خبير طبي في المقال
منشورات جديدة
داء غوشيه
آخر مراجعة: 12.07.2025
تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
داء غوشيه هو داء شحميات سفينغولية ينتج عن نقص إنزيم غلوكوسيريبروزيداز، مما يؤدي إلى ترسب غلوكوسيريبروزيد ومكوناته. تختلف أعراض داء غوشيه باختلاف نوعه، ولكن أكثرها شيوعًا هو تضخم الكبد والطحال أو تغيرات في الجهاز العصبي المركزي. يعتمد التشخيص على فحص إنزيمات خلايا الدم البيضاء.
داء غوشيه هو اضطراب نادر جسمي متنحي، وُصف لأول مرة عام ١٨٨٢، ويصيب بشكل رئيسي اليهود الأشكناز. وهو أكثر اضطرابات تخزين الليزوزومات شيوعًا، وينتج عن نقص إنزيم بيتا-غلوكوسيريبروزيداز في الليزوزومات. يؤدي هذا النقص إلى تراكم ركيزة الإنزيم في خلايا الجهاز الشبكي البطاني في جميع أنحاء الجسم، وخاصةً في خلايا الكبد ونخاع العظم والطحال.
هناك 3 أنواع من مرض غوشيه.
- النوع الأول (يُلاحظ لدى البالغين، وله مسار مزمن) لا يُصاحبه اعتلال عصبي، وهو أخف أنواع المرض وأكثرها شيوعًا (بين اليهود الأشكناز ١:٥٠٠-٢٠٠٠). لا يُصاب الجهاز العصبي المركزي.
- النوع الثاني (يصيب الأطفال، مسار حاد مع تلف عصبي) نادر. بالإضافة إلى الإصابات الحشوية، يُلاحظ تلف شديد ومميت في الجهاز العصبي. يموت الأطفال في سن الرضاعة.
- النوع الثالث (الشبابي، ذو مسار شبه حاد مع تلف عصبي) نادر أيضًا. يتميز بإصابة تدريجية وغير منتظمة للجهاز العصبي.
يعود تعدد أشكال داء غوشيه إلى طفرات متنوعة في جين غلوكوسيريبروزيداز البنيوي على الكروموسوم 1، مع إمكانية ملاحظة المرض بدرجات متفاوتة من الشدة ضمن نمط وراثي محدد. يُعزى الدور الرئيسي في درجة الضرر إلى تفاعل الخلايا البلعمية استجابةً لتراكم غلوكوسيريبروزيد، إلا أن آلياته غير معروفة. ومع ذلك، يُتيح لنا التحليل الشامل لطفرات جينية محددة التنبؤ بالمسار السريري للمرض من خلال الأنماط الوراثية المحددة.
يبلغ قطر خلية غوشيه النموذجية حوالي 70-80 ميكرومترًا، وهي بيضاوية أو متعددة الأضلاع، ولها سيتوبلازم باهت. تحتوي على نواتين أو أكثر مفرطتي اللون، متباعدتين نحو المحيط، مع وجود لييفات متوازية بينهما. تختلف خلية غوشيه اختلافًا كبيرًا عن الخلايا الرغوية في داء زانثوماتوزيس أو داء نيمان-بيك.
الفحص بالمجهر الإلكتروني. يترسب بيتا-غلوكوسيريبروزيد المتراكم، الناتج عن تفكك أغشية الخلايا، في الليزوزومات، مُشكلاً أنابيب طويلة (20-40 مم) يمكن رؤيتها بالمجهر الضوئي. يمكن العثور على خلايا مماثلة في سرطان الدم النقوي المزمن والورم النقوي، حيث يتسارع استقلاب بيتا-غلوكوسيريبروزيد.
أعراض مرض غوشيه
عادةً، يُحلل إنزيم غلوكوسيريبروزيداز غلوكوسيريبروزيدات لتكوين الجلوكوز والسيراميدات. تؤدي العيوب الجينية في الإنزيم إلى تراكم غلوكوسيريبروزيدات في الخلايا البلعمية النسيجية أثناء البلعمة، مُشكلةً خلايا غوشيه. يُسبب تراكم خلايا غوشيه في الفراغات المحيطة بالأوعية الدموية في الدماغ داء الدبق في الأشكال العصبية. هناك ثلاثة أنواع معروفة، تختلف في علم الأوبئة ونشاط الإنزيم ومظاهره.
