ضمة الكوليرا

وفقًا لمنظمة الصحة العالمية، الكوليرا مرضٌ مُعدٍ يتميز بإسهال حاد وشديد ومُسبب للجفاف، مع براز يشبه ماء الأرز، وهو نتيجة للإصابة بضمة الكوليرا. ونظرًا لقدرتها الواضحة على الانتشار على نطاق واسع في شكل أوبئة، ومسارها الوخيم، وارتفاع معدل الوفيات، تُعتبر الكوليرا عدوى خطيرة للغاية.

الموطن التاريخي للكوليرا هو الهند، أو بتعبير أدق، دلتا نهري الجانج وبراهمابوترا (شرق الهند وبنغلاديش حاليًا)، حيث وُجدت منذ زمن سحيق (رُصدت أوبئة الكوليرا في هذه المنطقة منذ عام 500 قبل الميلاد). يُفسر الوجود الطويل لبؤرة متوطنة للكوليرا هنا بالعديد من الأسباب. لا تستطيع ضمة الكوليرا البقاء على قيد الحياة في الماء لفترة طويلة فحسب، بل تتكاثر فيه أيضًا في ظل ظروف مواتية - درجات حرارة تزيد عن 12 درجة مئوية، ووجود المواد العضوية. جميع هذه الظروف واضحة في الهند: مناخ استوائي (متوسط درجة الحرارة السنوية من 25 إلى 29 درجة مئوية)، وهطول أمطار غزيرة ومستنقعات، وكثافة سكانية عالية، وخاصة في دلتا نهر الجانج، وكمية كبيرة من المواد العضوية في الماء، وتلوث مستمر للمياه على مدار العام بمياه الصرف الصحي والبراز، ومستوى معيشة مادي منخفض، وطقوس دينية وعبادية فريدة للسكان.

في تاريخ أوبئة الكوليرا، يمكن التمييز بين أربع فترات.

الفترة الأولى - حتى عام 1817، عندما تركزت الكوليرا فقط في شرق وجنوب آسيا، وخاصة في الهند، ولم تنتشر خارج حدودها.

الفترة الثانية - من عام ١٨١٧ إلى عام ١٩٢٦. مع توطيد العلاقات الاقتصادية وغيرها من العلاقات الواسعة بين الهند والدول الأوروبية وغيرها، تجاوز وباء الكوليرا الهند، وانتشر عبر مسارات العلاقات الاقتصادية والدينية، مسببًا ستة أوبئة أودت بحياة ملايين البشر. كانت روسيا أول الدول الأوروبية التي تفشى فيها وباء الكوليرا. من عام ١٨٢٣ إلى عام ١٩٢٦، شهدت روسيا ٥٧ عامًا من الكوليرا. خلال هذه الفترة، أصيب أكثر من ٥.٦ مليون شخص بالكوليرا، وتوفي ٢.١٤ مليون شخص بسببها (أي ما يعادل ٤٠٪).

الفترة الثالثة - من عام ١٩٢٦ إلى عام ١٩٦١: عادت الكوليرا إلى بؤرتها الرئيسية، وبدأت فترة من الرخاء النسبي. بدا أنه مع تطوير أنظمة حديثة لتنقية مياه الشرب، وإزالة وتعقيم مياه الصرف الصحي، ووضع تدابير خاصة لمكافحة الكوليرا، بما في ذلك إنشاء خدمات الحجر الصحي، ستتمتع دول العالم بحماية موثوقة من غزو جديد للكوليرا.

بدأت الفترة الرابعة في عام 1961 وما زالت مستمرة حتى يومنا هذا. لم يبدأ الوباء السابع في الهند، بل في إندونيسيا، وانتشر بسرعة إلى الفلبين والصين ودول الهند الصينية، ثم إلى دول أخرى في آسيا وأفريقيا وأوروبا. تشمل خصائص هذا الوباء حقيقة أنه، أولاً، كان سببه نوع خاص من ضمة الكوليرا - ضمة الكوليرا eltor، والتي لم يتم الاعتراف بها رسميًا حتى عام 1961 كعامل مسبب للكوليرا؛ ثانيًا، من حيث المدة، فقد تجاوز جميع الأوبئة السابقة؛ ثالثًا، حدث على موجتين، استمرت الأولى حتى عام 1990، وبدأت الثانية في عام 1991 وغطت العديد من البلدان في أمريكا الجنوبية والشمالية، بما في ذلك الولايات المتحدة، التي لم تشهد وباء كوليرا منذ عام 1866. من عام 1961 إلى عام 1996، أصيب 3،943،239 شخصًا بالكوليرا في 146 دولة.

تم اكتشاف العامل المسبب لمرض الكوليرا، ضمة الكوليرا، في عام 1883 أثناء الوباء الخامس من قبل ر. كوخ، ولكن تم اكتشاف ضمة الكوليرا لأول مرة في براز المرضى المصابين بالإسهال في عام 1854 من قبل ف. باتشيني.

تنتمي ضمة الكوليرا إلى فصيلة الضمة، التي تضم عدة أجناس (الضمة، والهرموناس، والبليسيوموناس، والبكتيريا الضوئية). يضم جنس الضمة أكثر من 25 نوعًا منذ عام 1985، ومن أهمها بالنسبة للبشر ضمة الكوليرا، وضمة باراهايموليتيكوس، وضمة ألجينوليتيكوس، وضمة فولنيفيكوس، وضمة فلوفياليس.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

