستثناء مينوسيكلين)، لذلك تُوصف جميع التتراسيكلينات لدواعي استعمال موحدة. يمكن استخدام التتراسيكلينات لعلاج العديد من الالتهابات الشائعة، وخاصةً المختلطة منها، أو في الحالات التي يبدأ فيها العلاج دون تحديد العامل الممرض، مثل التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي القصبي. وتُعد التتراسيكلينات فعالة بشكل خاص في علاج عدوى الميكوبلازما والكلاميديا. وتوجد التتراسيكلينات بتركيزات علاجية متوسطة في الرئتين والكبد والكلى والطحال والرحم واللوزتين وغدة البروستاتا، وتتراكم في الأنسجة الملتهبة والأورام. وعند مزجها مع الكالسيوم، تترسب في أنسجة العظام ومينا الأسنان.
التتراسيكلينات الطبيعية
يتوفر التتراسيكلين على شكل أقراص بتركيز ٠.١ و٠.٢٥ غرام، تُعطى بفاصل ٦ ساعات. الجرعة اليومية المتوسطة هي ١-٢ غرام، والحد الأقصى ٢ غرام. يُعطى عن طريق الحقن العضلي بجرعة ٠.١ غرام ٣ مرات يوميًا.
أوكسي تتراسيكلين (تيراميسين) - يُستخدم داخليًا، وعضليًا، ووريديًا. يتوفر للإعطاء عن طريق الفم على شكل أقراص، كل 0.25 غرام. يُعطى الدواء داخليًا بفاصل 6 ساعات، بمتوسط جرعة يومية يتراوح بين 1 و1.5 غرام، والحد الأقصى للجرعة اليومية 2 غرام. يُعطى الدواء عضليًا بفاصل 8-12 ساعة، بمتوسط جرعة يومية يتراوح بين 0.3 غرام، والحد الأقصى للجرعة 0.6 غرام. يُعطى الدواء وريديًا بفاصل 12 ساعة، بمتوسط جرعة يومية يتراوح بين 0.5 غرام و1 غرام، والحد الأقصى للجرعة 2 غرام.
كلورتتراسايكلين (بيوميسين، أورومايسين) - يُستخدم داخليًا، وتتوفر أشكال للإعطاء الوريدي. يُستخدم داخليًا بفاصل زمني 6 ساعات، وتتراوح الجرعة اليومية المتوسطة من الدواء بين 1 و2 غرام، والحد الأقصى 3 غرامات. يُستخدم وريديًا بفاصل زمني 12 ساعة، وتتراوح الجرعة اليومية المتوسطة والقصوى من الدواء بين غرام واحد.
التتراسيكلينات شبه الاصطناعية
ميتاسيكلين (روندوميسين) متوفر في كبسولات بتركيز 0.15 و0.3 غرام، يؤخذ عن طريق الفم بفاصل زمني يتراوح بين 8 و12 ساعة. الجرعة اليومية المتوسطة هي 0.6 غرام، والحد الأقصى 1.2 غرام.
دوكسيسيكلين (فيبراميسين) متوفر على شكل كبسولات، 0.5 و0.1 غرام، وفي أمبولات وريدية، 0.1 غرام. يُؤخذ عن طريق الفم بجرعة 0.1 غرام مرتين يوميًا، وفي الأيام التالية - 0.1 غرام يوميًا. في الحالات الشديدة، تكون الجرعة اليومية 0.2 غرام في اليوم الأول واليومين التاليين.
للتسريب الوريدي، يتم إذابة 0.1 جرام من مسحوق القارورة في 100-300 مل من محلول كلوريد الصوديوم المتساوي التوتر ويتم إعطاؤه عن طريق الوريد بالتنقيط على مدى 30-60 دقيقة مرتين في اليوم.
مينوسيكلين (كلينوميسين) - يُؤخذ عن طريق الفم بفاصل ١٢ ساعة. في اليوم الأول، الجرعة اليومية ٠.٢ غرام، وفي الأيام التالية ٠.١ غرام، ويمكن زيادة الجرعة اليومية إلى ٠.٤ غرام لفترة وجيزة.
يتوفر مورفوسيكلين في قوارير للإعطاء الوريدي بتركيز 0.1 و0.15 غرام، تُعطى وريديًا كل 12 ساعة في محلول جلوكوز 5%. الجرعة اليومية المتوسطة من الدواء هي 0.3 غرام، والجرعة اليومية القصوى هي 0.45 غرام.
روليتتراسيكلين (فيلاسيكلين، ريكفريين) - يُعطى الدواء عضليًا مرة أو مرتين يوميًا. الجرعة اليومية المتوسطة 0.25 غرام، والجرعة اليومية القصوى 0.5 غرام.
يتراوح معدل حدوث الآثار الجانبية عند استخدام التتراسيكلينات بين 7% و30%. وتسود المضاعفات السامة الناتجة عن التأثير الهدمي للتتراسيكلينات، مثل: نقص التغذية، ونقص الفيتامينات، وتلف الكبد والكلى، وقرحة الجهاز الهضمي، وحساسية الجلد للضوء، والإسهال، والغثيان؛ بالإضافة إلى المضاعفات المرتبطة بقمع الفطريات الرمية وتطور العدوى الثانوية (مثل داء المبيضات، والتهاب الأمعاء العنقودي). لا يُوصف التتراسيكلينات للأطفال دون سن 5-8 سنوات.
عند العلاج باستخدام التتراسيكلينات، يوصي VG Kukes بأخذ ما يلي في الاعتبار:
- هناك حساسية متبادلة بينهما؛ حيث قد يتفاعل المرضى الذين يعانون من حساسية تجاه التخدير الموضعي مع أوكسي تتراسيكلين (الذي يتم إعطاؤه غالبًا مع الليدوكايين) وهيدروكلوريد التتراسيكلين للحقن العضلي؛
- قد تسبب التتراسيكلينات زيادة إفراز الكاتيكولامينات في البول؛
- أنها تسبب زيادة في مستوى الفوسفاتيز القلوية، والأميليز، والبيليروبين، والنيتروجين المتبقي؛
- ينصح بتناول التتراسيكلين عن طريق الفم على معدة فارغة أو بعد 3 ساعات من تناول الطعام، مع 200 مل من الماء، مما يقلل من التأثير المهيج على جدار المريء والأمعاء ويحسن الامتصاص.
مجموعة الماكروليد
تحتوي أدوية هذه المجموعة على حلقة لاكتونية كبيرة الحلقة في الجزيء، مرتبطة ببقايا الكربوهيدرات. تُعد هذه المضادات الحيوية في الغالب مضادة للبكتيريا، ولكن اعتمادًا على نوع المُمْرِض وتركيزه، قد تُظهر تأثيرًا قاتلًا للبكتيريا. آلية عملها مشابهة لآلية عمل التتراسيكلينات، وتعتمد على الارتباط بالريبوسومات ومنع وصول مُركّب الحمض النووي الريبوزي الناقل مع الأحماض الأمينية إلى مُركّب الحمض النووي الريبوزي الرسول مع الريبوسومات، مما يؤدي إلى تثبيط تخليق البروتين.
تعتبر البكتيريا المكورات غير الإيجابية (المكورات الرئوية، والمكورات العقدية القيحية)، والميكوبلازما، والفيلق، والكلاميديا، وعصية السعال الديكي، وعصية الدفتيريا حساسة للغاية للماكروليدات.
تعتبر البكتيريا المستدمية النزلية والمكورات العنقودية حساسة بشكل معتدل للماكروليدات، في حين أن البكتيريا العصوية والبكتيريا المعوية والريكتسيا مقاومة.
