كورينباكتيريوم

الخناق مرضٌ مُعدٍ حاد ، يصيب الأطفال بشكل رئيسي، ويتجلى بتسممٍ عميقٍ للجسم بسم الخناق والتهابٍ ليفيٍّ مميزٍ في موقع تواجد العامل المُمرض. اسم المرض مشتقٌ من الكلمة اليونانية "ديفثيرا" (diphthera) وتعني الجلد، حيث تتشكل طبقةٌ كثيفةٌ بيضاءُ رماديةٌ في موقع تكاثر العامل المُمرض.

اكتُشف العامل المسبب للدفتيريا - الوتدية الخناقية - لأول مرة عام ١٨٨٣ من قِبل إي. كليبس في مقاطع فيلمية، وحصل عليه إف. ليفلر في مزرعة نقية عام ١٨٨٤. في عام ١٨٨٨، اكتشف إي. رو وأ. يرسين قدرته على إنتاج ذيفان خارجي، يلعب دورًا رئيسيًا في مسببات مرض الدفتيريا وتطوره. وقد ساهم إنتاج إي. بهرينغ لمصل مضاد للسم عام ١٨٩٢ واستخدامه منذ عام ١٨٩٤ لعلاج الدفتيريا في خفض معدل الوفيات بشكل ملحوظ. وبدأ التصدي لهذا المرض بنجاح بعد عام ١٩٢٣ بالتزامن مع تطوير جي. رايون لطريقة للحصول على ذيفان الدفتيريا.

ينتمي العامل المسبب للخناق إلى جنس الوتدية (فصيلة الأكتينوبكتيريا). يتميز هذا المرض، من الناحية الشكلية، بأن خلاياه على شكل هراوة، وسميكة الأطراف (من اليونانية "كورين" - هراوة)، وتشكل فروعًا، خاصةً في المزارع القديمة، وتحتوي على شوائب حبيبية.

يتضمن جنس Corynebacterium عددًا كبيرًا من الأنواع، والتي تنقسم إلى ثلاث مجموعات.

• البكتيريا الوتدية هي طفيليات تصيب الإنسان والحيوان وتسبب الأمراض لهم.
• البكتيريا المسببة لأمراض النباتات.
• البكتيريا الوتدية غير المسببة للأمراض. تعيش أنواع عديدة من البكتيريا الوتدية بشكل طبيعي في الجلد، والأغشية المخاطية للبلعوم، والبلعوم الأنفي، والعينين، والجهاز التنفسي، والإحليل، والأعضاء التناسلية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

مورفولوجيا البكتيريا الوتدية

بكتيريا الخناق (C. diphtheriae) هي عصيات غير متحركة مستقيمة أو منحنية قليلاً، يتراوح طولها بين 1.0 و8.0 ميكرومتر، وقطرها بين 0.3 و0.8 ميكرومتر؛ ولا تُكوّن أبواغًا أو كبسولات. غالبًا ما تكون منتفخة في أحد طرفيها أو كليهما، وغالبًا ما تحتوي على حبيبات متلونة - حبيبات فولوتين (بولي ميتافوسفات)، تكتسب لونًا بنفسجيًا مزرقًا عند صبغها بأزرق الميثيلين. وقد اقتُرحت طريقة خاصة لصبغة نيسر للكشف عنها. في هذه الحالة، تُصبغ العصيات باللون الأصفر القشّي، وتكون حبيبات فولوتين بنية داكنة، وعادةً ما تكون موجودة عند القطبين. تتصبغ بكتيريا الخناق الوتدية جيدًا بأصباغ الأنيلين، وهي إيجابية الجرام، ولكن في المزارع القديمة غالبًا ما يتغير لونها ويكون لها صبغة سلبية وفقًا لصبغة جرام. تتميز بتعدد أشكال واضح، خاصةً في المزارع القديمة وتحت تأثير المضادات الحيوية. تبلغ نسبة G + C في الحمض النووي حوالي 60 مول%.

