مرض حبيبي مزمن

مرض حبيبي مزمن هو مرض وراثي يسببه خلل في نظام تشكيل أنيون الأكسيد الفائق في العدلات استجابة لتحفيز الكائنات الحية الدقيقة. وبناء على هذا المرض ومبرمجة وراثيا تغييرات في هيكل أو نقص في إنزيم أوكسيديز NADPH، الذي يحفز الحد من الأوكسجين إلى شكله النشط - الفائق. Superoxide - المكون الرئيسي للانفجار التنفسي ، مما يؤدي إلى تدمير الكائنات الحية الدقيقة. نتيجة لخلل جيني منع تدمير الخلايا من البكتيريا والفطريات، قادرين على تطوير بهم الكاتلاز (الكاتلاز - . من المكورات العنقودية الذهبية، بيركولديريا الشرهة، الرشاشيات النيابة). اعتمادا على شدة الخلل 4 أنواع أساسية من الداء الحبيبي المزمن: الغياب الكامل للتشكيل (النموذج المرتبط X من - 75٪)، ونقص جزئي، هيكل عيب، مما يؤدي إلى اضطراب في وظيفة أو تنظيم تشكيل NADPH أوكسيديز. ومن المعروف أن توطين وطابع إعادة ترتيب الجينات الكامنة وراء المرض والميزات السريرية من المتغيرات.

وتتراوح نسبة الإصابة بالحبيبات المزمنة الحبيبية من 1: 000 1 000 إلى 1: 000 250 نسمة (1 لكل 000 200 - 000 200 من المواليد الأحياء). فغالباً ما يكون الأولاد مرضى ، وغالباً ما تكون الفتيات أقل.

تاريخ المرض الحبيبي المزمن

بعد عامين من وصف Bruton في عام 1952 ، anamaglio6ylinemia. وصف جينواي مع مجموعة من الزملاء (1954) خمسة أطفال يعانون من التهابات التي تهدد الحياة المتكررة الشديدة التي تسببها المكورات العنقودية، بروتيوس أو الزائفة الزنجارية. في نفس الوقت كان هناك زيادة في مستوى الغلوبولين المناعي في المصل. في عام 1957، في رسالتين منفصلتين (الهبوط وShirkey و آل آخرون جيد)، ثم Berendes والجسور في عام 1957، وصفه بعض الأولاد مع الغدد الليمفاوية صديدي، ضخامة الكبد و الطحال، وأمراض رئوية حادة، آفات قيحية الجلد، فرط غاما غلوبولين الدم. وكانت استجابة الأجسام المضادة المحددة طبيعية في هذه الحالة، ولكن زيادة تركيز أشعة غاما الجلوبيولين تقابل شدة العدوى. أدى وفيات جميع الأطفال في وقت مبكر ، على الرغم من العلاج المكثف ، إلى Bridges et at. في عام 1959 ، استدعاء هذه المتلازمة "الورم الحبيبي القاتل للطفولة". وفي عام 1967 وصف Jonston وماكموري 5 أولاد ولخص 23 مريض الموصوفة سابقا مع متلازمة سريرية من ضخامة الكبد و الطحال والتهابات قيحية المتكررة وفرط غاما غلوبولين الدم. وكان جميع المرضى الأولاد، 16 منهم لديهم أخ أو إخوة مع أعراض سريرية مماثلة، مما يدل على وراثة مرتبطة X من المرض. اقترح جونستون وماكموري استدعاء هذه المتلازمة "الورم الحبيبي المزمنة المزمنة". في نفس العام ، كوي وآخرون. وصفنا اضطرابات قتل البكتيريا داخل الخلايا في neytrofilzh، ومنذ ذلك الحين استخدم مصطلح "المرض الحبيبي المزمن." ومن المثير للاهتمام أنه في الفرنسية ويسمى هذا المرض «granulomatose منتنة chronique»، التي تعني "حبيبي الصرف الصحي المزمن."

المرضية من مرض حبيبي مزمن

ويتسبب المرض الحبيبي المزمن عن عيب من أوكسيديز انزيم NADPH، الذي يحفز "انفجر الجهاز التنفسي"، الذي يترافق عادة البلعمة في جميع خلايا سلسلة النخاعي. "انفجار الجهاز التنفسي" يؤدي إلى تشكيل الجذور الحرة للأكسجين ، والتي تلعب دورا حاسما في قتل الخلايا البكتيريا المسببة للأمراض والفطريات. في اتصال مع انتهاك هضم الكائنات الحية الدقيقة مع البلعمة الحفاظ عليها ، يحدث نشر الدموي من العدلات من العدلات. ونتيجة لذلك ، يعاني المرضى الذين يعانون من مرض حبيبي مزمن من التهابات شديدة متكررة تسببها مسببات الأمراض داخل الخلايا. بالإضافة إلى ذلك ، في هذه الخلفية ، يصاب المرضى الذين يعانون من مرض حبيبي مزمن بالحبيبات المنتشرة للأعضاء الداخلية (المريء ، المعدة ، الجهاز المراري ، الحالب ، المثانة) ، والتي غالباً ما تسبب أعراض الانسداد أو الألم.

