الببتيدات النتريوتية في الدم

تلعب الببتيدات المدرة للصوديوم دورًا هامًا في تنظيم حجم الصوديوم والماء. أول ما تم اكتشافه هو الببتيد الأذيني المدر للصوديوم (ANP)، أو الببتيد الأذيني المدر للصوديوم من النوع A. الببتيد الأذيني المدر للصوديوم هو ببتيد يتكون من 28 بقايا حمض أميني، يتم تصنيعه وتخزينه كهرمون أولي (126 بقايا حمض أميني) في الخلايا القلبية للأذين الأيمن والأيسر (وبدرجة أقل بكثير في البطينين)، ويُفرز على شكل ثنائي غير نشط، والذي يتحول إلى مونومر نشط في بلازما الدم. العوامل الرئيسية التي تنظم إفراز الببتيد الأذيني المدر للصوديوم هي زيادة حجم الدم المتداول وزيادة الضغط الوريدي المركزي. من بين العوامل التنظيمية الأخرى، من الضروري ملاحظة ارتفاع ضغط الدم، وزيادة أسمولية البلازما، وزيادة معدل ضربات القلب، وزيادة تركيز الكاتيكولامينات في الدم. تزيد الجلوكوكورتيكوستيرويدات أيضًا من تخليق الببتيد الأذيني المدر للصوديوم من خلال التأثير على جين الببتيد الأذيني المدر للصوديوم. الهدف الأساسي للببتيد الأذيني المدر للصوديوم هو الكلى ، ولكنه يؤثر أيضًا على الشرايين الطرفية. في الكلى، يزيد الببتيد الأذيني المدر للصوديوم من الضغط داخل الكبيبات، أي يزيد من ضغط الترشيح. الببتيد الأذيني المدر للصوديوم نفسه قادر على تعزيز الترشيح، حتى لو لم يتغير الضغط داخل الكبيبات. يؤدي هذا إلى زيادة إفراز الصوديوم (بيلة الصوديوم) مع كمية أكبر من البول الأولي. تحدث زيادة إفراز الصوديوم أيضًا بسبب تثبيط الببتيد الأذيني المدر للصوديوم لإفراز الرينين بواسطة الجهاز المجاور للكبيبات. يعزز تثبيط نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون زيادة إفراز الصوديوم وتوسع الأوعية الدموية الطرفية. بالإضافة إلى ذلك، يتعزز إفراز الصوديوم من خلال التأثير المباشر للببتيد الأذيني المدر للصوديوم على الأنبوب القريب من النيفرون، ومن خلال التثبيط غير المباشر لتخليق وإفراز الألدوستيرون. وأخيرًا، يثبط الببتيد الأذيني المدر للصوديوم إفرازه من الفص الخلفي للغدةالنخامية. تعمل جميع هذه الآليات في النهاية على استعادة حجم الصوديوم والماء المتزايد في الجسم إلى مستواه الطبيعي، وخفض ضغط الدم. العوامل التي تُنشّط الببتيد الأذيني المدر للصوديوم هي عكس العوامل التي تُحفّز تكوين الأنجيوتنسين II.

يحتوي الغشاء البلازمي للخلايا المستهدفة على مُستقبِل للببتيد الأذيني المُدِر للصوديوم. يقع موقع ارتباطه في الفراغ خارج الخلوي. يكون الموقع داخل الخلوي لمستقبل ANP مُفسفرًا بدرجة عالية في صورة غير نشطة. بمجرد ارتباط الببتيد الأذيني المُدِر للصوديوم بالموقع خارج الخلوي للمستقبل، يتم تنشيط غوانيلات سيكليز، مما يُحفز تكوين cGMP. في الخلايا الكبيبية الكظرية، يُثبط cGMP تخليق الألدوستيرون وإفرازه في الدم. في الخلايا المستهدفة الكلوية والوعائية، يؤدي تنشيط cGMP إلى فسفرة البروتينات داخل الخلوية التي تتوسط التأثيرات البيولوجية للببتيد الأذيني المُدِر للصوديوم في هذه الأنسجة.

في بلازما الدم، يوجد الببتيد الأذيني المدر للصوديوم بأشكال متعددة من البروهرمون. تعتمد أنظمة التشخيص الحالية على إمكانية تحديد تركيز الببتيد الطرفي C لـ pro-ANP مع 99-126 بقايا حمض أميني (a-ANP) أو شكلين للببتيد الطرفي N: pro-ANP مع 31-67 بقايا حمض أميني وpro-ANP مع 78-98 بقايا حمض أميني. القيم المرجعية لتركيزات بلازما الدم لـ a-ANP هي 8.5 + 1.1 بيكو مول/لتر (نصف عمر 3 دقائق)، وN-pro-ANP مع 31-67 بقايا حمض أميني - 143.0 + 16.0 بيكو مول/لتر (نصف عمر 1-2 ساعة)، وN-pro-ANP مع 78-98 بقايا حمض أميني - 587 + 83 بيكو مول/لتر. يُعتبر برو-أنبوب صوديوم الدم (APP) مع الببتيد الطرفي الأميني أكثر استقرارًا في الدم، لذا تُفضّل دراسته للأغراض السريرية. قد يلعب التركيز العالي من أنبوب صوديوم الدم (APP) دورًا في تقليل احتباس الصوديوم في الكلى. يؤثر الببتيد الأذيني المدر للصوديوم على الجهازين الودي واللاودي، والأنابيب الكلوية، وجدار الأوعية الدموية.