يرتبط نشاط الماكروليدات ضد البكتيريا بتركيب المضاد الحيوي. هناك ماكروليدات ذات 14 عنصرًا (إريثروميسين، أولياندوميسين، فلوريثروميسين، كلاريثروميسين، ميغالومايسين، ديريثروميسين)، وأخرى ذات 15 عنصرًا (أزيثروميسين، روكسيثروميسين)، وأخرى ذات 16 عنصرًا (سبيراميسين، جوساميسين، روزاميسين، توريميسين، ميوكاميسين). تتميز الماكروليدات ذات 14 عنصرًا بنشاط مبيد للجراثيم أعلى من تلك ذات 15 عنصرًا ضد العقديات وعصيات السعال الديكي. يتمتع الكلاريثروميسين بأكبر تأثير ضد العقديات والمكورات الرئوية وعصيات الخناق، بينما يتميز أزيثروميسين بفعالية عالية ضد المستدمية النزلية.
تعتبر الماكروليدات فعالة للغاية في علاج التهابات الجهاز التنفسي والالتهاب الرئوي، حيث أنها تخترق بشكل جيد الغشاء المخاطي للجهاز القصبي الرئوي، والإفرازات الشعبية والبلغم.
الماكروليدات فعالة ضد مسببات الأمراض الموجودة داخل الخلايا (في الأنسجة، والبلعميات، وكريات الدم البيضاء)، وهو أمر بالغ الأهمية في علاج عدوى الليجيونيلا والكلاميديا، نظرًا لوجود هذه المسببات داخل الخلايا. قد تتطور مقاومة للماكروليدات، لذا يُنصح باستخدامها كجزء من العلاج المركب في حالات العدوى الشديدة، ومقاومة الأدوية المضادة للبكتيريا الأخرى، وفي حالات الحساسية أو فرط الحساسية للبنسلينات والسيفالوسبورينات، وكذلك في حالات عدوى الميكوبلازما والكلاميديا.
يتوفر الإريثروميسين على شكل أقراص بوزن 0.1 و0.25 غرام، وكبسولات بوزن 0.1 و0.2 غرام، وقوارير للإعطاء العضلي والوريدي بوزن 0.05 و0.1 و0.2 غرام. يُعطى عن طريق الفم، والوريد، والعضل.
يُعطى عن طريق الفم بفاصل زمني يتراوح بين 4 و6 ساعات، بمتوسط جرعة يومية واحدة غرام، وأقصى جرعة يومية غرامان. يُعطى عن طريق الحقن العضلي والوريدي بفاصل زمني يتراوح بين 8 و12 ساعة، بمتوسط جرعة يومية واحدة غرام، وأقصى جرعة يومية غرام واحد.
يُظهر هذا الدواء، كغيره من الماكروليدات، تأثيره بشكل أكثر فعالية في البيئات القلوية. وتشير الأدلة إلى أنه في البيئات القلوية، يتحول الإريثروميسين إلى مضاد حيوي واسع الطيف يقمع بفعالية البكتيريا سالبة الجرام شديدة المقاومة للعديد من عوامل العلاج الكيميائي، وخاصةً الزائفة الزنجارية، والإشريكية القولونية، والبروتيوس، والكلبسيلا. ويمكن استخدامه لعلاج التهابات المسالك البولية، والتهابات القنوات الصفراوية، والالتهابات الجراحية الموضعية.
يوصي الدكتور لورانس باستخدام الإريثروميسين في الحالات التالية:
- لعلاج الالتهاب الرئوي الميكوبلازما عند الأطفال - الدواء المفضل، على الرغم من أن التتراسيكلين هو الأفضل لعلاج البالغين؛
- لعلاج المرضى المصابين بالالتهاب الرئوي الناتج عن البكتيريا الفيلقية كدواء من الخط الأول بمفرده أو بالاشتراك مع الريفامبيسين؛
- لعدوى الكلاميديا والدفتيريا (بما في ذلك الحمل) والسعال الديكي؛
- لعلاج التهاب المعدة والأمعاء الناجم عن العطيفة (يعزز الإريثروميسين إزالة الكائنات الحية الدقيقة من الجسم، على الرغم من أنه لا يقلل بالضرورة من مدة المظاهر السريرية)؛
- في المرضى المصابين بالزائفة الزنجارية، أو المكورات الرئوية، أو الذين يعانون من حساسية البنسلين.
الإريسيكلين مزيج من الإريثروميسين والتتراسيكلين. يتوفر على شكل كبسولات، وزنها 0.25 غرام، بجرعة كبسولة واحدة كل 4-6 ساعات، والجرعة اليومية من الدواء 1.5-2 غرام.
أولياندوميسين - متوفر بأقراص ٠٫٢٥ غرام. يُؤخذ كل ٤-٦ ساعات. متوسط الجرعة اليومية ١-١٫٥ غرام، والحد الأقصى ٢ غرام. يتوفر شكلان للإعطاء الوريدي والعضلي، والجرعات اليومية متماثلة.
أوليتيترين (تيتراولين) دواء مركب يتكون من الأولياندوميسين والتتراسيكلين بنسبة 1:2. يتوفر على شكل كبسولات (0.25 غرام) وقوارير (0.25 غرام) للإعطاء العضلي والوريدي. يُوصف عن طريق الفم بجرعة 1-1.5 غرام يوميًا على 4 جرعات بفاصل 6 ساعات.
للإعطاء العضلي، تُذاب محتويات القارورة في ٢ مل من الماء أو محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر، ويُعطى ٠٫١ غرام من الدواء ٣ مرات يوميًا. للإعطاء الوريدي، يُستخدم محلول ١٪ (يُذاب ٠٫٢٥ أو ٠٫٥ غرام من الدواء في ٢٥ أو ٥٠ مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر أو ماء الحقن، على التوالي، ويُعطى ببطء). يمكن استخدام التسريب الوريدي بالتنقيط. متوسط الجرعة الوريدية اليومية هو ٠٫٥ غرام مرتين يوميًا، والحد الأقصى للجرعة اليومية هو ٠٫٥ غرام ٤ مرات يوميًا.
في السنوات الأخيرة، ظهرت ما يُسمى بالماكروليدات "الجديدة". وتتميز هذه الماكروليدات بتأثيرها المضاد للبكتيريا الواسع وثباتها في البيئات الحمضية.
أزيثروميسين (سوماميد) - ينتمي إلى مجموعة المضادات الحيوية من مجموعة الأزاميد، وهو قريب من الماكروليدات، ويتوفر بأقراص 125 و500 ملغ، وكبسولات 250 ملغ. على عكس الإريثروميسين، يُعدّ مضادًا حيويًا قاتلًا للجراثيم ذو طيف واسع من الفعالية. يتميز بفعاليته العالية ضد الميكروبات موجبة الجرام (العقديات المُقيحة، والمكورات العنقودية، بما في ذلك تلك المُنتجة لإنزيمات بيتا لاكتاماز، المُسببة للخناق)، وفعاليته المتوسطة ضد المكورات المعوية. كما أنه فعال ضد مسببات الأمراض سالبة الجرام (المستدمية النزلية، والسعال الديكي، والإشريكية القولونية، والشيغيلا، والسالمونيلا، وداء اليرسينيات، والفيلقية، والملوية، والكلاميديا، والميكوبلازما)، المُسببة لمرض السيلان، واللولبيات، والعديد من اللاهوائيات، وداء المقوسات. يُوصف أزيثروميسين فمويًا، وعادةً ما يُعطى ٥٠٠ ملغ مرة واحدة في اليوم الأول، ثم ٢٥٠ ملغ مرة واحدة يوميًا من اليوم الثاني إلى الخامس. مدة العلاج خمسة أيام. في علاج التهابات الجهاز البولي التناسلي الحادة، تكفي جرعة واحدة من أزيثروميسين ٥٠٠ ملغ.
ميديكامايسين (ماكروبين) - متوفر بأقراص 0.4 غرام، وله تأثير مضاد للبكتيريا. نطاق تأثيره المضاد للميكروبات قريب من نطاق السوماميد. يُستخدم عن طريق الفم بجرعة يومية مقدارها 130 ملغم/كغم من وزن الجسم (على 3-4 جرعات).
