مرض الورم الحبيبي المزمن

مرض الحبيبات المزمن هو اضطراب وراثي ناتج عن خلل في نظام تكوين الأنيون الفائق الأكسجين في الخلايا المتعادلة استجابةً لتحفيز الكائنات الحية الدقيقة. يعتمد هذا الاضطراب على تغيرات مبرمجة وراثيًا في بنية أو نقص إنزيم أكسيداز NADPH، الذي يحفز اختزال الأكسجين إلى شكله النشط، وهو أكسيد الفائق. يُعد أكسيد الفائق المكون الرئيسي للانفجار التنفسي، الذي يدمر الكائنات الحية الدقيقة. بسبب الخلل الجيني، يتم منع الموت داخل الخلايا للبكتيريا والفطريات القادرة على إنتاج الكاتالاز الخاص بها (البكتيريا الموجبة للكاتالاز - المكورات العنقودية الذهبية، بوركهولدريا سيباسيا، الرشاشيات). اعتمادًا على شدة الخلل، هناك 4 أنواع رئيسية من مرض الحبيبات المزمن: غياب التكوين تمامًا (الشكل المرتبط بالكروموسوم X - 75٪ من الحالات)، نقص جزئي، عيب هيكلي يؤدي إلى خلل أو تنظيم تكوين أكسيداز NADPH. ومن المعروف موقع وطبيعة التغييرات الجينية التي تسبب المرض، والسمات السريرية للمتغيرات.

يتراوح معدل الإصابة بالداء الحبيبي المزمن بين ١:١ مليون و١:٢٥٠ ألف من السكان (١ لكل ٢٠٠ ألف إلى ٢٥٠ ألف ولادة حية). ويُصاب به في الغالب الأولاد، وأقل بكثير البنات.

تاريخ مرض الحبيبات المزمن

بعد عامين من وصف بروتون لغلوبولين الدم عام ١٩٥٢، وصف جانواي وآخرون (١٩٥٤) خمسة أطفال مصابين بعدوى حادة ومتكررة ومهددة للحياة ناجمة عن المكورات العنقودية الذهبية، أو البروتيوس، أو الزائفة الزنجارية. ولوحظ ارتفاع في مستويات الغلوبولين المناعي في المصل. في عام ١٩٥٧، وصف تقريران مستقلان (لاندينج وشيركي وجود وآخرون)، ثم بيرينديس وبريدجز في عام ١٩٥٧، عدة أولاد مصابين بالتهاب الغدد الليمفاوية القيحي، وتضخم الكبد والطحال، وأمراض رئوية حادة، وآفات جلدية قيحية، وفرط غاما غلوبولين الدم. كانت استجابة الأجسام المضادة النوعية طبيعية، وتوافقت زيادة تركيز غاما غلوبولين مع شدة العملية المعدية. شكلت الوفيات المبكرة لجميع الأطفال، على الرغم من العلاج المكثف، الأساس لبريدجز وآخرون. في عام ١٩٥٩، أُطلق على هذه المتلازمة اسم "الورم الحبيبي المميت في مرحلة الطفولة". وفي عام ١٩٦٧، وصف جونستون وماكموري خمسة أولاد، ولخصوا حالات ٢٣ مريضًا سبق وصفهم، مصابين بمتلازمة سريرية تشمل تضخم الكبد والطحال، والتهابات قيحية متكررة، وفرط غاما غلوبولين الدم. جميع المرضى أولاد، ١٦ منهم لديهم أخ أو إخوة يعانون من أعراض سريرية مماثلة، مما يشير إلى وراثة المرض المرتبطة بالكروموسوم X. اقترح جونستون وماكموري تسمية هذه المتلازمة "الورم الحبيبي المميت المزمن". في العام نفسه، وصف كوي وآخرون اختلالات في قتل البكتيريا داخل الخلايا في العدلات، ومنذ ذلك الحين، استُخدم مصطلح "المرض الحبيبي المزمن". ومن المثير للاهتمام أن هذا المرض يُسمى في الفرنسية "الورم الحبيبي الإنتاني المزمن"، أي "الورم الحبيبي الإنتاني المزمن".

