الكوليرا Vibrio

ووفقاً لمنظمة الصحة العالمية ، تعتبر الكوليرا مرضاً معدياً ، يصاحبه إسهال حاد شديد في حالة الجفاف مع البراز في شكل مرق الأرز نتيجة للإصابة بكوليرا Vibrio. بسبب حقيقة أن لديها قدرة واضحة لانتشار الوباء على نطاق واسع ، مسار شديد والفتاكة عالية ، والكوليرا هي واحدة من أخطر الإصابات.

والكوليرا هي الوطن التاريخي، على نحو أدق، ودلتا الأنهار نهر الجانج وبراهمابوترا (الآن الهند الشرقية وبنغلاديش)، حيث كانت موجودة منذ فجر التاريخ (وباء الكوليرا في منطقة احظ 500 سنة قبل الميلاد. E.) الهند. إن الوجود الطويل لظهور وباء الكوليرا المستوطنة مفسر لأسباب عديدة. ضمة الكوليرا لا يمكن إلا أن يكون تخزينها لفترة طويلة في الماء، ولكن أيضا لإعادة إنتاج فيها في ظل ظروف مواتية - درجة الحرارة فوق 12 درجة مئوية، وجود المواد العضوية. كل هذه الشروط في الهند واضحة: مناخ استوائي (متوسط درجة الحرارة 25-29 درجة مئوية) والأمطار وفيرة والتشبع بالمياه، كثافة عالية من السكان، لا سيما في نهر الغانج دلتا، وكمية كبيرة من المواد العضوية في الماء، وتلوث المياه المستمر على مدار مياه الصرف الصحي والفضلات ومستوى معيشي منخفض من المواد والطقوس الدينية والدينية الفريدة للسكان.

في تاريخ أوبئة الكوليرا ، يمكن تمييز أربع فترات.

أنا الفترة - حتى عام 1817 ، عندما تركزت الكوليرا فقط في شرق وجنوب آسيا ، وبشكل رئيسي في الهند ، ولم تتجاوز ذلك.

فترة II - من 1817 إلى 1926. ومع تأسيس العلاقات الاقتصادية وغيرها واسعة النطاق مع الهند والدول الأوروبية وغيرها، انتقلت الكوليرا خارج الهند، وتوسيع سبل العلاقات الاقتصادية والدينية، 6 تسبب الأوبئة التي قتلت الملايين من الأرواح البشرية. كانت روسيا أول دولة أوروبية توغلت فيها الكوليرا. خلال الفترة من 1823 إلى 1926 ، شهدت روسيا 57 سنة من الكوليرا. خلال هذا الوقت ، كان أكثر من 5.6 مليون شخص مصاب بالكوليرا و 2.14 مليون شخص ماتوا ("40٪").

الفترة الثالثة - من عام 1926 إلى عام 1961. عادت الكوليرا إلى مركزها المستوطن الرئيسي ، وجاءت فترة من الازدهار النسبي. ويبدو أنه مع تطوير أنظمة معالجة مياه الشرب الحديثة، وإزالة وتطهير مياه الصرف الصحي ووضع تدابير الكوليرا الخاصة، بما في ذلك الحجر، فإن العالم سوف تكون محمية من غزو الكوليرا آخر.

بدأت الفترة الرابعة في عام 1961 وتستمر حتى يومنا هذا. لم يبدأ الوباء السابع في الهند ، ولكن في إندونيسيا ، سرعان ما اجتاحت الفلبين والصين وبلدان الهند الصينية ، ومن ثم بلدان أخرى في آسيا وأفريقيا وأوروبا. وقد أدرجت ملامح هذا الوباء في حقيقة أنه ، أولا ، سببه نوع خاص من الكوليرا vibrio - V. Cholerae eltor ، الذي حتى عام 1961 لم يعترف به رسميا كعامل مسبب للكوليرا. والثانية ، من حيث المدة ، تجاوزت جميع الأوبئة السابقة ؛ وثالثًا ، بدأت في شكل موجتين ، استمرت الأولى بينهما حتى عام 1990 ، وبدأت الثانية في عام 1991 وغطت العديد من البلدان في أمريكا الجنوبية وأمريكا الشمالية ، بما في ذلك الولايات المتحدة الأمريكية ، التي لم تكن تعرف أوبئة الكوليرا منذ عام 1866. ومنذ عام 1961 بحلول عام 1996 ، كان 2939239 من الناس يعانون من مرض الكوليرا في 146 بلدا.

العامل المسبب للمرض الكوليرا، تم اكتشاف ضمة الكوليرا في عام 1883 أثناء الخامس وباء R. كوخ، ولكن تم الكشف عن أول الكوليرا الوقت في براز المرضى الذين يعانون من الإسهال في عام 1854 من قبل F. باسينا.

V. الكوليرا ينتمي إلى عائلة Vibrionaceae ، والذي يتضمن عدة أجناس (Vibrio ، Aeromonas ، Plesiomonas ، Photobacterium). يحتوي جنس فيبريو على أكثر من 25 نوعًا منذ عام 1985 ، منها V. Cholerae و V. Parahaemolyticus و V. Alginolyticus و V. Vulnificus و V. Fluvialis ذات أهمية قصوى بالنسبة للبشر.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