أيوساميسين (جوساميسين، فيلبرافين) - متوفر بأقراص 0.05 غ، 0.15 غ، 0.2 غ، 0.25 غ، 0.5 غ. دواء مضاد للبكتيريا، ذو طيف مضاد للميكروبات قريب من طيف أزيثروميسين. يُوصف 0.2 غ 3 مرات يوميًا لمدة 7-10 أيام.
روكسيثروميسين (روليد) مضاد حيوي من مجموعة الماكروليدات ذو تأثير مضاد للبكتيريا، متوفر بأقراص بتركيز 150 و300 ملغ. طيف تأثيره المضاد للميكروبات قريب من طيف تأثير أزيثروميسين، إلا أن تأثيره على بكتيريا الملوية البوابية وعصيات السعال الديكي أضعف. الزائفة الزنجارية، والإشريكية القولونية، والشيغيلا، والسالمونيلا مقاومة للروكسيثروميسين. يُوصف عن طريق الفم بجرعة 150 ملغ مرتين يوميًا، وفي الحالات الشديدة، يمكن زيادة الجرعة مرتين. مدة العلاج من 7 إلى 10 أيام.
سبيراميسين (روفاميسين) - متوفر على شكل أقراص بتركيز 1.5 مليون وحدة دولية و3 ملايين وحدة دولية، بالإضافة إلى تحاميل تحتوي على 1.3 مليون وحدة دولية (500 ملغ) و1.9 مليون وحدة دولية (750 ملغ). طيف تأثيره المضاد للميكروبات قريب من طيف تأثير أزيثروميسين، ولكنه أقل فعالية ضد الكلاميديا مقارنةً بمضادات الماكروليد الأخرى. تُقاوم البكتيريا المعوية والزائفة الزنجارية سبيراميسين. يُوصف عن طريق الفم بجرعة 3-6 ملايين وحدة دولية، مرتين إلى ثلاث مرات يوميًا.
كيتازيسين مضاد حيوي ماكروليدي مضاد للبكتيريا، متوفر على شكل أقراص 0.2 غرام، وكبسولات 0.25 غرام، وأمبولات 0.2 غرام للإعطاء الوريدي. طيف تأثيره المضاد للميكروبات قريب من طيف تأثير أزيثروميسين. يُوصف بجرعة 0.2-0.4 غرام 3-4 مرات يوميًا. في الحالات المعدية والالتهابية الشديدة، يُعطى 0.2-0.4 غرام عن طريق الوريد 1-2 مرة يوميًا. يُذاب الدواء في 10-20 مل من محلول جلوكوز 5%، ويُعطى ببطء عن طريق الوريد على مدى 3-5 دقائق.
كلاريثروميسين مضاد حيوي ماكروليدي مضاد للبكتيريا، متوفر بأقراص 0.25 و0.5 غرام. طيف تأثيره المضاد للميكروبات قريب من طيف تأثير أزيثروميسين. يُعتبر الدواء الأكثر فعالية ضد بكتيريا الليجيونيلا. يُوصف بجرعة 0.25 غرام مرتين يوميًا، ويمكن زيادة الجرعة في الحالات الشديدة.
ديريثروميسين - متوفر بأقراص ٠.٥ غرام. عند تناوله عن طريق الفم، يخضع ديريثروميسين لعملية تحلل مائي غير إنزيمي إلى إريثروميسيلامين، الذي يتميز بتأثير مضاد للميكروبات. هذا التأثير المضاد للبكتيريا مشابه لتأثير إريثروميسين. يُوصف عن طريق الفم بجرعة ٠.٥ غرام مرة واحدة يوميًا.
قد تسبب الماكروليدات آثارًا جانبية (غير شائعة):
- عسر الهضم (الغثيان، والتقيؤ، وألم البطن)؛
- إسهال؛
- ردود الفعل التحسسية الجلدية.
هناك أيضًا ماكروليدات مضادة للفطريات.
يتم إعطاء الأمفوتريسين ب عن طريق الوريد فقط عن طريق التنقيط على فترات 72 ساعة، والجرعة اليومية المتوسطة هي 0.25-1 ملغ / كغ، والجرعة اليومية القصوى هي 1.5 ملغ / كغ.
فلوسيتوزين (أنكوبان) - يُعطى فمويًا بفاصل 6 ساعات. الجرعة اليومية المتوسطة هي 50-100 ملغ/كغ، والحد الأقصى للجرعة اليومية هو 150 ملغ/كغ.
مجموعة ليفوميسيتين
آلية العمل: يثبط تخليق البروتين في الكائنات الدقيقة، مما يُثبط تخليق الإنزيم الذي ينقل سلسلة الببتيد إلى حمض أميني جديد على الريبوسوم. يُظهر ليفوميسيتين نشاطًا مضادًا للبكتيريا، ولكنه مُبيد للجراثيم على معظم سلالات المستدمية النزلية، والمكورات الرئوية، وبعض أنواع الشيغيلا. ليفوميسيتين فعال ضد البكتيريا غير الموجبة، وسالبة الجرام، والهوائية واللاهوائية، والميكوبلازما، والكلاميديا، والريكتسيا، إلا أن الزائفة الزنجارية تُقاومه.
ليفوميسيتين (كلوروسيد، كلورامفينيكول) متوفر بأقراص 0.25 و0.5 غرام، وأقراص ممتدة المفعول 0.65 غرام، وكبسولات 6.25 غرام. يُؤخذ عن طريق الفم بفاصل 6 ساعات، بمتوسط جرعة يومية 2 غرام، والحد الأقصى 3 غرام.
ليفوميسيتين سكسينات (كلوروسيد سي) هو دواء يُعطى عن طريق الوريد أو العضل، ويتوفر في قوارير سعة 0.5 و1 غرام. يُعطى عن طريق الوريد أو العضل بفاصل زمني يتراوح بين 8 و12 ساعة، وتتراوح الجرعة اليومية المتوسطة من الدواء بين 1.5 و2 غرام، بينما تبلغ الجرعة اليومية القصوى 4 غرامات.
قد تُسبب أدوية مجموعة ليفوميسيتين الآثار الجانبية التالية: عسر الهضم، وحالات لا تنسجية في نخاع العظم، وقلة الصفيحات الدموية، وندرة المحببات. لا يُنصح باستخدام أدوية ليفوميسيتين للنساء الحوامل والأطفال.
مجموعة اللينكوزامين
آلية العمل: ترتبط اللينكوزامينات بالريبوسومات وتثبط تخليق البروتين، مثل الإريثروميسين والتتراسيكلين. وبالجرعات العلاجية، يكون لها تأثير مضاد للبكتيريا. أدوية هذه المجموعة فعالة ضد البكتيريا موجبة الجرام، والمكورات العنقودية، والعقديات، والمكورات الرئوية، وعصيات الخناق، وبعض اللاهوائيات، بما في ذلك مسببات الغرغرينا الغازية والكزاز. هذه الأدوية فعالة ضد الكائنات الدقيقة، وخاصةً المكورات العنقودية (بما في ذلك تلك المنتجة لبيتا لاكتاماز)، المقاومة للمضادات الحيوية الأخرى. ولا تؤثر على البكتيريا سالبة الجرام، والفطريات، والفيروسات.
لينكومايسين (لينكوسين) - متوفر على شكل كبسولات، كل كبسولة 0.5 غرام، في أمبولات سعة 1 مل، تحتوي على 0.3 غرام من المادة. يُوصف عن طريق الفم، والحقن الوريدي، والحقن العضلي. يُعطى عن طريق الفم بفاصل 6-8 ساعات، بمتوسط جرعة يومية 2 غرام، والحد الأقصى للجرعة اليومية 3 غرام.