حاليًا، وُصف عدد من الهرمونات المتشابهة هيكليًا والمختلفة وراثيًا من عائلة الببتيدات المدرة للصوديوم، والتي تُساهم في الحفاظ على توازن الصوديوم والماء. بالإضافة إلى الببتيد الأذيني المدر للصوديوم من النوع أ، فإن الببتيد الدماغي المدر للصوديوم من النوع ب (المُستخلص أولًا من دماغ البقر) والببتيد الدماغي المدر للصوديوم من النوع ج (المكون من 22 حمضًا أمينيًا) لهما أهمية سريرية. يُصنع الببتيد الدماغي المدر للصوديوم من النوع ب في عضلة القلب في البطين الأيمن كهرمون طليعي - ببتيد دماغي طليعي، بينما يُصنع النوع ج في أنسجة الدماغ والبطانة الوعائية. كلٌّ من هذه الببتيدات ناتج عن تعبير جين منفصل. يتشابه تنظيم إفراز وآلية عمل الببتيد الدماغي المدر للصوديوم من النوع ب مع الببتيد الأذيني المدر للصوديوم. يتمتع الببتيد الأذيني المدر للصوديوم والببتيد المدر للصوديوم من النوع B بمجموعة واسعة من التأثيرات في العديد من الأنسجة، في حين يبدو أن النوع C له تأثير موضعي فقط.

في السنوات الأخيرة، تم اعتبار الببتيد الأذيني المدر للصوديوم والببتيد الدماغي المدر للصوديوم من النوع B بمثابة علامات محتملة لتقييم الحالة الوظيفية للقدرة الانقباضية لعضلة القلب (علامة على شدة قصور القلب) والمؤشرات التنبؤية الأكثر أهمية لنتائج أمراض القلب.

ترتفع مستويات ببتيد الأذين المدر للصوديوم في البلازما لدى مرضى قصور القلب الاحتقاني ، والوذمة ، والفشل الكلوي الحاد ، والفشل الكلوي المزمن ، وتليف الكبد المصحوب باستسقاء. في المرضى الذين يعانون من المرحلة شبه الحادة من احتشاء عضلة القلب، تُعد مستويات ببتيد الأذين المدر للصوديوم في البلازما أفضل مؤشر لتشخيص قصور القلب، ولها قيمة تنبؤية لنتائج المرض والوفاة. يرتبط ارتفاع مستويات ببتيد الأذين المدر للصوديوم في الدم بشدة قصور القلب في معظم الحالات. وقد ثبتت حساسية وخصوصية عالية للببتيد المدر للصوديوم من النوع ب، مستقلة عن كسر القذف، لتشخيص قصور القلب مهما كان سببه.

الطريقة الأكثر فعالية لتشخيص قصور القلب هي دراسة تركيز ببتيد الدماغ المدر للصوديوم من النوع "ب" في الدم، بالإضافة إلى ببتيد الدماغ المدر للصوديوم الطرفي الأميني. ويرجع ذلك إلى أن ببتيدات النوع "ب" تُفرز من بطينات القلب، وتعكس مباشرةً الحمل الواقع على عضلة القلب، بينما يُصنع ببتيد الأذين المدر للصوديوم في الأذين، وبالتالي يُعدّ مؤشرًا "غير مباشر". في الرجفان الأذيني، ينخفض محتوى ببتيد الأذين المدر للصوديوم بمرور الوقت، مما يعكس انخفاضًا في النشاط الإفرازي للأذينين. علاوة على ذلك، يكون ببتيد الأذين المدر للصوديوم أقل استقرارًا في البلازما مقارنةً بببتيد الدماغ المدر للصوديوم من النوع "ب".

يرتبط محتوى الببتيد المدر للصوديوم من النوع ب في بلازما دم مرضى قصور القلب بتحملهم للتمارين الرياضية، وله أهمية بالغة في تحديد فرص نجاتهم. في هذا الصدد، يقترح عدد من الباحثين استخدام تحديد تركيز الببتيد المدر للصوديوم من النوع ب "المعيار الذهبي" لقصور عضلة القلب الانبساطي. في توصيات الجمعية الأوروبية لأمراض القلب لتشخيص وعلاج قصور القلب المزمن (2001)، يُوصى باستخدام تركيز الببتيد المدر للصوديوم في مصل الدم كمعيار لتشخيص المرض.

يمكن استبعاد وجود قصور القلب في 98% من الحالات التي تكون فيها تركيزات الببتيد الأذيني المدر للصوديوم أقل من 18.1 بيكو مول/لتر (62.6 بيكو غرام/مل) وتركيزات الببتيد المدر للصوديوم من النوع ب أقل من 22.2 بيكو مول/لتر (76.8 بيكو غرام/مل). وتُستخدم القيم التي تزيد عن 80 بيكو مول/لتر كنقطة فاصلة لتشخيص قصور القلب بالنسبة للببتيد المدر للصوديوم المتواجد في الطرف الأميني للدماغ.

إن ديناميكية تركيز الببتيدات المدرة للصوديوم في الدم تشكل مؤشرا جيدا لتقييم العلاج المقدم (يمكن تحديد جرعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على أساس مستوى الببتيد المدرة للصوديوم من النوع ب في الدماغ) ومراقبة مسار المرض لدى المرضى الذين يعانون من قصور القلب.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]