الخصائص الكيميائية الحيوية للبكتيريا الوتدية

عصية الخناق هي بكتيريا هوائية أو لاهوائية اختيارية، ودرجة الحرارة المثلى للنمو هي 35-37 درجة مئوية (حدود النمو هي 15-40 درجة مئوية)، ودرجة الحموضة المثلى هي 7.6-7.8. وهي ليست متطلبة جدًا للوسائط الغذائية، ولكنها تنمو بشكل أفضل على البيئات التي تحتوي على مصل أو دم. تعتبر بيئات رو أو لوفلر المصلية المتخثرة انتقائية لبكتيريا الخناق ، ويظهر النمو عليها بعد 8-12 ساعة على شكل مستعمرات محدبة بحجم رأس الدبوس، بلون أبيض رمادي أو كريمي مصفر. سطحها أملس أو حبيبي قليلاً، وتكون المستعمرات على المحيط أكثر شفافية إلى حد ما من المركز. لا تندمج المستعمرات، ونتيجة لذلك تكتسب المزرعة مظهر الجلد الخشن. على المرق، يتجلى النمو على شكل تعكر موحد، أو يظل المرق شفافًا، ويتشكل فيلم رقيق على سطحه، والذي يثخن تدريجيًا ويتفتت ويستقر على شكل رقائق في القاع.

من سمات بكتيريا الخناق نموها الجيد على أوساط الدم والمصل التي تحتوي على تركيزات عالية من تيلورايت البوتاسيوم، مما يُثبط نمو أنواع أخرى من البكتيريا. ويرجع ذلك إلى أن بكتيريا الخناق تُختزل تيلورايت البوتاسيوم إلى تيلوريوم معدني، والذي يُرسب في الخلايا الميكروبية، مُعطيًا المستعمرات لونًا رماديًا داكنًا أو أسودًا مميزًا. ويزيد استخدام هذه الأوساط من نسبة انتشار بكتيريا الخناق.

تُخمّر بكتيريا كورينيبكتريوم ديفتريا الجلوكوز والمالتوز والجالاكتوز مُكوّنةً حمضًا بدون غاز، لكنها لا تُخمّر (كقاعدة عامة) السكروز، وتحتوي على سيستيناز، ولا تحتوي على يورياز، ولا تُكوّن إندول. ووفقًا لهذه الخصائص، فهي تختلف عن بكتيريا كورينفورم (الخناقيات) التي غالبًا ما توجد على الغشاء المخاطي للعين (كورينيبكتريوم زيروسوس) والبلعوم الأنفي (كورينيبكتريوم بسييدو ديفتريتيكوم)، وعن أنواع أخرى من الخناقيات.

في الطبيعة، توجد ثلاثة أنواع رئيسية (أنماط حيوية) من عصية الخناق: الوبيل، والإنترميدين، والميتيس. وتختلف هذه الأنواع في خصائصها المورفولوجية والثقافية والكيميائية الحيوية وغيرها.

تم تقسيم بكتيريا الخناق إلى أنماط حيوية مع مراعاة أشكال الخناق لدى المرضى الذين تُعزل لديهم بأكبر قدر من التواتر. غالبًا ما يُعزل النمط الوخيم من مرضى الخناق الحاد، ويُسبب تفشيات جماعية. يُسبب النمط الميتيس حالات خفيفة ومتفرقة من المرض، بينما يحتل النمط المتوسط موقعًا وسيطًا بينهما. عُزلت بكتيريا كورينيباكتيريوم بيلفانتي، التي كانت تُنسب سابقًا إلى النمط الميتيس، كنمط حيوي رابع مستقل. يتمثل اختلافها الرئيسي عن النمطين الوخيم والميتيس في قدرتها على اختزال النترات إلى نتريت. تتميز سلالات كورينيباكتيريوم بيلفانتي بخصائص التصاق واضحة، ويوجد بينها متغيرات مُولِّدة للسم وغير مُولِّدة للسم.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

