الببتيدات الناتريوريتيك في الدم

الببتيدات الصوديوم الصوديوم مهمة في تنظيم حجم الصوديوم والماء. يتم تصنيعه الببتيد يتكون من بقايا حمض 28 الأمينية وتخزينها باعتبارها طليعة الهرمون (126 بقايا الأحماض الأمينية) في cardiocytes من اليمين واليسار الأذين (وإلى حد أقل بكثير - الببتيد الأذيني أولا افتتح natriuretic (ANP)، الأذيني الببتيد natriuretic أو نوع A. الرجفان الببتيد natriuretic ويفرز ما في البطينين في القلب) باعتبارها ديمر غير نشط، والتي يتم تحويلها إلى مونومر نشط في بلازما الدم. العوامل الرئيسية التي تنظم إفراز الببتيد الأذيني natriuretic، - زيادة حجم الدم وارتفاع الضغط الوريدي المركزي. العوامل التنظيمية الإضافية اللازمة لاحظ ارتفاع ضغط الدم، وزيادة اسمولية البلازما، وزيادة معدل ضربات القلب وزيادة تركيز الكاتيكولامينات في الدم. السكرية أيضا زيادة توليف الجينات الأذيني الببتيد natriuretic التي تؤثر على الببتيد الأذيني المدر للصوديوم. يعمل على الكلى، ولكن أيضا على الشرايين الطرفية - الهدف الرئيسي لالببتيد الأذيني المدر للصوديوم. في الكلى، الببتيد الأذيني المدر للصوديوم يزيد من الضغط في الكبيبة، أي يزيد من الضغط الترشيح. الببتيد الأذيني المدر للصوديوم قادر في حد ذاته تعزيز الترشيح حتى لو لم يتم تغيير الضغط intraglomerular. وهذا يؤدي إلى زيادة إفراز الصوديوم (بيلة الصوديوم) جنبا إلى جنب مع عدد كبير من البول الأولي. إفراز زيادة الصوديوم مزيد من المقرر أن قمع الأذيني إفراز الببتيد natriuretic من الرينين الجهاز المجاور للكبيبات. تثبيط نظام الرينين أنجيوتنسين-الالدوستيرون يسهل تعزيز إفراز الصوديوم وتوسع الأوعية المحيطية. ومما يعزز إفراز الصوديوم إضافية عن طريق العمل المباشر من الببتيد الأذيني المدر للصوديوم في الأنابيب القريبة من كليون وتثبيط غير مباشر من التوليف وإفراز الألدوستيرون. وأخيرا، الببتيد الأذيني المدر للصوديوم يثبط إفراز الأذيني الببتيد natriuretic من الغدة النخامية الخلفية. كل هذه الآليات التي تهدف في نهاية المطاف، للعودة إلى زيادة كميات طبيعية من الصوديوم وكمية المياه في الجسم وخفض ضغط الدم. العوامل التي تنشط الببتيد الأذيني المدر للصوديوم مقابل تلك التي تحفز تشكيل أنجيوتنسين II.

على الغشاء البلازمي للخلايا المستهدفة ، هناك مستقبل للببتيد الأذيني الناتريوتريك. موقعه ملزم في الفضاء خارج الخلية. يتم تسخين الجزء داخل الخلايا من مستقبل ANP بقوة في شكل غير نشط. حالما يتم إرفاق الببتيد الأذيني الناتريوتريك إلى الجزء خارج الخلوي من المستقبل ، يحدث تنشيط جوانيليت سيكلاز ، والذي يحفز تشكيل cGMP. في الخلايا الكبيبية من الغدد الكظرية ، cGMP يمنع تركيب الألدوستيرون وإفرازه في الدم. في الخلايا المستهدفة من الكلى والأوعية ، يؤدي تفعيل cGMP إلى الفسفرة من البروتينات داخل الخلايا ، والتي تتوسط الآثار البيولوجية للببتيد الأذيني الناتريوتريك في هذه الأنسجة.

في بلازما الدم ، يكون الببتيد الأذيني الناتريوتريك على شكل عدة أشكال من البيرورمون. وتستند أنظمة التشخيص القائمة على القدرة على تحديد تركيز C-محطة الببتيد المؤيدة للANP مع بقايا الأحماض الأمينية 99-126 (أ-ANP) أو شكلين مع الببتيد N-المحطة - الموالية للANP مع 31-67 بقايا الأحماض الأمينية والمؤيدة للANP 78-98 مخلفات الأحماض الأمينية. القيم المرجعية في تركيزات البلازما تصل عن ANP - 8.5 + 1.1 بمول / لتر (نصف عمر من 3 دقائق)، N-المؤيدة للANP مع بقايا حمض أميني 31-67 - 143.0 + 16.0 بمول / l (نصف عمر من ساعة إلى ساعتين) ، N-pro-ANP مع 78-98 من بقايا الأحماض الأمينية - 587 + 83 pmol / l. ويعتقد أن pro-ANP مع الببتيد N- محطة هو أكثر استقرارا في الدم ، وبالتالي ، فإن دراسته هي الأفضل للأغراض السريرية. يمكن لتركيزات عالية من الجيش الوطني الأفغاني أن تلعب دوراً في الحد من احتفاظ الصوديوم بالكلى. يؤثر الببتيد الأذيني الناتريوتريك على الأنظمة المتعاطفة والجهاز السمبتاوي ، والنبيبات الكلوية والجدار الوعائي.