يُستخدم وريديًا وعضليًا بفاصل زمني يتراوح بين 8 و12 ساعة، بمتوسط جرعة يومية يتراوح بين 1 و1.2 غرام، والحد الأقصى للجرعة اليومية هو 1.8 غرام. وقد لوحظ حدوث انهيار وفشل تنفسي مع الإعطاء الوريدي السريع للدواء، وخاصةً بجرعات كبيرة. يُمنع استخدامه في حالات أمراض الكبد والكلى الشديدة.
كليندامايسين (دالاسين سي) - متوفر في كبسولات سعة 0.15 غرام وأمبولات سعة 2 مل، تحتوي الأمبولة الواحدة على 0.3 غرام من المادة. يُستخدم داخليًا، وريديًا، وعضليًا. هذا الدواء مشتق مكلور من لينكومايسين، وله نشاط مضاد للميكروبات عالي (أكثر فعالية بمرتين إلى عشر مرات ضد المكورات العنقودية موجبة الجرام، والميكوبلازما، والبكتيريا)، ويمتص بسهولة أكبر من الأمعاء. يُظهر بتركيزات منخفضة خصائص مضادة للبكتيريا، وبتركيزات عالية خصائص قاتلة للبكتيريا.
يُؤخذ عن طريق الفم بفاصل 6 ساعات، بمتوسط جرعة يومية 0.6 غرام، والحد الأقصى 1.8 غرام. يُعطى عن طريق الوريد أو العضل بفاصل 6-12 ساعة، بمتوسط جرعة يومية 1.2 غرام، والحد الأقصى 2.4 غرام.
مجموعة أنساميسين
تتضمن مجموعة الأنسامايسين الأنسامايسين والريفامبيسينات.
يستخدم أنزامايسين عن طريق الفم بجرعة يومية متوسطة تتراوح من 0.15 إلى 0.3 جرام.
ريفامبيسين (ريفادين، بينيميسين) - يقضي على البكتيريا عن طريق الارتباط ببوليميراز الحمض النووي الريبوزي المعتمد على الحمض النووي، وتثبيط تخليق الحمض النووي الريبوزي. له فعالية ضد بكتيريا السل، والجذام، والبكتيريا غير الموجبة. له تأثير مبيد للجراثيم، ولكنه لا يؤثر على البكتيريا غير السالبة.
متوفر على شكل كبسولات بتركيز ٠.٠٥ و٠.١٥ غرام، تُؤخذ عن طريق الفم مرتين يوميًا. الجرعة اليومية المتوسطة ٠.٦ غرام، والجرعة القصوى ١.٢ غرام.
ريفاميسين (ريفوسين) - آلية عمله وطيف تأثيره المضاد للميكروبات مماثلان لريفامبيسين. متوفر في أمبولات سعة 1.5 مل (125 ملغ) و3 مل (250 ملغ) للإعطاء العضلي، و10 مل (500 ملغ) للإعطاء الوريدي. يُعطى عضليًا على فترات تتراوح بين 8 و12 ساعة، بمتوسط جرعة يومية يتراوح بين 0.5 و0.75 غرام، والحد الأقصى للجرعة اليومية هو 2 غرام. يُعطى وريديًا على فترات تتراوح بين 6 و12 ساعة، بمتوسط جرعة يومية يتراوح بين 0.5 و1.5 غرام، والحد الأقصى للجرعة اليومية هو 1.5 غرام.
ريفاميتوبريم (ريفابريم) - متوفر في كبسولات تحتوي على 0.15 غرام من ريفامبيسين و0.04 غرام من تريميثوبريم. الجرعة اليومية تتراوح بين 0.6 و0.9 غرام، تُؤخذ على جرعتين أو ثلاث جرعات لمدة 10-12 يومًا. فعال ضد الالتهاب الرئوي الناتج عن الميكوبلازما والفيلقية، بالإضافة إلى السل الرئوي.
قد يُسبب دواء ريفامبيسين وريفوسين الآثار الجانبية التالية: متلازمة تشبه أعراض الإنفلونزا (توعك، صداع، حمى)، التهاب الكبد، قلة الصفيحات الدموية، متلازمة انحلال الدم، تفاعلات جلدية (احمرار، حكة، طفح جلدي)، عسر الهضم (إسهال، ألم بطني، غثيان، قيء). عند العلاج بالريفامبيسين، يكتسب البول والدموع والبلغم لونًا برتقاليًا محمرًا.
مجموعة من البوليببتيدات
بوليميكسينات
إنها تعمل في المقام الأول على البكتيريا سلبية الجرام (الأمعاء، الزحار، عصيات التيفوئيد، البكتيريا نظيرة التيفوئيد، الزائفة الزنجارية، الزائفة الزنجارية)، ولكنها لا تؤثر على البروتيوس، الخناق، المطثيات، أو الفطريات.
يتوفر بوليميكسين ب في قوارير بتركيز 25 و50 ملغ. يُستخدم لعلاج تعفن الدم، والتهاب السحايا (يُعطى عن طريق الحقن القطني)، والالتهاب الرئوي، والتهابات المسالك البولية الناتجة عن الزائفة الزنجارية. أما بالنسبة للالتهاب الناتج عن بكتيريا أخرى غير سلبية، فيُستخدم بوليميكسين ب فقط في حالة مقاومة العامل الممرض لأدوية أخرى أقل سمية. يُوصف عن طريق الوريد والعضل. يُعطى عن طريق الوريد بفاصل 12 ساعة، بجرعة يومية متوسطة 2 ملغ/كغ، وجرعة يومية قصوى 150 ملغ/كغ. يُعطى عن طريق العضل بفاصل 6-8 ساعات، بجرعة يومية متوسطة 1.5-2.5 ملغ/كغ، وجرعة يومية قصوى 200 ملغ/كغ.
الآثار الجانبية للبوليميكسين: عند تناوله عن طريق الحقن، يكون له تأثير سام للكلى والأعصاب، ومن الممكن حدوث حصار للتوصيل العصبي العضلي وردود الفعل التحسسية.
الجليكوببتيدات
فانكومايسين - مُستخلص من فطر Streptomyces orientalis، يؤثر على انقسام الكائنات الدقيقة، ويمنع تكوين مُكوّن الببتيد الجلايكان في غشاء الخلية والحمض النووي (DNA). له تأثير مُبيد للجراثيم على مُعظم المُكورات الرئوية، والمُكورات غير المُوجبة، والبكتيريا (بما في ذلك المُكورات العنقودية المُكوّنة لبيتا لاكتاماز)، ولا يُسبب الإدمان.
يستخدم الفانكومايسين:
- للالتهاب الرئوي والتهاب القولون التقرحي الناجم عن المطثيات أو، في حالات أقل شيوعًا، المكورات العنقودية (التهاب القولون الغشائي الكاذب)؛
- للعدوى الشديدة التي تسببها المكورات العنقودية المقاومة للمضادات الحيوية التقليدية المضادة للمكورات العنقودية (مقاومة متعددة)، والمكورات العقدية؛
- لعلاج العدوى العنقودية الذهبية الشديدة لدى الأفراد الذين يعانون من حساسية تجاه البنسلينات والسيفالوسبورينات؛
- في التهاب الشغاف العقدي لدى المرضى الذين يعانون من حساسية تجاه البنسلين. في هذه الحالة، يُمزج الفانكومايسين مع مضاد حيوي أمينوغليكوزيدي.
- في المرضى الذين يعانون من عدوى إيجابية الجرام والحساسية تجاه بيتا لاكتامز.
يُعطى الفانكومايسين وريديًا على فترات تتراوح بين 8 و12 ساعة، بمتوسط جرعة يومية 30 ملغ/كغ، والحد الأقصى للجرعة اليومية 3 غرامات. الآثار الجانبية الرئيسية: تلف الزوج الثامن من الأعصاب القحفية، وتفاعلات كلوية سامة وحساسية، وقلة العدلات.