يتكون انزيم NADPH-أوكسيديز من 4 مفارز: gp91-phox وP22-rhoh تشكل b558 السيتوكروم، و 2 المكونات عصاري خلوي - P47-P67-phox وphox. قد يكون سبب المرض الحبيبي المزمن عيب في أي من هذه المكونات. تحور في جين gp91-phox، والتي يتم ترجمتها على الذراع القصير للكروموسوم X (Hr21.1) يؤدي إلى تطوير البديل المرتبطة X المرض وجدت في 65٪ من المرضى الذين يعانون من مرض الورم الحبيبي المزمن. ما تبقى 35 ٪ من حالات المرض الحبيبي المزمن ورثت جسمية مقهورة (AR). الجين ترميز الوحيدات P47-phox، المترجمة في الكروموسوم 7 till.23 (25٪ AR CGD)، P67-phox - يموضع إلى lq25 كروموسوم (5٪ AR CGD) وP22-rhoh - محلية لكروموسوم 16q24 (5٪ AR CGD ).

أعراض مرض حبيبي مزمن

المظاهر السريرية لأمراض الكلى المزمنة - كقاعدة عامة ، خلال أول سنتين من العمر ، يصاب الأطفال بالعدوى البكتيرية أو الفطرية المتكررة. يختلف التكرار والحدة حسب نوع المرض الحبيبي المزمن. تصاب الفتيات بالمرض في سن أكبر ، ويكون مسار المرض معتدلاً ومعتدلاً. العلامة السريرية الرئيسية هي تشكيل حبيبات. يتأثر في المقام الأول بالرئتين ، الجلد ، المخاط ، الغدد الليمفاوية. تتميز خراجات الكبد والكبد ، التهاب العظم والنسيج ، خراجات حول الشرج ونواسير. قد يكون هناك التهاب السحايا ، التهاب الفم ، الإنتان. الالتهاب الرئوي الناجم عن B. Cepatia ، حاد ، مع وجود احتمال كبير للوفاة مع العلاج غير السليم بالمضادات الحيوية. الالتهابات الفطرية، داء الرشاشيات خاصة أيضا في غاية الخطورة لديك التهاب الغدد الليمفاوية المزمن لفترات طويلة، ضخامة الكبد و الطحال، والتهاب القولون، وأمراض الكلى، والمثانة، والمريء.

أعراض مرض حبيبي مزمن

تشخيص المرض الحبيبي المزمن

إن المعيار التشخيصي الرئيسي للمرض الحبيبي المزمن هو اختبار NBT (NitroBlue Tetrazolium - test with tetrasolium nitrosinim) أو دراسة كيميائية للعدلات neutrophils. تعتبر الطرق حساسة للغاية ، ولكنها تتطلب البحث الدقيق وتفسير نتائجها لتجنب الأخطاء التشخيصية. في متغيرات نادرة من المرض ، يتم فحص خلاصات النيوتروفيل لمحتوى السيتوكروم ب _{55 8} بواسطة التحلل المناعي أو عن طريق التحليل الطيفي. الطرق البيولوجية الجزيئية الأكثر دقة والأقل وصولًا لتشخيص المرض الحبيبي المزمن مع تحديد العيوب الهيكلية للجينات المناظرة.

تشخيص المرض الحبيبي المزمن

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

علاج مرض حبيبي مزمن

مع التشخيص في الوقت المناسب ، والوقاية الكافية والعلاج المناسب للأطفال الذين يعانون من مرض حبيبي مزمن ، يمكن ضمان جودة حياة مرضية. في حالة الدورة الحرجة وخطر تطور الإعاقة ، فإن الطريقة الجذرية للعلاج هي زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من أجل زرع الخلايا الجذعية ، يعتمد اتخاذ القرار على العديد من العوامل ويؤخذ بشكل جماعي ؛ يتم تنفيذ هذه العلاج في عيادات متخصصة للغاية. ويجري تطوير طرق المعالجة الجينية ، ولكن حتى الآن هذه طريقة تجريبية بحتة.

علاج مرض حبيبي مزمن