الميزات الرئيسية من جنس Vibrio

قصيرة جراثيم لا تشكل وكبسولات، منحنية أو مستقيمة سلبية الغرام عصية التي يبلغ قطرها 0.5 ميكرون، 1.5-3.0 ميكرون في الطول)، المحمول (ضمة الكوليرا - monotrih، في بعض الأنواع، وهما وأكثر القطبي السوط) . كذلك وتنمو بسرعة على وسائل الإعلام العادية، hemoorganotrofy، تخمر الكربوهيدرات لإنتاج الأحماض بدون غاز (الجلوكوز المخمرة عن طريق إمبدن- مايرهوف). Oksidazopolozhitelny شكل الإندول، والحد من النترات إلى النتريت (ضمة الكوليرا nitrozoindolovuyu يعطي رد فعل إيجابي) تم هضمها الجيلاتين، وكثيرا ما يعطي رد فعل إيجابي فوغس-بروسكاور (م. E. نموذج atsetilmetilkarbinol)، اليورياز لم تشكل H2S، هي كربوكسيل يسين و Ornithine ، ولكن ليس لديها ديجرينولاز أرجينين. وهناك سمة مميزة هي حساسية من جنس الضمة معظم سلالات البكتيريا لدواء 0/129 (2،4-diamino-6،7-diazopropilpteridin)، في حين أن ممثلي العائلات المعوية والزوائف للدواء مقاومة. ضمات - اللاهوائية الهوائية والاختيارية، ودرجة الحرارة المثلى للنمو 18-37 C، ودرجة الحموضة 8،6-9،0 (تنمو في نطاق درجة الحموضة 6،0-9،6)، بعض الأنواع (halophiles) لا تنمو في غياب كلوريد الصوديوم. محتوى G + C في الحمض النووي هو 40-50 ٪ مول (ل V. الكوليرا حوالي 47 ٪ مول). للتمايز داخل الأسرة الضماوات من أجناس مشابهة شكليا الإيروموناس والقوربية، فضلا عن تميزه من عائلة المعوية الاختبارات الكيميائية الحيوية المستخدمة.

من عائلة الزوائف ضمة الكوليرا وتتميز في هذا تتخمر الجلوكوز سوى طريقة وإمبدن- مايرهوف (دون تدخل من O2)، في حين أن أول تستهلك الجلوكوز فقط في وجود O2. يتم الكشف بسهولة عن هذا الاختلاف بينهما على وسيط Hugh-Leifson. يحتوي الوسط على أجار المغذيات والجلوكوز والمؤشر. تتم عملية الزراعة في عمودين باستخدام وسيط Hugh-Leifson ، أحدهما مليئ بالهلام النفطي (لإنشاء ظروف لاهوائية). في حالة نمو ضمة الكوليرا اللون التغيرات البيئية في كل من الأنابيب في حالة نمو الزائفة - فقط في المختبر دون الفازلين (ظروف النمو الهوائية).

الكوليرا vibrio متواضع جدا لوسائل الإعلام المغذيات. وهو يتكاثر بشكل جيد وبسرعة عند 1٪ قلوية (pH 8.6-9.0) peptone water (PV) يحتوي على 0.5-1.0٪ كلوريد الصوديوم ، متجاوزًا نمو البكتيريا الأخرى. لقمع نمو البروتين إلى 1 ٪ PV فمن المستحسن إضافة تيلوريت البوتاسيوم (في التخفيف النهائي 1: 100،000). 1 ٪ PV هو أفضل وسط التخصيب للكوليرا vibrio. خلال النمو الذي تشكل بعد 6-8 ساعة على السطح MF لينة قابلة للتفتيت فيلم رمادي الذي كسر بسهولة عن طريق هز والسقوط إلى أسفل في شكل رقائق، MF عكر باعتدال. وقد اقترح وسائل الإعلام المختارة لعزل الضمة الكوليرا: أجار قلوي ، أجار الملح الصفراء ، الألبومين القلوي ، أجار قلوي مع الدم ، سكر اللاكتوز وغيرها. أفضل وسيلة هي TCBS (أجار ثيوكبريت سيترات بروموثيمول أجاروز) وتعديلاته. ومع ذلك ، غالبا ما تستخدم MPA القلوية ، والتي تشكل الكوليرا vibrio شفافة شفافة شفافة مع مستعمرات زغبية مسحة زغبية من الاتساق اللزج.

عند الزراعة مع طعنة في عمود الجيلاتين ، يحدث بعد 3 أيام. عند درجة حرارة 22 - 23 درجة مئوية يؤدي إلى تسييل من السطح على هيئة فقاعة ، ثم على شكل قمع ، وأخيرا ، الطبقات.

في الحليب ، تتكاثر الضمة بسرعة ، مسببة تجلط الدم بعد 24-48 ساعة ، وبعد ذلك يحدث تضخم الحليب ، وبعد 3-4 أيام يموت فيبريو بسبب تحول في الرقم الهيدروجيني للحليب إلى الجانب الحمضي.

ب. Heiberg على القدرة على التخمير mannose ، وزعت السكروز و arabinose جميع vibrios (الكوليرا والكوليرا الشبيهة) لعدد من المجموعات ، وعددهم الآن 8.

الكوليرا vibrio ينتمي إلى المجموعة الأولى من Heyberg.

الضمة، مماثلة في الخصائص المورفولوجية والثقافية والبيوكيميائية مع الكوليرا، ودعا، ودعا بطرق مختلفة: paraholernymi والكوليرا وضمات نجع (ضمات غير الضمة)؛ vibrios لا تنتمي إلى مجموعة O1. يؤكد الاسم الأخير بشكل أكثر دقة على علاقتها بالكوليرا. كما ثبت من قبل A. Gardner و K. Venkat-Raman ، فإن الكوليرا والكوليرا الشبيهة بالكوليرا لها مستضد شائع H ، ولكنها تختلف في مستضدات O. ووفقاً للمستضد O ، فإن الكوليرا والكوليرا الشبيهة بالكوليرا يتم توزيعها حالياً على 139 مريضاً من O-serogroups ، ولكن يتم باستمرار تجديد أعدادها. الكوليرا Vibrio ينتمي إلى مجموعة O1. أنه يحتوي على العام A-مستضد واثنين من نوع محدد المستضد - B و C، جنبا إلى جنب التي يوجد منها ثلاثة أنماط مصلية من الكوليرا V. - المصلي أوغاوا (AB)، اينابا المصلي (AU) والمصلي Gikoshima (ABC). يحتوي ضمة الكوليرا في مرحلة التفكك على مستضد OR. في هذا الصدد ، يتم استخدام مصل O-serum و OR-serum ونوع معين من Inaba و Ogawa لتحديد V. Cholerae.