ريستوميسين (ريستوسيتين، سبونتين) - له تأثير قاتل للجراثيم على البكتيريا موجبة الجرام والمكورات العنقودية المقاومة للبنسلين والتتراسيكلين والكلورامفينيكول. ليس له تأثير يُذكر على البكتيريا سالبة الجرام. يُعطى عن طريق الوريد فقط بالتنقيط في محلول جلوكوز 5% أو محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر مرتين يوميًا. متوسط الجرعة اليومية هو مليون وحدة دولية، والحد الأقصى هو مليون ونصف وحدة دولية.
تيكوبلانين (تيكومايسين A2) مضاد حيوي غليكوببتيدي، يشبه الفانكومايسين. فعاليته تقتصر على البكتيريا موجبة الجرام. ويكون أكثر فعالية ضد المكورات العنقودية الذهبية، والمكورات الرئوية، والمكورات العقدية الخضراء. وهو قادر على التأثير على المكورات العنقودية الموجودة داخل الخلايا المتعادلة والبلعمية. يُعطى عن طريق الحقن العضلي بجرعة 200 ملغ أو 3-6 ملغ/كغ من وزن الجسم مرة واحدة يوميًا. من الممكن حدوث آثار سامة للأذن والكلى (نادرًا).
فيوسيدين
فيوسيدين مضاد حيوي فعال ضد المكورات موجبة الجرام وغير سالبة الجرام، والعديد من سلالات الليستيريا والكلوستريديا والميكوبكتيريا حساسة له. له تأثير ضعيف مضاد للفيروسات، لكنه لا يؤثر على العقديات. يُنصح باستخدام فيوسيدين في حالة الإصابة بالمكورات العنقودية المنتجة لإنزيم بيتا لاكتاماز. في الجرعات العادية، يكون له تأثير مضاد للبكتيريا، وعند زيادة الجرعة 3-4 مرات، يكون له تأثير قاتل للبكتيريا. آلية العمل هي تثبيط تخليق البروتين في الكائنات الدقيقة.
متوفر بأقراص بوزن 0.25 غرام. يُعطى عن طريق الفم بفاصل 8 ساعات، بمتوسط جرعة يومية 1.5 غرام، وأقصى جرعة يومية 3 غرامات. كما يتوفر أيضًا شكل للإعطاء الوريدي، بفاصل 8-12 ساعة، بمتوسط جرعة يومية 1.5 غرام، وأقصى جرعة يومية 2 غرام.
نوفوبيوسين
نوفوبيوسين دواءٌ مُثبِّطٌ للجراثيم، مُصمَّمٌ أساسًا لعلاج المرضى المُصابين بعدوى مُزمنة بالمكورات العنقودية. طيف التأثير الرئيسي: البكتيريا موجبة الجرام (وخاصةً العنقوديات والعقديات)، والمكورات السحائية. مُعظم البكتيريا سالبة الجرام مُقاومة لتأثير نوفوبيوسين. يُوصف عن طريق الفم والوريد. يُستخدَم عن طريق الفم بفاصل زمني يتراوح بين 6 و12 ساعة، بجرعة يومية متوسطة تبلغ 1 غرام، وجرعة يومية قصوى تبلغ 2 غرام. يُستخدَم عن طريق الوريد بفاصل زمني يتراوح بين 12 و24 ساعة، بجرعة يومية متوسطة تبلغ 0.5 غرام، وجرعة يومية قصوى تبلغ 1 غرام.
فوسفوميسين
الفوسفوميسين (فوسفوسين) مضاد حيوي واسع الطيف، له تأثير قاتل للبكتيريا موجبة وسالبة الجرام، والكائنات الدقيقة المقاومة للمضادات الحيوية الأخرى. وهو غير سام تقريبًا، ويتركز تركيزه في الكلى. يُستخدم بشكل أساسي لعلاج أمراض المسالك البولية الالتهابية، بالإضافة إلى الالتهاب الرئوي، وتسمم الدم، والتهاب الحويضة والكلية، والتهاب الشغاف. يتوفر في قوارير سعة 1 و4 غرامات، ويُعطى عن طريق الوريد ببطء عن طريق الضخ، أو الأفضل عن طريق التنقيط على فترات تتراوح بين 6 و8 ساعات. تبلغ الجرعة اليومية المتوسطة 200 ملغم/كغم (أي 2-4 غرامات كل 6-8 ساعات)، وتبلغ الجرعة اليومية القصوى 16 غرامًا. يُذاب غرام واحد من الدواء في 10 مل، و4 غرامات في 100 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر، أو محلول جلوكوز 5%.
أدوية الفلوروكينولون
حاليًا، تحتل الفلوروكينولونات، إلى جانب السيفالوسبورينات، مكانةً رائدةً في علاج الالتهابات البكتيرية. للفلوروكينولونات تأثيرٌ مُبيدٌ للجراثيم، وذلك بفضل تثبيطها لإنزيم توبوإيزوميراز النوع الثاني البكتيري (DNA gyrase)، مما يُؤدي إلى خللٍ في إعادة التركيب الجيني وإصلاح الحمض النووي وتضاعفه، وعند استخدام جرعاتٍ عاليةٍ من الأدوية، يُثبط نسخ الحمض النووي. وتؤدي هذه التأثيرات للفلوروكينولونات إلى موت البكتيريا. الفلوروكينولونات هي مضاداتٌ بكتيريةٌ واسعةُ الطيف، وهي فعّالةٌ ضد البكتيريا موجبة وسالبة الجرام، بما في ذلك العقديات، والمكورات العنقودية، والمكورات الرئوية، والزائفة الزنجارية، والمستدمية النزلية، والبكتيريا اللاهوائية، والعطيفة، والكلاميديا، والميكوبلازما، والفيلقية، والسيلانية. فيما يتعلق بالبكتيريا سالبة الجرام، تكون فعالية الفلوروكينولونات أكثر وضوحًا مقارنةً بتأثيرها على البكتيريا موجبة الجرام. تُستخدم الفلوروكينولونات عادةً لعلاج العمليات المعدية والالتهابية في الجهازين القصبي الرئوي والبولي نظرًا لقدرتها على اختراق هذه الأنسجة جيدًا.
تتطور مقاومة الفلوروكينولونات بشكل نادر وترتبط بسببين:
- التغيرات البنيوية في جيريز الحمض النووي، وخاصة التوبوإيزومير-أ (بالنسبة للبفلوكساسين، والأوفلوكساسين، والسيبروفلوكساسين)
- تغيرات في نفاذية جدار البكتيريا.
وقد تم وصف سلالات من البكتيريا السيراتية، والسيتروباكتر، والإشريكية القولونية، والزائفة الزنجارية، والمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للفلوروكينولونات.
أوفلوكساسين (تاريفيد، زانوسين، فلوبوسين) متوفر على شكل أقراص بتركيز 0.1 و0.2 غرام، وللإعطاء عن طريق الحقن، في قوارير تحتوي على 0.2 غرام من الدواء. يُوصف عادةً عن طريق الفم بجرعة 0.2 غرام مرتين يوميًا، وفي حالات الالتهابات المتكررة الشديدة، يمكن مضاعفة الجرعة. في حالات الالتهابات الشديدة جدًا، يُستخدم العلاج المتتابع (البديل)، أي يبدأ العلاج بإعطاء 200-400 ملغ عن طريق الوريد، وبعد تحسن الحالة، يُنتقل إلى الإعطاء عن طريق الفم. يُعطى أوفلوكساسين عن طريق الوريد بالتنقيط في 200 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر أو محلول جلوكوز 5%. الدواء جيد التحمل. من الممكن حدوث تفاعلات تحسسية، طفح جلدي، دوخة، صداع، غثيان، قيء، وارتفاع في مستوى إنزيم ألانين أمينوترانسفيراز في الدم.