التركيب المستضدي للبكتيريا الوتدية

البكتيريا الوتدية شديدة التنوع والتباين. عُثر على عشرات المستضدات الجسدية في جميع أنواع مسببات الخناق الثلاثة، والتي تُقسّم بناءً عليها إلى أنماط مصلية. في روسيا، اعتُمد تصنيف مصلي يُميّز 11 نمطًا مصليًا لبكتيريا الخناق، منها 7 أنماط رئيسية (1-7) و4 أنماط مصلية إضافية نادرة الظهور (8-11). تنتمي ستة أنماط مصلية (1، 2، 3، 4، 5، 7) إلى النمط الوبيل، وخمسة أنماط مصلية (6، 8، 9، 10، 11) إلى النمط الميتيس. من عيوب طريقة التصنيف المصلي أن العديد من السلالات، وخاصةً غير السامة منها، تتميز بالتراص التلقائي أو قابلية التراص المتعدد.

[ 11 ]

تصنيف البكتيريا العاثية في كورينيبكتيريوم ديفتريا

اقتُرحت مخططاتٌ مُختلفةٌ لتصنيف البكتيريا العاثية للتمييز بين بكتيريا الخناق. ووفقًا لمخطط الدكتورة كريلوفا، وباستخدام مجموعةٍ من 9 بكتيريا عاثية (A، B، C، D، F، G، H، I، K)، يُمكن تصنيف معظم السلالات المُولِّدة للسم وغير المُولِّدة للسم من النوع الوبيل. وبمراعاة حساسية البكتيريا العاثية المُحددة، بالإضافة إلى الخصائص الزرعية والمستضدية، والقدرة على تخليق الكوريسينات (بروتينات مُبيدة للجراثيم)، حددت الدكتورة كريلوفا ثلاث مجموعاتٍ مُستقلةٍ من البكتيريا العاثية من النوع الوبيل (I-III). تحتوي كلٌّ منها على مجموعاتٍ فرعيةٍ من البكتيريا المُولِّدة للسم ونظائرها غير المُولِّدة للسم من مُسببات الخناق.

مقاومة البكتيريا الوتدية

تتميز بكتيريا الخناق الوتدية بمقاومتها العالية لدرجات الحرارة المنخفضة، لكنها تموت بسرعة في درجات الحرارة العالية: عند درجة حرارة 60 درجة مئوية - خلال 15-20 دقيقة، وعند الغليان - بعد 2-3 دقائق. جميع المطهرات (اللايزول، الفينول، الكلورامين، إلخ) بتركيزاتها المعتادة تقضي عليها في غضون 5-10 دقائق. مع ذلك، تتحمل بكتيريا الخناق الجفاف جيدًا، ويمكن أن تبقى حية لفترة طويلة في المخاط الجاف واللعاب وجزيئات الغبار. في الهباء الجوي الرقيق، تبقى بكتيريا الخناق حية لمدة 24-48 ساعة.

عوامل مسببة للأمراض للبكتيريا الوتدية

يتم تحديد مسببات الأمراض لبكتيريا الخناق Corynebacterium من خلال وجود عدد من العوامل.

عوامل الالتصاق والاستعمار والغزو

لم تُحدد البُنى المسؤولة عن الالتصاق، ولكن بدونها، لم تكن عصية الخناق قادرة على استعمار الخلايا. وتؤدي بعض مكونات جدار خلية المُمْرِض دورها. وترتبط الخصائص الغزوية للمُمْرِض بإنزيمات الهيالورونيداز والنورامينيداز والبروتياز.

جليكوليبيد سام موجود في جدار خلية العامل الممرض. وهو ثنائي إستر 6,6' من التريهالوز، ويحتوي على حمض الكورينيمايكوليك (C32H64O3) وحمض الكورينيمايكوليك (C32H62O3) بنسب مولية متساوية (تريهالوز-6,6'-ثنائي كورينيميكولات). لهذا الجليكوليبيد تأثير مدمر على خلايا الأنسجة في موقع تكاثر العامل الممرض.