تم وصف عدد من الهرمونات المتشابهة بنيوياً ولكن متنوعة وراثياً لعائلة الببتيدات الناتريوتريك التي تشارك في الحفاظ على توازن الصوديوم والماء. بالإضافة إلى الأذيني natriuretic نوع الببتيد A، فقد السريرية أهمية الدماغ natriuretic نوع الببتيد B (التي تم الحصول عليها لأول مرة من الدماغ البقري)، واكتب natriuretic الببتيد C (التي تتألف من 22 الأحماض الأمينية). الدماغ natriuretic نوع الببتيد B توليفها في عضلة القلب من البطين الأيمن باعتباره طليعة الهرمون - الببتيد natriuretic الدماغ ونوع C من أنسجة المخ وبطانة الأوعية الدموية. كل من هذه الببتيدات هو نتاج تعبير لجين واحد. إن تنظيم الإفراز وآلية عمل الببتيد من النوع الباتيدي natriuretic type B في الدماغ يشبه الببتيد الأذيني الناتريوتريك. يعمل الببتيد الأذيني الناتريوتريك والببتيد نوع الناتريوتريك B على إجراء طيف واسع من العمل للعديد من الأنسجة ، ويبدو أن النوع C يبذل تأثيرًا محليًا فقط.

في السنوات الأخيرة، تعتبر الببتيد الأذيني المدر للصوديوم والدماغ natriuretic نوع الببتيد B كعلامات محتملة تقييم الوضع الوظيفي من انقباض عضلة القلب (علامة على شدة قصور القلب) ومؤشرات النذير أهم نتيجة الإصابة بأمراض القلب.

زاد الأذيني تركيز الببتيد natriuretic في بلازما الدم في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني، وذمة، والقصور الكلوي الحاد، والقصور الكلوي المزمن، وتليف الكبد مع استسقاء. المرضى في مرحلة تحت الحاد التركيز احتشاء عضلة القلب من الببتيدات natriuretic في بلازما الدم هو أفضل علامة للحصول على تشخيص قصور القلب وله أهمية النذير من حيث نتائج المرض والموت. ويرتبط ارتفاع مستوى الببتيد الأذيني الناتريوتريك في الدم في معظم الحالات مع شدة فشل القلب. تم العثور على حساسية عالية وخصوصية من نوع الببتيد الناتريوتريك من B فيما يتعلق بتشخيص فشل القلب من أي مسببات مستقلة عن الكسر القذفي.

أكبر احتمال في تشخيص قصور القلب هو الدراسة في الدم من تركيز الببتيد الناتريوتريك الدماغي من النوع ب ، وكذلك الببتيد الناتريوتريك المؤيد للدماغ. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن B الببتيد الناتريوتريك نوع يفرز من قبل البطينين في القلب ويعكس الحمل على عضلة القلب، في حين أن الببتيد الأذيني المدر للصوديوم توليفها في الأذينين مباشرة، لذلك هو علامة "غير المباشرة". الرجفان الأذيني ، فإن محتوى الببتيد الأذيني الناتريوتريك يتناقص مع مرور الوقت ، مما يعكس انخفاضا في النشاط الإفرازي للأذين. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الببتيد الأذيني الناتريوتريك يكون أقل استقرارًا في البلازما مقارنة بببتيد ناتريوتريك الدماغي من النوع ب.

يرتبط محتوى الببتيد نوع الناتريوتريك B في بلازما الدم لمرضى قصور القلب بالتسامح مع الأحمال وهو ذو أهمية أكبر في تحديد بقاء المرضى. في هذا الصدد ، يقترح العديد من الباحثين استخدام تحديد تركيز الببتيد نوع الناتريوتريك من النمط B باعتباره "المعيار الذهبي" لعدم كفاية عضلة القلب الانبساطي. في توصيات لتشخيص وعلاج قصور القلب المزمن للجمعية الأوروبية لأمراض القلب (2001) ، يوصى بتركيز الببتيدات الناتريوتريك في مصل الدم كمعيار لتشخيص المرض.

وجود قصور القلب يمكن القضاء عليها في 98٪ من الحالات مع الأذيني تركيز الببتيد natriuretic أدناه 18.1 بمول / لتر (62.6 غ / مل)، والدماغ الببتيد الناتريوتريك نوع - أقل من 22.2 بمول / لتر (76.8 جزء من الغرام / مل). يتم استخدام القيم أعلاه 80 مليلتر / لتر كنقطة فصل لتشخيص قصور القلب لالببتيد الببتيد الأنفي للبول.

ديناميات تركيز الببتيد natriuretic في الدم - وهو مؤشر جيد لتقييم العلاج (على مستوى الدماغ الببتيد الناتريوتريك نوع يمكن معاير جرعة من ACE-مثبطات)، ومراقبة تطور المرض في مرضى فشل القلب.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]