في 1992-1993 سنوات. في بنغلادش والهند والصين وماليزيا وبلدان أخرى ، بدأ وباء الكوليرا الرئيسي ، وكان العامل المسبب لمرضه هو مصل جديد ، لم يكن معروفا من قبل من نوع Vibrio cholerae. وهو يختلف عن V. Cholerae O1 على العلامات المستضدية: فهو يحتوي على مستضد 0139 وكبسولة متعددة السكاريد ولا يتم امتصاصه من قبل أي O-sera. جميع خواصها المورفولوجية والبيولوجية الأخرى ، بما في ذلك القدرة على إحداث الكوليرا ، أي تخليق إكزوتيكسين - كوليروجين ، كانت مشابهة لتلك الموجودة في V. Cholerae O1. ونتيجة لذلك ، ظهر عامل مسبب جديد للكوليرا ، وهو كوليرا كوليرا 0139 ، بسبب الطفرة التي غيرت مستضد O ، واسمه V. Cholerae 0139 bengal.

لم تكن مسألة العلاقة بين ما يسمى بالضبيات الشبيهة بالكوليرا وبين الكوليرا واضحة لفترة طويلة. ومع ذلك، المقارنة بين ضمة الكوليرا وباء الكوليرا (-NAG الضمة) أكثر من 70 ظهرت التشابه كشفت من 90٪ ودرجة التماثل DNA درس ضمة الكوليرا والضمة-NAG هو 70-100٪. لذلك، يتم الجمع بين الضمة الكوليرا في عرض واحد من ضمة الكوليرا، والتي تختلف بشكل رئيسي في حياتهم O-المستضدات، وبالتالي يطلق عليها ضمة لا 01-مجموعة - ضمة الكوليرا 01 البوب.

وينقسم النوع من ضمة الكوليرا إلى 4 نمط حيوي: V. الكوليرا، V. ELTOR، V. المتقلبة وV. Albensis. لسنوات عديدة ، تمت مناقشة مسألة طبيعة vibrio El Tor. تم عزل هذا الكوليرا في عام 1906 من قبل مركز الحجر الصحي F. Gotshlihom الطور من جثة الحاج الذي توفي من الزحار. حدد F. Gottshlich العديد من هذه السلالات. من قبل جميع الخصائص ، فهي لا تختلف عن الكوليرا vibrio وتمتص مع الكوليرا O- مصل الدم. ولكن كما بين الحجاج في زمن الكوليرا ليست هناك، ولكن الكوليرا الناقل طويلة كان يعتقد اردا، ودور خاص بأسباب الأمراض ممكن من V. ELTOR الكوليرا ظلت لفترة طويلة مثيرة للجدل. بالإضافة إلى ذلك ، فإن vibrio El Tor ، على عكس الـ V. Cholerae ، كان له تأثير انحلالي. ومع ذلك، في عام 1937 هذا الكوليرا يسبب وباء الكوليرا كبيرا وحادا في جزيرة سولاويزي (إندونيسيا) مع معدل وفيات تزيد على 60٪. وأخيرا ، في عام 1961 أصبح الجاني من الجائحة السابعة ، وفي عام 1962 تقرر أخيرا مسألة طبيعته الكوليرا. الاختلافات بين V. Cholerae و V. Eltor تتعلق فقط بميزات معينة. بالنسبة لجميع الخصائص الأخرى ، لا يختلف V. Eltor اختلافًا جوهريًا عن V. Cholerae. وعلاوة على ذلك، والآن وجدت أن نمط حيوي V. المتقلبة (V.finklerpriori) يتضمن ضمات مجموعة كاملة من 01 العصابات (الآن و0139) ويشار إلى ضمة سابقا NAG. وعثر على نمط حيوي V. Albensis من نهر إلبه، وقادر على تفسفر، لكنه خسر، فهو لا يختلف عن V. المتقلبة. في اتصال مع هذه البيانات هو الآن نوع من ضمة الكوليرا ينقسم إلى 4 نمط حيوي: ضمة الكوليرا الكوليرا 01، V. الكوليرا ELTOR، V. الكوليرا 0139 البنغال وضمة الكوليرا غير 01. الثلاثة الأولى تنتمي إلى اثنين من ضرب مصلي 01 و 0139. آخر ويشمل النوع الحيوي السابق نمط حيوي V. المتقلبة وV. Albensis وقدم العديد من الكوليرا سلالات الأخرى التي لا التصقت 01- و0139-الأمصال، ر. ه.، ضمات NAG.

عوامل الإمراضية للكوليرا vibrio

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Chemotaxis من الكوليرا vibrio

مع مساعدة من هذه الخصائص ، تتفاعل vibrio مع الخلايا الظهارية. في حالة طفرات الكوليرا الضئيلة (التي فقدت القدرة على الانجذاب الكيميائي) ، تنخفض الفوعة بشكل كبير ، في حالة الطفرات المتنقلة (التي فقدت قدرتها على الحركة) إما تختفي تماماً أو تنخفض بشكل حاد.

عوامل الالتصاق والاستعمار ، والتي من خلالها تتمسك vibrio إلى microvilli وتستعمر الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة. وتشمل عوامل الالتصاق mucinase ، haemagglutinin قابل للذوبان / البروتياز ، النورامينيداز ، الخ. أنها تعزز الالتصاق والاستعمار ، لأنها تدمر المواد التي تشكل المخاط. يعزز الهيموغلوتينين القابل للذوبان / البروتيز فصل الأفسونات عن مستقبلات الخلايا الظهارية وهربها من الأمعاء إلى البيئة الخارجية ، مما يوفر لها انتشارًا وبائيًا. Neuraminidase يقوي رابطة cholerogen إلى الخلايا الظهارية ويسهل تغلغل السموم في الخلايا ، مما يزيد من شدة الإسهال.

الكوليرا توكسين هو كوليروجين.

ما يطلق عليه السموم الجديدة التي يمكن أن تسبب الإسهال ، ولكن ليس لديها علاقة جينية ومناعية مع كوليروجين.

العوامل النزفية وعوامل النزفية. ليست مفهومة طبيعة هذه العوامل السامة ودورها في التسبب في الكوليرا.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

الكوليرا Vibrio Endotoxins

عديد السكاريد الشحمي V. Cholerae لها خاصية سمية داخلية قوية وتسبب تسمم عام في الجسم.