الجرعات العالية لها تأثير سلبي على غضروف المفاصل ونمو العظام، لذلك لا ينصح بتناول تاريفيد للأطفال دون سن 16 سنة والنساء الحوامل والمرضعات.
سيبروفلوكساسين (سيبروباي) - آلية عمله وطيف تأثيره المضاد للميكروبات مشابهة لآلية عمل أوتارافيد. أشكال الإطلاق: أقراص بتركيز 0.25 و0.5 و0.75 غرام، قوارير سعة 50 مل من محلول التسريب تحتوي على 100 ملغ من الدواء؛ قوارير سعة 100 مل من محلول التسريب تحتوي على 200 ملغ من الدواء؛ أمبولات سعة 10 مل من محلول التسريب المركز تحتوي على 100 ملغ من الدواء.
يتم استخدامه داخليا ووريديا مرتين يوميا، ويمكن إعطاؤه وريديا ببطء عن طريق الدفع أو التنقيط.
الجرعة اليومية المتوسطة عند تناوله عن طريق الفم هي غرام واحد، وعند إعطائه وريديًا - 0.4-0.6 غرام. في حالات العدوى الشديدة، يمكن زيادة الجرعة الفموية إلى 0.5 غرام ثلاث مرات يوميًا.
من الممكن حدوث نفس الآثار الجانبية مثل الأوفلوكساسين.
نورفلوكساسين (نوليتسين) - متوفر بأقراص 0.4 غرام. يُوصف فمويًا قبل الوجبات بجرعة 200-400 ملغ مرتين يوميًا. يُقلل من تصفية الثيوفيلين وحاصرات مستقبلات الهيستامين 2، وقد يزيد من خطر الآثار الجانبية لهذه الأدوية. قد يُسبب تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مع نورفلوكساسين تشنجات وهلوسات. من المُحتمل حدوث عسر هضم، وآلام مفصلية، وحساسية للضوء، وارتفاع في مستويات إنزيمات ناقلة الأمين في الدم، وآلام في البطن.
يتوفر إينوكساسين (بينيتراكس) على شكل أقراص بجرعة ٠٫٢-٠٫٤ غرام. يُوصف فمويًا بجرعة ٠٫٢-٠٫٤ غرام مرتين يوميًا.
بيفلوكساسين (أباكتال) - متوفر على شكل أقراص وزنها 0.4 غرام وأمبولات تحتوي على 0.4 غرام من الدواء. يُوصف عن طريق الفم بجرعة 0.2 غرام مرتين يوميًا. في الحالات الشديدة، يُعطى في البداية عن طريق الوريد بالتنقيط (400 ملغ في 250 مل من محلول جلوكوز 5%)، ثم يُنقل إلى الفم.
مقارنةً بالفلوروكينولونات الأخرى، يتميز هذا الدواء بإفراز صفراوي عالي، ويصل تركيزه إلى أعلى في الصفراء، ويُستخدم على نطاق واسع لعلاج التهابات الأمعاء والأمراض المعدية والالتهابية في القناة الصفراوية. من الممكن حدوث صداع، وغثيان، وقيء، وآلام في البطن، وإسهال، وعطش، والتهاب الجلد الضوئي أثناء العلاج.
لوميفلوكساسين (ماكساكوين) - متوفر بأقراص 0.4 غرام. له تأثير قاتل للبكتيريا واضح على معظم مسببات الأمراض سلبية الغرام، والعديد من مسببات الأمراض غير إيجابية الغرام (المكورات العنقودية، العقديات)، وداخل الخلايا (الكلاميديا، الميكوبلازما، الفيلقيات، البروسيلا). يُوصف بجرعة 0.4 غرام مرة واحدة يوميًا.
سبارفلوكساسين (زاجام) هو كينولون ثنائي الفلور جديد، له بنية مشابهة للسيبروفلوكساسين، لكنه يحتوي على مجموعتين ميثيل إضافيتين وذرة فلور ثانية، مما يزيد بشكل كبير من نشاط هذا الدواء ضد الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام، وكذلك مسببات الأمراض اللاهوائية داخل الخلايا.
يتميز الفليروكساسين بفعالية عالية ضد البكتيريا سالبة الجرام، وخاصةً البكتيريا المعوية، وضد الكائنات الدقيقة موجبة الجرام، بما في ذلك المكورات العنقودية. أما العقديات واللاهوائية، فهي أقل حساسية أو مقاومة للفليروكساسين. يزيد تناوله مع الفوسفوميسين من فعاليته ضد الزائفة الزنجارية. يُوصف مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم بجرعة 0.2-0.4 غرام. الآثار الجانبية نادرة.
مشتقات الكينوكسولين
كينوكسيدين دواءٌ مضادٌّ للبكتيريا اصطناعيٌّ، فعالٌ ضدّ بروتيوس، وكلبسيلا (عصية فريدلاندر)، والزائفة الزنجارية، والإشريكية القولونية، وعصيات الزحار، والسالمونيلا، والمكورات العنقودية، والكلوستريديا. يُوصف فمويًا بعد الوجبات، 0.25 غرام، 3-4 مرات يوميًا.
الآثار الجانبية: عسر الهضم، الدوخة، الصداع، تشنجات العضلات (غالبا تشنجات الساق).
ديوكسيدين - يتشابه طيف تأثيره وآلية عمله القاتلة للبكتيريا مع الكينوكسيدين، إلا أن الدواء أقل سمية ويمكن إعطاؤه عن طريق الوريد. يُستخدم لعلاج الالتهاب الرئوي الحاد وتسمم الدم، عن طريق التنقيط الوريدي بجرعة 15-30 مل من محلول 0.5% في محلول جلوكوز 5%.
أدوية النيتروفوران
يُعزى التأثير المضاد للبكتيريا للنيتروفوران إلى مجموعة النيترو العطرية. كما توجد أدلة على تأثيره القاتل للبكتيريا. طيف التأثير واسع: تُثبِّط الأدوية نشاط البكتيريا غير الموجبة وغير السالبة، واللاهوائية، والعديد من الأوليات. ويبقى نشاط النيتروفوران محفوظًا في وجود القيح ونواتج تحلل الأنسجة الأخرى. يُستخدم الفورازوليدون والفوراجين على نطاق واسع لعلاج الالتهاب الرئوي.
يُوصف الفورازوليدون عن طريق الفم بجرعة 0.15-0.3 جرام (1-2 قرص) 4 مرات يوميًا.
يُوصف فوراجين على شكل أقراص 0.15 جرام 3-4 مرات يوميًا أو عن طريق الوريد بالتنقيط 300-500 مل من محلول 0.1٪.
سولافور هو مستحضر قابل للذوبان في الماء من الفوراجين.
أدوية إيميدازول
الميترونيدازول (تريكوبولوم) - في الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية (ولكن ليس في الكائنات الهوائية، التي يخترقها أيضًا) يتحول إلى شكل نشط بعد اختزال المجموعة النيترو، التي ترتبط بالحمض النووي وتمنع تكوين الأحماض النووية.
للدواء تأثيرٌ مُبيدٌ للجراثيم. وهو فعّالٌ ضدّ العدوى اللاهوائية (حيث ازدادت نسبة هذه الكائنات الدقيقة في تطوّر تعفّن الدم بشكلٍ ملحوظ). تُعدّ بكتيريا المشعرات، واللامبليا، والأميبا، واللولبيات، والكلوستريديا حساسةً للميترونيدازول.
يُوصف على شكل أقراص، 0.25 غرام، أربع مرات يوميًا. للحقن الوريدي، يُستخدم ميتروجيل - ميترونيدازول في قوارير سعة 100 مل (500 ملغ).
مستحضرات مبيدات الفطريات
الكلوروفيليبت مبيد نباتي ذو تأثير مضاد للميكروبات واسع الطيف، وله تأثير مضاد للمكورات العنقودية. يُستخلص من أوراق الكينا. يُستخدم كمحلول كحولي بتركيز 1%، 30 قطرة، 3 مرات يوميًا لمدة 2-3 أسابيع، أو عن طريق الوريد عن طريق التنقيط بنسبة 2 مل من محلول 0.25% في 38 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر.