السم الخارجي، الذي يحدد مسببات الأمراض وطبيعة التسبب فيها. لا تسبب المتغيرات غير السامة من بكتيريا الدفتيريا الخناقية الدفتيريا.

يُصنّع السم الخارجي كمركب أولي غير نشط - سلسلة بولي ببتيد واحدة بوزن جزيئي 61 كيلو دالتون. يُنشّط بواسطة إنزيم البروتياز البكتيري نفسه، الذي يُقطّع البولي ببتيد إلى ببتيدين مرتبطين بروابط ثنائية الكبريتيد: A (وزن جزيئي 21 كيلو دالتون) وB (وزن جزيئي 39 كيلو دالتون). يؤدي الببتيد B وظيفة مُستقبِل - إذ يتعرف على المُستقبِل، ويرتبط به، مُشكّلاً قناةً داخل الغشاء يخترق من خلالها الببتيد A الخلية ويُفعّل النشاط البيولوجي للسم. الببتيد A هو إنزيم ADP-ريبوزيل ترانسفيراز، الذي يضمن نقل أدينوسين ثنائي فوسفات الريبوز من NAD إلى أحد بقايا الأحماض الأمينية (الهيستيدين) لعامل استطالة البروتين EF-2. نتيجةً لهذا التعديل، يفقد EF-2 نشاطه، مما يؤدي إلى تثبيط تخليق البروتين بواسطة الريبوسومات في مرحلة الانتقال. يُصنع السم فقط بواسطة بكتيريا الدفتيريا الخناقية التي تحمل جينات البروفاج المُحوّل المعتدل في كروموسومها. الأوبرون الذي يُشفر تخليق السم أحادي السيسترون، ويتكون من 1.9 ألف زوج من النيوكليوتيدات، وله مُحفز toxP وثلاث مناطق: toxS وtoxA وtoxB. تُشفر منطقة toxS 25 بقايا حمض أميني من ببتيد الإشارة (تضمن إطلاق السم عبر الغشاء إلى الحيز المحيط بالسيتوبلازم للخلية البكتيرية)، وtoxA - 193 بقايا حمض أميني من ببتيد A، وtoxB - 342 بقايا حمض أميني من ببتيد B من السم. فقدان الخلية للبروفاج أو حدوث طفرات في أوبيرون السم يجعل الخلية سامة بدرجة طفيفة. على العكس من ذلك، فإن استحلاب بكتيريا الدفتيريا غير السامة بواسطة الفاج المحول يحولها إلى بكتيريا سامة. وقد ثبت هذا بشكل لا لبس فيه: تعتمد سمية بكتيريا الدفتيريا على استحلابها بواسطة آكلات الوتدي المحولة للسموم. تندمج آكلات الوتدي في كروموسوم الوتدي باستخدام آلية إعادة التركيب الخاصة بالموقع، ويمكن أن تحتوي سلالات بكتيريا الدفتيريا على موقعي إعادة تركيب (attB) في كروموسوماتها، وتندمج آكلات الوتدي في كل منهما بنفس الوتيرة.

أظهر التحليل الجيني لعدد من سلالات بكتيريا الخناق غير السامة، والذي أُجري باستخدام مجسات DNA مُعَلَّمة تحمل أجزاءً من أوبيرون سمّ الكورنافاج، أن كروموسوماتها تحتوي على تسلسلات DNA متماثلة مع أوبيرون سمّ الكورنافاج، ولكنها إما تُشفِّر عديدات ببتيدات غير نشطة أو تكون في حالة "صامتة"، أي غير نشطة. في هذا الصدد، يُطرح سؤال وبائي بالغ الأهمية: هل يمكن لبكتيريا الخناق غير السامة أن تتحول إلى بكتيريا سامة في الظروف الطبيعية (في جسم الإنسان)، على غرار ما يحدث في المختبر؟ وقد أُثبتت إمكانية حدوث هذا التحول لمزارع بكتيريا الكورنافاج غير السامة إلى مزارع سامة باستخدام تحويل الكورنافاج في تجارب أُجريت على خنازير غينيا وأجنة الدجاج والفئران البيضاء. ومع ذلك، لم يُحدَّد بعد ما إذا كان هذا يحدث أثناء عملية الوباء الطبيعية (وإن كان كذلك، فكم مرة).