وأهم هذه العوامل الإمراضية من ضمة الكوليرا - ذيفان خارجي كوليراجين (CTX AB)، والذي يسبب التسبب في هذا المرض. يتكون جزيء السم اثنين من شظايا - A و B. جزء A يتكون من اثنين من الببتيدات - A1 و A2، فمن لديه خاصية معينة من السم الكوليرا ووفر لها صفات مستضد فوقي. يتكون جزء B من 5 وحدات فرعية متطابقة. وهي تؤدي وظيفتين: 1) مستقبلات الاعتراف (monosialogangliozid) خلية معوية ويربط إليه؛ 2) تشكيل قناة الغشائي مسعور لمرور فرعية A. الببتيد A2 يعمل على ربط أجزاء A و B. في الواقع وظيفة الببتيد ماروي السامة (ADP-riboziltransferaza). يتفاعل مع NAD ، يسبب تحللها. ويرتبط ريبوز ADP الناتج بالوحدة التنظيمية للالدفيئة الأدينولاتية. هذا يؤدي إلى تثبيط التحلل المائي من GTP. يتسبب المركب الناتج من CTP + adenylate cyclase في تحلل ATP مع تكوين cAMP. (آخر تراكم المخيم الطريق - قمع صفراوي انزيم hydrolyzing المخيم إلى 5-AMP). مظهر وظائف الجينات ctxAB، والترميز للذيفان خارجي التوليف، فإنه يعتمد على وظيفة الجينات الأخرى المرضية، وبخاصة الجينات برنامج التعاون الفني (ترميز توليف التي تسيطر عليها السم شعرة التصاق - TKPA) الجينات التنظيمية toxR، toxS وtoxT، هاب الجينات (القابلة للذوبان gemagglyutenin / البروتيني) و بى (النورامينيداز). لذلك ، فإن السيطرة الجينية على إمراضية بكتيريا الكوليرا معقد.

كما اتضح ، هناك جزيرتين من الممرضة في كروموسوم V. Cholerae. واحد منهم هو جينوم السلالة STXf العاثية المعتدلة الخيطية ، والآخر هو جينوم الـ VVICP. تحتوي كل من هذه الجزر المسببة للأمراض على شرائط من الجينات من الطور المذكور ، والتي تحدد القدرة المرضية للعامل المسبب للكوليرا. تحمل propthge CTXf جينات CTX ، جينات السموم الجديدة zot and ace ، الجين ser (تخليق adhesin) ، جينة ortU (توليف منتج ذو وظيفة غير معروفة). يحتوي نفس الكاسيت الجيني على جين pei ومنطقة phage RS2 ، التي تشفر للتكرار ، بالإضافة إلى تكامل prophage في الكروموسومات. تعتبر الجينات zot و ace و ortU ضرورية لتشكيل vhaions مع استثناء prophage من الكروموسوم العامل المسبب.

الجينات طليعة العاثية VPIcp يحمل برنامج التعاون الفني (بيلي المنتجات المشفرة (البروتين TKPA))، الجينات toxT، toxR، والعمل (عاملا إضافيا من الجينات الاستعمار التنقل (إنزيم مدمج وترانسبوزاز)). وينظم نسخ الجينات الفوعة من قبل ثلاثة جينات تنظيمية: toxR ، و toxs ، و toxT. تقوم هذه الجينات بالتنسيق ، على مستوى النسخ ، بتغيير نشاط أكثر من 20 جينة من الفوعة ، بما في ذلك الجينات ctxAB ، tcp ، الخ. والجين الرئيسي المنظم هو جين الجينات. يؤدي تلفها أو غيابها إلى حدوث عقم أو انخفاض في إنتاج سموم الكوليرا CTX و TCHA بأكثر من 100 مرة. ربما ، وبهذه الطريقة ، يتم تنظيم التعبير المنسق لجينات الفوعة في جزر الممرضة التي شكلتها عاثيات التحويل المعتدلة وفي الأنواع الأخرى من البكتيريا. ثبت أنه في الكروموسوم V. Cholerae eltor هناك واحد أكثر prophage K139 ، ولكن لم يتم دراسة الجينوم بشكل جيد.

يتم تحديد موقع جين الفئران على الكروموسوم. وهكذا ، يتم تحديد الفوعة (الإمراضية) والقدرة الوبائية لـ V. Cholerae بواسطة 4 جينات: ctxAB و tcp و toxR و hap.

للكشف عن قدرة V. Cholerae لإنتاج cholerogen ، يمكن استخدام أساليب مختلفة.

اختبار بيولوجي على الأرانب. عندما يتم إدخال عضلة الكوليرا في العضل لأصحاب الأرانب (عمر لا يزيد عن أسبوعين) فإنها تصاب بمتلازمة الكوليرا النموذجية: الإسهال والجفاف وموت الأرانب.

الكشف المباشر للسموم عن طريق PCR IPM أو الاستجابة المناعية السلبية لانحلال الدم (كوليراجين Gmj تربط لكريات الدم الحمراء، ومضيفا الأجسام المضادة مضادة للذيفان وتكمل ليز). ومع ذلك ، فإن اكتشاف القدرة على إنتاج السموم فقط لا يكفي لتحديد الخطر الوبائي لهذه السلالات. لهذا فمن الضروري التعرف على وجود الجين HAP، وذلك هو الأكثر موثوقية للتمييز بين سلالات الوباء ومولد للذيفان ضمة الكوليرا السلالات 01 و 0139 عن طريق PCR باستخدام بادئات محددة للكشف عن كافة 4 الجينات المرضية: ctxAB، برنامج التعاون الفني، toxR وهابي.

قدرة ضمة الكوليرا، لا ينتمون إلى السلالات 01 أو 0139، أن تسبب الإسهال متفرقة أو مجموعة المرض لدى البشر قد تترافق إما مع وجود المعوية اكتب LT أو ST، وحفز أدينيلات أو نظام محلقة guanylate، على التوالي، أو إلى وجود جينات ctxAB فقط، ولكن نقص الجين الفئران.