السمات الرئيسية لجنس الضمة

عصيات قصيرة سالبة الغرام، لا تُكوِّن أبواغًا ولا كبسولات، منحنية أو مستقيمة، قطرها 0.5 ميكرومتر وطولها 1.5-3.0 ميكرومتر، متحركة (ضمة الكوليرا أحادية الشعر، وبعض الأنواع لها سوطان قطبيان أو أكثر)؛ تنمو جيدًا وبسرعة في بيئات منتظمة، وهي كائنات عضوية كيميائية، وتُخمِّر الكربوهيدرات لإنتاج حمض بدون غاز (يُخمَّر الجلوكوز عبر مسار إمبدن-مايرهوف). مُوجبة الأوكسيديز، تُكوِّن الإندول، وتُختزل النترات إلى نتريت (تُعطي ضمة الكوليرا تفاعل نيتروسويندول إيجابي)، تُفكِّك الجيلاتين، وغالبًا ما تُعطي تفاعل فوجس-بروسكاور إيجابيًا (أي تُكوِّن أسيتيل ميثيل كاربينول)، لا تحتوي على يورياز، ولا تُكوِّن كبريتيد الهيدروجين، وتحتوي على ديكاربوكسيلازات الليسين والأورنيثين، ولكنها لا تحتوي على ثنائي هيدروليز الأرجينين. من السمات المميزة لجنس Vibrio حساسية معظم سلالات البكتيريا للدواء 0/129 (2,4-diamino-6,7-diazopropylpteridine)، في حين أن ممثلي عائلات Pseudomonadaceae وEnterobacteriaceae مقاومون لهذا الدواء. Vibrio هي بكتيريا هوائية ولاهوائية اختيارية، ودرجة الحرارة المثلى للنمو هي 18-37 درجة مئوية، ودرجة الحموضة 8.6-9.0 (تنمو في نطاق درجة الحموضة 6.0-9.6)، وبعض الأنواع (المحبة للملوحة) لا تنمو في غياب كلوريد الصوديوم. محتوى G + C في الحمض النووي هو 40-50 مول٪ (لـ V. cholerae حوالي 47 مول٪). تُستخدم الاختبارات الكيميائية الحيوية للتمييز داخل عائلة Vibrionaceae عن الأجناس المشابهة شكليًا Aeromonas وPlesiomonas، وكذلك للتمييز عن عائلة Enterobacteriaceae.

تختلف ضمة الكوليرا عن عائلة الزائفة الزنجارية في أنها تخمر الجلوكوز فقط عبر مسار إمبدن-مايرهوف (دون مشاركة الأكسجين)، بينما تستهلك الأولى الجلوكوز فقط في وجود الأكسجين. يتضح هذا الاختلاف بينهما بسهولة باستخدام وسط هيو-ليفسون. يحتوي الوسط على أجار مغذي وجلوكوز ومؤشر. تُزرع البذرة في عمودين باستخدام وسط هيو-ليفسون، أحدهما مملوء بالفازلين (لتهيئة ظروف لا هوائية). في حالة نمو ضمة الكوليرا، يتغير لون الوسط في كلا أنبوبي الاختبار، أما في حالة نمو الزائفة الزنجارية، فيتغير لون الوسط فقط في أنبوب الاختبار بدون الفازلين (ظروف نمو هوائية).

تتميز بكتيريا ضمة الكوليرا بسهولة تغذيتها. تتكاثر بسرعة وفعالية في ماء الببتون القلوي بنسبة 1% (درجة حموضة 8.6-9.0) الذي يحتوي على 0.5-1.0% كلوريد الصوديوم، متفوقةً بذلك على نمو البكتيريا الأخرى. لتثبيط نمو بروتيوس، يُنصح بإضافة تيلوريت البوتاسيوم (بتخفيف نهائي بنسبة 1:100,000) إلى ماء الببتون بنسبة 1%. يُعدّ ماء الببتون بنسبة 1% أفضل وسط لإثراء بكتيريا ضمة الكوليرا. أثناء النمو، تُشكّل طبقة رقيقة، فضفاضة، رمادية اللون على سطح ماء الببتون بعد 6-8 ساعات، تتلف بسهولة عند رجّها وتتساقط على شكل رقائق، ويصبح ماء الببتون عكرًا إلى حد ما. اقتُرحت أوساط انتقائية متنوعة لعزل ضمة الكوليرا: أجار قلوي، أجار ملح الصفراء، ألبومينات قلوية، أجار قلوي مع دم، لاكتوز-سكروز، وغيرها من الأوساط. أفضلها هو وسط TCBS (أجار سترات ثيوكبريتات-بروموثيمول-سكروز) وتعديلاته. مع ذلك، يُستخدم MPA القلوي غالبًا، حيث تُشكّل ضمة الكوليرا عليه مستعمرات ناعمة، شفافة، مزرقة اللون، على شكل أقراص، ذات قوام لزج.

عند زرعها عن طريق الحقن في عمود من الجيلاتين، تسبب الضمة، بعد يومين عند درجة حرارة 22-23 درجة مئوية، تسييلًا من السطح في شكل فقاعة، ثم فقاعة على شكل قمع، وأخيرًا، طبقة تلو الأخرى.

في الحليب تتكاثر بكتيريا الفيبريو بسرعة مسببة التخثر بعد 24-48 ساعة ومن ثم يحدث التبتن في الحليب وبعد 3-4 أيام تموت بكتيريا الفيبريو بسبب تحول درجة حموضة الحليب إلى الجانب الحمضي.

ب. قام هيبيرج، استناداً إلى قدرتها على تخمير المانوز والسكروز والأرابينوز، بتقسيم جميع أنواع البكتيريا الضامة (الكوليرا والكوليرا الشبيهة بها) إلى عدد من المجموعات، يصل عددها الآن إلى 8.

تنتمي ضمة الكوليرا إلى المجموعة الأولى من هيبيرج.

ضمات الكوليرا المشابهة في سماتها المورفولوجية والثقافية والكيميائية الحيوية، كانت تُسمى وتُعرف الآن بأسماء مختلفة: نظيرة الكوليرا، شبيهة الكوليرا، ضمات NAG (ضمات غير متراصة)؛ ضمات لا تنتمي إلى المجموعة O1. يُؤكد هذا الاسم الأخير بدقة علاقتها بضمات الكوليرا. وكما أثبت أ. غاردنر وك. فينكات-رامان، فإن الكوليرا والضمات الشبيهة بالكوليرا تشترك في مستضد H، ولكنها تختلف في مستضدات O. ووفقًا لمستضد O، تُقسم الكوليرا والضمات الشبيهة بالكوليرا حاليًا إلى 139 مجموعة مصلية O، لكن عددها في ازدياد مستمر. تنتمي ضمات الكوليرا إلى المجموعة O1. يحتوي هذا الجين على مستضد A مشترك ومستضدين نوعيين - B وC، مما يُميز ثلاثة أنماط مصلية من ضمة الكوليرا: النمط المصلي أوغاوا (AB)، والنمط المصلي إينابا (AC)، والنمط المصلي هيكوشيما (ABC). تحتوي ضمة الكوليرا في مرحلة التفكك على مستضد OR. في هذا الصدد، يُستخدم مصل O، ومصل OR، ومصلا إينابا وأوجاوا النوعيين لتحديد ضمة الكوليرا.