نظرًا لحقيقة أن سم الدفتيريا في جسم المرضى له تأثير انتقائي ومحدد على أنظمة معينة (يتأثر بشكل رئيسي الجهاز الودي الكظري والقلب والأوعية الدموية والأعصاب الطرفية)، فمن الواضح أنه لا يثبط فقط تخليق البروتين في الخلايا، بل يسبب أيضًا اضطرابات أخرى في عملية التمثيل الغذائي لها.

يمكن استخدام الطرق التالية للكشف عن سمية بكتيريا الدفتيريا:

• الاختبارات البيولوجية على الحيوانات. تُسبب العدوى الجلدية لخنازير غينيا براشح مزرعة مرق بكتيريا الدفتيريا نخرًا في موضع الحقن. جرعة واحدة قاتلة دنيا من السم (20-30 نانوغرام) تقتل خنزير غينيا يزن 250 غرامًا عند حقنه تحت الجلد في اليومين الرابع والخامس. أبرز أعراض تأثير السم هو تلف الغدد الكظرية، حيث تتضخم وتصاب باحتقان حاد.
• عدوى أجنة الدجاج. سم الدفتيريا يسبب موتها.
• عدوى مزارع الخلايا. يُسبب سم الخناق تأثيرًا خلويًا مُميزًا.
• اختبار الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم في الطور الصلب باستخدام مضادات السموم الموسومة بالبيروكسيديز.
• استخدام مسبار الحمض النووي للكشف المباشر عن الأوبيرون السام في كروموسوم بكتيريا الدفتيريا.

ومع ذلك، فإن أبسط وأكثر الطرق شيوعًا لتحديد سمية بكتيريا الدفتيريا هي الطريقة المصلية - طريقة ترسيب الهلام. جوهرها كما يلي. يتم ترطيب شريط من ورق الترشيح المعقم بقياس 1.5 × 8 سم بمصل مضاد للسم مضاد للدفتيريا يحتوي على 500 وحدة دولية في 1 مل ويتم وضعه على سطح الوسط المغذي في طبق بتري. يتم تجفيف الطبق في منظم حرارة لمدة 15-20 دقيقة. يتم زرع مزارع الاختبار مع لويحات على جانبي الورقة. يتم زرع عدة سلالات في طبق واحد، واحدة منها سامة بشكل واضح، بمثابة ضابط. يتم تحضين الأطباق التي تحتوي على المزارع عند 37 درجة مئوية، ويتم أخذ النتائج في الاعتبار بعد 24-48 ساعة. بسبب الانتشار المعاكس للمضاد والسم في الهلام، يتم تكوين خط ترسيب واضح في موقع تفاعلهما، والذي يندمج مع خط ترسيب سلالة السم الضابطة. تظهر نطاقات الترسيب غير المحددة (التي تتشكل إذا كانت هناك، بالإضافة إلى مضاد السموم، أجسام مضادة أخرى مضادة للميكروبات بكميات صغيرة في المصل) متأخرة، ويتم التعبير عنها بشكل ضعيف ولا تندمج أبدًا مع نطاق الترسيب لسلالة التحكم.

المناعة بعد العدوى

نادرًا ما تُلاحظ حالات قوية ومستمرة، تكاد تكون دائمة، ومتكررة من المرض - لدى 5-7% من المصابين به. المناعة غالبًا ما تكون مضادة للسموم، بينما الأجسام المضادة للميكروبات أقل أهمية.