خلال وباء الكوليرا السابع المخصصة V. سلالات بدرجات متفاوتة من الفوعة: صفراوي (ضراوة)، صفراوي قليلا (malovirulentnye) وneholerogennye (nonvirulent). لا تظهر الكوليرا غير الكانودية ، كقاعدة عامة ، النشاط الانحلالي ، ولا تستخلصها فاجية الكوليرا التشخيصية HDF (5) ولا تسبب مرضا بشريا.

لفج الكتابة ضمة الكوليرا 01 (بما في ذلك الطور) عرضت S. موخرجي فاجات مجموعات، والتي هي ثم في روسيا وتكملها فاجات أخرى. مجموعة من هذه البكتيريا (1-7) تسمح لنا بالتمييز بين الطلقات الوبائية من نوع V. Cholerae 0116. لتحديد وnontoxigenic مولد للذيفان الكوليرا V. الطور بدلا من CCF-3، 4-HDF وHDF-5 هو الآن في روسيا عرضت فج CTX * (هي lysed الضمة مولد للذيفان الطور) وCTX "(هي lysed الكوليرا nontoxigenic الطور).

[26], [27], [28], [29], [30], [31]

مقاومة مسببات الكوليرا

الكوليرا vibrios البقاء على قيد الحياة بشكل جيد في درجة حرارة منخفضة. في الجليد يحافظ على الجدوى حتى شهر واحد ؛ في مياه البحر - ما يصل إلى 47 يوما، في النهر - 3-5 أيام إلى عدة أسابيع، المياه المعدنية المغلي تخزين أكثر من 1 سنة في التربة - في الفترة من 8 أيام إلى 3 أشهر، في البراز جديدة - لمدة 3 أيام، في الأطعمة المطبوخة البقاء 2-5 أيام، الخضار النيئة - 2-4 أيام على الفواكه - 1-2 أيام في الحليب ومنتجات الألبان - 5 أيام (الأرز والمعكرونة واللحوم والحبوب، الخ.)؛ عند تخزينها في البرد ، يتم زيادة فترة البقاء على قيد الحياة لمدة 1-3 أيام ؛ على مغسلة كتان ملوثة بفضلات ، مخزنة لمدة يومين ، وعلى مادة مبللة - أسبوع. الكوليرا vibrios عند 80 درجة مئوية يموت بعد 5 دقائق ، في 100 درجة مئوية - على الفور ؛ حساسة للغاية للأحماض ؛ تحت تأثير الكلورامين والمطهرات الأخرى يموت بعد 5-15 دقيقة. فهي حساسة لتجفيف وأشعة الشمس المباشرة، ولكن الحفاظ عليها بشكل جيد لفترة طويلة وحتى تتكاثر في المياه المفتوحة والصرف الصحي الغنية بالمواد العضوية وجود درجة الحموضة القلوية ودرجة الحرارة فوق 10 إلى 12 درجة مئوية. حساسة للغاية للكلور: جرعة من الكلور النشط 0.3-0.4 ملغ / لتر من الماء لمدة 30 دقيقة يسبب تطهير موثوق من الكوليرا الضمة.

الممرضة للأبوية البشرية ، لا علاقة لها بأنواع Vibrio Cholerae

جنس توفر الضمة أكثر من 25 نوعا، من ضمة الكوليرا التي بالإضافة التالية على الأقل ثمانية قادرة على التسبب في المرض لدى البشر: V. Rarahaemolyticus، V. Alginolyticus، V. Vulnificus، V. نهري، V. Fumissii، V. Mimicus، V damsela و V. Hollisae. كل هذه الأرواح هي سكان البحار والخلجان. تحدث العدوى إما عن طريق الاستحمام أو تناول الطعام من أصل بحري. وكما تبين ، فإن الكوليرا وغير الكوليرا لا تسبب الالتهاب المعدي المعوي فحسب ، بل قد تسبب أيضًا عدوى الجرح. تم العثور على هذه القدرة في ضمة الكوليرا 01- و01 مجموعات، من V. نظيرة الحالة للدم، V. Alginolyticus، V. Mimicus، V. Damsela وV. Vulnificus. أنها تسبب عمليات التهابات في الأنسجة الرخوة عندما تتضرر من قبل قذيفة من الحيوانات البحرية أو في اتصال مباشر مع مياه البحر المصابة.

من Vibrios غير الممرضة المدرجة ضارة ، V. Parahaemolyticus ، V. Alginolyticus ، V. Vulnificus و V. Fluvialis هي ذات فائدة عملية أكبر.

V. Parahaemolyticus - paragemolytic vibrio - تم عزله لأول مرة في اليابان في عام 1950 خلال تفش كبير من العدوى المنقولة بالغذاء الناجم عن استخدام السردين شبه المجفف (كان معدل الوفيات 7.5 ٪). تم تأسيس العامل المسبب للجنس Vibrio من قبل R. Sakazaki في عام 1963. قام بتقسيم السلالات المدروسة إلى نوعين: V. Parahaemolyticus و V. Alginolyticus. تم العثور على كلا النوعين في مياه البحر الساحلية وسكانها ، وهم من الهالوفيل (halsiles اليونانية - الملح) ؛ على عكس الخلايا الليفية التقليدية ، لا تنمو النباتات الملحية على الوسائط بدون كلوريد الصوديوم وتتكاثر بشكل جيد عند تركيزات عالية منه. يتم تحديد الأنواع التي تنتمي إلى vibrios halophilic من خلال قدرتها على تخمر السكروز ، تشكل acetylmethyl carbinol ، تتكاثر في 10 ٪ كلوريد الصوديوم مع PV. كل هذه العلامات متأصلة في الأنواع V. Alginolyticus ، ولكنها غائبة في V. Parahaemolyticus.