في عامي 1992 و1993، انتشر وباء كوليرا واسع النطاق في بنغلاديش والهند والصين وماليزيا ودول أخرى، وكان العامل المسبب له سلالة مصلية جديدة غير معروفة سابقًا من فصيلة ضمة الكوليرا. وتختلف هذه السلالة عن ضمة الكوليرا O1 بخصائص مستضدية: فهي تحتوي على مستضد 0139 وكبسولة عديد السكاريد، ولا تتكتل مع أي مصل O آخر. وتبين أن جميع خصائصها المورفولوجية والبيولوجية الأخرى، بما في ذلك قدرتها على التسبب في الكوليرا، أي قدرتها على تخليق السم الخارجي-مولد الكوليرا، تتشابه مع خصائص ضمة الكوليرا O1. ونتيجة لذلك، نشأ عامل مسبب جديد للكوليرا، وهو ضمة الكوليرا 0139، على ما يبدو نتيجة طفرة غيّرت مستضد O. وسُميَّت ضمة الكوليرا 0139 البنغالية.

لطالما كانت مسألة علاقة ما يُسمى بالضمة الشبيهة بالكوليرا بضمة الكوليرا غير واضحة. ومع ذلك، أظهرت مقارنة ضمة الكوليرا والضمة الشبيهة بالكوليرا (NAG-vibrios) بأكثر من 70 سمة تشابهًا بنسبة 90%، وتراوحت نسبة تشابه الحمض النووي بين ضمة الكوليرا والضمة المدروسة NAG-vibrios بين 70% و100%. لذلك، تُدمج ضمة الكوليرا الشبيهة بالكوليرا في نوع واحد مع ضمة الكوليرا، والتي تختلف عنها بشكل رئيسي في مستضداتها O، ولذلك تُسمى ضمة الكوليرا من المجموعة غير O1 - ضمة الكوليرا غير O1.

تنقسم أنواع ضمة الكوليرا إلى 4 أنماط حيوية: ضمة الكوليرا، ضمة إلتور، ضمة بروتيوس، وضمة ألبينسيس. وقد نوقشت طبيعة ضمة إل تور لسنوات عديدة. وقد عزلها ف. جوتشليتش عام 1906 في محطة الحجر الصحي في إل تور من جثة حاج توفي بسبب الزحار. وعزل ف. جوتشليتش العديد من هذه السلالات. ولم تكن تختلف عن ضمة الكوليرا في جميع خصائصها، وكانت ملتصقة بمصل الكوليرا O. ومع ذلك، نظرًا لعدم وجود كوليرا بين الحجاج في ذلك الوقت، وكان من غير المحتمل حمل ضمة الكوليرا على المدى الطويل، فقد ظل السؤال حول الدور السببي المحتمل لضمة إلتور في الكوليرا مثيرًا للجدل لفترة طويلة. بالإضافة إلى ذلك، فإن ضمة إل تور، على عكس ضمة الكوليرا، لها تأثير انحلالي. ومع ذلك، في عام 1937، تسبب هذا النوع من ضمة الكوليرا في حدوث وباء كوليرا كبير وشديد في جزيرة سولاويزي (إندونيسيا) بمعدل وفيات تجاوز 60٪. وأخيرًا، في عام 1961، أصبح هو السبب في الوباء السابع، وفي عام 1962 تم حل مسألة طبيعته الكوليرا أخيرًا. تتعلق الاختلافات بين ضمة الكوليرا وضمة الكوليرا eltor ببعض الخصائص فقط. في جميع الخصائص الأخرى، لا تختلف ضمة الكوليرا eltor اختلافًا جوهريًا عن ضمة الكوليرا. بالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت الآن أن النمط الحيوي لضمة البروتيوس (V.finklerpriori) يشمل المجموعة الكاملة من ضمة الكوليرا، باستثناء المجموعة 01 (والآن 0139)، والتي كانت تسمى سابقًا ضمة NAG. تم عزل النمط الحيوي لضمة البينسيس من نهر إلبه ولديه القدرة على الفسفور، ولكن بعد فقدها، فإنه لا يختلف عن ضمة البروتيوس. بناءً على هذه البيانات، ينقسم نوع ضمة الكوليرا حاليًا إلى 4 أنماط حيوية: ضمة الكوليرا 01 الكوليرا، وضمة الكوليرا eltor، وضمة الكوليرا 0139 البنغالية، وضمة الكوليرا غير 01. تنتمي الثلاثة الأولى إلى نوعين مصلين 01 و0139. يتضمن النوع الحيوي الأخير النمطين السابقين V. proteus وV. albensis ويمثله العديد من الأنواع المصلية الأخرى من الضمة التي لا تتكتل بواسطة مصل 01 و0139، أي ضمة NAG.

عوامل مسببة لمرض ضمة الكوليرا

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

التاكسي الكيميائي لضمة الكوليرا

بفضل هذه الخصائص، تتفاعل بكتيريا ضمة الكوليرا مع الخلايا الظهارية. في طفرات ضمة الكوليرا (التي فقدت قدرتها على التجاذب الكيميائي)، تنخفض ضراوتها بشكل ملحوظ، بينما في طفرات موب (التي فقدت قدرتها على الحركة)، إما تختفي تمامًا أو تنخفض بشكل حاد.

عوامل الالتصاق والاستعمار التي تلتصق بها بكتيريا الفيبريو بالزغيبات وتستعمر الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة. تشمل عوامل الالتصاق الميوسيناز، والهيماغلوتينين/البروتياز الذائب، والنورامينيداز، وغيرها. تُعزز هذه العوامل الالتصاق والاستعمار بتدمير المواد التي تُشكل جزءًا من المخاط. يُعزز الهيماغلوتينين/البروتياز الذائب فصل بكتيريا الفيبريو عن مستقبلات الخلايا الظهارية وخروجها من الأمعاء إلى البيئة الخارجية، مما يضمن انتشارها على نطاق واسع. يُعزز النورامينيداز الرابطة بين مُولد الكوليرا والخلايا الظهارية، ويُسهل اختراق السم للخلايا، مما يزيد من شدة الإسهال.

سموم الكوليرا هي مادة مسببة للكوليرا.

السموم الجديدة التي قد تسبب الإسهال، ولكن ليس لها علاقة وراثية أو مناعية مع مادة الكوليرا.

العوامل الجلدية العصبية والنزفية. لم تُدرس طبيعة هذه العوامل السامة ودورها في التسبب بالكوليرا بشكل كافٍ.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

السموم الداخلية لبكتيريا ضمة الكوليرا

تتمتع الليبوبوليساكاريد الموجودة في ضمة الكوليرا بخاصية سمية داخلية قوية وتسبب التسمم العام للجسم.