استُخدم اختبار شيك على نطاق واسع سابقًا لتقييم مستوى المناعة ضد الدفتيريا. ولهذا الغرض، تم حقن 1/40 من سم خنزير غينيا بحجم 0.2 مل داخل الأدمة للأطفال. في حالة عدم وجود مناعة مضادة للسم، يظهر احمرار وتورم بقطر يزيد عن 1 سم في موضع الحقن بعد 24-48 ساعة. يشير هذا التفاعل الإيجابي لشيك إما إلى غياب تام للمضاد أو أن محتواه أقل من 0.001 AE/ml من الدم. يُلاحظ تفاعل شيك السلبي عندما يكون محتوى المضاد في الدم أعلى من 0.03 AE/ml. إذا كان محتوى المضاد أقل من 0.03 AE/ml ولكنه أعلى من 0.001 AE/ml، يمكن أن يكون تفاعل شيك إما إيجابيًا أو، في بعض الأحيان، سلبيًا. بالإضافة إلى ذلك، فإن السم نفسه له خاصية مسببة للحساسية بشكل واضح. لذلك، لتحديد مستوى المناعة ضد الدفتيريا (المحتوى الكمي للمضاد)، من الأفضل استخدام RPGA مع تشخيص كريات الدم الحمراء الحساسة لتوكسويد الدفتيريا.

علم الأوبئة للدفتيريا

المصدر الوحيد للعدوى هو الشخص - الشخص المريض أو الشخص المتعافي أو الحامل السليم للبكتيريا. تحدث العدوى من خلال الرذاذ المحمول جوًا والغبار المحمول جوًا ومن خلال الأشياء المختلفة التي يستخدمها الحاملون المرضى أو الأصحاء: الأطباق والكتب والبياضات والألعاب وما إلى ذلك. في حالة تلوث المنتجات الغذائية (الحليب والكريمات وما إلى ذلك)، تكون العدوى ممكنة من خلال المسار الهضمي. يحدث أكبر إفراز للعامل الممرض في الشكل الحاد من المرض. ومع ذلك، فإن الأشخاص الذين يعانون من أشكال كامنة وغير نمطية من المرض هم من ذوي الأهمية الوبائية الأكبر، حيث لا يتم إدخالهم إلى المستشفى غالبًا ولا يتم اكتشافهم على الفور. يكون مريض الدفتيريا معديًا طوال فترة المرض وجزء من فترة التعافي. يتراوح متوسط فترة حمل البكتيريا لدى الأشخاص المتعافين من 2 إلى 7 أسابيع، ولكن يمكن أن يستمر حتى 3 أشهر.

يلعب حاملو الدفتيريا الأصحاء دورًا خاصًا في وبائيات الدفتيريا. ففي حالات الاعتلال المتقطع، يُعدّون الناقلين الرئيسيين للدفتيريا، مما يُسهم في الحفاظ على العامل المُمرض في الطبيعة. متوسط مدة حمل السلالات المُسبِّبة للسم أقصر قليلًا (حوالي شهرين) من السلالات غير المُسبِّبة للسم (حوالي شهرين إلى ثلاثة أشهر).

لم يُكشف بالكامل عن سبب تكوّن حمل صحي لبكتيريا الخناق، سواءً كانت سامة أو غير سامة، لأن حتى ارتفاع مستوى المناعة المضادة للسم لا يضمن دائمًا تحرر الجسم تمامًا من العامل الممرض. ولعلّ مستوى المناعة المضادة للبكتيريا له أهمية خاصة. ومن أهمّها من الناحية الوبائية حمل سلالات سامة من بكتيريا الخناق.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]