Paragemolitichesky الكوليرا ثلاثة أنواع من المستضدات: بالحرارة سوطي H المستضدات بالحرارة لا تتفكك عندما يتم تدمير تسخينه إلى 120 درجة مئوية لمدة 2 ساعة وO-المستضدات السطحية K-المستضدات عن طريق التسخين. إن الثقافات المعزولة حديثًا V. Parahaemolyticus لها مستضدات K-antigens ، والتي تحمي الخلايا الحية من التراص بواسطة O-sera المتجانس. المستضدات H في جميع السلالات هي نفسها ، ولكن المستضدات H في monotrich تختلف عن المستضدات H peritrichs. على مستضد O من V. Parahaemolyticus تنقسم إلى 14 serogroups. ضمن السلالات تنقسم ضمات إلى الأنماط المصلية من K-المستضدات، فإن العدد الإجمالي الذي هو 61. الأنتيجين مخطط V. نظيرة الحالة للدم مصممة فقط فيما يتعلق سلالات لها يفرز من البشر.

ترتبط إمراضية V. Parahaemolyticus بقدرته على توليف الهيموليزين ، الذي له خاصية معوية. يتم الكشف عن هذا الأخير باستخدام طريقة كاناغاوا. جوهرها يكمن في حقيقة أن مسببات الأمراض للإنسان V. Parahaemolyticus يسبب انحلال الدم واضح على آغار الدم يحتوي على 7 ٪ كلوريد الصوديوم. على آغار الدم يحتوي على أقل من 5 ٪ كلوريد الصوديوم ، يسبب انحلال الدم العديد من سلالات V. Parahaemolyticus ، وعلى أجار الدم مع 7 ٪ كلوريد الصوديوم سلالات فقط مع خصائص المعوية المسببة للأمراض. تم العثور على paragemolytic vibrio على سواحل اليابانيين و Caspian والأسود والبحار الأخرى. يسبب الأمراض التي تنقلها الأغذية والأمراض الشبيهة بالدوسنتاريا. تحدث العدوى عند تناول المنتجات البحرية الخام أو شبه الخام المصابة بـ V-parahaemolyticus (أسماك البحر والمحار والقشريات ، إلخ).

ومن بين ما ورد أعلاه ثمانية أنواع من الضمة غير كوليرا الأكثر الممرضة للإنسان هو V. Vulnificus، التي وصفت لأول مرة في عام 1976 كما Beneckea vulnificus، ثم في عام 1980، تصنيفها في الوقت الضمة vulnificus. وغالبا ما توجد في مياه البحر وسكانها وهي سبب العديد من الأمراض البشرية. سلالات V. Vulnificus من أصل بحري وسرياني لا تختلف عن بعضها البعض إما phenotypically أو وراثيا.

الجراثيم الالتهابات التي تسببها V. Vulnificus تتطور بسرعة وتؤدي إلى تكوين الأورام تليها نخر الأنسجة ، يرافقه حمى ، قشعريرة ، وألم شديد في بعض الأحيان ، يتطلب البتر في بعض الحالات.

V. Vulnificus لديه القدرة على إنتاج exotoxin. في التجارب على الحيوانات ، وجد أن العامل المسبب يسبب ضررًا محليًا شديدًا مع تطور وذمة ونخر نسيج متبوعًا بنتيجة مميتة. ويجري دراسة دور الاكسوتوكسين في التسبب في المرض.

بالإضافة إلى عدوى الجروح ، يمكن أن يسبب V. Vulnificus الالتهاب الرئوي في الأشخاص الغرقى والتهاب بطانة الرحم لدى النساء بعد أن يكون في مياه البحر. إن أشد أنواع العدوى الناتجة عن V. Vulnificus هو تسمم الدم الأساسي المرتبط باستهلاك المحار الخام (ربما حيوانات بحرية أخرى). يتطور هذا المرض بسرعة كبيرة: يعاني المريض من الشعور بالضيق والحمى والقشعريرة والسجود ، ثم انخفاض ضغط الدم الشديد ، وهو السبب الرئيسي للوفاة (الفتك بنسبة 50٪ تقريبًا).

V. نهري أول مرة كما وصفت العامل المسبب لالتهاب المعدة والأمعاء في عام 1981. وهو ينتمي إلى مجموعة فرعية من مسببات الأمراض غير الكوليرا الضمة التي لديها هيدرولاز arginindi، ولكن netornitin- ويسين كربوكسيل (V. نهري، V. Furnissii، V. Damsela، ر. E. تشبه phenotypically Aeromonas). V. نهري - العامل المسبب متكررة من التهاب المعدة والأمعاء، والتي يرافقه قيء عنيف والاسهال وآلام في البطن والحمى والجفاف الشديد أو المعتدل. العامل الرئيسي للإمراض هو السموم المعوية.

وبائيات الكوليرا

المصدر الرئيسي للعدوى هو الشخص فقط - وهو مريض بالكوليرا أو حاملة للذبذبات ، بالإضافة إلى المياه الملوثة. لا توجد حيوانات في الطبيعة مصابة بالكوليرا. طريقة العدوى هي البراز البرازي. طرق العدوى: أ) الرئيسية - من خلال المياه المستخدمة للشرب والاستحمام واحتياجات الأسرة ؛ ب) الاتصال المنزلية و ج) من خلال الغذاء. وارتبطت جميع الأوبئة الرئيسية وباء الكوليرا بالمياه. تمتلك الكوليرا vibrios مثل هذه الآليات التكيفية التي تضمن وجود سكانها في جسم الإنسان وفي بعض الأنظمة البيئية من الأجسام المائية المفتوحة. الإسهال الغزير، الذي ينجم عن ضمة الكوليرا، مما أدى إلى تطهير الأمعاء من البكتيريا منافسة ويساهم في نشر واسعة من مسببات المرض في البيئة، وخاصة في مياه الصرف الصحي وفي المياه المفتوحة، حيث ألقيت فيها. ألف شخص مع مقتطفات الكوليرا الممرض بأعداد كبيرة - 100٬000٬000-1000000000 ل1 مل البراز vibriocarrier 000 تخصص 100-100 ضمات في 1 مل اصابة جرعة حوالي 1000000 ضمات. مدة تخصيص الكوليرا في الحوامل السليمة هي من 7 إلى 42 يومًا و 7-10 أيام لدى المرضى الذين تعافوا. يعد اصدار نادر جدا.

