أعراض مرض الورم الحبيبي المزمن

يعاني مرضى داء الحبيبات المزمن من عدوى بكتيرية وفطرية حادة ومتكررة، تصيب في المقام الأول الأعضاء التي تلامس البيئة الخارجية (الرئتين، والجهاز الهضمي، والجلد، والعقد اللمفاوية التي تفرز هذه الأعضاء). وقد تتأثر أعضاء أخرى بالانتشار الدموي للعدوى، وأكثرها شيوعًا الكبد، والعظام، والكلى، والدماغ.

تظهر الأعراض الأولى لدى 2/3 من المرضى المصابين بمرض الحبيبات المزمن في السنة الأولى من العمر (التهاب العقد اللمفاوية والالتهاب الرئوي وخراجات المستقيم والتهاب العظم والنقي) وآفات الجلد القيحية (أحيانًا منذ الولادة) ومضاعفات الجهاز الهضمي (القيء بسبب انسداد الجزء الغاري من المعدة بواسطة الحبيبات والنزيف المتكرر على خلفية التهاب القولون المزمن) على الرغم من وصف حالات لاحقة من ظهور المظاهر السريرية للمرض أيضًا. لاحظ أ. لون وآخرون امرأة تبلغ من العمر 43 عامًا تعاني من صورة سريرية نموذجية لمرض الحبيبات المزمن، بما في ذلك داء الرشاشيات وتكوين الحبيبات المعوية، حيث ظهرت عليها العلامات الأولى للمرض في سن 17 عامًا. كشف الفحص الجيني للمريض عن وجود طفرة في جين gp91-phox مع ليونة غير عشوائية للكروموسوم X.

يمكن أن تكون المظاهر السريرية شديدة التباين، فقد يعاني بعض الأطفال المصابين بالداء الحبيبي المزمن من العديد من المضاعفات المذكورة أعلاه، بينما قد يعاني آخرون من مظاهر طفيفة للمرض. في بعض الحالات، قد يُخلط بين المظاهر الأولى للداء الحبيبي المزمن وحالات أخرى، مثل تضيق البواب، وحساسية بروتين حليب البقر، وفقر الدم الناجم عن نقص الحديد. عند فحص الأطفال المصابين بالداء الحبيبي المزمن، يمكن للمرء غالبًا ملاحظة تأخر في النمو البدني وفقر الدم، وخاصة في الشكل المرتبط بالكروموسوم X من المرض. عادةً ما يمرض الأطفال المصابون بالشكل المرتبط بالكروموسوم X من الداء الحبيبي المزمن في وقت أبكر وبصورة أشد بكثير من الأطفال المصابين بنوع وراثي جسمي متنحي، وخاصة مع نقص جين p47-phox.

المكورات العنقودية الذهبية، وفطريات الرشاشيات، والبكتيريا المعوية سلبية الغرام، وبكتيريا بوركهولدرية سيباسيا (التي كانت تُعرف سابقًا باسم الزائفة السيباسية)، هي أكثر مسببات الأمراض شيوعًا، مما يُسبب مضاعفات معدية في مرض الحبيبات المزمن. تُنتج معظم هذه الميكروبات إنزيم الكاتالاز. يُدمر الكاتالاز بيروكسيد الهيدروجين المُتكون أثناء النشاط الحيوي للميكروب، مما يمنع العدلات من "استعارة" الجذور الحرة لقتلها. في الوقت نفسه، تموت الكائنات الدقيقة سلبية الكاتالاز، مثل العقديات، في العدلات لدى مرضى داء الحبيبات المزمن، حيث تُدمرها نواتجها الأيضية الخاصة - بيروكسيد الهيدروجين.

يتم اكتشاف العدوى الفطرية في 20% من المرضى الذين يعانون من مرض الحبيبات المزمن، وفي المقام الأول داء الرشاشيات.

يُعد تلف الرئة من أكثر المضاعفات المعدية شيوعًا لدى جميع الفئات العمرية لمرضى داء الحبيبات المزمن. وتشمل هذه المضاعفات الالتهاب الرئوي المتكرر، وتلف العقد اللمفاوية في منطقة البطن، والتهاب الجنبة، والصديد الجنبي، والخراجات الرئوية الناتجة عن المكورات العنقودية الذهبية، والرشاشية، والبكتيريا المعوية سلبية الغرام (الإشريكية القولونية، والسالمونيلا، والسراتية الذابلة، والبوركهولدرية الشرهة).

ليس من الممكن دائمًا تحديد العامل الممرض المسؤول عن تطور الالتهاب في البلغم، لذلك، عند الكشف عن تغيرات شعاعية في الرئتين، يُوصف علاج تجريبي مضاد للبكتيريا، يغطي طيف الكائنات الدقيقة الموصوف أعلاه. عادةً ما يكون هذا العلاج مزيجًا من الأمينوغليكوزيدات مع السيفتازيديم. في حال عدم الاستجابة للعلاج التجريبي، تُستخدم طرق تشخيص أكثر تدخلاً (تنظير القصبات، خزعة الرئة بالإبرة الدقيقة، خزعة الرئة المفتوحة)، حيث يتطلب الكشف عن كائنات دقيقة مثل النوكارديا علاجًا مضادًا للبكتيريا. من أهم مسببات المضاعفات الرئوية لدى مرضى الداء الحبيبي المزمن بكتيريا بوركهولدرية سيباسيا والبكتيريا ذات الصلة بها، مثل ب. جلاديولي، وب. مالي، وب. سودومالي، وب. بيكيتي. هذه البكتيريا شديدة الضراوة بشكل غير عادي لدى مرضى الداء الحبيبي المزمن، وتُعد أحد الأسباب الرئيسية للالتهاب الرئوي المميت لديهم. معظم بكتيريا بوركهولدرية مقاومة للكامينوغليكوزيدات والسيفتازيديم. علاوة على ذلك، غالبًا ما تنمو المزارع المأخوذة من بلغم المرضى المصابين ببوركهولدرية ببطء شديد، مما يسمح للعامل الممرض بالتكاثر في جسم المريض حتى تحدث صدمة سمية داخلية. في الحالات التي يُمكن فيها تحديد العامل الممرض قبل انتشاره، تكون الجرعات العالية من تريميثوبريم-سلفاميثوكسازول الوريدي فعالة.