أعراض الدفتيريا

الأشخاص من جميع الأعمار معرضون للإصابة بالدفتيريا. يمكن أن يخترق العامل الممرض جسم الإنسان عبر الأغشية المخاطية لمختلف الأعضاء أو عبر الجلد التالف. وحسب موقع الإصابة، يُميز دفتيريا البلعوم، والأنف، والحنجرة، والأذن، والعين، والأعضاء التناسلية، والجلد. كما يُمكن أن تكون الأشكال المختلطة ممكنة، على سبيل المثال، دفتيريا البلعوم والجلد، إلخ. تتراوح فترة الحضانة بين يومين وعشرة أيام. في الشكل السريري للدفتيريا، يتطور التهاب ليفي مميز للغشاء المخاطي في موقع تواجد العامل الممرض. يؤثر السم الذي ينتجه العامل الممرض أولاً على الخلايا الظهارية، ثم على الأوعية الدموية المجاورة، مما يزيد من نفاذيتها. يحتوي السائل الخارج على الفيبرينوجين، الذي يؤدي تخثره إلى تكوين طبقة رقيقة بيضاء رمادية على سطح الغشاء المخاطي، تلتصق بشدة بالأنسجة التي تقع تحتها، وعند تمزقها، تسبب نزيفًا. قد يكون من عواقب تلف الأوعية الدموية تطور وذمة موضعية. يُعدّ الخناق البلعومي خطيرًا بشكل خاص، إذ يمكن أن يُسبب الخناق الخناقي بسبب وذمة الغشاء المخاطي للحنجرة والأحبال الصوتية، والتي كان 50-60% من الأطفال المصابين بالخناق يموتون منها اختناقًا. يُسبب سم الخناق، عند دخوله الدم، تسممًا عامًا عميقًا. يُؤثر بشكل رئيسي على الجهاز القلبي الوعائي، والجهاز الودي-الكظري، والأعصاب الطرفية. وبالتالي، تتكون أعراض الخناق من مجموعة من العلامات الموضعية التي تعتمد على موقع بوابة الدخول، والأعراض العامة الناجمة عن التسمم بالسم، والتي تتجلى في شكل ضعف الحركة، والخمول، وشحوب الجلد، وانخفاض ضغط الدم، والتهاب عضلة القلب، وشلل الأعصاب الطرفية، واضطرابات أخرى. عادةً ما يكون الخناق لدى الأطفال المُلقحين، إذا لوحظ، خفيفًا ودون مضاعفات. كان معدل الوفيات في الفترة التي سبقت استخدام العلاج المصلي والمضادات الحيوية 50-60%، أما الآن فقد أصبح 3-6%.

التشخيص المختبري للدفتيريا

الطريقة الوحيدة للتشخيص الميكروبيولوجي للخناق هي التشخيص البكتريولوجي، مع إجراء فحص إلزامي لعينات معزولة من البكتيريا المعوية للتحقق من سميتها. تُجرى الدراسات البكتريولوجية للخناق في ثلاث حالات:

• لتشخيص الدفتيريا عند الأطفال والبالغين الذين يعانون من عمليات التهابية حادة في البلعوم والأنف والبلعوم الأنفي؛
• وفقًا للمؤشرات الوبائية للأشخاص الذين كانوا على اتصال بمصدر مسببات مرض الدفتيريا؛
• الأشخاص الذين تم قبولهم حديثًا في دور الأيتام والحضانات والمدارس الداخلية وغيرها من المؤسسات الخاصة للأطفال والبالغين، من أجل تحديد الحاملين المحتملين لبكتيريا الخناق بينهم.

مادة الدراسة هي مخاط من البلعوم والأنف، وغشاء من اللوزتين أو أغشية مخاطية أخرى، وهي نقطة دخول العامل الممرض. تُزرع العينات على مصل التيلوريت أو وسط دموي، وفي الوقت نفسه على وسط مصل متخثر (مصل الخيل المتخثر) أو وسط لوفلر (ثلاثة أجزاء من مصل البقر + جزء واحد من مرق السكر)، حيث يظهر نمو البكتيريا الوتدية بعد 8-12 ساعة. تُحدد المزرعة المعزولة من خلال مجموعة من الخصائص المورفولوجية والثقافيّة والكيميائية الحيوية، باستخدام أساليب تحديد النمط المصلي والعاثي كلما أمكن ذلك. في جميع الحالات، يُعد اختبار السمية باستخدام إحدى الطرق المذكورة أعلاه إلزاميًا. تُدرس السمات المورفولوجية للبكتيريا الوتدية على أفضل وجه باستخدام ثلاث طرق لتلوين مستحضر اللطاخة: صبغة غرام، وصبغة نيسر، وصبغة الميثيلين الأزرق (أو صبغة التولويدين الزرقاء).