وتكمن خصوصية الكوليرا في أنه بعد ذلك ، وكقاعدة عامة ، لا توجد حاملة طويلة الأجل ولا تتشكل بؤر مستوطنة مستقرة. ومع ذلك، وكما ذكر أعلاه، في اتصال مع التلوث من مياه الصرف الصحي المياه المفتوحة التي تحتوي على كمية كبيرة من المواد العضوية والمنظفات وملح الطعام، يبقى ليس فقط منذ فترة طويلة في الصيف ضمة الكوليرا في نفوسهم، ولكن حتى تتكاثر.

ومن الأهمية الوبائية الهامة حقيقة أن الكوليرا المكونة من 01 مجموعة ، وهي غير سامّة وسمية ، يمكن أن تستمر في العديد من النظم الإيكولوجية المائية لفترة طويلة في شكل أشكال غير مزروعة. بمساعدة تفاعل البلمرة المتسلسل مع الدراسات البكتريولوجية السلبية في عدد من مناطق رابطة الدول المستقلة المستوطنة ، تم العثور على جينات vct من الأشكال غير القابلة للاستزراع من V. Chokrae في الخزانات المختلفة.

بؤر مستوطنا من ضمة الكوليرا الطور هو إندونيسيا وسيلة للخروج من هذا المذنب يرتبط الوباء السابع، ويعتقد أن يكون توسيع العلاقات الاقتصادية في إندونيسيا مع العالم الخارجي بعد الحصول على استقلالها، وعلى مدة وبسرعة البرق تطوير هذا الوباء، وخاصة في موجتها الثانية، تأثير حاسم نقص المناعة ضد الكوليرا والاضطرابات الاجتماعية المختلفة في بلدان آسيا وأفريقيا وأمريكا.

عندما يحدث مرض الكوليرا ، يتم تنفيذ مجموعة من التدابير المضادة للوباء ، من بينها الريادة والحاسمة هي الكشف والانعزال الفعالين في الوقت المناسب (الاستشفاء ، العلاج) للمرضى الذين يعانون من الحالة الحادة وغير التقليدية وحاملات الإصحاح الوعائي. اتخاذ تدابير للحد من الطرق الممكنة لنشر العدوى ؛ إيلاء اهتمام خاص لإمدادات المياه (معالجة مياه الشرب بالكلور) ، والالتزام بالنظام الصحي والنظافة في المؤسسات الغذائية ، ومؤسسات الأطفال ، والأماكن العامة ؛ يتم تنفيذ رقابة صارمة ، بما في ذلك البكتريولوجية ، لخزانات مفتوحة ، يتم تنفيذ تحصين السكان ، الخ.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43]

أعراض الكوليرا

وتتراوح فترة الحضانة مع الكوليرا من عدة ساعات إلى ستة أيام ، معظمها من يومين إلى ثلاثة أيام. مرة واحدة في تجويف الأمعاء الدقيقة، ضمة الكوليرا على حساب الحركة والكيميائي إرسال المخاطية للمخاط. اختراق ضمات therethrough إنتاج عدد من الأنزيمات: النورامينيداز، mucinases، البروتياز، يسيتيناز، التي تدمر المواد الواردة في المخاط وتسهيل النهوض ضمات إلى الخلايا الظهارية. بواسطة التصاق ضمات نعلق على الكنان السكري ظهارة واللاصق تبدأ في الانتشار بسرعة استعمار زغيبات من الأمعاء الدقيقة (انظر العقيد شركة، الشكل 101.2) وتوليد كمية كبيرة من السم، ذيفان خارجي في وقت واحد. جزيئات cholecar ربط ل monosialoganglioside Gni! وتخترق غشاء الخلية، حيث تفعيل نظام محلقة أدينيلات، وتراكمت المخيم يسبب فرط الكاتيونات السوائل والشوارد، نا، HCO، KL، الكلورين من المعوية، مما يؤدي إلى وباء الكوليرا والإسهال والجفاف والحي تحلية. هناك ثلاثة أنواع من المرض:

• مرض الإسهال الشديد والشديد الذي يؤدي إلى وفاة المريض في غضون ساعات قليلة ؛
• بالطبع أقل شدة ، أو الإسهال دون جفاف.
• بالطبع أعراض المرض (vibrio-carrying).

في مرضى الكوليرا الشديدة يكون الإسهال، البراز يصبح أكثر تواترا، والبراز يصبح أكثر وفرة، مع الأخذ المائي، وتفقد رائحة البراز وتبدو وكأنها كونج (السائل عكر يتحرك فيه بقايا المخاط والخلايا الظهارية). ثم ، يتم إرفاق القيء المنهكة ، أولاً إلى محتويات الأمعاء ، ومن ثم يصبح القيء ديكوتيون الأرز. تنخفض درجة حرارة المريض إلى ما دون المعيار ، ويصبح الجلد مزرقا ، ومتجعدا وباردا - الكوليرا القاحلة. ونتيجة لذلك، يحدث الجفاف سماكة الدم، ويطور زرقة والتجويع الأكسجين، وأثرت بشكل كبير وظائف الكلى، وهناك تشنجات، يفقد المريض وعيه وتحدث الوفاة. تراوح معدل الوفيات بسبب الكوليرا خلال الجائحة السابعة من 1.5٪ في الدول المتقدمة إلى 50٪ في الدول النامية.

المناعة بعد العدوى هي قوية ، والأمراض المتكررة لفترات طويلة نادرة. المناعة هي مضادات التسمم ومضادات الميكروبات ، بسبب الأجسام المضادة (antitoxins تستمر لفترة أطول من الأجسام المضادة للميكروبات) ، خلايا الذاكرة المناعية و phagocytes.

التشخيص المختبري للكوليرا

الطريقة الرئيسية والحاسمة لتشخيص الكوليرا هي البكتريولوجية. تشمل المواد اللازمة للبحث من المريض حركة الأمعاء والقيء. على تحمل vibrio ، والتحقيق في الفضلات. في الأشخاص الذين لقوا حتفهم من الكوليرا ، يتم أخذ شريحة ligated من الأمعاء الدقيقة والمرارة للفحص. من الكائنات البيئية ، غالباً ما يتم فحص المياه من الخزانات المفتوحة والصرف الصحي.