العامل الرئيسي المسبب للأمراض المدرجة في ضمة الكوليرا هو السم الخارجي كوليراجين (CTX AB)، والذي يحدد مسببات هذا المرض. يتكون جزيء الكوليرا من قطعتين - A و B. يتكون الجزء A من اثنين من الببتيدات - A1 و A2، وله خاصية محددة لسم الكوليرا ويمنحه صفات المستضد الفائق. يتكون الجزء B من 5 وحدات فرعية متطابقة. وهو يؤدي وظيفتين: 1) يتعرف على مستقبل (أحادي سيالوغانجليوزيد) للخلية المعوية ويرتبط به؛ 2) يشكل قناة داخل الغشاء كارهة للماء لمرور الوحدة الفرعية A. يعمل الببتيد A2 على ربط القطعتين A و B. يتم تنفيذ الوظيفة السامة الفعلية بواسطة الببتيد Aj (ADP-ribosyltransferase). يتفاعل مع NAD، مما يتسبب في تحلله المائي؛ يرتبط ADP-ribose الناتج بالوحدة الفرعية التنظيمية لإنزيم أدينيلات سيكليز. يؤدي هذا إلى تثبيط تحلل GTP. يتسبب معقد GTP + أدينيلات سيكليز الناتج في تحلل ATP مع تكوين cAMP. (هناك مسار آخر لتراكم cAMP وهو تثبيط الكوليراجين للإنزيم الذي يحلل cAMP إلى 5-AMP). يعتمد ظهور وظيفة جين ctxAB الذي يشفر تخليق السم الخارجي على وظيفة عدد من جينات الإمراض الأخرى، وخاصة جينات tcp (التي تشفر تخليق أهداب الالتصاق التي يتحكم بها السم - TCAP)، والجينات التنظيمية toxR و toxS و toxT، وجينات hap (الهيماجلوتينين/البروتياز القابل للذوبان) والنورامينيداز (النورامينيداز). لذلك، فإن التحكم الجيني في إمراض ضمة الكوليرا معقد.

كما اتضح، توجد جزيرتان ممرضتان في كروموسوم ضمة الكوليرا. إحداهما جينوم العاثية الخيطية متوسطة التحويل CTXφ، والأخرى جينوم العاثية الخيطية متوسطة التحويل VPIcp. تحتوي كلٌّ من هاتين الجزيرتين على أشرطة جينات محددة في الطور التمهيدي، والتي تحدد مسببات مرض الكوليرا. تحمل طليعة العاثية CTXφ جينات CTX، وجينات السموم الجديدة zot وace، وجين ser (تخليق اللاصق)، وجين ortU (تخليق منتج ذي وظيفة غير معروفة). تتضمن هذه الأشرطة أيضًا جين nei ومنطقة العاثية RS2، التي تُشفر تضاعف ودمج طليعة العاثية في الكروموسومات. تعتبر جينات zot وace وortU ضرورية لتكوين الفيروسات العاثية عندما يتم استبعاد البروفاج من كروموسوم العامل الممرض.

تحمل طليعة عاثية VPIcp جينات tcp (التي تُشفّر إنتاج بروتين pili (TCPA))، وجينات toxT وtoxR وact (عامل استعمار إضافي، وجينات حركية (integrases وtransposases)). تُنظّم ثلاثة جينات تنظيمية: toxR وtoxS وtoxT، نسخ جينات الضراوة. تُغيّر هذه الجينات، بالتنسيق، على مستوى النسخ، نشاط أكثر من 20 جين ضراوة، بما في ذلك جينات ctxAB وtcp وجينات أخرى. الجين التنظيمي الرئيسي هو جين toxR. يؤدي تلفه أو غيابه إلى انعدام الضراوة أو إلى انخفاض إنتاج سمّ الكوليرا CTX وTCPA بأكثر من 100 ضعف. ربما، هذه هي الطريقة التي يُنظّم بها التعبير المنسق لجينات الضراوة في جزر الإمراض التي تُشكّلها عاثيات تحويل المناخ المعتدل وفي أنواع بكتيرية أخرى. وقد ثبت وجود بروفاج آخر من نوع K139 في كروموسوم ضمة الكوليرا، ولكن لم تتم دراسة جينومه إلا قليلا.

يقع جين hap على الكروموسوم. وبالتالي، تُحدد ضراوة (قدرة) ضمة الكوليرا على إحداث الأوبئة من خلال أربعة جينات: ctxAB، وtcp، وtoxR، وhap.

يمكن استخدام طرق مختلفة للكشف عن قدرة ضمة الكوليرا على إنتاج مادة الكوليرا.

اختبار بيولوجي على الأرانب. عند حقن الأرانب الرضيعة (التي لا يتجاوز عمرها أسبوعين) ببكتيريا الكوليرا عضليًا، تظهر عليها أعراض الكوليرا النموذجية: الإسهال والجفاف ووفاة الأرنب.

الكشف المباشر عن مُولِّد الكوليرا عن طريق تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)، أو تفاعل IFM، أو تفاعل انحلال الدم المناعي السلبي (يرتبط مُولِّد الكوليرا بـ Gmj في كريات الدم الحمراء، ويتحلل بإضافة أجسام مضادة مضادة للسم ومتمم). ومع ذلك، فإن الكشف عن القدرة على إنتاج السم وحده لا يكفي لتحديد الخطورة الوبائية لهذه السلالات. لذلك، من الضروري الكشف عن وجود جين hap، ولذلك، فإن أفضل وأكثر الطرق موثوقية للتمييز بين سلالات مُولِّدة السم والوبائية من ضمة الكوليرا من المجموعتين المصليتين 01 و0139 هي عن طريق تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) باستخدام بادئات محددة للكشف عن جميع جينات الإمراض الأربعة: ctxAB، وtcp، وtoxR، وhap.

إن قدرة ضمة الكوليرا بخلاف المجموعات المصلية 01 أو 0139 على التسبب في أمراض الإسهال المتفرقة أو العنقودية لدى البشر قد تكون ناجمة إما عن وجود سموم معوية من النوع LT أو ST، والتي تحفز أنظمة أدينيلات أو غوانيلات سيكليز على التوالي، أو عن وجود جينات ctxAB فقط ولكن ليس جين hap.