علاج الدفتيريا

العلاج المحدد للدفتيريا هو استخدام مصل مضاد للسموم يحتوي على 2000 وحدة دولية على الأقل لكل 1 مل. يُعطى المصل عضليًا بجرعات تتراوح بين 10,000 و400,000 وحدة دولية، وذلك حسب شدة المرض. ومن طرق العلاج الفعالة استخدام المضادات الحيوية (البنسلينات، التتراسيكلينات، الإريثروميسين، إلخ) والسلفوناميدات. ولتحفيز إنتاج مضادات السموم الخاصة به، يمكن استخدام الأناتوكسين. وللتخلص من البكتيريا الحاملة للعدوى، يجب استخدام المضادات الحيوية التي تكون سلالة البكتيريا المعينة حساسة لها بشدة.

الوقاية المحددة من الخناق

الطريقة الرئيسية لمكافحة الدفتيريا هي التطعيم الجماعي المخطط له للسكان. ولهذا الغرض، تُستخدم خيارات لقاح متنوعة، بما في ذلك اللقاحات المركبة، التي تهدف إلى تكوين مناعة متزامنة ضد عدة مسببات أمراض. اللقاح الأكثر انتشارًا في روسيا هو لقاح DPT. وهو عبارة عن معلق من بكتيريا السعال الديكي ممتز على هيدروكسيد الألومنيوم، ويُقتل بالفورمالين أو الثيمروسال (20 مليار في 1 مل)، ويحتوي على توكسيد الدفتيريا بجرعة 30 وحدة مُركّبة و10 وحدات من توكسيد الكزاز الرابط في 1 مل. يُطعّم الأطفال من عمر 3 أشهر، ثم تُعاد جرعات التطعيم: الأولى بعد 1.5-2 سنة، والثانية في عمر 9 و16 سنة، ثم كل 10 سنوات.

بفضل التطعيم الشامل، الذي بدأ في الاتحاد السوفيتي عام 1959، انخفض معدل الإصابة بالدفتيريا في البلاد بحلول عام 1966، مقارنة بعام 1958، بمقدار 45 مرة، وبلغ مؤشره في عام 1969 0.7 لكل 100000 من السكان. أدى الانخفاض اللاحق في حجم التطعيمات في الثمانينيات إلى عواقب وخيمة. في الفترة 1993-1996، اجتاح وباء الدفتيريا روسيا. أصيب البالغون، ومعظمهم من لم يتم تطعيمهم، والأطفال بالمرض. في عام 1994، تم تسجيل ما يقرب من 40 ألف مريض. وفي هذا الصدد، استؤنف التطعيم الشامل. خلال هذه الفترة، تم تطعيم 132 مليون شخص، بما في ذلك 92 مليون بالغ. في الفترة 2000-2001، بلغت تغطية الأطفال بالتطعيمات خلال الفترة المحددة 96٪، ومع إعادة التطعيم - 94٪. نتيجةً لذلك، انخفض معدل الإصابة بالدفتيريا في عام ٢٠٠١ بمقدار ١٥ ضعفًا مقارنةً بعام ١٩٩٦. ومع ذلك، ولتقليص الإصابة إلى حالات معزولة، من الضروري تطعيم ما لا يقل عن ٩٧-٩٨٪ من الأطفال في السنة الأولى من عمرهم، وضمان إعادة التطعيم على نطاق واسع في السنوات اللاحقة. من غير المرجح القضاء على الدفتيريا تمامًا في السنوات القادمة نظرًا لانتشار بكتيريا الدفتيريا السامة وغير السامة على نطاق واسع. كما سيستغرق حل هذه المشكلة بعض الوقت.