عند إجراء دراسة بكتريولوجية ، يجب مراعاة الشروط الثلاثة التالية:

• في أقرب وقت ممكن لزرع المادة من المريض (الكوليرا الضمة لا تزال قائمة في البراز لفترة قصيرة) ؛
• لا ينبغي تطهير الأطباق التي تؤخذ فيها المادة بالمواد الكيميائية ويجب ألا تحتوي على آثار عليها ، لأن الكوليرا هي شديدة الحساسية تجاهها ؛
• استبعاد احتمال تلوث وتلوث الآخرين.

يتم تنفيذ عزل الثقافة وفقا للمخطط: زرع على PV ، في وقت واحد على MPA قلوية أو أي وسيط انتقائي (TCBS هو الأفضل). بعد 6 ساعات اختبار فيلم تشكلت على MF، وإذا لزم الأمر، وجعل ثقافة فرعية الثانية MF (تلقيح الكوليرا الضمة في هذه الحالة بنسبة 10٪). مع PV ، تتم عن طريق إعادة زرع على MPA قلوية. المستعمرات المشبوهة (زجاجي شفاف) subcultured للحصول على ثقافة نقية، التي تم تحديدها من قبل الصرفي والثقافية والخصائص الكيميائية الحيوية، والتنقل، وtipiruyut أخيرا مع التشخيص تراص الأمصال O-، أو-، اينابا واوجاوا وفاجات (HDF). يتم تقديم تنويعات مختلفة من التشخيص المعجل ، وأفضلها هي طريقة الانارة المصلية. انها تسمح للكشف عن ضمة الكوليرا مباشرة في المواد (أو بعد تربية أولية في اثنين من الأنابيب مع 1٪ MF، واحدة منها يضاف الضمة فج) ل1.5-2 ساعات للحصول على الكشف السريع عن ضمة الكوليرا Nizhegorodskiy IEM مجموعة ورقة القرص المؤشر، ويتألف من 13 الاختبارات البيوكيميائية (أوكسيديز، الإندول، اليورياز، اللاكتوز، والجلوكوز، والسكروز، المانوز، أرابينوز، مانيتول، اينوزيتول، أرجينين، الأورنيثين، ليسين)، والذي يسمح للتمييز أعضاء من جنس الضمة الولادة Aeromon كما ، Plesiomonas ، Pseudomonas ، Comamonas ومن عائلة Enterobacteriaceae. للكشف السريع عن ضمة الكوليرا في البراز وفي الأجسام من البيئة الخارجية ، يمكن استخدام RPGA مع تشخيص مضاد للالتهابات. من أجل تحديد الأشكال غير المزروعة للكوليرا vibrio في كائنات البيئة الخارجية ، يتم استخدام طريقة تفاعل البلمرة التسلسلي فقط.

في الحالات التي لا تكون فيها الكوليرا V. Ol-group ، يجب أن تكتب بالأمصال المتأصلة المناسبة للمجموعات المصلية الأخرى. العزلة من مريض يعاني من الإسهال (بما في ذلك الكوليرا). V. الكوليرا لا من المجموعة Ol تتطلب نفس التدابير المضادة للوباء كما هو الحال في مجموعة V. Cholerae Ol. إذا لزم الأمر ، تحدد هذه الجينات بمساعدة PCR وجود الجينات المسببة للأمراض ctxAB و tcp و toxR و hap.

التشخيص المصلي للكوليرا له طابع إضافي. لهذا الغرض ، يمكن استخدام اختبار تراص ، ولكن من الأفضل تحديد عيار من الأجسام المضادة vibriocidal أو مضادات السموم (يتم تحديد الأجسام المضادة إلى cholerogen عن طريق المناعي أو طرق المناعي).

التشخيص المختبري للكائنات غير الممرضة غير الكوليرا

الطريقة الأساسية لتشخيص الأمراض التي تسببها ضمة المسببة للأمراض غير الكوليرا البكتريولوجي باستخدام وسائل الإعلام انتقائية مثل TCBS، ماكونكي وآخرون ينتمون ثقافة معزولة من جنس الضمة عازمون على أساس الملامح الرئيسية البكتيريا من هذا الجنس.

علاج الكوليرا

يجب أن تتكون معالجة مرضى الكوليرا في المقام الأول من معالجة الجفاف واستعادة التمثيل الغذائي الطبيعي للملح. ولتحقيق هذه الغاية ، يوصى باستخدام الحلول المالحة ، على سبيل المثال التركيب التالى: NaCl - 3.5؛ NaHC03 - 2.5 ؛ KC1 - 1.5 وجلوكوز - 20.0 جم لكل لتر من الماء. ويسمح هذا العلاج القائم على العوامل المسببة للأمراض ، إلى جانب العلاج بالمضادات الحيوية العقلانية ، بخفض معدل الوفيات في حالة الكوليرا إلى 1٪ أو أقل.

الوقاية المحددة من الكوليرا

من أجل خلق مناعة اصطناعية ، تم اقتراح تطعيم ضد الكوليرا ، بما في ذلك سلالات إنابا وأوجاوا المقتولة. لم يتم تشكيل كوليراجين-توكسيد للإدارة تحت الجلد والمعوي قاح ثنائي التكافؤ الكيميائي تتكون من مستضد الكزاز والجسدية اينابا المصلي واوجاوا، كما عبر الحماية. ومع ذلك ، فإن مدة مناعة ما بعد الوفاة ليست أكثر من 6-8 أشهر ، لذلك يتم تنفيذ التطعيمات فقط على مؤشرات الوباء. في بؤر الكوليرا ، أثبتت المعالجة الوقائية بالمضادات الحيوية ، ولا سيما التتراسيكلين ، التي تظهر فيها الكوليرا فيبريو حساسية عالية أنها جيدة. لنفس الغرض ، يمكن استخدام مضادات حيوية أخرى فعالة ضد V. Cholerae.