خلال الجائحة السابعة، عُزلت سلالات ضمة الكوليرا بدرجات متفاوتة من الضراوة: مُولِّدة للكوليرا (شديدة الضراوة)، ضعيفة الضراوة (منخفضة الضراوة)، وغير مُولِّدة للكوليرا (غير شديدة الضراوة). عادةً ما تُظهر ضمة الكوليرا غير المُولِّدة للكوليرا نشاطًا انحلاليًا، ولا تُحلَّل بواسطة عاثية تشخيص الكوليرا HDF(5)، ولا تُسبِّب أمراضًا بشرية.

لتحديد نوع العاثيات لضمة الكوليرا 01 (بما في ذلك إل تور)، اقترح س. موخيرجي مجموعات من العاثيات، والتي أُضيفت إليها لاحقًا عاثيات أخرى في روسيا. تتيح مجموعة من هذه العاثيات (1-7) التمييز بين أنواع العاثيات بين ضمة الكوليرا 0116. لتحديد نوع ضمة الكوليرا إل تور المُسمِّم وغير المُسمِّم، يُقترح حاليًا في روسيا عاثيات CTX* (ضمة إل تور المُسمِّمة) وCTX" (ضمة إل تور غير المُسمِّمة).

[ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]

مقاومة مسببات أمراض الكوليرا

تعيش بكتيريا ضمة الكوليرا جيدًا في درجات الحرارة المنخفضة؛ وتبقى قابلة للحياة في الجليد لمدة تصل إلى شهر واحد؛ وفي مياه البحر - حتى 47 يومًا، وفي مياه النهر - من 3 إلى 5 أيام إلى عدة أسابيع، وفي المياه المعدنية المغلية تبقى على قيد الحياة لأكثر من عام واحد، وفي التربة - من 8 أيام إلى 3 أشهر، وفي البراز الطازج - حتى 3 أيام، وفي المنتجات المسلوقة (الأرز والمعكرونة واللحوم والعصيدة وما إلى ذلك) تبقى على قيد الحياة لمدة 2-5 أيام، وعلى الخضراوات النيئة - 2-4 أيام، وعلى الفواكه - 1-2 يوم، وفي الحليب ومنتجات الألبان - 5 أيام؛ وعند تخزينها في البرد، تزداد فترة البقاء على قيد الحياة بمقدار 1-3 أيام؛ وعلى الكتان الملوث بالبراز، تبقى على قيد الحياة لمدة تصل إلى يومين، وعلى المواد الرطبة - أسبوع. تموت بكتيريا ضمة الكوليرا في غضون 5 دقائق عند درجة حرارة 80 درجة مئوية، وعلى الفور عند 100 درجة مئوية؛ وهي شديدة الحساسية للأحماض؛ تموت هذه البكتيريا خلال 5-15 دقيقة تحت تأثير الكلورامين والمطهرات الأخرى. وهي حساسة للجفاف وأشعة الشمس المباشرة، لكنها تبقى حية لفترة طويلة، بل وتتكاثر في المسطحات المائية المفتوحة ومياه الصرف الصحي الغنية بالمواد العضوية، ذات الرقم الهيدروجيني القلوي ودرجة الحرارة التي تزيد عن 10-12 درجة مئوية. وهي شديدة الحساسية للكلور: جرعة من الكلور النشط تتراوح بين 0.3 و0.4 ملغم/لتر من الماء في 30 دقيقة تُطهّر بكتيريا ضمة الكوليرا بفعالية.

ضمات مسببة للأمراض البشرية لا تنتمي إلى نوع ضمة الكوليرا

يضم جنس ضمة الكوليرا أكثر من 25 نوعًا، منها ثمانية أنواع على الأقل، بالإضافة إلى ضمة الكوليرا، قادرة على التسبب في أمراض البشر: ضمة باراهايموليتكس، ضمة ألجينوليتكس، ضمة فولنيفيكوس، ضمة فلوفياليس، ضمة فوميسي، ضمة ميميكس، ضمة دامسيلا، وضمة هوليساي. تعيش جميع هذه الضمات في البحار والخلجان. تحدث العدوى إما عن طريق السباحة أو تناول المأكولات البحرية. وقد وُجد أن ضمة الكوليرا والضمات غير المرتبطة بالكوليرا لا تُسبب التهاب المعدة والأمعاء فحسب، بل تُسبب أيضًا التهابات الجروح. وقد وُجدت هذه القدرة في ضمة الكوليرا من النوع 01 وغيره، وهي ضمة باراهايموليتكس، ضمة ألجينوليتكس، ضمة ميميكس، ضمة دامسيلا، وضمة فولنيفيكوس. وتسبب عمليات التهابية في الأنسجة الرخوة عندما تتضرر من أصداف الحيوانات البحرية أو عند ملامستها المباشرة لمياه البحر الملوثة.

من بين ضمات الكوليرا المسببة للأمراض غير الكوليرا المدرجة، فإن الأكثر أهمية عمليًا هي ضمات الباراهايموليتيكوس، وضمات الألجينوليتيكوس، وضمات الفولنيفيكوس، وضمات الفلوفياليس.

عُزلت بكتيريا ضمة نظيرة للدم (V. parahaemolyticus) لأول مرة في اليابان عام ١٩٥٠ خلال تفشي كبير للتسمم الغذائي الناجم عن تناول السردين شبه المجفف (بلغ معدل الوفيات ٧.٥٪). ينتمي العامل المسبب إلى جنس ضمة (Vibrio) بواسطة ر. ساكازاكي عام ١٩٦٣. قسّم السلالات المدروسة إلى نوعين: ضمة نظيرة للدم (V. parahaemolyticus) وضمة ألجينوليتيكوس (V. alginolyticus). يوجد كلا النوعين في مياه البحر الساحلية، وهما من الكائنات الحية المحبة للملوحة (halophiles) (الكلمة اليونانية hals تعني الملح)؛ بخلاف ضمة عادية، لا تنمو الضمة المحبة للملوحة على بيئات خالية من كلوريد الصوديوم (NaCl) وتتكاثر جيدًا في تركيزات عالية منه. يُحدد انتماء الضمة المحبة للملوحة إلى الأنواع من خلال قدرتها على تخمير السكروز، وتكوين أسيتيل ميثيل كاربينول، والتكاثر في محلول ملحي يحتوي على ١٠٪ كلوريد الصوديوم. كل هذه الميزات متأصلة في نوع V. alginolyticus، ولكنها غائبة في نوع V. parahaemolyticus.