أدوية السلفانيلاميد
السلفانيلاميدات مشتقات من حمض السلفانيليك. جميعها لها آلية عمل واحدة وطيف مضاد للميكروبات متطابق تقريبًا. تُنافس السلفانيلاميدات حمض بارا أمينوبنزويك، الضروري لمعظم البكتيريا لتخليق حمض الفوليك، الذي تستخدمه الخلايا الميكروبية لتكوين الأحماض النووية. بحكم طبيعة عملها، تُعدّ السلفانيلاميدات أدويةً كابحةً للبكتيريا. يتحدد نشاط السلفانيلاميدات المضاد للميكروبات بدرجة انجذابها لمستقبلات الخلايا الميكروبية، أي قدرتها على التنافس مع حمض بارا أمينوبنزويك على المستقبلات. ونظرًا لعدم قدرة معظم البكتيريا على الاستفادة من حمض الفوليك من البيئة الخارجية، فإن السلفانيلاميدات أدوية واسعة الطيف.
طيف تأثير السلفوناميدات
الكائنات الحية الدقيقة شديدة الحساسية:
- العقديات، والمكورات العنقودية، والمكورات الرئوية، والمكورات السحائية، والمكورات البنية، والإشريكية القولونية، والسالمونيلا، وضمة الكوليرا ، وعصية الجمرة الخبيثة، والبكتيريا الناعورة؛
- الكلاميديا: مسببات مرض التراخوما، داء الببغائيات، داء الطيور، داء الحبيبات اللمفاوية الإربية؛
- الأوليات: الملاريا، البلازموديوم، التوكسوبلازما؛
- الفطريات المسببة للأمراض، الشعاعيات ، الكوكسيديا.
الكائنات الحية الدقيقة الحساسة بشكل معتدل:
- الميكروبات: العقديات المعوية، العقديات الخضراء، البروتيوس، المطثية، الباستوريلا (بما في ذلك العامل المسبب لمرض التولاريميا)، البروسيلا، المتفطرة الجذامية؛
- الأوليات: الليشمانيا.
مسببات الأمراض المقاومة للسلفوناميد: السالمونيلا (بعض الأنواع)، الزائفة الزنجارية، السعال الديكي وعصيات الدفتيريا، المتفطرة السلية، البكتيريا الحلزونية، البكتيريا الحلزونية، الفيروسات.
تنقسم السلفوناميدات إلى المجموعات التالية:
- الأدوية قصيرة المفعول (نصف المدة أقل من ١٠ ساعات): نورسلفازول، إيتازول، سلفاديميزين، سلفازوكسازول. تُؤخذ عن طريق الفم بجرعة ١ غرام كل ٤-٦ ساعات، ويُنصح عادةً بجرعة ١ غرام للجرعة الأولى. يتوفر إيتازول في أمبولات على شكل ملح صوديوم للإعطاء عن طريق الحقن (١٠ مل من محلول ١٠٪ في الأمبولة)، كما يُعطى ملح صوديوم نورسلفازول عن طريق الوريد بجرعة ٥-١٠ مل من محلول ١٠٪. بالإضافة إلى ذلك، تتوفر هذه الأدوية، وغيرها من السلفوناميدات قصيرة المفعول، على شكل أقراص وزنها ٠.٥ غرام.
- الأدوية متوسطة المفعول (T1/2، 10-24 ساعة): سلفازين، سلفاميثوكسازول، سلفوموكسال. غير شائعة الاستخدام. متوفرة بأقراص 0.5 غرام. يُعطى البالغون 2 غرام للجرعة الأولى، ثم غرام واحد كل 4 ساعات لمدة يوم أو يومين، ثم غرام واحد كل 6-8 ساعات.
- الأدوية طويلة المفعول (T1/2، 24-48 ساعة): سلفابيريدازين، سلفاديميثوكسين، سلفامونوميثوكسين. متوفرة بأقراص 0.5 غرام. يُوصف للبالغين في اليوم الأول بجرعة 1-2 غرام، حسب شدة المرض، وفي اليوم التالي يُعطى 0.5 أو 1 غرام مرة واحدة يوميًا، وتُستكمل الدورة العلاجية بهذه الجرعة الوقائية. متوسط مدة الدورة العلاجية 5-7 أيام.
- الأدوية طويلة المفعول (T½ أكثر من 48 ساعة): سلفالين، سلفادوكسين. متوفر بأقراص 0.2 غرام. يُوصف سلفالين عن طريق الفم يوميًا أو مرة واحدة كل 7-10 أيام. يُوصف يوميًا للعدوى الحادة أو سريعة التطور، ومرة واحدة كل 7-10 أيام للعدوى المزمنة طويلة الأمد. عند تناوله يوميًا، يُوصف للبالغين غرام واحد في اليوم الأول، ثم 0.2 غرام يوميًا، قبل 30 دقيقة من تناول الطعام.
- الأدوية الموضعية ضعيفة الامتصاص في الجهاز الهضمي: سولجين، فثالازول، فثازين، ديسلفورمين، سالازوسلفابيريدين، سالازوبيريدازين، سالازوديميثوكسين. تُستخدم لعلاج الالتهابات المعوية، ولكنها لا تُوصف لعلاج الالتهاب الرئوي.
يُعدّ الجمع بين السلفوناميدات والتريميثوبريم المضاد للفولات فعالاً للغاية. يُعزز التريميثوبريم تأثير السلفوناميدات عن طريق تثبيط اختزال حمض ثلاثي هيدروفوليك إلى حمض رباعي هيدروفوليك، المسؤول عن استقلاب البروتين وانقسام الخلايا الميكروبية. يُحسّن الجمع بين السلفوناميدات والتريميثوبريم بشكل ملحوظ من درجة وطيف النشاط المضاد للميكروبات.
يتم إنتاج الأدوية التالية التي تحتوي على السلفوناميدات بالاشتراك مع تريميثوبريم:
- بيسبتول-120 - يحتوي على 100 ملغ سلفاميثوكسازول و 20 ملغ تريميثوبريم.
- بيسيبتول-480 - يحتوي على 400 ملغ سلفاميثوكسازول و 80 ملغ تريميثوبريم؛
- بيسيبتول للحقن الوريدي، 10 مل؛
- بروتيسبتيل - يحتوي على سلفاديميزين وتريميثوبريم بنفس جرعات بيسيبتول؛
- سلفاتين - مزيج من 0.25 جرام من سلفامونوميثوكسين مع 0.1 جرام من تريميثوبريم.
الأكثر استخدامًا هو بيسيبتول، الذي، على عكس السلفوناميدات الأخرى، لا يقتصر تأثيره على تثبيط نمو البكتيريا فحسب، بل يمتد ليشمل تأثيرًا قاتلًا لها. يُؤخذ بيسيبتول مرة واحدة يوميًا بجرعة 0.48 غرام (1-2 قرص لكل جرعة).
الآثار الجانبية للسلفوناميدات:
- تبلور المستقلبات الأسيتيلية للسلفوناميدات في الكلى والجهاز البولي؛
- تؤدي قلوية البول إلى زيادة تأين السلفوناميدات، وهي أحماض ضعيفة؛ وفي شكلها المؤين، تذوب هذه الأدوية بشكل أفضل في الماء والبول؛
- قلوية البول تقلل من احتمالية تبلور البول، وتساعد على الحفاظ على تركيزات عالية من السلفوناميدات فيه. لضمان استقرار قلوية البول، يكفي وصف مشروب غازي بجرعة 5-10 غرامات يوميًا. قد لا تظهر أعراض تبلور البول الناتج عن السلفوناميدات، أو قد يسبب مغصًا كلويًا، أو بيلة دموية، أو قلة البول، أو حتى انقطاع البول.