التسبب في مرض الحبيبات المزمن

يتطور مرض الحبيبات المزمن نتيجة خلل في إنزيم أكسيداز NADPH، الذي يُحفز "الانفجار التنفسي" الذي يصاحب عادةً عملية البلعمة في جميع خلايا السلسلة النخاعية. يؤدي هذا الانفجار التنفسي إلى تكوين جذور الأكسجين الحرة، التي تلعب دورًا حاسمًا في القضاء على البكتيريا والفطريات الممرضة داخل الخلايا. نتيجةً لاضطراب هضم الكائنات الدقيقة مع الحفاظ على عملية البلعمة، يحدث انتشار دموي للعدوى بواسطة العدلات. نتيجةً لذلك، يعاني مرضى الحبيبات المزمنة من التهابات متكررة شديدة ناجمة عن مسببات الأمراض داخل الخلايا. بالإضافة إلى ذلك، في ظل هذه الظروف، يُصاب مرضى الحبيبات المزمنة بالتهاب حبيبي منتشر في الأعضاء الداخلية (المريء، المعدة، القناة الصفراوية، الحالب، المثانة)، والذي غالبًا ما يكون سببًا لأعراض انسدادية أو مؤلمة.

يتكون إنزيم أكسيداز NADPH من أربع وحدات فرعية: gp91-phox وp22-phox، اللذان يُشكلان السيتوكروم b558، ومكونين سيتوبلازميين: p47-phox وp67-phox. يمكن أن ينجم مرض الحبيبات المزمن عن خلل في أي من هذه المكونات. تؤدي طفرة في جين gp91-phox، الموجود على الذراع القصير للكروموسوم X (Xp21.1)، إلى ظهور متغير مرتبط بالكروموسوم X من المرض، ويوجد لدى 65% من جميع مرضى مرض الحبيبات المزمن. أما نسبة 35% المتبقية من حالات مرض الحبيبات المزمن فتُورث بطريقة جسمية متنحية (AR). يتم توطين الجين الذي يشفر الوحدة الفرعية p47-phox على الكروموسوم 7 حتى 23 (25% من CGD AR)، ويتم توطين p67-phox على الكروموسوم lq25 (5% من CGD AR)، ويتم توطين p22-phox على الكروموسوم 16q24 (5% من CGD AR).

أعراض مرض الحبيبات المزمن

المظاهر السريرية لمرض الكلى المزمن - كقاعدة عامة، يُصاب الأطفال خلال أول عامين من العمر بعدوى بكتيرية أو فطرية حادة ومتكررة. يختلف تواتر وشدة العدوى باختلاف نوع مرض الحبيبات المزمن. تُصاب الفتيات بالمرض في سن أكبر، ويتراوح مسار المرض بين المتوسط والخفيف. العلامة السريرية الرئيسية هي تكوّن الحبيبات. تتأثر الرئتان والجلد والأغشية المخاطية والعقد اللمفاوية بشكل رئيسي. من السمات المميزة للمرض خراجات الكبد وتحت الكبد، والتهاب العظم والنقي، وخراجات حول الشرج، والناسور. قد يحدث التهاب السحايا، والتهاب الفم، وتسمم الدم. الالتهاب الرئوي الناجم عن بكتيريا ب. سيباتيا حاد، مع احتمال كبير للوفاة إذا عولج بشكل غير صحيح بالمضادات الحيوية. كما أن العدوى الفطرية، وخاصة داء الرشاشيات، خطيرة للغاية وتتطور على المدى الطويل مع التهاب العقد اللمفاوية، وتضخم الكبد والطحال، والتهاب القولون، وتلف الكلى والمثانة والمريء.

أعراض مرض الحبيبات المزمن

تشخيص مرض الحبيبات المزمن

المعيار التشخيصي الرئيسي لمرض الحبيبات المزمن هو اختبار NBT (نيترو بلو تترازوليوم) أو اختبار الكيمياء الضوئية للعدلات. هذه الطرق حساسة للغاية، ولكنها تتطلب فحصًا دقيقًا وتفسيرًا دقيقًا للنتائج لتجنب الأخطاء التشخيصية. في الحالات النادرة من المرض، تُختبر مستخلصات العدلات لمحتوى السيتوكروم ب _{55-8باستخدام} النشاف المناعي أو التحليل الطيفي. أما الطرق البيولوجية الجزيئية فهي الأكثر دقة، وإن كانت أقل سهولة، لتشخيص مرض الحبيبات المزمن مع تحديد العيوب الهيكلية في الجينات المقابلة.

تشخيص مرض الحبيبات المزمن

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

علاج مرض الحبيبات المزمن

مع التشخيص المبكر والوقاية الكافية والعلاج المناسب، يمكن توفير حياة مرضية للأطفال المصابين بالداء الحبيبي المزمن. في الحالات الشديدة ومع وجود خطر الإعاقة، يُعدّ زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرعين طريقة علاج جذرية، ويعتمد قرار إجرائه على عدة عوامل ويتم اتخاذه بشكل جماعي؛ ويُجرى هذا العلاج في عيادات متخصصة للغاية. يجري تطوير أساليب العلاج الجيني، إلا أن هذه الطريقة لا تزال تجريبية بحتة حتى الآن.

علاج مرض الحبيبات المزمن