علاج مرض الورم الحبيبي المزمن

يشمل علاج المرضى المصابين بمرض الحبيبات المزمن ما يلي:

• الوقاية من العدوى من خلال التحصين وتجنب الاتصال بمصادر العدوى المحتملة.
• الاستخدام الوقائي المستمر لتريمثوبريم-سلفاميثوكسازول بجرعة 5 ملغ/كغ يوميا من تريميثوبريم والأدوية المضادة للفطريات (إيتراكونازول 200 ملغ/يوم لكل قرص، ولكن ليس أكثر من 400 ملغ/يوم).
• ينبغي البدء بالعلاج المضاد للبكتيريا والفطريات عن طريق الحقن بجرعات عالية في أقرب وقت ممكن عند حدوث مضاعفات معدية. تعتمد مدة العلاج على شدة المرض، ويمكن أن تتراوح بين عدة أسابيع (في حالة التهاب العقد اللمفاوية القيحي) وعدة أشهر (في حالة خراجات الكبد).

في حالة داء الرشاشيات، كان يُستخدم سابقًا العلاج طويل الأمد بالأمفوتريسين (يفضل أن يكون ليبوسوميًا) بجرعة تتراوح بين 1 و1.5 ملغم/كغم يوميًا. ومع ذلك، لا يزال معدل مقاومة داء الرشاشيات للأمفوتريسين مرتفعًا، كما أن سلامة الدواء تُعدّ عاملًا مُقيّدًا لاستخدامه. لذلك، ازداد انتشار الأدوية المضادة للفطريات الجديدة في السنوات الأخيرة، والتي أثبتت فعاليتها في العديد من الدراسات السريرية على مجموعات مختلفة من المرضى الذين يعانون من نقص المناعة والفطريات الجهازية - فوريكونازول (من مجموعة الأزولات الجديدة) وكاسبوفونجين (من مجموعة الإكينوكاندين). في بعض الحالات، يُنصح بالعلاج المُشترك بكلا الدوائين (على سبيل المثال، في حالة ظهور عدوى فطرية بعد زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم).

لعلاج داء النوكارديا ( نوكارديا أستيرويدس ): جرعات عالية من TMP/SMK، وفي حال عدم فعاليتها: مينوسيكلين أو أميكاسين + IMP. لعلاج داء النوكارديا البرازيلية: AMK/CL أو أميكاسين + سيفترياكسون.

4. العلاج الجراحي للخراجات السطحية (التهاب الغدد الليمفاوية القيحي) - استخدام هذه الطريقة محدود للغاية. في حالة خراجات الكبد والرئة، يكون العلاج المحافظ بجرعات عالية من المضادات الحيوية والأدوية المضادة للفطريات فعالاً في معظم الحالات، وغالبًا ما يصاحب الفتح الجراحي تقيح الجرح بعد الجراحة وتكوين بؤر جديدة. في هذه الحالة، يمكن تصريف الخراج عن طريق ثقب تحت مراقبة الموجات فوق الصوتية.
5. استخدام كتلة الخلايا الحبيبية التي تم الحصول عليها من المتبرعين المحفزين باستخدام G-CSF.
6. يؤدي استخدام جرعات عالية من إنترفيرون ج (جرعة البالغين 50 ميكروجرام/م2 ^{تحت الجلد} 3 مرات في الأسبوع، وللأطفال: بمساحة سطح الجسم <0.5 م2 ^- 1.5 ميكروجرام/كجم تحت الجلد 3 مرات في الأسبوع، بمساحة سطح الجسم >0.5 م2 ^- 50 ميكروجرام/م2 ^{تحت الجلد} 3 مرات في الأسبوع) في بعض المرضى إلى تقليل وتيرة وشدة المظاهر المعدية.
7. في تكوين الحبيبات المسدودة - الجلوكوكورتيكويدات مع العلاج المضاد للبكتيريا.

زراعة نخاع العظم/زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم

في السابق، كانت زراعة نخاع العظم (BMT) أو زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) لدى مرضى داء الحبيبات المزمن مصحوبة بمعدل فشل مرتفع نسبيًا. علاوة على ذلك، غالبًا ما كان هذا مرتبطًا بحالة صحية غير مرضية قبل الزرع، وخاصةً لدى المرضى المصابين بعدوى فطرية، والتي، كما هو معروف، إلى جانب مرض GVHD، تُعد من الأسباب الرئيسية لوفيات ما بعد الزرع. ومع ذلك، في الآونة الأخيرة، وبفضل توسع ترسانة الأدوية المضادة للفطريات الفعالة وانخفاض وتيرة الإصابة بالفطريات المميتة، بالإضافة إلى تطوير تقنية زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) نفسها (ويتعلق هذا، على سبيل المثال، بأنظمة تكييف جديدة تحافظ على الأعضاء وغير مُقوِّمة للنخاع، بالإضافة إلى تحسين تصنيف مستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA)، وفي هذا الصدد، استخدام أوسع وأكثر فعالية لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرعين متوافقين غير مرتبطين)، يمكن حل مشاكل الوفيات المرتبطة بزراعتها لدى مرضى داء الحبيبات المزمن، وفقًا للمنشورات الحديثة. في كثير من الحالات، يجب اعتبار زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم العلاج الأمثل لمرضى داء الحبيبات المزمن، مما يسمح بالقضاء على السبب الرئيسي لحدوثه. يتم تحقيق أفضل النتائج في حالة زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع متوافق مع مستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA)، بينما يرتبط العمر المبكر للمريض بتوقعات أفضل (انخفاض خطر المضاعفات المعدية وGVHD).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

العلاج الجيني

تُجرى حاليًا أبحاث نشطة، ليست تجريبية فحسب، بل سريرية أيضًا، تُظهر الإمكانية الجوهرية لاستخدام العلاج الجيني في كلٍّ من الأشكال المرتبطة بالكروموسوم X والأشكال المتنحية الجسدية من مرض الحبيبات المزمن. وقد ظهرت أولى التقارير عن حالات ناجحة للعلاج الجيني لمرضى مصابين بمرض الحبيبات المزمن.

تنبؤ بالمناخ

على مدى السنوات العشرين الماضية، تحسن تشخيص المرضى المصابين بالداء الحبيبي المزمن بشكل ملحوظ. متوسط العمر المتوقع هو 20-25 عامًا مع معدل وفيات يتراوح بين 2-3٪ سنويًا. إن تشخيص المرضى الذين ظهرت عليهم الأعراض الأولى بعد عام واحد أفضل بكثير من أولئك الذين بدأ مرضهم في مرحلة الطفولة المبكرة. لوحظ أعلى معدل وفيات في مرحلة الطفولة المبكرة. المضاعفات المعدية هي السبب الأكثر شيوعًا للوفاة. تجدر الإشارة إلى أن الداء الحبيبي المزمن هو مرض غير متجانس سريريًا، وتختلف شدته على نطاق واسع. ويعتمد ذلك بشكل خاص على نوع وراثة المرض: من المقبول عمومًا أن المرضى الذين يعانون من أشكال الداء الحبيبي المزمن المرتبطة بالكروموسوم X لديهم تشخيص أسوأ مقارنة بالمرضى الذين يعانون من أشكال متنحية جسمية، ولكن تم أيضًا وصف استثناءات لهذه القاعدة.

[ 8 ]، [ 9 ]