- ردود الفعل التحسسية: طفح جلدي، التهاب الجلد التقشري، قلة الكريات البيض؛
- ردود الفعل عسر الهضم: الغثيان والقيء والإسهال؛ في الأطفال حديثي الولادة والرضع، يمكن أن تسبب السلفوناميدات ميثيموغلوبينية الدم بسبب أكسدة الهيموغلوبين الجنيني، مصحوبة بزرقة؛
- في حالة ارتفاع بيليروبين الدم، فإن استخدام السلفوناميدات أمر خطير، لأنها تحل محل البيليروبين من ارتباطه بالبروتين وتعزز ظهور تأثيره السام؛
- عند استخدام بيسيبتول، قد تظهر أعراض نقص حمض الفوليك (فقر دم كبير الخلايا، تلف في الجهاز الهضمي)؛ وللتغلب على هذا الأثر الجانبي، لا بد من تناول حمض الفوليك. حاليًا، نادرًا ما تُستخدم السلفوناميدات، خاصةً في حالات عدم تحمل المضادات الحيوية أو مقاومة البكتيريا لها.
الإدارة المشتركة للأدوية المضادة للبكتيريا
يتم ملاحظة التآزر عند الجمع بين الأدوية التالية:
البنسلينات | + الأمينوغليكوزيدات، السيفالوسبورينات |
البنسلينات (المقاومة للبنسليناز) |
+ البنسلينات (غير مستقرة للبنسليناز) |
السيفالوسبورينات (باستثناء السيفالوريدين) | + أمينوغليكوزيدات |
الماكروليدات | + التتراسيكلينات |
ليفوميسيتين | + الماكروليدات |
التتراسيكلين، الماكروليدات، لينكومايسين | + السلفوناميدات |
التتراسيكلينات، لينكومايسين، نيستاتين | + نيتروفوران |
التتراسيكلينات، النيستاتين | + أوكسي كوينولين |
وهكذا، يُلاحظ تآزر في التأثير عند الجمع بين المضادات الحيوية القاتلة للبكتيريا، وعند الجمع بين دواءين مضادين للبكتيريا. ويُلاحظ تضاد في التأثير عند الجمع بين الأدوية القاتلة والمضادة للبكتيريا.
يتم إجراء الإعطاء المشترك للمضادات الحيوية في الحالات الشديدة والمعقدة من الالتهاب الرئوي (استبدال الالتهاب الرئوي، والخراج الجنبي)، عندما قد يكون العلاج الأحادي غير فعال.
اختيار المضادات الحيوية في الحالات السريرية المختلفة
الوضع السريري |
العامل المسبب المحتمل |
مضاد حيوي من الخط الأول |
دواء بديل |
الالتهاب الرئوي الفصي الأولي |
المكورات الرئوية |
البنسلين |
إريثروميسين وماكروليدات أخرى، أزيثروميسين، السيفالوسبورينات |
الالتهاب الرئوي غير النمطي الأولي |
الميكوبلازما، الليجيونيلا، الكلاميديا |
إريثروميسين، الماكروليدات شبه الاصطناعية، إريثروميسين |
الفلوروكينولونات |
الالتهاب الرئوي على خلفية التهاب الشعب الهوائية المزمن |
المستدمية النزلية، العقديات |
أمبيسيلين، ماكروليدات، إريثروميسين |
ليوميسيتين، فلوروكينولونات، سيفالوسورينات |
الالتهاب الرئوي على خلفية الإنفلونزا |
المكورات العنقودية، والمكورات الرئوية، والمستدمية النزلية |
أمبيوكس، البنسلينات مع مثبطات بيتا لاكتاماز |
الفلوروكينولونات والسيفالوسلورينات |
الالتهاب الرئوي التنفسي |
البكتيريا المعوية، اللاهوائية |
أمينوغليكوزيدات + ميترونيدازول |
السيفالوكلورينات والفلوروكينولونات |
الالتهاب الرئوي في سياق التهوية الاصطناعية للرئتين |
البكتيريا المعوية، الزائفة الزنجارية |
الأمينوغليكوزيدات |
إيميبينيم |
الالتهاب الرئوي لدى الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة |
البكتيريا المعوية، المكورات العنقودية، الرميات |
البنسلينات مع مثبطات بيتا لاكتاماز، أمبيوكس، أمينوغليكوزيدات |
السيفالوكلورينات والفلوروكينولونات |
خصائص العلاج المضاد للبكتيريا للالتهاب الرئوي غير النمطي والمكتسب من المستشفى (المستشفى)
الالتهاب الرئوي اللانمطي هو التهاب رئوي تسببه الميكوبلازما، والكلاميديا، والفيلقية، ويتميز بمظاهر سريرية معينة تختلف عن الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع. تُسبب الفيلقية الالتهاب الرئوي في 6.4% من الحالات، والكلاميديا في 6.1%، والميكوبلازما في 2%. يتميز الالتهاب الرئوي اللانمطي بالموقع داخل الخلايا للعامل الممرض. في هذا الصدد، لعلاج الالتهاب الرئوي اللانمطي، يجب استخدام الأدوية المضادة للبكتيريا التي تخترق الخلايا جيدًا وتُنتج تركيزات عالية فيها. هذه الأدوية هي الماكروليدات (الإريثروميسين والماكروليدات الجديدة، وخاصةً أزيثروميسين، وروكسيثروميسين، إلخ)، والتتراسيكلينات، والريفامبيسين، والفلوروكينولونات.
الالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفى هو الالتهاب الرئوي الذي يتطور في المستشفى، بشرط أنه خلال اليومين الأولين من الإقامة في المستشفى لم تكن هناك أي علامات سريرية أو إشعاعية للالتهاب الرئوي.
يختلف الالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفى عن الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع في أنه يحدث في أغلب الأحيان بسبب البكتيريا سلبية الجرام: الزائفة الزنجارية، المستدمية النزلية، الفيلقية، الميكوبلازما، الكلاميديا، وهو أكثر حدة ويؤدي في أغلب الأحيان إلى الوفاة.
يتطور حوالي نصف حالات الالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفيات في وحدات العناية المركزة وأقسام ما بعد الجراحة. يزيد التنبيب مع التهوية الميكانيكية من احتمالية الإصابة بالعدوى المكتسبة من المستشفيات بمقدار 10-12 ضعفًا. في 50% من المرضى الخاضعين للتهوية الميكانيكية، تُعزل الزائفة الزنجارية، وفي 30% تُعزل الأسينيتوباكتر، وفي 25% تُعزل الكلبسيلة. أما مسببات الأمراض الأقل شيوعًا للالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفيات فهي الإشريكية القولونية، والمكورات العنقودية الذهبية، والسراتية، والسيتروباكتر.
يشمل الالتهاب الرئوي في المستشفيات أيضًا الالتهاب الرئوي الشفطي. ويُلاحظ هذا الالتهاب غالبًا لدى مدمني الكحول، والمصابين بسكتات دماغية، وفي حالات التسمم، وإصابات الصدر. ويُسبب الالتهاب الرئوي الشفطي في أغلب الأحيان البكتيريا سلبية الغرام واللاهوائية.
تُستخدم المضادات الحيوية واسعة الطيف (الجيل الثالث من السيفالوسبورينات، واليوريدوبنسلينات، والمونوباكتامات، والأمينوغليكوزيدات) والفلوروكينولونات لعلاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفيات. في الحالات الشديدة من الالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفيات، تُعتبر أدوية الخط الأول مزيجًا من الأمينوغليكوزيدات مع الجيل الثالث من السيفالوسبورينات أو المونوباكتامات (أزتريونام). في حال عدم وجود أي تأثير، تُستخدم أدوية الخط الثاني - الفلوروكينولونات والإيميبينيم فعالان أيضًا.