تحتوي بكتيريا ضمة باراهايموليتيكوس على ثلاثة أنواع من المستضدات: مستضدات H سوطية غير مستقرة حراريًا، ومستضدات O مستقرة حراريًا لا تتلف بالتسخين إلى 120 درجة مئوية لمدة ساعتين، ومستضدات K سطحية تتلف بالتسخين. تحتوي مزارع بكتيريا ضمة باراهايموليتيكوس المعزولة حديثًا على مستضدات K محددة جيدًا تحمي بكتيريا ضمة باراهايموليتيكوس الحية من الالتصاق بمصل O المتماثل. مستضدات H متماثلة في جميع السلالات، إلا أن مستضدات H في بكتيريا مونوتريكس تختلف عنها في بكتيريا بيريتريش. ووفقًا لمستضد O، تنقسم بكتيريا ضمة باراهايموليتيكوس إلى 14 مجموعة مصلية. داخل المجموعات المصلية، تنقسم بكتيريا ضمة الدم إلى أنماط مصلية وفقًا لمستضدات K، ويبلغ عددها الإجمالي 61. تم تطوير المخطط المستضدي لبكتيريا ضمة الدم باراموتيكوس لسلالاتها المعزولة من البشر فقط.

ترتبط مسببات الأمراض لبكتيريا ضمة باراهايموليتيكوس بقدرتها على تخليق الهيموليزين، الذي يتميز بخصائص سامة للأمعاء. ويُكتشف هذا الأخير باستخدام طريقة كاناغاوا. يكمن جوهر هذه المشكلة في أن ضمة باراهايموليتيكوس، المُمرضة للإنسان، تُسبب انحلالًا دمويًا واضحًا في أجار الدم المحتوي على 7% من كلوريد الصوديوم. في أجار الدم المحتوي على أقل من 5% من كلوريد الصوديوم، تُسبب العديد من سلالات ضمة باراهايموليتيكوس انحلال الدم، بينما في أجار الدم المحتوي على 7% من كلوريد الصوديوم، تُسبب السلالات ذات الخصائص المُمرضة للأمعاء فقط انحلال الدم. توجد ضمة باراهايموليتيكوس على سواحل اليابان وبحر قزوين والبحر الأسود وبحار أخرى. تُسبب هذه الضمة عدوى سامة منقولة بالغذاء وأمراضًا شبيهة بالزحار. تحدث العدوى عند تناول المأكولات البحرية النيئة أو شبه النيئة المصابة بضمة باراهايموليتيكوس (الأسماك البحرية، والمحار، والقشريات، إلخ).

من بين أنواع ضمة الكوليرا الثمانية المذكورة أعلاه، تُعدّ ضمة فولنيفيكوس الأكثر ضراوةً للإنسان، والتي وُصفت لأول مرة عام ١٩٧٦ باسم بينيكيا فولنيفيكوس، ثم أُعيد تصنيفها عام ١٩٨٠ باسم ضمة فولنيفيكوس. توجد هذه الضمة بكثرة في مياه البحر وسكانها، وتُسبب أمراضًا بشرية مُختلفة. لا تختلف سلالات ضمة فولنيفيكوس البحرية والسريرية عن بعضها البعض ظاهريًا أو وراثيًا.

تتطور عدوى الجروح التي تسببها V. vulnificus بسرعة وتؤدي إلى تكوين أورام مع نخر الأنسجة اللاحق، مصحوبًا بالحمى والقشعريرة وأحيانًا الألم الشديد، وفي بعض الحالات تتطلب البتر.

وُجد أن فطر V. vulnificus يُنتج سمومًا خارجية. وقد أظهرت التجارب على الحيوانات أن هذا المُمْرِض يُسبب أضرارًا موضعية شديدة، مع ظهور وذمة ونخر في الأنسجة، يليه الموت. ويجري حاليًا دراسة دور السموم الخارجية في التسبب في المرض.

بالإضافة إلى التهابات الجروح، يمكن أن تُسبب V. vulnificus التهابًا رئويًا لدى ضحايا الغرق، والتهاب بطانة الرحم لدى النساء بعد التعرض لمياه البحر. أشد أشكال العدوى التي تُسببها V. vulnificus هو تسمم الدم الأولي المرتبط بتناول المحار النيء (وربما حيوانات بحرية أخرى). يتطور هذا المرض بسرعة كبيرة: يُصاب المريض بتوعك وحمى وقشعريرة وضعف، ثم انخفاض حاد في ضغط الدم، وهو السبب الرئيسي للوفاة (معدل الوفيات حوالي 50%).

وُصفت ضمة فلوياليس لأول مرة كمسبب لالتهاب المعدة والأمعاء عام ١٩٨١. وهي تنتمي إلى مجموعة فرعية من ضمات غير مسببة للكوليرا، تحتوي على ثنائي هيدروليز الأرجينين، ولكنها لا تحتوي على نيتورنيثين ولايسين ديكاربوكسيلاز (ضمة فلوياليس، ضمة فورنيسي، ضمة دامسيلا، أي أنها تشبه ظاهريًا بكتيريا إيروموناس). تُعد ضمة فلوياليس مسببًا شائعًا لالتهاب المعدة والأمعاء، والذي يصاحبه قيء شديد وإسهال وآلام في البطن وحمى وجفاف شديد أو متوسط. العامل الممرض الرئيسي هو الذيفان المعوي.

علم الأوبئة للكوليرا

المصدر الرئيسي للعدوى هو الشخص فقط - مريض بالكوليرا أو حامل ضمة الكوليرا، وكذلك المياه الملوثة بهما. لا تصاب أي حيوانات في الطبيعة بالكوليرا. طريق العدوى هو برازي - فموي. طرق العدوى: أ) الرئيسي - من خلال المياه المستخدمة للشرب والاستحمام والاحتياجات المنزلية؛ ب) الاتصال المنزلي؛ ج) من خلال الطعام. ارتبطت جميع الأوبئة والجوائح الرئيسية للكوليرا بالمياه. تتمتع ضمة الكوليرا بآليات تكيفية تضمن وجود مجموعاتها في جسم الإنسان وفي بعض النظم البيئية للمسطحات المائية المفتوحة. يؤدي الإسهال الشديد، الذي تسببه ضمة الكوليرا، إلى تطهير الأمعاء من البكتيريا المتنافسة ويساهم في الانتشار الواسع للممرض في البيئة، وخاصة في مياه الصرف الصحي والمسطحات المائية المفتوحة حيث يتم التخلص منها. يُفرز الشخص المصاب بالكوليرا المُمْرِض بكميات هائلة - من 100 مليون إلى مليار بكتيريا في كل مل من البراز، بينما يُفرز حامل بكتيريا ضمة الكوليرا من 100 إلى 100 ألف بكتيريا في كل مل، وتبلغ الجرعة المُعْدِية حوالي مليون بكتيريا. تتراوح مدة إفراز بكتيريا ضمة الكوليرا لدى حامليها الأصحاء من 7 إلى 42 يومًا، ومن 7 إلى 10 أيام لدى المتعافين. ويُعدّ الإفراز لفترة أطول نادرًا للغاية.