تُعدّ الخراجات الجلدية والتهاب الغدد اللمفاوية ثاني أكثر المضاعفات المعدية شيوعًا لمرض الحبيبات المزمن، وغالبًا ما تُسببها المكورات العنقودية الذهبية والكائنات سلبية الغرام، بما في ذلك العصوية السمراء والسراتية المورسسينية. تتطلب هذه العدوى علاجًا بالمضادات الحيوية لفترات طويلة، وغالبًا ما تتطلب تصريفًا للدم للشفاء التام.

تُعد خراجات الكبد وتحت الحجاب الحاجز من المضاعفات الشائعة لداء الحبيبات المزمن، والذي غالبًا ما تسببه المكورات العنقودية الذهبية. يعاني المرضى عادةً من الحمى والتوعك وفقدان الوزن وفقدان الشهية. لا يُلاحظ عادةً أي ألم، حتى عند جس العضو المصاب، وغالبًا ما لا تُلاحظ أي اختلالات مخبرية في وظائف الكبد. تستجيب هذه الحالات أيضًا للعلاج طويل الأمد بالمضادات الحيوية؛ وفي حالات نادرة، يُنصح بإجراء عملية جراحية.

يُعد داء الرشاشيات من أخطر المضاعفات المعدية لداء الحبيبات المزمن. تشمل بروتوكولات علاج داء الرشاشيات في هذا الداء استخدام الأمفوتريسين ب لفترات طويلة، وإزالة الرشاشيات إن أمكن. مع ذلك، لا يُستخدم العلاج الجراحي دائمًا، نظرًا لاستبعاد هذا الأسلوب من قِبل موقع الآفة في الرئة أو جسم الفقرة أو الأضلاع أو الدماغ. لذا، فإن الطريقة الرئيسية لعلاج داء الرشاشيات لدى مرضى داء الحبيبات المزمن هي العلاج المحافظ طويل الأمد (4-6 أشهر) باستخدام الأمفوتريسين ب بجرعة 1.5 ملغم/كغم من وزن المريض، بالإضافة إلى أدوية مضادة للفطريات من مجموعة جريزول (إيتراكونازول وفوريكونازول). بالإضافة إلى ذلك، من المهم تحديد مصدر داء الرشاشيات في بيئة المريض، والقضاء عليه إن أمكن، إذ يُمكن تقليل خطر إعادة العدوى.

يعد التهاب العظم والنقي والخراجات حول المستقيم أيضًا من الحالات الشائعة لدى المرضى الذين يعانون من مرض الحبيبات المزمن، ومثل المضاعفات المعدية الأخرى، تتطلب علاجًا مضادًا للبكتيريا والفطريات مكثفًا طويل الأمد.

تشمل آفات الغشاء المخاطي التهاب الفم التقرحي، والتهاب اللثة، والتهاب الأنف المزمن، والتهاب الملتحمة. قد يصعب التمييز بين التهاب الأمعاء والتهاب القولون، وهما شائعان لدى مرضى داء الحبيبات المزمن، وداء كرون. كما وصف أمينت وأوكس (1973) ناسورًا حول الشرج، وسوء امتصاص فيتامين ب12، وإسهالًا دهنيًا. وُجدت الخلايا النسيجية في خزعات الغشاء المخاطي المستقيمي والصائمي لدى معظم هؤلاء المرضى.

بالإضافة إلى المضاعفات المعدية، وُصفت أمراض مناعية ذاتية لدى بعض المرضى المصابين بمرض حبيبي مزمن. ووُصفت الذئبة الجهازية والقرصية لدى مرضى مصابين بنوعين من المرض مرتبطين بالكروموسوم X وجسديين متنحيين. ووُصف التهاب المفاصل الروماتويدي الشبابي مع عامل روماتويد إيجابي لدى فتاة تعاني من نقص بروتين p47.

عادةً ما يكون مرضى داء الحبيبات المزمن أقصر قامةً من آبائهم أو أشقائهم الطبيعيين. قد يكون تأخر النمو البدني لدى هؤلاء المرضى ثانويًا لالتهابات مزمنة شديدة (مع ازدياد معدل النمو خلال فترة المرض الخالية من الأعراض)، أو لإصابة الجهاز الهضمي بسبب نقص التغذية، وقد يكون أيضًا سمة وراثية للمرض، تعكس خللًا في غشاء الخلايا المكونة للدم، ليس فقط، بل أيضًا في خلايا أخرى لدى مرضى داء الحبيبات المزمن.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]