النوع الأول (غير العصبي) هو الأكثر شيوعا (90٪ من المرضى).
نشاط الإنزيم المتبقي هو الأعلى. يهود الأشكناز هم الأكثر عرضة للخطر؛ حيث يبلغ معدل حاملي المرض 1:12. تتراوح بداية المرض من عمر سنتين إلى سن الشيخوخة. تشمل الأعراض والعلامات تضخم الطحال، وتغيرات العظام (مثل: هشاشة العظام، ونوبات الألم، وتغيرات انحلال العظام المصاحبة للكسور)، وتأخر النمو، وتأخر البلوغ، والكدمات. يُعدّ الرعاف والكدمات الناتجة عن نقص الصفيحات الدموية شائعين. تُظهر الصور الشعاعية اتساعًا في نهايات العظام الطويلة (تشوه قارورة إرلنماير) وترققًا في الصفيحة القشرية.
النوع الثاني (الاعتلال العصبي الحاد) هو الأندر، وله أقل نشاط إنزيمي متبقٍ. تظهر الأعراض السريرية في مرحلة الطفولة. تشمل الأعراض والعلامات ضعفًا عصبيًا تدريجيًا (مثل التصلب والنوبات) والوفاة في سن الثانية.
النوع الثالث (اعتلال عصبي تحت حاد) متوسط في تواتر حدوثه، ونشاطه الإنزيمي، وشدته السريرية. تظهر الأعراض في مرحلة الطفولة. تختلف المظاهر السريرية باختلاف النوع الفرعي، وتشمل الخرف التدريجي والترنح (الحرقفة)، وإصابة العظام والأحشاء (الشق الشوكي)، والشلل فوق النووي مع تعتيم القرنية (Shc). إذا نجا المريض من مرحلة المراهقة، فقد يعيش طويلًا.
تشخيص مرض غوشيه
يعتمد التشخيص على دراسة إنزيمات خلايا الدم البيضاء. يتم تحديد حالة حاملي المرض، ويتم التمييز بين أنواعه بناءً على تحليل الطفرات. مع أن الخزعة ليست ضرورية، إلا أن خلايا غوشيه تُشخص - وهي خلايا بلعمية نسيجية محملة بالدهون في الكبد، أو الطحال، أو العقد اللمفاوية، أو نخاع العظم، وتتميز بمظهرها المتجعد أو الورقي المميز.
[ 6 ]
ما الذي يجب فحصه؟
ما هي الاختبارات المطلوبة؟
من الاتصال؟
علاج مرض غوشيه
يُعد العلاج ببدائل الإنزيم باستخدام غلوكوسيريبروزيداز المشيمي أو المُعاد تركيبه فعالاً في النوعين الأول والثالث؛ ولا يوجد علاج للنوع الثاني. يُعَدَّل الإنزيم لضمان وصوله بكفاءة إلى الليزوزومات. يحتاج المرضى الذين يتلقون العلاج ببدائل الإنزيم إلى مراقبة دورية لمستويات الهيموغلوبين والصفائح الدموية؛ وتقييم دوري لحجم الكبد والطحال باستخدام التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي؛ وتقييم دوري لآفات العظام باستخدام مسح العظام، أو مسح امتصاص الأشعة السينية ثنائية الطاقة، أو التصوير بالرنين المغناطيسي.
ميجلوستات (100 ملغ عن طريق الفم ثلاث مرات يوميا)، وهو مثبط لإنزيم جلوكوسيل سيراميد سينثيتاز، يقلل مستويات جلوكوسيريبروزيد (ركيزة لجلوكوسيريبروزيداز) وهو بديل للمرضى الذين لا يستطيعون تلقي العلاج التعويضي بالإنزيم.
قد يكون استئصال الطحال فعالاً للمرضى الذين يعانون من فقر الدم، أو نقص الكريات البيض، أو نقص الصفيحات الدموية، أو إذا كان تضخم الطحال يسبب لهم إزعاجاً. قد يحتاج مرضى فقر الدم أيضاً إلى نقل دم.
يوفر زرع نخاع العظم أو الخلايا الجذعية علاجًا شافيًا للمرضى المصابين بمرض غوشيه، ولكنه يعتبر الملاذ الأخير لأن معدلات المرض والوفيات كبيرة.