من خصائص الكوليرا أنها، كقاعدة عامة، لا تستمر لفترة طويلة بعد الإصابة بها، ولا تتكون بؤر متوطنة مستقرة. ومع ذلك، وكما ذُكر سابقًا، وبسبب تلوث المسطحات المائية المفتوحة بمياه الصرف الصحي المحتوية على كميات كبيرة من المواد العضوية والمنظفات وملح الطعام، فإن ضمة الكوليرا لا تبقى حيةً فيها لفترة طويلة فحسب، بل تتكاثر فيها أيضًا خلال فصل الصيف.

من الأهمية الوبائية الكبيرة أن ضمة الكوليرا من المجموعة 01، سواءً كانت سامة أو غير سامة، يمكن أن تبقى لفترة طويلة في مختلف النظم البيئية المائية كأشكال غير مزروعة. باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل، تم الكشف عن جينات vct لأشكال غير مزروعة من ضمة الكوليرا chokrae في مختلف المسطحات المائية في عدد من المناطق الموبوءة في رابطة الدول المستقلة، وذلك من خلال دراسات بكتيرية سلبية.

إن بؤرة انتشار بكتيريا الكوليرا في إل تور هي إندونيسيا، ويُعتقد أن ظهور هذا المسبب للوباء السابع من هناك مرتبط بتوسع العلاقات الاقتصادية بين إندونيسيا والعالم الخارجي بعد حصولها على الاستقلال، كما أن مدة وتطور الوباء السريع، وخاصة موجته الثانية، تأثر بشكل حاسم بنقص المناعة ضد الكوليرا والاضطرابات الاجتماعية المختلفة في بلدان آسيا وأفريقيا وأمريكا.

في حالة الإصابة بالكوليرا، يتم اتخاذ مجموعة من التدابير المضادة للوباء، ومن بينها التدابير الرائدة والحاسمة هي الكشف النشط في الوقت المناسب وعزل (الاستشفاء والعلاج) للمرضى في الأشكال الحادة وغير النمطية وحاملي ضمة الكوليرا الصحية؛ يتم اتخاذ تدابير لمنع طرق العدوى المحتملة؛ يتم إيلاء اهتمام خاص لإمدادات المياه (كلورة مياه الشرب)، والامتثال للظروف الصحية والنظافة في مؤسسات الأغذية، وفي مؤسسات الأطفال، والأماكن العامة؛ يتم إجراء رقابة صارمة، بما في ذلك البكتريولوجية، على المسطحات المائية المفتوحة، ويتم تحصين السكان، إلخ.

[ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]

أعراض الكوليرا

تتراوح فترة حضانة الكوليرا من عدة ساعات إلى 6 أيام، وغالبًا ما تكون من يومين إلى ثلاثة أيام. بعد دخولها تجويف الأمعاء الدقيقة، تتجه ضمات الكوليرا، بفضل حركتها وانجذابها الكيميائي للغشاء المخاطي، نحو المخاط. ولاختراقه، تُنتج الضمات عددًا من الإنزيمات: النورامينيداز، والميوسيناز، والبروتياز، والليسيثيناز، التي تُدمر المواد الموجودة في المخاط وتُسهل انتقال الضمات إلى الخلايا الظهارية. بالالتصاق، تلتصق الضمات بالغطاء السكري للظهارة، وتفقد حركتها، وتبدأ في التكاثر بكثافة، مستعمرةً زغيبات الأمعاء الدقيقة (انظر الملحق الملون، الشكل 101.2)، وتُنتج في الوقت نفسه كمية كبيرة من السم الخارجي-الكوليروجين. ترتبط جزيئات الكوليراجين بـ Gni! وتخترق غشاء الخلية، حيث تُنشّط نظام أدينيلات سيكليز، ويؤدي تراكم cAMP إلى فرط إفراز السوائل والكاتيونات والأنيونات (Na، HCO3، Kl، Cl) من الخلايا المعوية، مما يؤدي إلى إسهال الكوليرا والجفاف وتحلية الماء في الجسم. هناك ثلاثة أنواع من هذا المرض:

• مرض إسهالي شديد يسبب الجفاف ويسبب وفاة المريض خلال ساعات قليلة؛
• مسار أقل حدة، أو الإسهال دون الجفاف؛
• المسار غير المصحوب بأعراض للمرض (حمل بكتيريا الفيبريوس).

في الحالات الشديدة من الكوليرا، يُصاب المرضى بالإسهال، وتزداد وتيرة التبرز، ويصبح البراز أكثر وفرة، ومائيًا، ويفقد رائحته البرازية، ويبدو مثل مرق الأرز (سائل عكر مع بقايا مخاط وخلايا ظهارية تطفو فيه). ثم يحدث قيء مُنهك، أولًا من محتويات الأمعاء، ثم يأخذ القيء مظهر مرق الأرز. تنخفض درجة حرارة المريض عن المعدل الطبيعي، ويصبح الجلد مزرقًا ومتجعدًا وباردًا - الكوليرا الباردة. نتيجة للجفاف، يزداد الدم كثافة، ويتطور زرقة، ونقص الأكسجين، وتعاني وظائف الكلى بشكل حاد، وتظهر التشنجات، ويفقد المريض وعيه، وتحدث الوفاة. تراوح معدل الوفيات بسبب الكوليرا خلال الجائحة السابعة من 1.5% في الدول المتقدمة إلى 50% في الدول النامية.

المناعة بعد العدوى قوية وطويلة الأمد، ونادرًا ما تتكرر الأمراض. المناعة مضادة للسموم والميكروبات، وتنتج عن الأجسام المضادة (مضادات السموم تستمر لفترة أطول من الأجسام المضادة للميكروبات)، وخلايا الذاكرة المناعية، والبلعميات.

التشخيص المختبري للكوليرا

الطريقة الرئيسية والحاسمة لتشخيص الكوليرا هي الفحص البكتريولوجي. مادة الفحص من المريض هي البراز والقيء؛ ويُفحص البراز بحثًا عن بكتيريا الفيبريوس؛ ويُؤخذ جزء من الأمعاء الدقيقة والمرارة مربوط بشريط من المتوفين بالكوليرا للفحص؛ وغالبًا ما تُفحص عينات من البيئة الخارجية، ومياه الخزانات المفتوحة، ومياه الصرف الصحي.

عند إجراء دراسة بكتيرية يجب توافر الشروط الثلاثة التالية:

• زرع المواد من المريض في أسرع وقت ممكن (تظل بكتيريا الكوليرا حية في البراز لفترة قصيرة من الزمن)؛
• يجب عدم تطهير الحاوية التي تؤخذ فيها المادة بالمواد الكيميائية ويجب ألا تحتوي على آثار منها، حيث أن ضمة الكوليرا حساسة جدًا لها؛
• القضاء على إمكانية التلوث والإصابة بالعدوى للآخرين.

تُعزل المزرعة وفقًا للمخطط التالي: البذر على PV، وفي الوقت نفسه على MPA قلوي أو أي وسط انتقائي (يُفضل استخدام TCBS). بعد 6 ساعات، يُفحص الغشاء المُكوّن على PV، وإذا لزم الأمر، يُنقل إلى PV ثانٍ (يزداد معدل بذر ضمة الكوليرا في هذه الحالة بنسبة 10%). من PV، يُنقل إلى MPA قلوي. تُنقل المستعمرات المشتبه بها (شفافة زجاجية) للحصول على مزرعة نقية، والتي تُحدد من خلال الخصائص المورفولوجية والثقافية والكيميائية الحيوية والحركة، وأخيرًا تُصنف باستخدام مصل التكتل التشخيصي O- وOR- وInaba وOgawa والعاثيات (HDF). طُرحت خيارات مُختلفة للتشخيص المُسرّع، وأفضلها الطريقة المصلية الضوئية. يسمح هذا الجهاز بالكشف عن ضمة الكوليرا مباشرةً في مادة الاختبار (أو بعد الزراعة الأولية في أنبوبي اختبار بتركيز 1% من البكتيريا العصوية، يُضاف إلى أحدهما عاثية الكوليرا) خلال ساعة ونصف إلى ساعتين. وللكشف السريع عن ضمة الكوليرا، اقترح معهد نيجني نوفغورود للأبحاث الطبية (IEM) مجموعة من أقراص المؤشرات الورقية تتكون من 13 اختبارًا كيميائيًا حيويًا (أوكسيديز، إندول، يورياز، لاكتوز، جلوكوز، سكروز، مانوز، أرابينوز، مانيتول، إينوزيتول، أرجينين، أورنيثين، ليسين)، والتي تسمح بالتمييز بين ممثلي جنس ضمة الكوليرا وأجناس إيروموناس، بليزيوموناس، سودوموناس، كوماموناس، وعائلة إنتيروباكترياس. وللكشف السريع عن ضمة الكوليرا في البراز والأجسام البيئية، يمكن استخدام اختبار RPGA مع تشخيص الأجسام المضادة. من أجل الكشف عن أشكال الكوليرا غير المزروعة في الأجسام البيئية، يتم استخدام طريقة تفاعل البوليميراز المتسلسل فقط.

في حالات عزل ضمة الكوليرا من غير المجموعة الأولى، يجب تحديد نوعها باستخدام عينات المصل المتراصة المقابلة من المجموعات المصلية الأخرى. يتطلب عزل ضمة الكوليرا من غير المجموعة الأولى من مريض مصاب بالإسهال (بما في ذلك الإسهال الشبيه بالكوليرا) نفس إجراءات مكافحة الأوبئة المتبعة في عزل ضمة الكوليرا من المجموعة الأولى. عند الضرورة، يُحدد وجود جينات الإمراض ctxAB وtcp وtoxR وhap في هذه الضمات باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR).

التشخيص المصلي للكوليرا ذو طبيعة مساعدة. لهذا الغرض، يمكن استخدام تفاعل التراص، ولكن من الأفضل تحديد عيار الأجسام المضادة القاتلة للضمات أو مضادات السموم (تُحدد الأجسام المضادة للكوليرا باستخدام المقايسة المناعية الإنزيمية أو المناعية الفلورية).

التشخيص المختبري لضمات البكتيريا غير المسببة للكوليرا

الطريقة الرئيسية لتشخيص الأمراض التي تسببها بكتيريا الضمة غير المسببة للكوليرا هي الطريقة البكتريولوجية باستخدام الوسائط الانتقائية مثل TCBS و MacConkey وما إلى ذلك. يتم تحديد انتماء الثقافة المعزولة إلى جنس الضمة على أساس الخصائص الرئيسية للبكتيريا من هذا الجنس.

علاج الكوليرا

ينبغي أن يشمل علاج مرضى الكوليرا بشكل أساسي إعادة ترطيب الجسم واستعادة التمثيل الغذائي الطبيعي للماء والملح. ولهذا الغرض، يُنصح باستخدام محاليل ملحية، على سبيل المثال، بالتركيبة التالية: كلوريد الصوديوم - 3.5؛ كلوريد الصوديوم - 2.5؛ كلوريد البوتاسيوم - 1.5، والجلوكوز - 20.0 غ لكل لتر من الماء. يُمكّن هذا العلاج المُثبت علميًا، بالتزامن مع العلاج بالمضادات الحيوية المُناسبة، من خفض معدل الوفيات بالكوليرا إلى 1% أو أقل.

الوقاية المحددة من الكوليرا

لتكوين مناعة اصطناعية، اقتُرح لقاح للكوليرا ، يتضمن لقاحًا مُصنّعًا من سلالات إينابا وأوجاوا مقتولة؛ وتوكسويد كوليرا للاستخدام تحت الجلد، ولقاحًا كيميائيًا معويًا ثنائي التكافؤ يتكون من سمّ مُنْتَقِط ومستضدات جسدية من النمطين المصليين إينابا وأوجاوا، نظرًا لعدم تكوّن مناعة متصالبة. مع ذلك، لا تتجاوز مدة المناعة بعد التطعيم 6-8 أشهر، لذا تُجرى التطعيمات فقط وفقًا للمؤشرات الوبائية. وقد أثبتت المضادات الحيوية الوقائية فعاليتها في بؤر الكوليرا، وخاصةً التتراسيكلين، الذي تُعدّ ضمة الكوليرا شديدة الحساسية له. ويمكن استخدام مضادات حيوية أخرى فعالة ضد ضمة الكوليرا للغرض نفسه.